Connectivite mixte (syndrome de Sharp)

Auteur : Valentin Menshikov | Mise à jour : Janvier 2026

Connectivite mixte (MCTD) : Aperçu et symptômes

La **connectivite mixte (MCTD)**, ou syndrome de Sharp, est une maladie auto-immune systémique distincte caractérisée par des caractéristiques cliniques chevauchantes couramment observées dans la sclérodermie systémique, le lupus érythémateux disséminé (LED) et la polymyosite [1, 2]. Certaines caractéristiques de la polyarthrite rhumatoïde (PR) peuvent également être présentes [1]. Elle est considérée comme un « syndrome de chevauchement ».

Les principales caractéristiques cliniques comprennent souvent [1, 2] :

  • Phénomène de Raynaud : Changements de couleur épisodiques (blanc, bleu, rouge) des doigts et des orteils dus au froid ou au stress (présent chez presque tous les patients).
  • Mains/doigts gonflés (« puffy hands ») : Souvent un signe précoce.
  • Arthrite/Arthralgie : Douleur et gonflement des articulations, touchant souvent les mains.
  • Myosite : Inflammation musculaire provoquant une faiblesse, principalement dans les muscles proximaux (épaules, hanches).
  • Sclérodactylie : Épaississement/durcissement de la peau des doigts (moins sévère que dans la ScS diffuse).
  • Dysmotilité œsophagienne : Difficulté à avaler ou brûlures d'estomac.
  • Atteinte pulmonaire : La pneumopathie interstitielle diffuse et l'hypertension artérielle pulmonaire sont des complications potentielles importantes.

Bien qu'une maladie rénale sévère (néphrite lupique) soit une caractéristique du LED, l'atteinte rénale cliniquement significative est moins fréquente et généralement plus légère dans la MCTD par rapport au LED, bien qu'elle puisse survenir, en particulier chez les enfants [1, 2].

Anticorps anti-U1-RNP (y compris RNP-70) dans la MCTD

La caractéristique immunologique de la MCTD est la présence de titres élevés d'auto-anticorps ciblant le complexe ribonucléoprotéique U1 (U1-RNP) [1, 2]. Le complexe U1-RNP contient plusieurs protéines, dont l'une historiquement appelée protéine de 70 kDa (RNP-70), ainsi que les protéines A et C [1]. Par conséquent, un test positif spécifiquement pour les anticorps anti-U1-RNP (souvent détectés par ELISA ou immunoblot) à des niveaux élevés est un critère de diagnostic clé pour la MCTD [1, 2].

Bien que les anticorps anti-U1-RNP soient caractéristiques de la MCTD (trouvés dans pratiquement 100 % des cas), ils peuvent occasionnellement être trouvés à des titres plus faibles dans d'autres affections comme le LED ou la sclérodermie [1]. Surtout, dans la MCTD classique, d'autres auto-anticorps hautement spécifiques typiquement associés au LED (comme les anti-ADN double brin et anti-Sm) ou à des formes spécifiques de sclérodermie (comme les anti-Scl-70 ou anti-centromère) sont généralement absents ou présents uniquement à des titres faibles [1, 2].

Diagnostic différentiel de la MCTD

Condition Caractéristiques de chevauchement clés avec la MCTD Caractéristiques distinctives / Anticorps
Connectivite mixte (MCTD) Chevauchement des caractéristiques du LED, ScS, PM (Raynaud, mains gonflées, arthrite, myosite, dysmotilité œsophagienne, +/- sclérodactylie). Titre élevé d'anti-U1-RNP requis. Absence de marqueurs hautement spécifiques du LED (Anti-ADNdb, Anti-Sm) ou de la ScS (Anti-Scl-70, Anti-centromère). Atteinte rénale/SNC moins fréquente que dans le LED.
Lupus érythémateux disséminé (LED) Raynaud, arthrite, myosite, photosensibilité, éruption cutanée, sérosite peuvent survenir. Présente souvent une éruption cutanée plus importante (malaire, discoïde), néphrite, cytopénies, sérosite. Anti-ADNdb et/ou Anti-Sm souvent positifs (spécifiques). Les anti-U1-RNP peuvent être présents mais généralement pas isolément à un titre élevé.
Sclérodermie systémique (ScS) Raynaud, mains gonflées (précoce), sclérodactylie, dysmotilité œsophagienne, arthrite, myosite, PID, HTAP peuvent survenir. Un épaississement cutané plus important/étendu se développe généralement. Auto-anticorps spécifiques souvent présents : Anti-Scl-70 (ScS diffuse), Anti-centromère (ScS limitée), Anti-ARN Pol III. Anti-U1-RNP moins fréquents ou à titre plus faible.
Polymyosite (PM) / Dermatomyosite (DM) Faiblesse musculaire proximale (myosite), Raynaud, arthrite, PID peuvent se chevaucher. La faiblesse est la caractéristique dominante. La DM présente une éruption caractéristique (papules de Gottron, érythème héliotrope). Anticorps spécifiques de la myosite souvent présents (ex. Anti-Jo-1, Anti-Mi-2). Anti-U1-RNP moins fréquents. CK élevée typique. La biopsie musculaire confirme la myosite.
Polyarthrite rhumatoide (PR) Polyarthrite symétrique, en particulier mains/poignets. Fatigue, Raynaud peuvent survenir. Arthrite érosive typique à la radiographie. Des caractéristiques telles qu'un épaississement cutané important, une myosite, un Raynaud sévère sont moins fréquentes. FR et/ou Anti-CCP souvent positifs. Anti-U1-RNP généralement négatifs.
Connectivite indifférenciée (UCTD) Symptômes évocateurs d'une maladie auto-immune systémique (ex. Raynaud, arthralgie, ANA positifs) mais ne répondant pas aux critères d'une connectivite spécifique. ANA positifs fréquents. Les anticorps spécifiques comme Anti-U1-RNP, Anti-ADNdb, Anti-Sm, etc., sont typiquement absents. Peut évoluer vers une connectivite définie (comme MCTD, LED, ScS) avec le temps ou rester indifférenciée.

Références

  1. Sharp GC, Irvin WS, Tan EM, Gould RG, Holman HR. Mixed connective tissue disease--an apparently distinct rheumatic disease syndrome associated with a specific antibody to an extractable nuclear antigen (ENA). Am J Med. 1972 Feb;52(2):148-59. (Original description).
  2. Hoffman RW, Greidinger EL. Mixed Connective Tissue Disease. In: Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR. Kelley & Firestein's Textbook of Rheumatology. 10th ed. Elsevier; 2017. Chapter 82.
  3. Venables PJW. Mixed connective tissue disease. Lupus. 2006;15(3):132-7. (Review article).

Voir aussi