Lupus érythémateux disséminé (LED)

Auteur : Valentin Menshikov | Mis à jour : Janvier 2026

Lupus érythémateux disséminé (LED) : Aperçu et physiopathologie

Le **lupus érythémateux disséminé (LED)** est une maladie auto-immune chronique appartenant au groupe des connectivites systémiques [1]. Son étiologie (cause) exacte est inconnue, mais elle implique une prédisposition génétique, des facteurs environnementaux et des influences hormonales [1, 2]. Le LED est caractérisé par une perte de tolérance immunitaire, entraînant une surproduction (hyperproduction) d'un large spectre d'auto-anticorps, en particulier ceux dirigés contre les composants du noyau cellulaire (anticorps antinucléaires - AAN) [1, 2].

Ces auto-anticorps forment des complexes immuns avec leurs antigènes cibles. Ces complexes circulent et se déposent dans divers tissus et organes, y compris les parois des petits vaisseaux sanguins et les glomérules rénaux [1, 2]. Le dépôt active le système du complément et déclenche une inflammation, entraînant des lésions tissulaires [1]. Cette inflammation systémique peut affecter plusieurs systèmes organiques [1, 2].

Le LED se manifeste sous diverses formes [1] :

  • Lupus érythémateux cutané (LEC) : Affecte principalement la peau (par ex., lupus discoïde), souvent avec une évolution bénigne et un pronostic favorable.
  • Lupus érythémateux disséminé (LED) : Implique une inflammation généralisée affectant les tissus conjonctifs, les vaisseaux sanguins et potentiellement tout système organique interne (par ex., reins [néphrite lupique], cerveau [lupus neuropsychiatrique], cœur, poumons, articulations, cellules sanguines). L'évolution peut aller de légère à potentiellement mortelle.

Le dépôt d'auto-anticorps et de complexes immuns, en particulier ceux ciblant les acides nucléiques (comme l'ADN) et les protéines associées (comme les histones), est au centre de l'inflammation généralisée et des lésions organiques observées dans le LED, affectant particulièrement les reins et potentiellement le cerveau [1, 2].

La fibrose cutanée (épaississement et durcissement) est une caractéristique principale de la sclérodermie systémique (1).

Anticorps antinucléaires (AAN)

Les **anticorps antinucléaires (AAN)** représentent un groupe vaste et hétérogène d'auto-anticorps qui réagissent avec divers composants à l'intérieur du noyau cellulaire [1, 2]. Plus de 100 cibles spécifiques d'AAN ont été décrites, y compris les acides nucléiques (ADN, ARN), les histones, les protéines de la membrane nucléaire, les composants du splicéosome (impliqués dans le traitement de l'ARNm), les ribonucléoprotéines, les structures nucléolaires et les protéines centromériques [1]. Certains tests d'AAN détectent également des anticorps contre des structures cytoplasmiques [1].

Les antigènes nucléaires ciblés par les AAN peuvent être regroupés [1] :

  1. Antigènes nucléaires véritables : ADN double brin (ADNdb), ADN simple brin (ADNsb), histones, ARN nucléaire.
  2. Antigènes nucléaires solubles (ENA) : Un groupe de complexes protéines/ARN extractibles du noyau, comprenant Smith (Sm), la ribonucléoprotéine nucléaire (n-RNP ou U1-RNP), Scl-70 (topoisomérase I), SS-A (Ro), SS-B (La), Jo-1 (histidyl-ARNt synthétase), et d'autres.
  3. Antigènes cytoplasmiques : Bien que techniquement non *nucléaires*, les anticorps contre des cibles cytoplasmiques comme SS-A (Ro) - qui peut être cytoplasmique ou nucléaire, SS-B (La) et Jo-1 sont souvent inclus dans les panels de tests AAN/ENA en raison de leur pertinence clinique dans les maladies auto-immunes systémiques.

Les tests de dépistage des AAN utilisent souvent des techniques telles que l'immunofluorescence indirecte (IFI) sur des cellules HEp-2 ou des dosages immuno-enzymatiques (ELISA) utilisant des mélanges d'antigènes communs [1, 2]. Un test de dépistage AAN positif indique la présence d'un ou plusieurs auto-anticorps réagissant avec des composants nucléaires mais n'est pas spécifique du LED [1, 2]. Les AAN peuvent être positifs dans de nombreuses autres maladies auto-immunes, certaines infections, certains cancers, et même chez des individus sains (surtout à des titres faibles) [1].

Par conséquent, chez les patients ayant un dépistage AAN positif et une suspicion clinique de LED ou d'une autre maladie auto-immune, des tests de confirmation pour des auto-anticorps spécifiques contre des antigènes nucléaires et cytoplasmiques individuels (comme anti-ADNdb, anti-Sm, anti-RNP, anti-SSA/SSB, etc.) sont recommandés pour aider au diagnostic et à la classification [1, 2].

Anticorps anti-ADN double brin (anti-ADNdb)

Les anticorps ciblant l'ADN natif double brin (anti-ADNdb) sont considérés comme un marqueur très spécifique du LED [1, 2]. Bien qu'ils ne soient présents que chez environ 60 à 80 % des patients atteints de LED, leur présence soutient fortement le diagnostic [1]. Les taux d'anti-ADNdb corrèlent souvent avec l'activité de la maladie, en particulier avec la néphrite lupique (atteinte rénale) [1, 2]. Les titres augmentent fréquemment lors des poussées de la maladie et diminuent avec un traitement efficace, ce qui les rend utiles pour surveiller l'activité de la maladie et la réponse au traitement [1, 2]. La présence de complexes immuns circulants (CIC) contenant des IgG est souvent corrélée aux taux d'anticorps anti-ADNdb dans le LED [1].

Anticorps anti-ADN simple brin (anti-ADNsb)

Les **anticorps anti-ADN simple brin (dénaturé) (anti-ADNsb)** sont moins spécifiques du LED que les anticorps anti-ADNdb [1]. Ils se retrouvent chez environ 70 % ou plus des patients atteints de LED, mais peuvent également survenir dans diverses autres connectivites (comme la PR, le syndrome de Gougerot-Sjögren, la sclérodermie), le lupus induit par les médicaments, les infections chroniques (comme l'hépatite, la mononucléose) et certaines leucémies [1]. Bien que moins spécifiques pour le diagnostic, les anticorps anti-ADNsb de classe IgM pourraient être plus fréquents dans le lupus érythémateux discoïde [1].

Anticorps anti-histones

Les **histones** sont des protéines basiques qui empaquettent l'ADN dans le noyau cellulaire [1]. Les anticorps anti-histones se retrouvent chez environ 50 à 70 % des patients atteints de LED idiopathique [1, 2]. Cependant, ils sont particulièrement caractéristiques du lupus érythémateux induit par les médicaments, étant présents dans plus de 95 % des cas causés par certains médicaments comme la procaïnamide et l'hydralazine [1, 2]. Les anticorps anti-histones peuvent également être détectés moins fréquemment dans d'autres affections comme la cirrhose biliaire primitive, la polyarthrite rhumatoïde et la sclérodermie [1]. Dans le LED idiopathique, leur présence ne correspond pas fortement à des caractéristiques cliniques spécifiques [1].

Anticorps anti-nucléosomes

Les nucléosomes sont les unités de répétition fondamentales de la chromatine, constitués d'ADN enroulé autour de protéines histones [1]. Les **anticorps anti-nucléosomes** se retrouvent chez un pourcentage élevé (jusqu'à 85 % ou plus) de patients atteints de LED et peuvent apparaître plus tôt au cours de la maladie que les anticorps anti-ADNdb [1, 2]. Bien que fortement associés au LED, ils ne sont pas entièrement spécifiques et peuvent parfois être observés dans la sclérodermie et la connectivite mixte [1]. Leur présence est fortement liée à l'activité de la maladie, en particulier à la néphrite lupique [2].

Anticorps anti-Smith (anti-Sm)

L'antigène Smith (Sm) fait partie d'un complexe de protéines (petites ribonucléoprotéines nucléaires ou snRNP) impliquées dans l'épissage de l'ARNm au sein du splicéosome [1, 2]. Les **anticorps contre le composant Sm (anti-Sm)** ne se retrouvent que chez environ 20 à 30 % des patients atteints de LED, mais ils sont considérés comme très spécifiques de la maladie et sont inclus dans les critères de classification [1, 2]. Contrairement aux anti-ADNdb, les taux d'anticorps anti-Sm ne fluctuent généralement pas de manière significative avec l'activité de la maladie ou le traitement [1]. Certaines études suggèrent une association entre les anticorps anti-Sm et certaines caractéristiques cliniques comme la psychose lupique ou un risque plus faible de néphrite sévère, mais ces associations ne sont pas constantes dans toutes les populations [1].

Anticorps anti-protéine P ribosomale

Ces anticorps ciblent des phosphoprotéines spécifiques (P0, P1, P2) associées au ribosome [1, 2]. Les **anticorps anti-protéine P ribosomale (anti-Rib P)** se retrouvent presque exclusivement chez les patients atteints de LED (présents chez environ 10 à 20 %) [1, 2]. Leur présence a été fortement associée aux manifestations neuropsychiatriques du LED, en particulier la psychose lupique, bien qu'ils puissent également être observés chez des patients sans atteinte du SNC [1, 2].

Diagnostic différentiel du Lupus érythémateux disséminé (LED)

Condition Caractéristiques clés / Points distinctifs Profil d'anticorps typique
Lupus érythémateux disséminé (LED) Multisystémique : Éruption (malaire, discoïde), photosensibilité, ulcères buccaux, arthrite (non érosive), sérite, rénal (néphrite), neurologique, hématologique (cytopénies). AAN souvent à titre élevé, aspect moucheté/homogène. Anti-ADNdb & Anti-Sm très spécifiques. Anti-Ro, Anti-La, Anti-RNP, Anti-histones possibles. Complément bas (C3/C4) fréquent dans la maladie active.
Lupus induit par les médicaments Exposition au médicament en cause (par ex., procaïnamide, hydralazine, anti-TNF). Symptômes souvent plus légers (arthralgies, myalgies, sérite, éruption). Atteinte rénale/SNC rare. Disparaît à l'arrêt du médicament. AAN positifs (souvent homogènes). Anti-histones positifs (>95%). Anti-ADNdb généralement négatifs. Complément normal.
Polyarthrite rhumatoïde (PR) Polyarthrite symétrique, principalement les petites articulations (mains, poignets, pieds). Raideur matinale >1 h. Changements érosifs à la radiographie. Caractéristiques extra-articulaires possibles (nodules, vascularite). Facteur rhumatoïde (FR) positif (~70-80%). Anti-CCP très spécifiques (~70-80%). AAN positifs dans ~30-50% mais non spécifiques.
Syndrome de Gougerot-Sjögren Yeux secs (kératoconjonctivite sèche), bouche sèche (xérostomie). Peut présenter fatigue, arthralgies, caractéristiques extraglandulaires (poumon, rein, nerf). Souvent associé à la PR ou au LED (secondaire). Anti-SSA (Ro) et/ou Anti-SSB (La) positifs (% élevé). FR positif (~70%). AAN positifs (~80+%). Test de Schirmer, biopsie des glandes salivaires utiles.
Sclérodermie systémique Épaississement/durcissement de la peau (sclérodactylie, progressant vers la racine). Phénomène de Raynaud universel. Atteinte des organes internes fréquente (tube digestif, poumons, cœur, reins). AAN positifs (>90%, souvent aspect nucléolaire/centromérique). Anti-Scl-70 (diffuse), Anti-centromère (limitée), Anti-ARN polymérase III sous-types spécifiques. Le FR peut être positif.
Connectivite mixte (MCTD) Caractéristiques chevauchantes du LED, de la sclérodermie et de la polymyosite (Raynaud, mains gonflées, arthrite, myosite, dysmotilité œsophagienne). Anticorps anti-U1-RNP à titre élevé (caractéristique). AAN positifs (mouchetés). Le FR peut être positif. Autres anticorps spécifiques généralement absents.
Connectivite indifférenciée (UCTD) Signes/symptômes évocateurs d'une maladie auto-immune systémique mais ne répondant pas aux critères d'un diagnostic spécifique. Peut évoluer avec le temps. AAN souvent positifs. Autres anticorps spécifiques généralement négatifs ou à faible titre.
Infections chroniques (par ex., hépatite virale, VIH, endocardite) Peuvent causer arthralgies, fatigue, éruption, cytopénies, parfois auto-anticorps à faible titre (AAN, FR). Sérologies/cultures infectieuses spécifiques positives. Auto-anticorps non spécifiques ou à faible titre.
Fibromyalgie Douleur généralisée, fatigue, problèmes de sommeil. Multiples points douloureux. Aucun signe objectif d'inflammation ou de lésion organique. Examens de laboratoire (AAN, VS/CRP) typiquement normaux. Diagnostic clinique.

Références

  1. Wallace DJ, Hahn BH, eds. Dubois' Lupus Erythematosus and Related Syndromes. 9th ed. Elsevier; 2019.
  2. Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR. Kelley & Firestein's Textbook of Rheumatology. 10th ed. Elsevier; 2017. Chapter on SLE and Antinuclear Antibodies.
  3. Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1982 Nov;25(11):1271-7. (Historical reference for criteria, newer criteria exist - Aringer et al. 2019 EULAR/ACR).

Voir aussi