კალციტონინი (თიროკალციტონინი)

კალციტონინის მიმოხილვა

კალციტონინი, ასევე ცნობილი როგორც თიროკალციტონინი, არის ჰორმონი, რომელიც ძირითადად მონაწილეობს კალციუმის და ფოსფატის მეტაბოლიზმში. ადამიანებში მას ძირითადად გამოიმუშავებს ფარისებრი ჯირკვლის პარაֆოლიკულური უჯრედები (ასევე უწოდებენ C-უჯრედებს).

მიუხედავად იმისა, რომ მისი ფიზიოლოგიური როლი მოზრდილებში კალციუმის ნორმალურ ჰომეოსტაზში შედარებით უმნიშვნელოდ ითვლება პარათირეოიდულ ჰორმონთან (PTH) და D ვიტამინთან შედარებით, კალციტონინის დონე კლინიკურად მნიშვნელოვანი ხდება, როგორც უაღრესად მგრძნობიარე და სპეციფიკური სიმსივნური მარკერი ფარისებრი ჯირკვლის მედულარული კარცინომისთვის (MTC), კიბოსთვის, რომელიც წარმოიქმნება C-უჯრედებიდან.

სიმსივნური მარკერები ემსახურება როგორც შეუცვლელ ინსტრუმენტებს კიბოს გამოვლენისა და დიაგნოსტიკის სფეროში, რაც იძლევა ღირებულ ინფორმაციას დაავადების პროგრესირებისა და მკურნალობაზე რეაგირების შესახებ.

ბიოლოგია და ფუნქცია

კალციტონინი არის პოლიპეპტიდური ჰორმონი, რომელიც შედგება 32 ამინომჟავისგან, მოლეკულური მასით დაახლოებით 3500 დალტონი (3.5 kDa).

მისი ძირითადი ფიზიოლოგიური მოქმედებაა სისხლში კალციუმის დონის შემცირება, რაც ეწინააღმდეგება PTH-ის ეფექტებს. ის ამას ძირითადად აღწევს:

• ოსტეოკლასტების (უჯრედები, რომლებიც შლიან ძვლოვან ქსოვილს) აქტივობის დათრგუნვით, რითაც ამცირებს ძვლიდან სისხლში კალციუმის გამოყოფას.
• თირკმელებით კალციუმის ექსკრეციის პოტენციური გაზრდით (თუმცა ეს ეფექტი ადამიანებში ზოგადად სუსტად ითვლება).

კალციტონინის სეკრეციას ძირითადად ასტიმულირებს სისხლში კალციუმის მაღალი დონე.

კლინიკური ჩვენებები კალციტონინის ტესტირებისთვის

სისხლში (შრატში ან პლაზმაში) კალციტონინის დონის გაზომვა ძირითადად ნაჩვენებია:

1. ფარისებრი ჯირკვლის მედულარული კარცინომის (MTC) დიაგნოსტიკა: მომატებული კალციტონინი არის MTC-ის დამახასიათებელი ნიშანი. ტესტირება გადამწყვეტია ფარისებრი ჯირკვლის კვანძების შეფასებისას, განსაკუთრებით თუ MTC ეჭვმიტანილია წვრილნემსიანი ასპირაციული (FNA) ციტოლოგიის ან ოჯახური ანამნეზის საფუძველზე.
2. MTC-ით დაავადებული პაციენტების მონიტორინგი: კალციტონინის სერიული გაზომვები გამოიყენება ოპერაციის (თირეოიდექტომიის) და სხვა მკურნალობის შემდეგ:
   • ნარჩენი დაავადების შესაფასებლად (მუდმივი მატება).
   • რეციდივის გამოსავლენად (დროთა განმავლობაში მზარდი დონე).
   • მეტასტაზური MTC-ის სისტემურ თერაპიაზე პასუხის მონიტორინგისთვის.
3. მაღალი რისკის მქონე პირების სკრინინგი: MTC-ის მემკვიდრეობითი ფორმების მქონე პაციენტების ოჯახის წევრების ტესტირება (ასოცირებული მრავლობით ენდოკრინულ ნეოპლაზიასთან ტიპი 2 - MEN 2A და MEN 2B, ან ოჯახურ MTC - FMTC) RET პროტო-ონკოგენის მუტაციების გამო. ამ პირებში ადრეული გამოვლენა იძლევა პროფილაქტიკური თირეოიდექტომიის საშუალებას.
4. პროვოკაციული ტესტირება: იმ შემთხვევებში, როდესაც კალციტონინის ბაზალური დონე ზღვრულია ან საეჭვოა, შეიძლება ჩატარდეს სტიმულაციის ტესტები (ინტრავენური კალციუმის გლუკონატის ან პენტაგასტრინის გამოყენებით - თუმცა პენტაგასტრინი ხშირად მიუწვდომელია). სტიმულაციის შემდეგ კალციტონინის გადაჭარბებული მატება მკაცრად მიუთითებს C-უჯრედების ჰიპერპლაზიაზე ან MTC-ზე.

კალციტონინის დონის ინტერპრეტაცია

ინტერპრეტაცია დიდად არის დამოკიდებული კლინიკურ კონტექსტზე და გამოყენებულ კონკრეტულ ლაბორატორიულ ანალიზზე.

• ნორმალური დიაპაზონი: ბაზალური (არასტიმულირებული) კალციტონინის დონე ზოგადად ძალიან დაბალია ჯანმრთელ ადამიანებში. ნორმის ტიპური ზედა ზღვრები განსხვავდება, მაგრამ ხშირად არის დაახლოებით:
  • მამაკაცები: < 8.4 - 15 pg/mL (შენიშვნა: ორიგინალური ტექსტი იყენებს ng/L, რაც რიცხობრივად იგივე ერთეულია, რაც pg/mL. აქ მოცემული მნიშვნელობები ასახავს საერთო დიაპაზონებს, მაგრამ ლაბორატორიის სპეციფიკას აქვს მნიშვნელობა).
  • ქალები: < 5.0 - 10 pg/mL.
  • ყოველთვის იხელმძღვანელეთ ტესტის ჩამტარებელი კონკრეტული ლაბორატორიის მიერ მოწოდებული საცნობარო დიაპაზონით.
• მომატებული დონეები:
  • მნიშვნელოვნად მომატებული ბაზალური დონეები: დონეები, რომლებიც მნიშვნელოვნად აღემატება ნორმის ზედა ზღვარს (მაგ., > 100 pg/mL), მკაცრად მიუთითებს ფარისებრი ჯირკვლის მედულარულ კარცინომაზე (MTC). დონე ხშირად კორელირებს სიმსივნის ტვირთთან (ზომა და გავრცელების ხარისხი).
  • ზომიერად მომატებული ან ზღვრული დონეები: შეიძლება მიუთითებდეს ადრეულ MTC-ზე, C-უჯრედების ჰიპერპლაზიაზე (კიბოსწინარე მდგომარეობა) ან პოტენციურად კეთილთვისებიან მდგომარეობაზე (იხ. ქვემოთ). პროვოკაციული ტესტირება შეიძლება სასარგებლო იყოს ამ შემთხვევებში.
  • პოსტოპერაციული დონეები: MTC-ის გამო ტოტალური თირეოიდექტომიის შემდეგ, კალციტონინის დონე იდეალურად უნდა გახდეს განუსაზღვრელი ან დაეცეს ძალიან დაბალ დონემდე. მუდმივად მომატებული ან მზარდი დონე მიუთითებს ნარჩენ ან მორეციდივე დაავადებაზე.

ფაქტორები, რომლებიც გავლენას ახდენენ კალციტონინის დონეზე

მიუხედავად იმისა, რომ მნიშვნელოვნად მომატებისას ის უაღრესად სპეციფიკურია MTC-სთვის, კალციტონინის დონეზე შეიძლება გავლენა იქონიოს სხვა ფაქტორებმაც:

• ფარისებრი ჯირკვლის მედულარული კარცინომა (MTC): მკვეთრად მომატებული დონის ძირითადი მიზეზი.
• C-უჯრედების ჰიპერპლაზია: MTC-ის წინამორბედი, შეუძლია გამოიწვიოს მსუბუქი ან ზომიერი მატება.
• თირკმლის უკმარისობა: თირკმლის ფუნქციის დარღვევამ შეიძლება გამოიწვიოს კლირენსის შემცირება და კალციტონინის ზომიერად მომატებული დონე.
• სხვა ნეიროენდოკრინული სიმსივნეები: იშვიათად, სხვა ნეიროენდოკრინულმა სიმსივნეებმა (მაგ., კარცინოიდული სიმსივნეები, პანკრეასის ნეიროენდოკრინული სიმსივნეები) შეიძლება გამოიმუშაონ კალციტონინი.
• ჰიპერკალციემია/ჰიპერპარათირეოზი: კალციუმის მაღალი დონე ასტიმულირებს კალციტონინის გამოყოფას, რამაც პოტენციურად შეიძლება გამოიწვიოს მსუბუქი მატება.
• მედიკამენტები: პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებმა (PPIs), გლუკაგონმა, ბეტა-აგონისტებმა და შესაძლოა სხვებმა ზოგჯერ შეიძლება გამოიწვიოს მსუბუქი მატება.
• ორსულობა: დონე შეიძლება ოდნავ მაღალი იყოს ორსულობის დროს.
• ფილტვის კეთილთვისებიანი დაავადებები: ზოგიერთ შემთხვევაში დაფიქსირდა მცირე მატება.
• ფარისებრი ჯირკვლის კეთილთვისებიანი მდგომარეობები: ზოგჯერ გვხვდება ჰაშიმოტოს თირეოიდიტის ან სხვა ჩიყვის დროს, მაგრამ ჩვეულებრივ მხოლოდ მსუბუქი მატება.
• მოწევა: ზოგიერთი კვლევა ვარაუდობს, რომ მწეველებს შეიძლება ჰქონდეთ ოდნავ მაღალი საწყისი დონე.
• ანალიზის ინტერფერენცია: ჰეტეროფილურმა ანტისხეულებმა ან სხვა ჩარევის ნივთიერებებმა იშვიათად შეიძლება გავლენა მოახდინოს ტესტის შედეგებზე.

ხშირად დასმული კითხვები (FAQ)

კალციტონინის სისხლის ანალიზის პროცედურა

• ნიმუშის ტიპი: სისხლის შრატი ან პლაზმა.
• მომზადება: ბაზალური კალციტონინის დონისთვის, ჩვეულებრივ საჭიროა მარხვა (მაგ., მთელი ღამის განმავლობაში), რადგან საკვების მიღებამ (განსაკუთრებით კალციუმმა ან ცილამ) შეიძლება ხელი შეუწყოს კალციტონინის გამოყოფას. შეამოწმეთ ლაბორატორიის კონკრეტული ინსტრუქციები. პროვოკაციული ტესტირება მოითხოვს სპეციფიკურ პროტოკოლებს, რომლებიც მოიცავს IV ინფუზიებს.
• შეგროვება: სტანდარტული ვენეპუნქცია მკლავის ვენიდან სისხლის ნიმუშის ასაღებად. ნიმუშებს შეიძლება დასჭირდეს სპეციალური დამუშავება (მაგ., ყინულზე შეგროვება, სწრაფი განცალკევება და გაყინვა), რადგან კალციტონინი შეიძლება დეგრადირდეს; მკაცრად დაიცავით ლაბორატორიის მოთხოვნები.
• ანალიზი: იზომება ლაბორატორიაში მგრძნობიარე იმუნოანალიზების გამოყენებით (მაგ., ქემილუმინესცენციის იმუნოანალიზები - CLIA).

გამოყენებული ლიტერატურა

1. American Thyroid Association (ATA) Guidelines Task Force on Medullary Thyroid Carcinoma (Wells Jr, S. A., Asa, S. L., Dralle, H., Elisei, R., Evans, D. B., ... & Moley, J. F.). (2015). Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. *Thyroid*, 25(6), 567–610. https://doi.org/10.1089/thy.2014.0335
2. National Cancer Institute (NCI). (n.d.). Thyroid Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version. Retrieved from https://www.cancer.gov/types/thyroid/hp/thyroid-treatment-pdq
3. Mayo Clinic Laboratories. (n.d.). Test ID: CALCA - Calcitonin, Serum. Test Catalog. Retrieved from https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Overview/81719 (Example lab reference)
4. Costante, G., Meringolo, D., Durante, C., Bianchi, D., Zivi, A., Tumino, S., ... & Filetti, S. (2009). Predictive value of serum calcitonin levels for preoperative diagnosis of medullary thyroid carcinoma in a cohort of 5817 consecutive patients with thyroid nodules. *The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism*, 94(10), 3866–3872. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0671
5. Leboulleux, S., Baudin, E., Travagli, J. P., & Schlumberger, M. (2004). Medullary thyroid carcinoma. *Clinical Endocrinology*, 61(3), 299–310. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2004.02098.x