Кальцитонин (тиреокальцитонин)

Обзор кальцитонина

Кальцитонин, также известный как тиреокальцитонин, является гормоном, в первую очередь участвующим в метаболизме кальция и фосфата. У людей он вырабатывается главным образом парафолликулярными клетками (также называемыми С-клетками) щитовидной железы.

Хотя его физиологическая роль в нормальном гомеостазе кальция у взрослых считается относительно незначительной по сравнению с паратиреоидным гормоном (ПТГ) и витамином D, уровни кальцитонина приобретают клиническое значение как высокочувствительный и специфичный онкомаркер медуллярной карциномы щитовидной железы (МРЩЖ), рака, происходящего из С-клеток.

Биология и функция

Кальцитонин представляет собой полипептидный гормон, состоящий из 32 аминокислот, с молекулярной массой около 3500 дальтон (3,5 кДа).

Его основное физиологическое действие заключается в снижении уровня кальция в крови, противодействуя эффектам ПТГ. Это достигается главным образом за счет:

• Подавления активности остеокластов (клеток, разрушающих костную ткань), тем самым уменьшая высвобождение кальция из костей в кровь.
• Потенциального увеличения выведения кальция почками (хотя этот эффект обычно считается слабым у людей).

Секреция кальцитонина стимулируется главным образом высоким уровнем кальция в крови.

Клинические показания для анализа на кальцитонин

Измерение уровня кальцитонина в крови (сыворотке или плазме) показано в первую очередь для:

1. Диагностики медуллярной карциномы щитовидной железы (МРЩЖ): Повышенный уровень кальцитонина является отличительным признаком МРЩЖ. Тестирование имеет решающее значение при оценке узлов щитовидной железы, особенно если подозревается МРЩЖ на основании цитологии тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) или семейного анамнеза.
2. Мониторинга пациентов с МРЩЖ: Серийные измерения кальцитонина используются после операции (тиреоидэктомии) и других видов лечения для:
   • Оценки остаточного заболевания (стойкое повышение).
   • Выявления рецидива (повышение уровня с течением времени).
   • Мониторинга ответа на системную терапию метастатического МРЩЖ.
3. Скрининга лиц из группы высокого риска: Обследование членов семей пациентов с наследственными формами МРЩЖ (связанными с множественной эндокринной неоплазией 2 типа - МЭН 2А и МЭН 2В, или семейным МРЩЖ - СМРЩЖ) из-за мутаций в протоонкогене RET. Раннее выявление у этих лиц позволяет провести профилактическую тиреоидэктомию.
4. Провокационных проб: В случаях, когда базальные уровни кальцитонина являются пограничными или сомнительными, могут быть проведены стимуляционные тесты (с использованием внутривенного глюконата кальция или пентагастрина - хотя пентагастрин часто недоступен). Чрезмерное повышение уровня кальцитонина после стимуляции убедительно свидетельствует о гиперплазии С-клеток или МРЩЖ.

Интерпретация уровня кальцитонина

Интерпретация во многом зависит от клинического контекста и конкретного используемого лабораторного анализа.

• Нормальный диапазон: Базальные (нестимулированные) уровни кальцитонина обычно очень низкие у здоровых людей. Типичные верхние границы нормы варьируются, но часто составляют около:
  • Мужчины: < 8,4 - 15 пг/мл (Примечание: В оригинальном тексте используется нг/л, что численно совпадает с пг/мл. Значения здесь отражают общие диапазоны, но специфика лаборатории имеет значение).
  • Женщины: < 5,0 - 10 пг/мл.
  • Всегда сверяйтесь с референсным диапазоном, предоставленным конкретной лабораторией, выполняющей анализ.
• Повышенные уровни:
  • Значительно повышенные базальные уровни: Уровни, существенно превышающие верхнюю границу нормы (например, > 100 пг/мл), с высокой вероятностью указывают на медуллярную карциному щитовидной железы (МРЩЖ). Уровень часто коррелирует с опухолевой нагрузкой (размером и степенью распространения).
  • Умеренно повышенные или пограничные уровни: Могут указывать на раннюю стадию МРЩЖ, гиперплазию С-клеток (предраковое состояние) или потенциально доброкачественное состояние (см. ниже). В этих случаях могут быть полезны провокационные пробы.
  • Послеоперационные уровни: После тотальной тиреоидэктомии по поводу МРЩЖ уровни кальцитонина в идеале должны стать неопределяемыми или упасть до очень низких значений. Стойко повышенные или растущие уровни указывают на остаточное или рецидивирующее заболевание.

Факторы, влияющие на уровень кальцитонина

Хотя кальцитонин высокоспецифичен для МРЩЖ при значительном повышении, на его уровень могут влиять и другие факторы:

• Медуллярная карцинома щитовидной железы (МРЩЖ): Основная причина выраженного повышения уровня.
• Гиперплазия С-клеток: Предшественник МРЩЖ, может вызывать легкое или умеренное повышение.
• Почечная недостаточность: Нарушение функции почек может привести к снижению клиренса и умеренно повышенному уровню кальцитонина.
• Другие нейроэндокринные опухоли: Редко другие нейроэндокринные опухоли (например, карциноидные опухоли, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы) могут вырабатывать кальцитонин.
• Гиперкальциемия/Гиперпаратиреоз: Высокий уровень кальция стимулирует высвобождение кальцитонина, потенциально вызывая легкое повышение.
• Медикаменты: Ингибиторы протонной помпы (ИПП), глюкагон, бета-агонисты и, возможно, другие препараты иногда могут вызывать легкое повышение.
• Беременность: Уровни могут быть немного выше во время беременности.
• Доброкачественные заболевания легких: В некоторых случаях сообщалось о небольшом повышении.
• Доброкачественные заболевания щитовидной железы: Иногда наблюдается при тиреоидите Хашимото или других зобах, но обычно это лишь легкое повышение.
• Курение: Некоторые исследования показывают, что у курильщиков исходный уровень может быть немного выше.
• Вмешательство в анализ: Гетерофильные антитела или другие мешающие вещества в редких случаях могут повлиять на результаты теста.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Процедура анализа крови на кальцитонин

• Тип образца: Сыворотка или плазма крови.
• Подготовка: Для определения базального уровня кальцитонина обычно требуется голодание (например, в течение ночи), поскольку прием пищи (особенно кальция или белка) может стимулировать высвобождение кальцитонина. Ознакомьтесь с конкретными инструкциями лаборатории. Провокационные пробы требуют специальных протоколов, включающих внутривенные инфузии.
• Сбор: Стандартная венепункция для взятия образца крови из вены на руке. Образцы могут потребовать специального обращения (например, сбор на льду, быстрое разделение и замораживание), поскольку кальцитонин может разрушаться; строго соблюдайте требования лаборатории.
• Анализ: Измеряется в лаборатории с использованием чувствительных иммуноанализов (например, хемилюминесцентных иммуноанализов - ИХЛА).

Источники

1. American Thyroid Association (ATA) Guidelines Task Force on Medullary Thyroid Carcinoma (Wells Jr, S. A., Asa, S. L., Dralle, H., Elisei, R., Evans, D. B., ... & Moley, J. F.). (2015). Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. *Thyroid*, 25(6), 567–610. https://doi.org/10.1089/thy.2014.0335
2. National Cancer Institute (NCI). (n.d.). Thyroid Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version. Retrieved from https://www.cancer.gov/types/thyroid/hp/thyroid-treatment-pdq
3. Mayo Clinic Laboratories. (n.d.). Test ID: CALCA - Calcitonin, Serum. Test Catalog. Retrieved from https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Overview/81719 (Example lab reference)
4. Costante, G., Meringolo, D., Durante, C., Bianchi, D., Zivi, A., Tumino, S., ... & Filetti, S. (2009). Predictive value of serum calcitonin levels for preoperative diagnosis of medullary thyroid carcinoma in a cohort of 5817 consecutive patients with thyroid nodules. *The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism*, 94(10), 3866–3872. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0671
5. Leboulleux, S., Baudin, E., Travagli, J. P., & Schlumberger, M. (2004). Medullary thyroid carcinoma. *Clinical Endocrinology*, 61(3), 299–310. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2004.02098.x