Doença mista do tecido conjuntivo (DMTC)

Autor: Valentin Menshikov | Atualizado: Janeiro de 2026

Doença Mista do Tecido Conjuntivo (DMTC): Visão Geral e Sintomas

A **Doença Mista do Tecido Conjuntivo (DMTC)** é uma condição autoimune sistêmica distinta caracterizada por características clínicas sobrepostas comumente observadas na Esclerose Sistêmica (Esclerodermia), no Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) e na Polimiosite [1, 2]. Algumas características da Artrite Reumatoide (AR) também podem estar presentes [1]. É considerada uma "síndrome de sobreposição".

As principais características clínicas frequentemente incluem [1, 2]:

  • Fenômeno de Raynaud: Alterações episódicas de cor (branco, azul, vermelho) nos dedos das mãos e dos pés devido ao frio ou estresse (presente em quase todos os pacientes).
  • Mãos/dedos inchados ("puffy hands"): Frequentemente um sinal precoce.
  • Artrite/Artralgia: Dor e inchaço nas articulações, frequentemente envolvendo as mãos.
  • Miosite: Inflamação muscular causando fraqueza, principalmente nos músculos proximais (ombros, quadris).
  • Esclerodactilia: Espessamento/endurecimento da pele dos dedos (menos grave do que na ES difusa).
  • Dismotilidade esofágica: Dificuldade para engolir ou azia.
  • Envolvimento pulmonar: A doença pulmonar intersticial e a hipertensão pulmonar são complicações potenciais significativas.

Embora a doença renal grave (nefrite lúpica) seja uma marca registrada do LES, o envolvimento renal clinicamente significativo é menos comum e geralmente mais leve na DMTC em comparação com o LES, embora possa ocorrer, particularmente em crianças [1, 2].

Anticorpos contra U1-RNP (incluindo RNP-70) na DMTC

A marca imunológica da DMTC é a presença de altos títulos de autoanticorpos direcionados ao complexo de ribonucleoproteína U1 (U1-RNP) [1, 2]. O complexo U1-RNP contém várias proteínas, incluindo uma historicamente referida como proteína de 70 kDa (RNP-70), bem como as proteínas A e C [1]. Portanto, testar positivo especificamente para anticorpos anti-U1-RNP (frequentemente detectados por ELISA ou immunoblot) em níveis elevados é um critério diagnóstico chave para a DMTC [1, 2].

Embora os anticorpos anti-U1-RNP sejam característicos da DMTC (encontrados em praticamente 100% dos casos), eles podem ocasionalmente ser encontrados em títulos mais baixos em outras condições, como LES ou esclerodermia [1]. Crucialmente, na DMTC clássica, outros autoanticorpos altamente específicos tipicamente associados ao LES (como anti-dsDNA e anti-Sm) ou formas específicas de esclerodermia (como anti-Scl-70 ou anticentrômero) geralmente estão ausentes ou presentes apenas em baixos títulos [1, 2].

Diagnóstico Diferencial da DMTC

Condição Sobreposição de características com a DMTC Características Distintivas / Anticorpos
Doença Mista do Tecido Conjuntivo (DMTC) Sobreposição de características de LES, ES, PM (Raynaud, mãos inchadas, artrite, miosite, dismotilidade esofágica, +/- esclerodactilia). Alto título de Anti-U1-RNP necessário. Ausência de marcadores altamente específicos para LES (Anti-dsDNA, Anti-Sm) ou ES (Anti-Scl-70, Anticentrômero). Envolvimento renal/SNC menos comum que no LES.
Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) Raynaud, artrite, miosite, fotossensibilidade, erupção cutânea, serosite podem ocorrer. Frequentemente apresenta erupção cutânea mais proeminente (malar, discoide), nefrite, citopenias, serosite. Anti-dsDNA e/ou Anti-Sm frequentemente positivos (específicos). Anti-U1-RNP pode estar presente, mas geralmente não isoladamente em alto título.
Esclerose Sistêmica (Esclerodermia - ES) Raynaud, mãos inchadas (precoce), esclerodactilia, dismotilidade esofágica, artrite, miosite, DPI, HAP podem ocorrer. Espessamento cutâneo mais proeminente/extenso geralmente se desenvolve. Autoanticorpos específicos frequentemente presentes: Anti-Scl-70 (ES difusa), Anticentrômero (ES limitada), Anti-RNA Pol III. Anti-U1-RNP menos comum ou em título mais baixo.
Polimiosite (PM) / Dermatomiosite (DM) Fraqueza muscular proximal (miosite), Raynaud, artrite, DPI podem se sobrepor. A fraqueza é a característica dominante. A DM tem erupção cutânea característica (pápulas de Gottron, heliotropo). Anticorpos específicos de miosite frequentemente presentes (ex: Anti-Jo-1, Anti-Mi-2). Anti-U1-RNP menos comum. CK elevada típica. A biópsia muscular confirma a miosite.
Artrite Reumatoide (AR) Poliartrite simétrica, especialmente mãos/pulsos. Fadiga, Raynaud podem ocorrer. Artrite erosiva típica no raio-X. Características como espessamento cutâneo significativo, miosite, Raynaud grave são menos comuns. FR e/ou Anti-CCP frequentemente positivos. Anti-U1-RNP geralmente negativo.
Doença Indiferenciada do Tecido Conjuntivo (DITC) Sintomas sugestivos de doença autoimune sistêmica (ex: Raynaud, artralgia, ANA positivo), mas não atende aos critérios para nenhuma DTC específica. ANA positivo comum. Anticorpos específicos como Anti-U1-RNP, Anti-dsDNA, Anti-Sm, etc., estão tipicamente ausentes. Pode evoluir para uma DTC definida (como DMTC, LES, ES) ao longo do tempo ou permanecer indiferenciada.

Referências

  1. Sharp GC, Irvin WS, Tan EM, Gould RG, Holman HR. Mixed connective tissue disease--an apparently distinct rheumatic disease syndrome associated with a specific antibody to an extractable nuclear antigen (ENA). Am J Med. 1972 Feb;52(2):148-59. (Original description).
  2. Hoffman RW, Greidinger EL. Mixed Connective Tissue Disease. In: Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR. Kelley & Firestein's Textbook of Rheumatology. 10th ed. Elsevier; 2017. Chapter 82.
  3. Venables PJW. Mixed connective tissue disease. Lupus. 2006;15(3):132-7. (Review article).

Veja também