Syndrome de Gougerot-Sjögren (maladie)

Auteur : Valentin Menshikov | Mis à jour : Janvier 2026

Qu'est-ce que le syndrome de Gougerot-Sjögren ?

Le syndrome de Gougerot-Sjögren (ou simplement syndrome de Sjögren) est une maladie auto-immune systémique et chronique caractérisée principalement par une infiltration lymphocytaire et des lésions consécutives des glandes exocrines, en particulier les glandes lacrymales (produisant les larmes) et salivaires (produisant la salive) (1, 2). Cela conduit aux symptômes caractéristiques de sécheresse, connus sous le nom de syndrome sec (sécheresse oculaire ou kératoconjonctivite sèche, et sécheresse buccale ou xérostomie).

En tant que maladie systémique, le syndrome de Gougerot-Sjögren peut également affecter d'autres organes et tissus au-delà des glandes, impliquant potentiellement les articulations, la peau, les poumons, les reins, les vaisseaux sanguins et le système nerveux (1, 3). L'évolution de la maladie est généralement chronique et progressive.

La cause sous-jacente implique une combinaison de prédisposition génétique, de déclencheurs environnementaux potentiels (comme des infections virales) et d'une dérégulation du système immunitaire, entraînant la production d'auto-anticorps et une inflammation ciblant le tissu glandulaire (2, 4).

La sécheresse oculaire (kératoconjonctivite sèche) et la sécheresse buccale (xérostomie) sont les caractéristiques définissant le syndrome sec dans le syndrome de Gougerot-Sjögren (1, 2).

Syndrome de Gougerot-Sjögren primitif vs secondaire

Le syndrome de Gougerot-Sjögren existe sous deux formes principales (1, 3) :

  1. Syndrome de Gougerot-Sjögren primitif : Survient en l'absence de toute autre maladie majeure du tissu conjonctif. Les patients présentent principalement des symptômes de sécheresse et peuvent développer des manifestations systémiques (extraglandulaires) au fil du temps.
  2. Syndrome de Gougerot-Sjögren secondaire : Se développe chez les patients qui ont déjà une autre maladie auto-immune systémique établie, le plus souvent la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus érythémateux disséminé (LED) ou la sclérodermie systémique (ScS) (1, 3). Les symptômes de sécheresse surviennent en même temps que les caractéristiques de la maladie auto-immune primaire sous-jacente.

Bien que le mécanisme sous-jacent implique une inflammation auto-immune des glandes exocrines dans les deux formes, les conditions associées et le tableau clinique global diffèrent.

Symptômes

La présentation clinique peut être très variable, allant d'une légère sécheresse à une maladie systémique sévère (1, 3, 5) :

  • Symptômes glandulaires (Syndrome sec) :
    • Yeux secs (Kératoconjonctivite sèche) : Sensation de sable, brûlure, démangeaisons, sensibilité à la lumière (photophobie), rougeur, vision floue, sensation de corps étranger dans l'œil.
    • Bouche sèche (Xérostomie) : Difficulté à avaler des aliments secs (dysphagie), difficulté à parler pendant des périodes prolongées, altération du goût, incidence accrue de caries dentaires et de muguet buccal (candidose), la langue peut paraître rouge ou fissurée. Un gonflement des glandes salivaires (parotidite) peut survenir.
    • Sécheresse d'autres muqueuses : Sécheresse nasale (entraînant des saignements de nez), sécheresse de la gorge (toux chronique), sécheresse de la peau, sécheresse vaginale (provoquant une dyspareunie).
  • Manifestations extraglandulaires (systémiques) : Peuvent survenir chez 30 à 50 % des patients atteints du syndrome de Gougerot-Sjögren primitif (1, 3, 5).
    • Constitutionnelles : Fatigue (souvent profonde et débilitante), légère fièvre, malaise.
    • Musculo-squelettiques : Arthralgie (douleurs articulaires), arthrite non érosive (similaire au lupus), myalgie (douleurs musculaires).
    • Cutanées : Peau sèche (xérose), purpura palpable (associé à une vascularite), phénomène de Raynaud, érythème annulaire.
    • Pulmonaires : Maladie pulmonaire interstitielle (MPI), maladie des voies respiratoires (bronchite, bronchiolite).
    • Rénales : Néphrite interstitielle, glomérulonéphrite (moins fréquente).
    • Neurologiques : Neuropathie périphérique (sensitive, sensitivo-motrice), neuropathies crâniennes, atteinte du système nerveux central (moins fréquente).
    • Hématologiques : Anémie, leucopénie (faible taux de globules blancs), thrombocytopénie (faible taux de plaquettes).
    • Risque accru de lymphome : Les patients atteints du syndrome de Gougerot-Sjögren ont un risque significativement accru (15 à 20 fois) de développer un lymphome non hodgkinien, en particulier le lymphome du MALT (1, 3).

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Gougerot-Sjögren nécessite une combinaison de symptômes caractéristiques, de preuves objectives de sécheresse, de détection d'auto-anticorps spécifiques et parfois d'histopathologie (1, 6). Il est également crucial d'exclure d'autres causes de symptômes de sécheresse.

Évaluation clinique et tests objectifs

  • Évaluation des symptômes : Interrogatoire détaillé sur la gravité, la fréquence et l'impact de la sécheresse des yeux et de la bouche, ainsi que le dépistage des symptômes extraglandulaires.
  • Tests oculaires objectifs : Réalisés par un ophtalmologiste.
    • Test de Schirmer : Mesure la production de larmes à l'aide de bandelettes de papier filtre placées dans les paupières inférieures. Une humidification réduite (<5 mm en 5 minutes) indique une production de larmes déficiente (1, 6).
    • Coloration de la surface oculaire : Utilisation de colorants comme le vert de lissamine ou le rose bengale pour visualiser les cellules endommagées sur la cornée et la conjonctive en raison de la sécheresse (1, 6). Le temps de rupture du film lacrymal (TBUT) peut également être évalué.
  • Tests buccaux objectifs :
    • Débit salivaire global non stimulé : Mesure de la quantité de salive produite sur un temps donné (par exemple, 15 minutes) sans stimulation. De faibles débits (<0,1 mL/min) suggèrent une hypofonction des glandes salivaires (1, 6).
    • Scintigraphie ou sialographie des glandes salivaires : Techniques d'imagerie pour évaluer la fonction et la structure des glandes salivaires (moins couramment utilisées aujourd'hui) (1).
Des tests objectifs comme le test de Schirmer aident à quantifier la production de larmes et soutiennent un diagnostic de syndrome de Gougerot-Sjögren (1, 6).

Auto-anticorps (AAN, FR, SS-A/Ro, SS-B/La)

Les tests sérologiques jouent un rôle vital :

  • Anticorps antinucléaires (AAN) : Positifs chez un pourcentage élevé (80-95 %) de patients atteints de Sjögren, souvent avec des aspects mouchetés ou homogènes (1).
  • Facteur rhumatoïde (FR) : Fréquemment positif (60-70 %), même dans le Sjögren primitif sans PR concomitante (1).
  • Anticorps anti-SS-A (Ro) : Présents chez environ 60 à 70 % des patients atteints du syndrome de Gougerot-Sjögren primitif. Associés à une apparition plus précoce de la maladie, une durée plus longue, un dysfonctionnement glandulaire plus sévère et un risque accru de manifestations extraglandulaires (comme la vascularite, la neuropathie, les cytopénies) et de lymphome (1, 2, 7). De manière cruciale, les anticorps anti-SS-A/Ro maternels sont associés à un risque de lupus néonatal, y compris un bloc cardiaque congénital chez le fœtus (1, 7).
  • Anticorps anti-SS-B (La) : Présents chez environ 40 à 50 % des patients atteints du syndrome de Gougerot-Sjögren primitif, presque toujours en conjonction avec les anti-SS-A/Ro. Leur présence peut être associée à un risque plus faible de certaines caractéristiques extraglandulaires sévères par rapport à la positivité SS-A seule, mais indique toujours une activité auto-immune significative (1, 7).

La présence d'anticorps anti-SS-A/Ro et/ou anti-SS-B/La soutient fortement le diagnostic de syndrome de Gougerot-Sjögren primitif (6).

Autres anticorps (Alpha-fodrine, Cathepsine G)

  • Anticorps anti-alpha-fodrine : L'alpha-fodrine est une protéine du cytosquelette. Des anticorps dirigés contre elle ont été signalés chez un pourcentage élevé de patients atteints de Sjögren primitif et secondaire, apparaissant parfois tôt (8). Cependant, leur utilité diagnostique par rapport aux anti-SS-A/Ro et anti-SS-B/La est moins établie, et ils ne sont pas inclus dans les principaux critères de classification actuels (6). Les tests ne sont pas effectués en routine dans la plupart des centres.
  • Anticorps anti-cathepsine G : La cathepsine G est une protéase présente dans les neutrophiles. Bien que des anticorps dirigés contre elle puissent être trouvés dans diverses maladies rhumatismales inflammatoires, y compris le Sjögren, le LED et le syndrome de Felty (PR + splénomégalie + neutropénie), ils manquent de spécificité pour le syndrome de Gougerot-Sjögren et ne sont généralement pas utilisés pour son diagnostic (9 - référence générale sur les cathepsines).

Biopsie des glandes salivaires

  • Biopsie des glandes salivaires accessoires (biopsie labiale) : Considérée comme un test hautement spécifique. Un petit échantillon de glandes salivaires accessoires est prélevé sur la lèvre interne et examiné au microscope. La présence d'une sialadénite lymphocytaire focale (SLF), définie comme des agrégats de 50 lymphocytes ou plus (un "focus") adjacents à des acini d'apparence normale, est caractéristique. Un score de focus (nombre de foyers par 4 mm² de tissu) ≥ 1 est considéré comme positif et soutient fortement le diagnostic (1, 6).

Critères de classification

  • Les critères de classification ACR/EULAR 2016 pour le syndrome de Gougerot-Sjögren primitif intègrent des résultats objectifs : une biopsie labiale positive (SLF ≥ 1), la présence d'anticorps anti-SS-A/Ro et des preuves de lésions de la surface oculaire (score de coloration oculaire ≥ 5 ou score de van Bijsterveld ≥ 4). Atteindre le seuil de points requis en fonction de ces critères aide à classer les patients pour les études cliniques et facilite le diagnostic clinique (6).

Traitement

La prise en charge est adaptée aux symptômes et à l'atteinte des organes de chaque patient, dans le but de soulager la sécheresse, de gérer la douleur et la fatigue, et de traiter les complications systémiques (1, 10).

  1. Traitement symptomatique de la sécheresse :
    • Yeux : Utilisation fréquente de larmes artificielles sans conservateur, de gels/pommades lubrifiants (surtout la nuit), de solutions ophtalmiques de cyclosporine ou de lifitégrast pour réduire l'inflammation, de bouchons lacrymaux (pour conserver les larmes), de lunettes de protection. L'orientation vers un ophtalmologiste est cruciale (1, 10).
    • Bouche : Hygiène bucco-dentaire méticuleuse, gorgées d'eau fréquentes, chewing-gums ou bonbons sans sucre pour stimuler la salive, substituts salivaires/sprays buccaux, traitements/vernis au fluor pour prévenir les caries. Des médicaments sur ordonnance (sécrétagogues) comme la pilocarpine ou la céviméline peuvent stimuler la production de salive (1, 10).
    • Autre sécheresse : Crèmes hydratantes pour la peau, lubrifiants vaginaux.
  2. Traitement des symptômes musculo-squelettiques :
    • AINS ou analgésiques pour les douleurs légères.
    • L'hydroxychloroquine est souvent utilisée pour la fatigue, l'arthralgie et l'arthrite légère (1, 10).
  3. Traitement de la maladie systémique (extraglandulaire) :
    • Dépend de l'organe impliqué et de la gravité.
    • Des corticostéroïdes peuvent être utilisés pour les poussées ou une inflammation significative.
    • Des immunosuppresseurs (par ex., méthotrexate, azathioprine, mycophénolate mofétil) ou des agents biologiques (par ex., rituximab, potentiellement bélimumab) peuvent être nécessaires pour une atteinte organique significative (comme la MPI, la vascularite, l'arthrite sévère, une maladie neurologique ou rénale), généralement gérés par un rhumatologue (1, 10).
  4. Traitement de la maladie sous-jacente (dans le Sjögren secondaire) : L'optimisation du traitement de la PR, du LED ou de la ScS associés est essentielle.
  5. Surveillance : Suivi régulier pour évaluer le contrôle des symptômes, dépister les complications (en particulier le lymphome et l'atteinte des organes) et ajuster le traitement.

Diagnostic différentiel

Les symptômes de sécheresse (syndrome sec) peuvent avoir de nombreuses causes autres que le syndrome de Gougerot-Sjögren (1) :

Affection Caractéristiques distinctives clés
Effets secondaires des médicaments Cause très fréquente. Médicaments anticholinergiques (antihistaminiques, antidépresseurs, antipsychotiques, médicaments pour la vessie), diurétiques, décongestionnants, certains médicaments contre la tension artérielle. La sécheresse s'améliore souvent à l'arrêt du médicament. Auto-anticorps absents.
Sécheresse liée à l'âge La fonction glandulaire décline naturellement avec l'âge. Sécheresse généralement plus légère. Auto-anticorps absents. Les tests objectifs peuvent montrer une légère diminution, mais souvent pas aussi sévère que dans le syndrome de Sjögren.
Infections virales Le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) peuvent provoquer des symptômes de sécheresse et parfois un gonflement des glandes salivaires. Des tests viraux spécifiques sont nécessaires.
Sarcoïdose Maladie granulomateuse qui peut infiltrer les glandes lacrymales et salivaires, provoquant sécheresse/gonflement. Souvent associée à une atteinte pulmonaire (adénopathie hilaire), des lésions cutanées (érythème noueux). Taux d'ECA élevés, résultats de biopsie caractéristiques.
Maladie liée aux IgG4 Peut provoquer le syndrome de Mikulicz (gonflement symétrique des glandes lacrymales et salivaires) et une sécheresse. Caractérisée par des taux sériques élevés d'IgG4 et une histopathologie spécifique (infiltrats de plasmocytes IgG4+, fibrose storiforme).
Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) Survient après une greffe de cellules souches allogéniques. Peut provoquer des symptômes de sécheresse sévères ressemblant au syndrome de Sjögren. L'anamnèse est essentielle.
Radiothérapie de la tête et du cou La radiothérapie pour les cancers peut endommager de façon permanente les glandes salivaires et lacrymales, provoquant une sécheresse sévère. L'anamnèse est diagnostique.
Anxiété/Dépression Peut parfois provoquer une sensation subjective de bouche sèche sans résultats objectifs.

Références

  1. Mariette X, Criswell LA. Sjögren's Syndrome. N Engl J Med. 2018;378(10):931-939. doi:10.1056/NEJMcp1702514
  2. Fox RI. Sjögren's syndrome. Lancet. 2005;366(9482):321-331. doi:10.1016/S0140-6736(05)66990-5
  3. Mavragani CP, Moutsopoulos HM. Sjögren's syndrome. Annu Rev Pathol. 2014;9:273-285. doi:10.1146/annurev-pathol-012712-141838
  4. Stefanski AL, Tomiak C, Pleyer U, et al. The Diagnosis and Treatment of Sjögren's Syndrome. Dtsch Arztebl Int. 2017;114(20):354-361. doi:10.3238/arztebl.2017.0354
  5. Ramos-Casals M, Brito-Zerón P, Sisó-Almirall A, Bosch X. Primary Sjögren syndrome. BMJ. 2012;344:e3821. doi:10.1136/bmj.e3821
  6. Shiboski CH, Shiboski SC, Seror R, et al. 2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for primary Sjögren's syndrome: A consensus and data-driven methodology involving three international patient cohorts. Arthritis Rheumatol. 2017;69(1):35-45. doi:10.1002/art.39859
  7. Baer AN, Implicit BE. Autoantibodies in Sjögren Syndrome. Rheum Dis Clin North Am. 2016;42(3):483-496. doi:10.1016/j.rdc.2016.03.008
  8. Witte T, Matthias T, Arnett FC, et al. IgA and IgG autoantibodies against alpha-fodrin as markers for Sjögren's syndrome. Systemic Autoimmune Diseases. 1997;155–6. (Remarque : La référence concerne l'alpha-fodrine, contexte plus ancien)
  9. Turk B, Turk D, Turk V. Lysosomal cysteine proteases: facts and opportunities. EMBO J. 2001;20(17):4629-4633. doi:10.1093/emboj/20.17.4629 (Référence générale sur les cathepsines)
  10. Ramos-Casals M, Tzioufas AG, Stone JH, et al. Treatment of primary Sjögren syndrome: a systematic review. JAMA. 2010;304(4):452-460. doi:10.1001/jama.2010.1014

Voir aussi