Lupus eritematoso sistémico (LES)

Autor: Valentin Menshikov | Actualizado: Enero 2026

Lupus Eritematoso Sistémico (LES): Descripción general y Fisiopatología

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica que pertenece al grupo de las enfermedades sistémicas del tejido conectivo [1]. Su etiología (causa) exacta es desconocida, pero involucra predisposición genética, factores ambientales e influencias hormonales [1, 2]. El LES se caracteriza por una pérdida de la tolerancia inmunológica, lo que lleva a la sobreproducción (hiperproducción) de un amplio espectro de autoanticuerpos, particularmente aquellos dirigidos contra componentes del núcleo celular (anticuerpos antinucleares - ANA) [1, 2].

Estos autoanticuerpos forman inmunocomplejos con sus antígenos diana. Estos complejos circulan y se depositan en diversos tejidos y órganos, incluidas las paredes de los pequeños vasos sanguíneos y los glomérulos renales [1, 2]. El depósito activa el sistema del complemento y desencadena la inflamación, lo que provoca daño tisular [1]. Esta inflamación sistémica puede afectar a múltiples sistemas de órganos [1, 2].

El LES se manifiesta en varias formas [1]:

  • Lupus Eritematoso Cutáneo (LEC): Afecta principalmente a la piel (p. ej., lupus discoide), a menudo con un curso benigno y pronóstico favorable.
  • Lupus Eritematoso Sistémico (LES): Implica una inflamación generalizada que afecta los tejidos conectivos, los vasos sanguíneos y potencialmente cualquier sistema de órganos internos (p. ej., riñones [nefritis lúpica], cerebro [lupus neuropsiquiátrico], corazón, pulmones, articulaciones, células sanguíneas). El curso puede variar desde leve hasta potencialmente mortal.

El depósito de autoanticuerpos e inmunocomplejos, particularmente aquellos dirigidos a los ácidos nucleicos (como el ADN) y proteínas asociadas (como las histonas), es fundamental para la inflamación generalizada y el daño a los órganos que se observa en el LES, afectando especialmente a los riñones y potencialmente al cerebro [1, 2].

La fibrosis cutánea (engrosamiento y endurecimiento) es una característica distintiva de la esclerosis sistémica (1).

Anticuerpos Antinucleares (ANA)

Los Anticuerpos Antinucleares (ANA) representan un grupo grande y heterogéneo de autoanticuerpos que reaccionan con diversos componentes dentro del núcleo celular [1, 2]. Se han descrito más de 100 dianas específicas de ANA, incluidos ácidos nucleicos (ADN, ARN), histonas, proteínas de la membrana nuclear, componentes del espliceosoma (involucrados en el procesamiento del ARNm), ribonucleoproteínas, estructuras nucleolares y proteínas del centrómero [1]. Algunas pruebas de ANA también detectan anticuerpos contra estructuras citoplasmáticas [1].

Los antígenos nucleares a los que se dirigen los ANA se pueden agrupar [1]:

  1. Antígenos Nucleares Verdaderos: ADN bicatenario (ADNdc), ADN monocatenario (ADNmc), histonas, ARN nuclear.
  2. Antígenos Nucleares Extraíbles (ENA): Un grupo de complejos de proteínas/ARN extraíbles del núcleo, que incluyen Smith (Sm), Ribonucleoproteína nuclear (n-RNP o U1-RNP), Scl-70 (topoisomerasa I), SS-A (Ro), SS-B (La), Jo-1 (histidil ARNt sintetasa) y otros.
  3. Antígenos Citoplasmáticos: Aunque técnicamente no son *nucleares*, los anticuerpos contra dianas citoplasmáticas como SS-A (Ro) - que puede ser citoplasmático o nuclear, SS-B (La) y Jo-1 a menudo se incluyen en los paneles de pruebas de ANA/ENA debido a su relevancia clínica en las enfermedades autoinmunes sistémicas.

Las pruebas de cribado para ANA a menudo utilizan técnicas como la inmunofluorescencia indirecta (IFI) en células HEp-2 o ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA) utilizando mezclas de antígenos comunes [1, 2]. Una prueba de cribado de ANA positiva indica la presencia de uno o más autoanticuerpos que reaccionan con componentes nucleares, pero no es específica para el LES [1, 2]. Los ANA pueden ser positivos en muchas otras enfermedades autoinmunes, algunas infecciones, ciertos cánceres e incluso en individuos sanos (especialmente a títulos bajos) [1].

Por lo tanto, en pacientes con un cribado de ANA positivo y sospecha clínica de LES u otra enfermedad autoinmune, se recomienda realizar pruebas confirmatorias para autoanticuerpos específicos contra antígenos nucleares y citoplasmáticos individuales (como anti-ADNdc, anti-Sm, anti-RNP, anti-SSA/SSB, etc.) para ayudar en el diagnóstico y la clasificación [1, 2].

Anticuerpos contra el ADN bicatenario (anti-ADNdc)

Los anticuerpos dirigidos contra el ADN nativo de doble cadena (anti-ADNdc) se consideran un marcador altamente específico para el LES [1, 2]. Aunque están presentes en solo alrededor del 60-80% de los pacientes con LES, su presencia apoya fuertemente el diagnóstico [1]. Los niveles de anti-ADNdc a menudo se correlacionan con la actividad de la enfermedad, particularmente con la nefritis lúpica (afectación renal) [1, 2]. Los títulos frecuentemente aumentan durante los brotes de la enfermedad y disminuyen con un tratamiento eficaz, lo que los hace útiles para monitorear la actividad de la enfermedad y la respuesta a la terapia [1, 2]. La presencia de inmunocomplejos circulantes (ICC) que contienen IgG a menudo se correlaciona con los niveles de anticuerpos anti-ADNdc en el LES [1].

Anticuerpos contra el ADN monocatenario (anti-ADNmc)

Los anticuerpos contra el ADN monocatenario (desnaturalizado) (anti-ADNmc) son menos específicos para el LES que los anticuerpos anti-ADNdc [1]. Se encuentran en aproximadamente el 70% o más de los pacientes con LES, pero también pueden ocurrir en varias otras enfermedades del tejido conectivo (como AR, Sjögren, esclerodermia), lupus inducido por fármacos, infecciones crónicas (como hepatitis, mononucleosis) y algunas leucemias [1]. Aunque son menos específicos para el diagnóstico, los anticuerpos anti-ADNmc de clase IgM podrían ser más comunes en el lupus eritematoso discoide [1].

Anticuerpos Anti-Histona

Las histonas son proteínas básicas que empaquetan el ADN dentro del núcleo celular [1]. Los anticuerpos contra las histonas se encuentran en aproximadamente el 50-70% de los pacientes con LES idiopático [1, 2]. Sin embargo, son particularmente característicos del lupus eritematoso inducido por fármacos (LEIF), estando presentes en más del 95% de los casos causados por ciertos medicamentos como la procainamida y la hidralazina [1, 2]. Los anticuerpos anti-histona también se pueden detectar con menor frecuencia en otras afecciones como la cirrosis biliar primaria, la artritis reumatoide y la esclerodermia [1]. En el LES idiopático, su presencia no se correlaciona fuertemente con características clínicas específicas [1].

Anticuerpos Anti-Nucleosoma

Los nucleosomas son las unidades repetitivas fundamentales de la cromatina, que consisten en ADN envuelto alrededor de proteínas histonas [1]. Los anticuerpos contra los nucleosomas se encuentran en un alto porcentaje (hasta el 85% o más) de pacientes con LES y pueden aparecer antes en el curso de la enfermedad que los anticuerpos anti-ADNdc [1, 2]. Aunque están altamente asociados con el LES, no son completamente específicos y ocasionalmente se pueden ver en la esclerodermia y la enfermedad mixta del tejido conectivo [1]. Su presencia está fuertemente ligada a la actividad de la enfermedad, particularmente a la nefritis lúpica [2].

Anticuerpos Anti-Smith (Anti-Sm)

El antígeno Smith (Sm) es parte de un complejo de proteínas (pequeñas ribonucleoproteínas nucleares o snRNP) involucradas en el empalme del ARNm dentro del espliceosoma [1, 2]. Los anticuerpos contra el componente Sm (Anti-Sm) se encuentran en solo alrededor del 20-30% de los pacientes con LES, pero se consideran altamente específicos para la enfermedad y se incluyen en los criterios de clasificación [1, 2]. A diferencia de los anti-ADNdc, los niveles de anticuerpos anti-Sm generalmente no fluctúan significativamente con la actividad de la enfermedad o el tratamiento [1]. Algunos estudios sugieren una asociación entre los anticuerpos anti-Sm y ciertas características clínicas como la psicosis lúpica o un menor riesgo de nefritis grave, pero estas asociaciones no son consistentes en todas las poblaciones [1].

Anticuerpos contra la proteína P ribosomal

Estos anticuerpos se dirigen a fosfoproteínas específicas (P0, P1, P2) asociadas con el ribosoma [1, 2]. Los anticuerpos contra la proteína P ribosomal (Anti-Rib P) se encuentran casi exclusivamente en pacientes con LES (presentes en aproximadamente el 10-20%) [1, 2]. Su presencia se ha asociado fuertemente con manifestaciones neuropsiquiátricas del LES, particularmente la psicosis lúpica, aunque también se pueden ver en pacientes sin afectación del SNC [1, 2].

Diagnóstico Diferencial del Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

Enfermedad Características principales / Puntos distintivos Perfil típico de anticuerpos
Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Multisistémico: Erupción (malar, discoide), fotosensibilidad, úlceras orales, artritis (no erosiva), serositis, renal (nefritis), neurológico, hematológico (citopenias). ANA a menudo en título alto, patrón moteado/homogéneo. Anti-ADNdc y Anti-Sm altamente específicos. Anti-Ro, Anti-La, Anti-RNP, Anti-histona posibles. Complemento bajo (C3/C4) común en enfermedad activa.
Lupus eritematoso inducido por fármacos Exposición al fármaco causante (p. ej., procainamida, hidralazina, inhibidores del TNF). Síntomas a menudo más leves (artralgia, mialgia, serositis, erupción). Afectación renal/SNC rara. Se resuelve al retirar el fármaco. ANA positivo (a menudo homogéneo). Anti-Histona positivo (>95%). Anti-ADNdc generalmente negativo. Complemento normal.
Artritis reumatoide (AR) Poliartritis simétrica, principalmente en articulaciones pequeñas (manos, muñecas, pies). Rigidez matutina >1 hora. Cambios erosivos en rayos X. Características extraarticulares posibles (nódulos, vasculitis). Factor reumatoide (FR) positivo (~70-80%). Anti-CCP altamente específico (~70-80%). ANA positivo en ~30-50% pero inespecífico.
Síndrome de Sjögren Ojos secos (queratoconjuntivitis seca), boca seca (xerostomía). Puede presentar fatiga, artralgia, características extraglandulares (pulmón, riñón, nervio). A menudo asociado con AR o LES (secundario). Anti-SSA (Ro) y/o Anti-SSB (La) positivos (alto %). FR positivo (~70%). ANA positivo (~80+%). Prueba de Schirmer, biopsia de glándula salival útiles.
Esclerosis sistémica (Esclerodermia) Engrosamiento/endurecimiento de la piel (esclerodactilia, progresando proximalmente). Fenómeno de Raynaud universal. Afectación de órganos internos común (tracto gastrointestinal, pulmones, corazón, riñones). ANA positivo (>90%, a menudo patrón nucleolar/centrómero). Anti-Scl-70 (difuso), Anti-centrómero (limitado), Anti-ARN polimerasa III subtipos específicos. FR puede ser positivo.
Enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) Características superpuestas de LES, esclerodermia y polimiositis (Raynaud, manos hinchadas, artritis, miositis, dismotilidad esofágica). Anticuerpos Anti-U1-RNP en título alto (sello distintivo). ANA positivo (moteado). FR puede ser positivo. Otros anticuerpos específicos generalmente ausentes.
Enfermedad indiferenciada del tejido conectivo Signos/síntomas sugestivos de enfermedad autoinmune sistémica pero que no cumplen los criterios para un diagnóstico específico. Puede evolucionar con el tiempo. ANA a menudo positivo. Otros anticuerpos específicos generalmente negativos o en título bajo.
Infecciones crónicas (p. ej., Hepatitis viral, VIH, Endocarditis) Pueden causar artralgia, fatiga, erupción, citopenias, a veces autoanticuerpos de bajo título (ANA, FR). Serologías/cultivos infecciosos específicos positivos. Autoanticuerpos inespecíficos o en título bajo.
Fibromialgia Dolor generalizado, fatiga, problemas de sueño. Múltiples puntos sensibles. Sin signos objetivos de inflamación o daño a órganos. Laboratorios (ANA, VSG/PCR) típicamente normales. Diagnóstico clínico.

Referencias

  1. Wallace DJ, Hahn BH, eds. Dubois' Lupus Erythematosus and Related Syndromes. 9th ed. Elsevier; 2019.
  2. Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR. Kelley & Firestein's Textbook of Rheumatology. 10th ed. Elsevier; 2017. Chapter on SLE and Antinuclear Antibodies.
  3. Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1982 Nov;25(11):1271-7. (Historical reference for criteria, newer criteria exist - Aringer et al. 2019 EULAR/ACR).

Ver también