Síndrome de Sjögren (doença)

Autor: Valentin Menshikov | Atualizado: Janeiro de 2026

O que é a Síndrome de Sjögren?

A Síndrome de Sjögren é uma doença autoimune sistêmica e crônica caracterizada principalmente pela infiltração linfocítica e subsequente dano às glândulas exócrinas, particularmente as glândulas lacrimais (produtoras de lágrimas) e salivares (produtoras de saliva) (1, 2). Isso leva aos sintomas característicos de secura, conhecidos como síndrome seca (olhos secos ou ceratoconjuntivite seca, e boca seca ou xerostomia).

Como uma doença sistêmica, a síndrome de Sjögren também pode afetar outros órgãos e tecidos além das glândulas, envolvendo potencialmente as articulações, pele, pulmões, rins, vasos sanguíneos e sistema nervoso (1, 3). O curso da doença é tipicamente crônico e progressivo.

A causa subjacente envolve uma combinação de predisposição genética, potenciais gatilhos ambientais (como infecções virais) e desregulação do sistema imunológico, levando à produção de autoanticorpos e inflamação direcionada ao tecido glandular (2, 4).

Olhos secos (ceratoconjuntivite seca) e boca seca (xerostomia) são as características definidoras da síndrome seca na síndrome de Sjögren (1, 2).

Síndrome de Sjögren Primária vs. Secundária

A Síndrome de Sjögren existe em duas formas principais (1, 3):

  1. Síndrome de Sjögren Primária: Ocorre na ausência de qualquer outra doença importante do tecido conjuntivo. Os pacientes apresentam principalmente sintomas de secura e podem desenvolver manifestações sistêmicas (extraglandulares) ao longo do tempo.
  2. Síndrome de Sjögren Secundária: Desenvolve-se em pacientes que já possuem outra doença autoimune sistêmica estabelecida, mais comumente Artrite Reumatoide (AR), Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) ou Esclerose Sistêmica (ES) (1, 3). Os sintomas de secura ocorrem juntamente com as características da condição autoimune primária subjacente.

Embora o mecanismo subjacente envolva inflamação autoimune das glândulas exócrinas em ambas as formas, as condições associadas e o quadro clínico geral diferem.

Sintomas

A apresentação clínica pode ser altamente variável, variando de secura leve a doença sistêmica grave (1, 3, 5):

  • Sintomas Glandulares (Secura):
    • Olhos Secos (Ceratoconjuntivite Seca): Sensação de areia, queimação, coceira, sensibilidade à luz (fotofobia), vermelhidão, visão turva, sensação de corpo estranho no olho.
    • Boca Seca (Xerostomia): Dificuldade em engolir alimentos secos (disfagia), dificuldade em falar por períodos prolongados, paladar alterado, aumento da incidência de cáries dentárias e candidíase oral (sapinho), a língua pode parecer vermelha ou fissurada. Pode ocorrer inchaço das glândulas salivares (parotidite).
    • Secura de outras membranas mucosas: Secura nasal (levando a sangramentos nasais), secura na garganta (tosse crônica), pele seca, secura vaginal (causando dispareunia).
  • Manifestações Extraglandulares (Sistêmicas): Podem ocorrer em 30-50% dos pacientes com Sjögren primária (1, 3, 5).
    • Constitucionais: Fadiga (frequentemente profunda e debilitante), febre baixa, mal-estar.
    • Musculoesqueléticas: Artralgia (dor nas articulações), artrite não erosiva (semelhante ao lúpus), mialgia (dor muscular).
    • Pele: Pele seca (xerose), púrpura palpável (associada à vasculite), fenômeno de Raynaud, eritema anular.
    • Pulmonares: Doença pulmonar intersticial (DPI), doença das vias aéreas (bronquite, bronquiolite).
    • Renais: Nefrite intersticial, glomerulonefrite (menos comum).
    • Neurológicas: Neuropatia periférica (sensorial, sensoriomotora), neuropatias cranianas, envolvimento do sistema nervoso central (menos comum).
    • Hematológicas: Anemia, leucopenia (glóbulos brancos baixos), trombocitopenia (plaquetas baixas).
    • Risco aumentado de Linfoma: Pacientes com síndrome de Sjögren têm um risco significativamente aumentado (15-20 vezes) de desenvolver linfoma não-Hodgkin, particularmente linfoma MALT (1, 3).

Diagnóstico

O diagnóstico da Síndrome de Sjögren requer uma combinação de sintomas característicos, evidência objetiva de secura, detecção de autoanticorpos específicos e, às vezes, histopatologia (1, 6). Descartar outras causas de sintomas de secura também é crucial.

Avaliação Clínica e Exames Objetivos

  • Avaliação de Sintomas: Questionamento detalhado sobre a gravidade, frequência e impacto da secura nos olhos e na boca, bem como triagem para sintomas extraglandulares.
  • Exames Oculares Objetivos: Realizados por um oftalmologista.
    • Teste de Schirmer: Mede a produção de lágrimas usando tiras de papel de filtro colocadas nas pálpebras inferiores. O umedecimento reduzido (<5 mm em 5 minutos) indica produção deficiente de lágrimas (1, 6).
    • Coloração da Superfície Ocular: Uso de corantes como Verde de Lissamina ou Rosa Bengala para visualizar células danificadas na córnea e conjuntiva devido à secura (1, 6). O tempo de ruptura do filme lacrimal (TBUT) também pode ser avaliado.
  • Exames Bucais Objetivos:
    • Taxa de Fluxo Salivar Total Não Estimulado: Medição da quantidade de saliva produzida durante um tempo definido (por exemplo, 15 minutos) sem estimulação. Baixas taxas de fluxo (<0,1 mL/min) sugerem hipofunção da glândula salivar (1, 6).
    • Cintilografia ou Sialografia da Glândula Salivar: Técnicas de imagem para avaliar a função e estrutura da glândula salivar (menos comumente usadas agora) (1).
Exames objetivos como o teste de Schirmer ajudam a quantificar a produção de lágrimas e apoiam o diagnóstico da Síndrome de Sjögren (1, 6).

Autoanticorpos (FAN, FR, SS-A/Ro, SS-B/La)

Os testes sorológicos desempenham um papel vital:

  • Fator Antinuclear (FAN): Positivo em uma alta porcentagem (80-95%) dos pacientes com Sjögren, frequentemente com padrões pontilhados ou homogêneos (1).
  • Fator Reumatoide (FR): Frequentemente positivo (60-70%), mesmo na Sjögren primária sem AR concomitante (1).
  • Anticorpos anti-SS-A (Ro): Encontrados em aproximadamente 60-70% dos pacientes com Sjögren primária. Associados a um início mais precoce da doença, maior duração, disfunção glandular mais grave e risco aumentado de manifestações extraglandulares (como vasculite, neuropatia, citopenias) e linfoma (1, 2, 7). Crucialmente, os anticorpos anti-SS-A/Ro maternos estão associados a um risco de lúpus neonatal, incluindo bloqueio cardíaco congênito no feto (1, 7).
  • Anticorps anti-SS-B (La): Encontrados em cerca de 40-50% dos pacientes com Sjögren primária, quase sempre em conjunto com anti-SS-A/Ro. Sua presença pode estar associada a um menor risco de algumas características extraglandulares graves em comparação com a positividade apenas para SS-A, mas ainda indica atividade autoimune significativa (1, 7).

A presença de anticorpos anti-SS-A/Ro e/ou anti-SS-B/La apoia fortemente o diagnóstico de Síndrome de Sjögren primária (6).

Outros Anticorpos (Alfa-fodrina, Catepsina G)

  • Anticorpos anti-alfa-fodrina: A alfa-fodrina é uma proteína do citoesqueleto. Anticorpos contra ela foram relatados em uma alta porcentagem de pacientes com Sjögren primária e secundária, às vezes aparecendo precocemente (8). No entanto, sua utilidade diagnóstica em comparação com anti-SS-A/Ro e anti-SS-B/La é menos estabelecida, e eles não estão incluídos nos principais critérios de classificação atuais (6). Os testes não são realizados rotineiramente na maioria dos centros.
  • Anticorpos anti-catepsina G: A catepsina G é uma protease encontrada em neutrófilos. Embora anticorpos contra ela possam ser encontrados em várias doenças reumáticas inflamatórias, incluindo Sjögren, LES e síndrome de Felty (AR + esplenomegalia + neutropenia), eles não têm especificidade para a síndrome de Sjögren e geralmente não são usados para seu diagnóstico (9 - referência geral sobre catepsinas).

Biópsia de Glândula Salivar

  • Biópsia de Glândula Salivar Menor (Biópsia de Lábio): Considerada um teste altamente específico. Uma pequena amostra de glândulas salivares menores é retirada do lábio interno e examinada microscopicamente. A presença de sialadenite linfocítica focal (SLF), definida como agregados de 50 ou mais linfócitos (um "foco") adjacentes a ácinos de aparência normal, é característica. Um escore de foco (número de focos por 4 mm² de tecido) ≥ 1 é considerado positivo e apoia fortemente o diagnóstico (1, 6).

Critérios de Classificação

  • Os critérios de classificação ACR/EULAR de 2016 para a síndrome de Sjögren primária integram achados objetivos: uma biópsia de lábio positiva (SLF ≥ 1), presença de anticorpos anti-SS-A/Ro e evidência de dano à superfície ocular (escore de coloração ocular ≥ 5 ou escore de van Bijsterveld ≥ 4). Atingir o limite de pontos necessário com base nesses critérios ajuda a classificar os pacientes para estudos clínicos e auxilia no diagnóstico clínico (6).

Tratamento

O manejo é adaptado aos sintomas e ao envolvimento de órgãos de cada paciente, com o objetivo de aliviar a secura, controlar a dor e a fadiga e tratar as complicações sistêmicas (1, 10).

  1. Tratamento Sintomático para Secura:
    • Olhos: Uso frequente de lágrimas artificiais sem conservantes, géis/pomadas lubrificantes (especialmente à noite), soluções oftálmicas de ciclosporina ou lifitegrast para reduzir a inflamação, plugs lacrimais (para conservar as lágrimas), óculos de proteção. O encaminhamento para oftalmologia é crucial (1, 10).
    • Boca: Higiene oral meticulosa, goles frequentes de água, chicletes ou balas sem açúcar para estimular a saliva, substitutos de saliva/sprays bucais, tratamentos/vernizes com flúor para prevenir cáries. Medicamentos prescritos (secretagogos) como pilocarpina ou cevimelina podem estimular a produção de saliva (1, 10).
    • Outras securas: Hidratantes para a pele, lubrificantes vaginais.
  2. Tratamento para Sintomas Musculoesqueléticos:
    • AINEs ou analgésicos para dor leve.
    • A hidroxicloroquina é frequentemente usada para fadiga, artralgia e artrite leve (1, 10).
  3. Tratamento para Doença Sistêmica (Extraglandular):
    • Depende do órgão envolvido e da gravidade.
    • Corticosteroides podem ser usados para crises ou inflamação significativa.
    • Imunossupressores (por exemplo, metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetil) ou agentes biológicos (por exemplo, rituximabe, potencialmente belimumabe) podem ser necessários para envolvimento significativo de órgãos (como DPI, vasculite, artrite grave, doença neurológica ou renal), tipicamente gerenciados por um reumatologista (1, 10).
  4. Tratamento da Doença Subjacente (na Sjögren Secundária): Otimizar o tratamento para a AR, LES ou ES associada é essencial.
  5. Monitoramento: Acompanhamento regular para avaliar o controle dos sintomas, rastrear complicações (especialmente linfoma e envolvimento de órgãos) e ajustar o tratamento.

Diagnóstico Diferencial

Os sintomas de secura (síndrome seca) podem ter muitas causas além da Síndrome de Sjögren (1):

Condição Principais Características Diferenciadoras
Efeitos Colaterais de Medicamentos Causa muito comum. Medicamentos anticolinérgicos (anti-histamínicos, antidepressivos, antipsicóticos, medicamentos para a bexiga), diuréticos, descongestionantes, alguns medicamentos para pressão arterial. A secura frequentemente melhora ao interromper o medicamento. Autoanticorpos ausentes.
Secura Relacionada à Idade A função glandular declina naturalmente com a idade. A secura geralmente é mais leve. Autoanticorpos ausentes. Exames objetivos podem mostrar uma leve diminuição, mas frequentemente não tão grave quanto na síndrome de Sjögren.
Infecções Virais O Vírus da Hepatite C (VHC) e o Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) podem causar sintomas de secura e, às vezes, inchaço da glândula salivar. Testes virais específicos são necessários.
Sarcoidose Doença granulomatosa que pode infiltrar as glândulas lacrimais e salivares causando secura/inchaço. Frequentemente associada a envolvimento pulmonar (linfadenopatia hilar), lesões cutâneas (eritema nodoso). Níveis elevados de ECA, achados característicos na biópsia.
Doença Relacionada à IgG4 Pode causar a síndrome de Mikulicz (inchaço simétrico das glândulas lacrimais e salivares) e secura. Caracterizada por níveis séricos elevados de IgG4 e histopatologia específica (infiltrados de células plasmáticas IgG4+, fibrose estoriforme).
Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (DECH) Ocorre após transplante alogênico de células-tronco. Pode causar sintomas graves de secura semelhantes à síndrome de Sjögren. O histórico é fundamental.
Radiação de Cabeça/Pescoço A radioterapia para cânceres pode danificar permanentemente as glândulas salivares e lacrimais, causando secura severa. O histórico é diagnóstico.
Ansiedade/Depressão Às vezes pode causar uma sensação subjetiva de boca seca sem achados objetivos.

Referências

  1. Mariette X, Criswell LA. Sjögren's Syndrome. N Engl J Med. 2018;378(10):931-939. doi:10.1056/NEJMcp1702514
  2. Fox RI. Sjögren's syndrome. Lancet. 2005;366(9482):321-331. doi:10.1016/S0140-6736(05)66990-5
  3. Mavragani CP, Moutsopoulos HM. Sjögren's syndrome. Annu Rev Pathol. 2014;9:273-285. doi:10.1146/annurev-pathol-012712-141838
  4. Stefanski AL, Tomiak C, Pleyer U, et al. The Diagnosis and Treatment of Sjögren's Syndrome. Dtsch Arztebl Int. 2017;114(20):354-361. doi:10.3238/arztebl.2017.0354
  5. Ramos-Casals M, Brito-Zerón P, Sisó-Almirall A, Bosch X. Primary Sjögren syndrome. BMJ. 2012;344:e3821. doi:10.1136/bmj.e3821
  6. Shiboski CH, Shiboski SC, Seror R, et al. 2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for primary Sjögren's syndrome: A consensus and data-driven methodology involving three international patient cohorts. Arthritis Rheumatol. 2017;69(1):35-45. doi:10.1002/art.39859
  7. Baer AN, Implicit BE. Autoantibodies in Sjögren Syndrome. Rheum Dis Clin North Am. 2016;42(3):483-496. doi:10.1016/j.rdc.2016.03.008
  8. Witte T, Matthias T, Arnett FC, et al. IgA and IgG autoantibodies against alpha-fodrin as markers for Sjögren's syndrome. Systemic Autoimmune Diseases. 1997;155–6. (Nota: A referência refere-se à alfa-fodrina, contexto mais antigo)
  9. Turk B, Turk D, Turk V. Lysosomal cysteine proteases: facts and opportunities. EMBO J. 2001;20(17):4629-4633. doi:10.1093/emboj/20.17.4629 (Referência geral sobre catepsinas)
  10. Ramos-Casals M, Tzioufas AG, Stone JH, et al. Treatment of primary Sjögren syndrome: a systematic review. JAMA. 2010;304(4):452-460. doi:10.1001/jama.2010.1014

Veja também