ლაქტატდეჰიდროგენაზა (LDH)

ლაქტატდეჰიდროგენაზას (LDH) მიმოხილვა

ლაქტატდეჰიდროგენაზა (LDH) არის ფერმენტი, რომელიც გვხვდება სხეულის თითქმის ყველა ქსოვილში, რომელიც აკატალიზებს ლაქტატის შექცევად გარდაქმნას პირუვატად გლიკოლიზის ბოლო ეტაპზე. ის გადამწყვეტ როლს თამაშობს ენერგიის წარმოებაში, განსაკუთრებით ანაერობულ პირობებში. LDH გამოიყოფა სისხლში, როდესაც უჯრედები ზიანდება ან ნადგურდება, რაც მის შრატის დონეს ქსოვილის დაზიანების არასპეციფიკურ მარკერად აქცევს.

სისხლში LDH-ის გაზომვა კლინიკურად გამოიყენება უჯრედების დაზიანებასთან დაკავშირებული მდგომარეობების გამოსავლენად და მონიტორინგისთვის, მათ შორის კიბოს, ჰემოლიზის, გულის შეტევების, ღვიძლის დაავადებებისა და ინფექციების დროს. ის თავისთავად არ არის სადიაგნოსტიკო, მაგრამ უზრუნველყოფს დამხმარე მტკიცებულებებს სხვა ტესტებთან კომბინაციაში.

LDH ტესტირების ჩვენებები

LDH ტესტირება ნაჩვენებია სხვადასხვა კლინიკურ სცენარში:

1. სიმსივნის მარკერის შეფასება:
   • დაავადების პროგრესირების, მკურნალობაზე რეაგირებისა და რეციდივის მონიტორინგი ლიმფომების, გერმინაციული უჯრედების სიმსივნეების და სხვა ავთვისებიანი სიმსივნეების დროს.
   • პროგნოზული შეფასების სისტემების ნაწილი (მაგ., საერთაშორისო პროგნოზული ინდექსი ლიმფომებისთვის).
2. ჰემოლიზის გამოვლენა: ინტრავასკულური ჰემოლიზის დასადასტურებლად ჰემოლიზური ანემიების დროს, სადაც LDH-ის მატებას თან ახლავს ჰაპტოგლობინის შემცირება და ბილირუბინის მომატება.
3. მიოკარდიუმის ინფარქტი: ისტორიულად გამოიყენებოდა (ახლა დიდწილად ჩანაცვლებულია ტროპონინებით) გულის კუნთის დაზიანების გამოსავლენად.
4. ღვიძლისა და კუნთების დაზიანება: დაზიანების შეფასება ჰეპატიტის, ციროზის, კუნთოვანი დისტროფიების ან რაბდომიოლიზის დროს.
5. ინფექციები და ანთება: მომატებულია მძიმე ინფექციების დროს, როგორიცაა სეფსისი ან მენინგიტი.

LDH ბიოლოგია და იზოენზიმები

LDH არის ტეტრამერული ფერმენტი, რომელიც შედგება H (გული) და M (კუნთი) ქვეერთეულებისგან, რომლებიც ქმნიან ხუთ იზოენზიმს (LDH-1-დან LDH-5-მდე), რომლებიც განცალკევებადია ელექტროფორეზით:

• LDH-1 (HHHH): ჭარბობს გულსა და სისხლის წითელ უჯრედებში.
• LDH-2 (HHHM): უხვად არის სისხლის თეთრ უჯრედებსა და თირკმელებში.
• LDH-3 (HHMM): გვხვდება ფილტვებსა და თრომბოციტებში.
• LDH-4 (HMMM): წარმოდგენილია ღვიძლსა და ჩონჩხის კუნთებში.
• LDH-5 (MMMM): ყველაზე მაღალია ღვიძლსა და ჩონჩხის კუნთებში.

იზოენზიმების ანალიზი ეხმარება მომატების წყაროს ლოკალიზაციაში (მაგ., LDH-1-ის გადაბრუნება მიოკარდიუმის ინფარქტის დროს). LDH მოითხოვს NAD+-ს როგორც კოფაქტორს და ინჰიბირდება ლაქტატის მაღალი დონით.

LDH როგორც სიმსივნის მარკერი

მომატებული LDH არის არასპეციფიკური სიმსივნური მარკერი, რომელიც ასახავს სიმსივნის მასას და უჯრედების ბრუნვას:

• ლიმფომები: მაღალი LDH არაჰოჯკინისა და ჰოჯკინის ლიმფომების დროს კორელაციაშია აგრესიულ დაავადებასთან და ცუდ პროგნოზთან.
• გერმინაციული უჯრედების სიმსივნეები: მკვეთრად მომატებულია სემინომებისა და არასემინომების დროს; გამოიყენება სტადიის განსაზღვრისთვის, ქიმიოთერაპიის მონიტორინგისა და რეციდივის გამოსავლენად.
• სხვა კიბოები: გვხვდება მელანომის, ნეირობლასტომის, იუინგის სარკომისა და ლეიკემიების დროს. კიბოს მეტაბოლიზმში ლაქტატით გამოწვეული ვარბურგის ეფექტის ნაწილი.

მკურნალობის შემდეგ LDH-ის შემცირება მიუთითებს რეაგირებაზე; მზარდი დონეები მიუთითებს პროგრესირებაზე.

LDH ჰემოლიზისა და ანემიის დროს

LDH მაღალი კონცენტრაციით არის ერითროციტებში, რაც მას ჰემოლიზის მგრძნობიარე მარკერად აქცევს:

• ინტრავასკულური ჰემოლიზი: იწვევს LDH-ის დრამატულ მატებას (ხშირად >1000 U/L), LDH-1 და LDH-2-ის ჭარბობით.
• მდგომარეობები: აუტოიმუნური ჰემოლიზური ანემია, ნამგლისებრუჯრედოვანი კრიზი, თრომბოზული თრომბოციტოპენიური პურპურა (TTP) ან მექანიკური ჰემოლიზი (მაგ., პროთეზული სარქველები).

კომბინირებულია დაბალ ჰაპტოგლობინთან, შისტოციტებთან ნაცხში და რეტიკულოციტოზთან დიაგნოზისთვის.

LDH გულის და ღვიძლის დაავადებების დროს

კარდიული: LDH-1-ის მატება (LDH-1 > LDH-2 "გადაბრუნებით") მიოკარდიუმის ინფარქტის დროს, თუმცა ახლა უპირატესობა ენიჭება ტროპონინებს.

ღვიძლისმიერი: LDH-5 ჭარბობს მწვავე ჰეპატიტის, ციროზის ან ღვიძლის მეტასტაზების დროს. ნაკლებად სპეციფიკურია ვიდრე ALT/AST, მაგრამ სასარგებლოა მონიტორინგში.

ასევე მომატებულია ფილტვის ემბოლიის (LDH-3) და კუნთების დაავადებების დროს, როგორიცაა დერმატომიოზიტი.

LDH დონის ინტერპრეტაცია

შრატის ნორმალური LDH: 140-280 U/L (იცვლება ლაბორატორიისა და მეთოდის მიხედვით). ინტერპრეტაცია ითვალისწინებს:

• მსუბუქი მატება (1-2x ნორმა): არასპეციფიკური; გვხვდება ანთების, მცირე ტრავმის დროს.
• ზომიერი (2-10x): ჰემოლიზი, ინფექციები, ქსოვილის ნეკროზი.
• მძიმე (>10x): უჯრედების ფართო სიკვდილი (მაგ., სიმსივნის ლიზისის სინდრომი, მასიური ჰემოლიზი).
• იზოენზიმები: უზრუნველყოფს ქსოვილის სპეციფიკურობას.

ყოველთვის დააკავშირეთ კლინიკურ კონტექსტთან და სხვა მარკერებთან.

LDH სხვა მდგომარეობების დროს

LDH იმატებს შემდეგი მდგომარეობების დროს:

• მეგალობლასტური ანემიები (არაეფექტური ერითროპოეზი).
• თირკმლის ინფარქტი ან მოცილება.
• ჰიპოქსია, შოკი ან სეფსისი.
• სათესლე ჯირკვლის ტორსია ან ტრავმა.

ცრუ მატება ჰემოლიზებული ნიმუშებიდან (in vitro ჰემოლიზი). LDH პლევრალურ/პერიტონეალურ სითხეებში ეხმარება ექსუდატების (მაღალი LDH) ტრანსუდატებისგან გარჩევაში.

ხშირად დასმული კითხვები (FAQ)

გამოყენებული ლიტერატურა

1. National Cancer Institute (NCI). (n.d.). Tumor Markers. Retrieved from https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/symptoms
2. Mayo Clinic Laboratories. (n.d.). LD - Overview: Lactate Dehydrogenase (LDH), Serum. Retrieved from https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Overview/8344
3. American Society of Hematology (ASH). (2023). Hematology, ASH Education Program. Retrieved from https://ashpublications.org/hematology/issue/2023/1
4. Oldenburg J, et al. (2022). Testicular seminoma and non-seminoma: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 33(4), 362-375. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.02.007
5. Drent M, et al. (1996). Usefulness of lactate dehydrogenase in pleural effusions. Chest, 110(4), 1033-1037. https://doi.org/10.1378/chest.110.4.1033