თირეოგლობულინი (Tg)

თირეოგლობულინის (Tg) მიმოხილვა

თირეოგლობულინი (Tg) არის დიდი გლიკოპროტეინი, რომელიც წარმოიქმნება ექსკლუზიურად ფარისებრი ჯირკვლის ფოლიკულური უჯრედების მიერ. ის ემსახურება როგორც აუცილებელ ცილოვან ხარაჩოს ან სუბსტრატს, რომელზედაც სინთეზირდება და ინახება ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები – თიროქსინი (T4) და ტრიიოდთირონინი (T3) ფარისებრი ჯირკვლის ფოლიკულებში (კოლოიდი).

მცირე რაოდენობით Tg ჩვეულებრივ ხვდება სისხლში ჯანსაღი ფარისებრი ჯირკვლიდან. თუმცა, მისი ძირითადი კლინიკური მნიშვნელობა მდგომარეობს მის გამოყენებაში, როგორც უაღრესად სპეციფიკური სიმსივნური მარკერი პაციენტების მონიტორინგისთვის დიფერენცირებული ფარისებრი ჯირკვლის კიბოთი (DTC), კონკრეტულად პაპილარული ფარისებრი ჯირკვლის კიბოთი (PTC) და ფოლიკულური ფარისებრი ჯირკვლის კიბოთი (FTC), ფარისებრი ჯირკვლის ქირურგიული ამოღების (თირეოიდექტომიის) შემდეგ.

Tg ბიოლოგია და ფუნქცია

Tg არის დიდი დიმერული ცილა, რომლის მოლეკულური მასა დაახლოებით 660 kDa-ია. იგი სინთეზირდება ფარისებრი ჯირკვლის ფოლიკულურ უჯრედებში და გამოიყოფა ფოლიკულურ სანათურში (კოლოიდური სივრცე), რომელიც შეადგენს ფარისებრი ჯირკვლის კოლოიდის დიდ ნაწილს.

კოლოიდის შიგნით, თიროზინის ნარჩენები Tg მოლეკულაზე იოდირდება და შემდეგ ერთმანეთს უკავშირდება T4 და T3-ის შესაქმნელად, რომლებიც ინახება Tg მოლეკულის ნაწილად საჭიროებამდე. როდესაც სტიმულირდება ჰიპოფიზის ჯირკვლიდან ფარისებრი ჯირკვლის მამასტიმულირებელი ჰორმონით (TSH), ფოლიკულური უჯრედები შთანთქავენ კოლოიდს, შლიან Tg მოლეკულას პროტეოლიზის გზით და ათავისუფლებენ აქტიურ ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონებს (T4 და T3) სისხლში. მცირე რაოდენობით ხელუხლებელი Tg ასევე შედის ცირკულაციაში ამ პროცესის დროს.

აქედან გამომდინარე, სისხლში გამოვლენადი Tg-ის არსებობა ნიშნავს ნორმალური ფარისებრი ჯირკვლის ქსოვილის ან ფოლიკულური უჯრედებიდან მიღებული დიფერენცირებული ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს ქსოვილის არსებობას.

კლინიკური ჩვენებები Tg ტესტირებისთვის

შრატში თირეოგლობულინის (Tg) დონის გაზომვა ძირითადად ნაჩვენებია:

1. დიფერენცირებული ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს (DTC) მონიტორინგი საწყისი მკურნალობის შემდეგ: ეს არის მთავარი გამოყენება. ტოტალური თირეოიდექტომიის (ფარისებრი ჯირკვლის ქირურგიული ამოღება) და ხშირად რადიოაქტიური იოდით (RAI) აბლაციის შემდეგ დარჩენილი ფარისებრი ჯირკვლის უჯრედების (ნორმალური ან კიბოს) გასანადგურებლად, Tg დონე იდეალურად უნდა გახდეს განუსაზღვრელი ან ძალიან დაბალი. სერიული Tg გაზომვები გამოიყენება:
   • საწყისი თერაპიის (ქირურგია და RAI აბლაცია) ეფექტურობის შესაფასებლად.
   • მუდმივი ან ნარჩენი დაავადების გამოსავლენად.
   • გრძელვადიანი დაკვირვების დროს რეციდივის (ადგილობრივი ან შორეული მეტასტაზების) მონიტორინგისთვის. Tg დონის მატება ხშირად რეციდივის ყველაზე ადრეული ნიშანია.
2. შეფასება RAI თერაპიამდე: აბლაციამდელი Tg დონეები (ჩვეულებრივ იზომება თირეოიდექტომიის შემდეგ, როდესაც TSH მომატებულია) დაგეხმარებათ ნარჩენი დაავადების ან მეტასტაზების ალბათობის პროგნოზირებაში.
3. თანდაყოლილი ჰიპოთირეოზის დიფერენციალური დიაგნოზი: ჰიპოთირეოზის მქონე ახალშობილებში Tg-ის გაზომვა დაგეხმარებათ იმის დადგენაში, არის თუ არა მიზეზი ფარისებრი ჯირკვლის აგენეზია (ფარისებრი ჯირკვლის არარსებობა, რაც იწვევს განუსაზღვრელ Tg-ს) თუ დისჰორმონოგენეზი (ფარისებრი ჯირკვალი არსებობს, მაგრამ არ გამოიმუშავებს ჰორმონს სწორად, ხშირად ასოცირდება მაღალ Tg-სთან).
4. ხელოვნური თირეოტოქსიკოზის (Thyrotoxicosis factitia) შეფასება: განუსაზღვრელი Tg დონე პაციენტში ჰიპერთირეოზის (თირეოტოქსიკოზის) ნიშნებით და დათრგუნული TSH-ით ძლიერ მიუთითებს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის ეგზოგენურ მიღებაზე (ფარული გამოყენება).
5. იოდის სტატუსის შეფასება (პოპულაციის დონეზე): Tg დონეებს შეუძლიათ ასახონ პოპულაციის იოდის მიღება (კვლევის კონტექსტი).
6. ფარისებრი ჯირკვლის კეთილთვისებიანი პირობების მონიტორინგი (შეზღუდული გამოყენება): ზოგჯერ შეიძლება გაიზომოს პაციენტებში დიდი ჩიყვით ან თირეოიდიტით, მაგრამ დონეები ცვალებადია და კლინიკურად ნაკლებად სასარგებლოა, ვიდრე თირეოიდექტომიის შემდგომი კიბოს პირობებში. მისი გამოყენება რადიაციის ზემოქმედების ქვეშ მყოფი პირების მონიტორინგისთვის ფარისებრი ჯირკვლის დაავადების ზოგადი რისკისთვის არ არის სტანდარტული პრაქტიკა; ფარისებრი ჯირკვლის ულტრაბგერა და TSH არის ძირითადი ინსტრუმენტები.

Tg ტესტირება არ არის სასარგებლო ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს საწყისი დიაგნოსტიკისთვის, როდესაც ფარისებრი ჯირკვალი ჯერ კიდევ არსებობს, რადგან დონე შეიძლება იყოს მომატებული ფარისებრი ჯირკვლის ბევრ კეთილთვისებიან მდგომარეობაში (როგორიცაა ჩიყვი, კვანძები, გრეივსის დაავადება, თირეოიდიტი).

Tg დონეების ინტერპრეტაცია

ინტერპრეტაცია დიდად არის დამოკიდებული კლინიკურ კონტექსტზე, კერძოდ, ჩაუტარდა თუ არა პაციენტს ტოტალური თირეოიდექტომია და RAI აბლაცია და მის ამჟამინდელ TSH დონეზე.

• საცნობარო დიაპაზონი (ხელუხლებელი ფარისებრი ჯირკვალი): ნორმალური ფარისებრი ჯირკვლის მქონე პირებში შრატში Tg დონეები ფართოდ განსხვავდება, მაგრამ, როგორც წესი, გამოვლენადია, ხშირად მერყეობს დაახლოებით 30-50 მკგ/ლ (ნგ/მლ). ორიგინალური ტექსტის მითითება < 50 მკგ/ლ ასახავს ამ ფართო ნორმალურ დიაპაზონს ფარისებრი ჯირკვლის არსებობისას.
• თირეოიდექტომიის შემდგომი / აბლაციის შემდგომი მიზანი: წარმატებული ტოტალური თირეოიდექტომიისა და RAI აბლაციის შემდეგ DTC-სთვის, მიზანი ჩვეულებრივ არის განუსაზღვრელი Tg დონე, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც TSH დათრგუნულია (ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის ჩანაცვლებითი თერაპიით). თანამედროვე მგრძნობიარე ანალიზებს შეიძლება ჰქონდეთ განუსაზღვრელი ლიმიტები < 0.1 ან < 0.2 მკგ/ლ.
• სტიმულირებული vs. დათრგუნული Tg: TSH ასტიმულირებს Tg-ის წარმოებას როგორც ნორმალური, ასევე კიბოს ფარისებრი ჯირკვლის უჯრედების მიერ. ამიტომ, Tg დონეები უფრო მგრძნობიარეა ნარჩენი/მორეციდივე დაავადების გამოსავლენად, როდესაც TSH მომატებულია (ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის მედიკამენტების შეწყვეტით ან რეკომბინანტული ადამიანის TSH - rhTSH-ის გამოყენებით).
  • TSH-დათრგუნული Tg: იზომება მაშინ, როდესაც პაციენტი იღებს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის ჩანაცვლებას TSH-ის დაბალი დონის შესანარჩუნებლად. განუსაზღვრელი დათრგუნული Tg დამამშვიდებელია.
  • TSH-სტიმულირებული Tg: იზომება TSH-ის მომატების შემდეგ. გამოვლენადი ან მზარდი სტიმულირებული Tg უფრო საგანგაშოა მუდმივი ან მორეციდივე დაავადებისთვის.
• გამოვლენადი/მზარდი დონეების ინტერპრეტაცია მკურნალობის შემდეგ:
  • ნებისმიერი გამოვლენადი Tg ტოტალური თირეოიდექტომიის/აბლაციის შემდეგ შეიძლება მიუთითებდეს ფარისებრი ჯირკვლის ნარჩენ ქსოვილზე (კეთილთვისებიანი ნარჩენი ან კიბო) ან მეტასტაზებზე.
  • სერიულ გაზომვებზე დროთა განმავლობაში Tg დონის მატების მკაფიო ტენდენცია ძალზე საეჭვოა მორეციდივე ან პროგრესირებადი დაავადებისთვის, მაშინაც კი, თუ აბსოლუტური დონეები ჯერ კიდევ დაბალია.
  • Tg დონის სიდიდე ზოგჯერ შეიძლება კორელაციაში იყოს დაავადების ტვირთთან.

ანტი-თირეოგლობულინის ანტისხეულები (TgAb)

აუცილებელია ანტი-თირეოგლობულინის ანტისხეულების (TgAb) გაზომვა ყოველ ჯერზე, როდესაც იზომება შრატში Tg დონე.

• ჩარევა: TgAb არის აუტოანტისხეულები, რომლებიც უკავშირდებიან Tg-ს. მათმა არსებობამ სისხლში შეიძლება ხელი შეუშალოს სტანდარტული Tg იმუნოანალიზების უმეტესობას, რაც ჩვეულებრივ იწვევს ცრუ დაბალ ან განუსაზღვრელ Tg შედეგს, მაშინაც კი, თუ მნიშვნელოვანი Tg ცილა რეალურად არის წარმოდგენილი.
• პრევალენტობა: TgAb გვხვდება ზოგადი პოპულაციის დაახლოებით 10%-ში და DTC-ის მქონე პაციენტების 20-25%-ში.
• კლინიკური მნიშვნელობა: თუ TgAb დადებითია, გაზომილი შრატის Tg დონე არასანდოა DTC-ის მონიტორინგისთვის. ამ TgAb-დადებით პაციენტებში, თავად TgAb დონის სერიული მონიტორინგი შეიძლება ემსახურებოდეს როგორც სუროგატულ მარკერს დაავადების სტატუსისთვის, თუმცა ეს ნაკლებად სანდოა, ვიდრე Tg TgAb-უარყოფით პაციენტებში. TgAb ტიტრის მატებამ შეიძლება მიუთითოს რეციდივზე, ხოლო მკურნალობის შემდეგ ტიტრის დაცემამ შეიძლება მიუთითოს პასუხზე.
• ანალიზის მეთოდები: ზოგიერთი ახალი Tg ანალიზი, რომელიც იყენებს მასის სპექტრომეტრიას, შეიძლება ნაკლებად იყოს მიდრეკილი TgAb ჩარევისკენ, მაგრამ იმუნოანალიზები რჩება სტანდარტად.

აქედან გამომდინარე, ერთდროული Tg და TgAb ტესტირება სავალდებულოა Tg შედეგების ზუსტად ინტერპრეტაციისთვის DTC მონიტორინგის კონტექსტში.

სხვა ფაქტორები, რომლებიც გავლენას ახდენენ Tg დონეზე

• TSH დონეები: უფრო მაღალი TSH ასტიმულირებს Tg-ის წარმოებას.
• ფარისებრი ჯირკვლის მასა: უფრო დიდი ფარისებრი ჯირკვლები ან სიმსივნეები ზოგადად გამოიმუშავებენ მეტ Tg-ს.
• ფარისებრი ჯირკვლის დაზიანება/ანთება: თირეოიდიტმა (ჰაშიმოტოს, ქვემწვავე, მშობიარობის შემდგომი) ან ფარისებრი ჯირკვლის მანიპულაციამ (ქირურგია, ბიოფსია, პალპაცია) შეიძლება გამოიწვიოს შენახული Tg-ის გარდამავალი გამოყოფა, რაც ზრდის შრატში დონეს.
• ფარისებრი ჯირკვლის კეთილთვისებიანი მდგომარეობები: მრავალკვანძოვანი ჩიყვი, გრეივსის დაავადება, ადენომები შეიძლება ასოცირებული იყოს Tg-ის მომატებულ დონესთან (როდესაც ფარისებრი ჯირკვალი არსებობს).
• თირკმლის უკმარისობა: შეიძლება ოდნავ იმოქმედოს კლირენსზე, მაგრამ ზოგადად არ არის მთავარი დამაბნეველი ფაქტორი.
• ანალიზის მეთოდი: სხვადასხვა Tg ანალიზმა შეიძლება მოგვცეს განსხვავებული შედეგები; ლაბორატორიულ მეთოდში თანმიმდევრულობა მნიშვნელოვანია სერიული მონიტორინგისთვის.

ხშირად დასმული კითხვები (FAQ)

Tg სისხლის ანალიზის პროცედურა

• ნიმუშის ტიპი: სისხლის შრატი.
• მომზადება: მარხვა ჩვეულებრივ არ არის საჭირო. მთავარი ფაქტორია პაციენტის TSH სტატუსი (დათრგუნული მედიკამენტებით vs. სტიმულირებული შეწყვეტის ან rhTSH ინექციის შემდეგ), რომელიც ცნობილი უნდა იყოს შედეგების ინტერპრეტაციისას.
• შეგროვება: სტანდარტული ვენეპუნქცია (სისხლის აღება ვენიდან).
• სავალდებულო თანა-ტესტი: ანტი-თირეოგლობულინის ანტისხეულები (TgAb) ყოველთვის უნდა გაიზომოს იმავე ნიმუშზე.
• ანალიზი: სრულდება მგრძნობიარე იმუნოანალიზების გამოყენებით (მაგ., IMA, ICMA, LC-MS/MS).

ლიტერატურა

1. Haugen, B. R., Alexander, E. K., Bible, K. C., Doherty, G. M., Mandel, S. J., Nikiforov, Y. E., ... & American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer Task Force. (2016). 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. *Thyroid*, 26(1), 1–133. https://doi.org/10.1089/thy.2015.0020
2. Spencer, C. A. (2011). Clinical review: Clinical utility of thyroglobulin antibody (TgAb) measurements for patients with differentiated thyroid cancers (DTC). *The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism*, 96(12), 3615–3627. https://doi.org/10.1210/jc.2011-1740
3. National Cancer Institute (NCI). (n.d.). Thyroid Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version. Retrieved from https://www.cancer.gov/types/thyroid/hp/thyroid-treatment-pdq
4. Mayo Clinic Laboratories. (n.d.). Test ID: TGMS - Thyroglobulin, Mass Spectrometry, Serum. Test Catalog. Retrieved from https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Overview/62731 (Example of a specific Tg assay)
5. Lab Tests Online. (n.d.). Thyroglobulin and Thyroglobulin Antibody. Retrieved from https://labtestsonline.org/tests/thyroglobulin-and-thyroglobulin-antibody