Levocetirizine zentiva 5 mg, comprimé pelliculé, étui de 14

Levocetirizine zentiva est un médicament générique sous forme de comprimé pelliculé (14) à base de Lévocétirizine (5 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 09/03/2012 par SANOFI-AVENTIS FRANCE au prix de 1,92€.

 

À propos

Principes actifs

• Lévocétirizine

Excipients

• Noyau du comprimé :
• Lactose
• Cellulose microcristalline (E460)
• Carboxyméthylamidon
• Silice (E551)
• Magnésium stéarate (E572)
• Pelliculage du comprimé :
• Hypromellose (E464)
• Macrogol 6000
• Talc (E553b)
• Titane dioxyde (E171)

Classification ATC

• système respiratoire

  • antihistaminiques à usage systémique

    • antihistaminiques à usage systémique

      • dérivés de la pipérazine

        • lévocétirizine

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 09/03/2012.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Rhinite allergique saisonnière
• Rhinite allergique perannuelle
• Urticaire

Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de la rhinite allergique (incluant la rhinite allergique persistante) et de l'urticaire chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

·         Hypersensibilité à la substance active, à la cétirizine, à l'hydroxyzine, à toutes autres pipérazine, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

·         Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

La posologie quotidienne recommandée est de 5 mg (1 comprimé pelliculé).

Enfants de 6 à 12 ans

La posologie quotidienne recommandée est de 5 mg (1 comprimé pelliculé).

Enfants de 2 à 6 ans

La formulation en comprimé pelliculé ne permet pas l'ajustement de la posologie. Il est recommandé d'utiliser une formulation pédiatrique de lévocétirizine.

Enfants de moins de 2 ans

Etant donné le manque de données pour cette population, l'administration de lévocétirizine aux nourrissons et aux enfants de moins de 2 ans est déconseillée.

Patients  âgés

Il est recommandé d'ajuster la posologie chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (voir Patients atteints d'insuffisance rénale ci-dessous).

Patients adultes atteints d'insuffisance rénale

L'intervalle entre les prises doit être ajusté selon la fonction rénale comme indiqué dans le tableau ci-après. Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (Clcr) du patient en ml/min. La Clcr (ml/min) peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl) grâce à la formule suivante :

[140 - âge (années)] x poids (kg) Clcr = ---------------------------------------------------------- x (0,85 pour les femmes)             72 x créatinine sérique (mg/dl)

Adaptation posologique chez l'insuffisant rénal :

Groupe	Clairance de la créatinine (ml/min)	Posologie et fréquence
Fonction rénale normale	≥80	5 mg une fois par jour
Insuffisance rénale légère	50 - 79	5 mg une fois par jour
Insuffisance rénale modérée	30 - 49	5 mg une fois tous les 2 jours
Insuffisance rénale sévère	<30	5 mg une fois tous les 3 jours
Insuffisance rénale au stade terminal - Patients dialysés	<10	Contre-indiqué

Chez les enfants atteints d'insuffisance rénale, la posologie sera ajustée individuellement en fonction de la clairance rénale du patient et de son poids. On ne dispose d'aucune donnée spécifique chez les enfants atteints d'insuffisance rénale.

Patients insuffisants hépatiques

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique isolée. En cas d'insuffisance hépatique et rénale associées, un ajustement de la posologie est recommandé (voir Patients atteints d'insuffisance rénale ci-dessus).

Durée de traitement

La rhinite allergique intermittente (définie par la présence de symptômes moins de quatre jours par semaine ou sur une période de moins de quatre semaines par an) doit être traitée en fonction de la pathologie et de son historique. Le traitement peut être arrêté une fois les symptômes disparus et repris à leur réapparition. En cas de rhinite allergique persistante (définie par la présence de symptômes plus de quatre jours par semaine ou sur une période de plus de quatre semaines par an), un traitement continu peut être proposé au patient pendant la période d'exposition aux allergènes.

Il existe une expérience clinique de traitement avec la lévocétirizine sur des périodes d'au moins 6 mois. Dans l'urticaire chronique et la rhinite allergique chronique, il existe une expérience clinique allant jusqu'à un an de traitement avec la cétirizine (forme racémique).

Mode d'administration

Le comprimé pelliculé doit être pris par voie orale, avalé en entier avec un peu de liquide, au cours ou en dehors des repas. Il est recommandé de prendre la posologie quotidienne en une seule prise.

Comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, biconvexe, oblong, avec un « e » sur une face.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

L'utilisation du comprimé pelliculé est déconseillée chez les enfants de moins de 6 ans car cette formulation ne permet pas d'adaptation posologique pour cette tranche d'âge. Il est recommandé d'utiliser une formulation pédiatrique de lévocétirizine.

L'administration de lévocétirizine chez les nourrissons et les enfants de moins de 2 ans est déconseillée (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

La prudence est recommandée en cas de prise concomitante d'alcool (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Il convient d'être prudent chez les patients qui présentent des facteurs de prédisposition à une rétention urinaire (par ex. lésion médullaire, hyperplasie prostatique) parce que la lévocétirizine peut augmenter le risque de rétention urinaire.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Très peu de données sont disponibles (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation de la lévocétirizine chez la femme enceinte. Cependant, avec la cétirizine, la forme racémique de la lévocétirizine, un grand nombre de données (plus de 1000 grossesses) n'a pas révélé d'effet malformatif, foetotoxique ou de toxicité néonatale. Les études menées chez l'animal n'ont pas révélé d'effets néfastes directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire et foetal, la parturition et le développement post-natal (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

L'utilisation de la lévocétirizine peut être envisagée au cours de la grossesse, si nécessaire.

Allaitement

La cétirizine, forme racémique de la lévocétirizine, passe dans le lait maternel. L'excrétion de la lévocétirizine dans le lait maternel est donc probable. Les effets indésirables de la lévocétirizine peuvent survenir chez l'enfant allaité. En conséquence, la prudence est recommandée lors de la prescription de la lévocétirizine en cas d'allaitement.

Fertilité

Aucune donnée clinique n'est disponible pour la lévocétirizine.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec la lévocétirizine (en particulier, il n'y a pas d'étude spécifique avec les inducteurs du CYP3A4) ; les études réalisées avec la cétirizine (forme racémique) n'ont révélé aucune interaction cliniquement significative (avec l'antipyrine, l'azithromycine, la cimétidine, le diazepam, l'érythromycine, le glipizide, le kétoconazole et la pseudoéphédrine). Il a été observé une légère diminution de la clairance de la cétirizine (16%) avec la théophylline en prises répétées (400 mg par jour en une prise), alors que la biodisponibilité de la théophylline n'est pas modifiée par l'administration concomitante de cétirizine.

Dans une étude d'administration répétée de ritonavir (600 mg deux fois par jour) et de cétirizine (10 mg par jour), l'exposition à la cétirizine était augmentée d'environ 40%, et la biodisponibilité du ritonavir était légèrement affectée (-11%) par l'administration concomitante de cétirizine.

Le taux d'absorption de la lévocétirizine n'est pas diminué par l'alimentation, bien que la vitesse d'absorption soit réduite.

Chez les patients sensibles, la prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central avec la cétirizine ou la lévocétirizine peut entraîner une altération de la vigilance et de la performance.

 

Effets indésirables

Etudes cliniques

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Au cours d'études cliniques menées chez des femmes et des hommes âgés de 12 à 71 ans, 15,1% des patients du groupe lévocétirizine 5 mg et 11,3% des patients du groupe placebo ont présenté au moins un effet indésirable. 91,6% de ces effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.

Dans les essais cliniques, le taux de sortie d'essai en raison d'évènements indésirables a été de 1,0% (9/935 patients) dans le groupe lévocétirizine 5 mg et de 1,8% (14/771) dans le groupe placebo.

Au cours des essais cliniques, la lévocétirizine a été administrée à 935 sujets, à la posologie recommandée de 5 mg par jour.

Au cours de ces essais, l'incidence d'effets indésirables enregistrés à des fréquences de 1% ou plus (fréquent : ≥ 1/100 ; < 1/10) sous lévocétirizine 5 mg ou sous placebo est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Terme préconisé (WHOART)	Placebo (n = 771)	Lévocétirizine 5 mg (n = 935)
Céphalées	25 (3,2%)	24 (2,6%)
Somnolence	11 (1,4%)	49 (5,2%)
Sécheresse de la bouche	12 (1,6%)	24 (2,6%)
Fatigue	9 (1,2%)	23 (2,5%)

D'autres effets indésirables tels qu'asthénie et douleur abdominale ont été observés peu fréquemment (peu fréquent ≥1/1000 à <1/100).

Un effet sédatif se manifestant notamment par une somnolence, une fatigue ou une asthénie a été observé dans l'ensemble plus fréquemment sous lévocétirizine 5 mg (8,1%) qu'avec le placebo (3,1%).

Population pédiatrique

Dans deux essais contrôlés versus placebo chez des enfants âgés de 6 à 11 mois et âgés de 1 à moins de 6 ans, 159 enfants ont été exposés à la lévocétirizine à la posologie de 1,25 mg par jour pendant 2 semaines et 1,25 mg deux fois par jour. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence de 1% ou plus avec lévocétirizine ou placebo.

Groupe de système d'organes et terme préconisé	Placebo (n = 83)	Lévocétirizine 5 mg (n = 159)
Troubles du système gastro-intestinal
Diarrhée	0	3 (1,9%)
Vomissement	1 (1,2%)	1 (0,6%)
Constipation	0	2 (1,3%)
Troubles du système nerveux
Somnolence	2 (2,4%)	3 (1,9%)
Troubles psychiatriques
Trouble du sommeil	0	2 (1,3%)

Chez les enfants âgés de 6 à 12 ans, des essais cliniques contrôlés en double aveugle versus placebo ont été effectués dans lesquels 243 enfants ont été exposés à la lévocétirizine à la posologie de 5 mg par jour pendant des périodes variant de 1 à 13 semaines. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence de 1% ou plus avec lévocétirizine ou placebo.

Terme préconisé	Placebo (n = 240)	Lévocétirizine 5 mg (n = 243)
Céphalées	5 (2,1%)	2 (0,8%)
Somnolence	1 (0,4%)	7 (2,9%)

Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation

Les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation du produit sont indiqués par groupe de système d'organes et par fréquence. La fréquence est définie comme suit : indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données disponibles)

Classification MedDRA - Groupe de système d'organes	Fréquence	Effet indésirable
Troubles du système immunitaire	indéterminée	hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques
Troubles du métabolisme et de la nutrition	indéterminée	augmentation de l'appétit
Troubles psychiatriques	indéterminée	agressivité, agitation, hallucination, dépression, insomnie, idée suicidaire
Troubles du système nerveux	indéterminée	convulsion, paresthésie, vertiges, syncope, mouvements anormaux, dysgeusie
Troubles auditifs et vestibulaires	indéterminée	vertige
Troubles oculaires	indéterminée	trouble de l'accommodation, vision floue
Troubles cardiaques	indéterminée	palpitations, tachycardie
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux	indéterminée	dyspnée
Troubles gastro-intestinaux	indéterminée	nausée, vomissement, diarrhée
Troubles hépatobiliaires	indéterminée	hépatite
Troubles rénaux et urinaires	indéterminée	dysurie, rétention urinaire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	indéterminée	oedème angioneurotique, érythème pigmenté fixe, prurit, rash, urticaire
Troubles musculo-squelettiques, des tissus conjonctifs et des os	indéterminée	Myalgie, arthralgie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	indéterminée	oedème
Investigations	indéterminée	Prise de poids, anomalie du bilan biologique hépatique

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

Symptômes

Les symptômes de surdosage peuvent inclure : chez l'adulte, une somnolence et chez l'enfant un état d'agitation suivi d'une somnolence.

Conduite à tenir en cas de surdosage

Il n'existe pas d'antidote connu à la lévocétirizine.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique sera entrepris en milieu spécialisé. Un lavage gastrique sera envisagé en cas d'ingestion récente. La lévocétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des études cliniques comparatives réalisées avec la lévocétirizine à la posologie préconisée n'ont pas mis en évidence d'altération de la vigilance, du temps de réaction, ou de la capacité à conduire.

Cependant, somnolence, fatigue et asthénie ont été décrits chez certains patients traités par lévocétirizine. Par conséquent, les patients susceptibles de conduire un véhicule, ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereux, devront évaluer au préalable leur réponse au traitement.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antihistaminique à usage systémique, dérivé de la pipérazine, code ATC : R06AE09.

Mécanisme d'action

La lévocétirizine, le R-énantiomère de la cétirizine, est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs périphériques H1.

Des études de liaison aux récepteurs ont révélé que la lévocétirizine a une forte affinité pour les récepteurs humains H1 (Ki = 3,2 nmol/l). La lévocétirizine a une affinité 2 fois supérieure à celle de la cétirizine (Ki = 6,3 nmol/l). La demi-vie de dissociation de la lévocétirizine des récepteurs H1 est de 115 ± 38 min. Il a été démontré que le taux de fixation aux récepteurs après administration unique de lévocétirizine est de 90% après 4h et de 57% à 24h.

Effets pharmacodynamiques

Les études de pharmacodynamie menées chez le volontaire sain ont montré une activité comparable entre la cétirizine et la lévocétirizine administrée à demi dose, tant au niveau de la peau que du nez.

Les propriétés pharmacodynamiques de la lévocétirizine ont été étudiées dans des essais randomisés contrôlés :

Une étude a comparé les effets de la lévocétirizine 5 mg, de la desloratadine 5 mg et un placebo, sur la réaction érythémato-papuleuse induite à l'histamine. Le traitement par lévocétirizine a significativement réduit papules et érythème (p<0,001) avec une intensité maximale dans les 12 premières heures et maintenue pendant 24 heures, ceci comparativement à la desloratadine et au placebo.

Dans une étude contrôlée contre placebo en chambre d'exposition pollinique, le délai d'action sur les symptômes a été de 1 heure après administration de 5 mg de lévocétirizine.

Les études menées in vitro (chambres de Boyden et techniques sur culture cellulaire) montrent que la lévocétirizine inhibe in vitro la migration trans-endothéliale des éosinophiles induite par l'eotaxine à travers des cellules dermiques et bronchiques. Au cours d'une étude de pharmacodynamie expérimentale menée in vivo chez 14 patients (technique de chambre cutanée) trois effets inhibiteurs principaux ont été mis en évidence dans les premières 6 heures de la réaction induite par une exposition aux pollens : inhibition de la libération de VCAM-1, modulation de la perméabilité vasculaire et diminution du recrutement en éosinophiles.

Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine ont été démontrées au cours de plusieurs études cliniques en double aveugle, contrôlées, versus placebo, chez des patients présentant une rhinite allergique saisonnière ou per-annuelle ou persistante.

La lévocétirizine a significativement amélioré les symptômes de la rhinite allergique, y compris l'obstruction nasale.

Une étude clinique réalisée sur 6 mois chez 551 patients adultes (dont 276 traités par lévocétirizine) présentant une rhinite allergique persistante (symptômes présents 4 jours par semaine pendant au moins 4 semaines consécutives) et sensibilisés aux acariens et aux pollens de graminées a démontré que la lévocétirizine 5 mg était significativement plus efficace que le placebo sur l'amélioration du score symptomatique global de la rhinite allergique sur toute la durée de l'étude, sans tachyphylaxie. Pendant toute la durée de l'étude, la lévocétirizine a significativement amélioré la qualité de vie des patients.

En pédiatrie, l'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine ont été démontrées au cours de deux études cliniques contre placebo chez des enfants de 6 à 12 ans présentant une rhinite allergique soit saisonnière soit per-annuelle. Dans les deux études, le traitement par lévocétirizine a significativement amélioré les symptômes et la qualité de vie liée à l'état de santé.

Dans une étude clinique contrôlée contre placebo réalisée chez 166 patients présentant une urticaire chronique idiopathique, 85 patients ont été traités par un placebo et 81 patients ont reçu 5 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 6 semaines. Le traitement par lévocétirizine a significativement diminué la sévérité du prurit au cours de la première semaine et pendant toute la durée du traitement comparativement au placebo. La mesure de la qualité de vie sur l'échelle Dermatology Quality of Life Index a montré un effet significativement supérieur de la lévocétirizine 5 mg par rapport au placebo.

Les études cliniques visant à établir l'effet dans le traitement des manifestations allergiques cutanées ont été conduites chez des sujets atteints d'urticaire idiopathique chronique. La libération d'histamine étant le facteur déclenchant inducteur de manifestations cutanées urticariennes, l'efficacité en traitement symptomatique de la lévocétirizine peut être extrapolée aux autres formes d'urticaire

Les ECG n'ont pas montré d'effets de la lévocétirizine sur l'intervalle QT.

Population pédiatrique

La sécurité clinique chez l'enfant de moins de 6 ans a été établie par plusieurs études thérapeutiques de courte et de longue durée :

·         Une étude clinique dans laquelle 29 enfants de 2 à 6 ans avec rhinite allergique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine deux fois par jour pendant 4 semaines.

·         Une étude clinique dans laquelle 114 enfants de 1 à 5 ans avec rhinite allergique ou urticaire chronique idiopathique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine deux fois par jour pendant 2 semaines.

·         Une étude clinique dans laquelle 45 enfants de 6 à 11 mois avec rhinite allergique ou urticaire chronique idiopathique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 2 semaines.

·         Une étude clinique de longue durée (18 mois) avec administration de lévocétirizine à 255 sujets atopiques âgés de 12 à 24 mois au moment de l'inclusion.

Le profil de sécurité était similaire à celui observé dans les études de courte durée menées sur des enfants de 1 à 5 ans.

La pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire et indépendante du temps et de la dose avec une faible variabilité inter-individuelle. Les profils pharmacocinétiques de la lévocétirizine et de la cétirizine sont identiques. Aucune conversion chirale n'intervient au cours des processus d'absorption et d'élimination.

Absorption

La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après ingestion orale. Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 h après la prise. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours. Les concentrations plasmatiques maximales sont de 270 ng/ml et 308 ng/ml après administration, respectivement, d'une dose unique de 5 mg et de doses répétées de 5 mg par jour. La biodisponibilité est indépendante de la dose et n'est pas modifiée par la prise alimentaire, cependant, le pic de concentration plasmatique est diminué et retardé.

Distribution

Aucune donnée n'est disponible chez l'homme concernant la diffusion tissulaire ou le passage de la barrière hémato-encéphalique de la lévocétirizine. Chez le rat et le chien, les plus fortes concentrations tissulaires ont été retrouvées au niveau du foie et des reins, les plus faibles au niveau du système nerveux central.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 90%. La distribution de la lévocétirizine est restreinte puisque son volume de distribution est de 0,4 l/kg.

Métabolisme

Chez l'homme, la fraction de lévocétirizine métabolisée est inférieure à 14% de la dose absorbée. Par conséquent, les différences résultant d'un polymorphisme génétique ou de la prise concomitante d'inhibiteurs enzymatiques sont considérées comme négligeables. Les voies métaboliques comprennent l'oxydation aromatique, la N et O - déalkylation et la conjugaison taurine. Les voies de déalkylation impliquent en premier lieu le CYP 3A4, l'oxydation implique des isoformes multiples et/ou non identifiées des CYP. La lévocétirizine n'a pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations nettement supérieures à celles atteintes après administration orale d'une dose de 5 mg.

En raison de sa faible métabolisation et de l'absence de potentiel inhibiteur du métabolisme, l'interaction de la lévocétirizine avec d'autres substances, ou vice-versa, est peu probable.

Elimination

Chez l'adulte, la demi-vie plasmatique de la lévocétirizine est de 7,9 ±1,9 heures. La demi-vie est plus courte chez l'enfant en bas-âge. Chez l'adulte, la clairance corporelle totale apparente moyenne est de 0,63 ml/min/kg. La principale voie d'élimination de la lévocétirizine et de ses métabolites est urinaire, représentant en moyenne 85,4% de la dose absorbée. L'élimination par voie fécale ne représente que 12,9% de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.

Populations particulières

Insuffisance rénale

La clairance corporelle totale de la lévocétirizine est corrélée à la clairance de la créatinine. Il est par conséquent recommandé d'ajuster la fréquence d'administration de la lévocétirizine en fonction de la clairance de la créatinine, chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère. Chez les patients anuriques en insuffisance rénale au stade terminal, la clairance corporelle totale est réduite d'environ 80% par rapport à celle d'un sujet à fonction rénale normale. La quantité de lévocétririzine éliminée au cours d'une séance classique d'hémodialyse de 4 heures est inférieure à 10%.

Population pédiatrique

Les données d'une étude pharmacocinétique pédiatrique avec administration orale d'une dose unique de 5 mg lévocétirizine à 14 enfants âgés de 6 à 11 ans et d'un poids corporel de 20 à 40 kg montrent que les valeurs de la C_max et de l'ASC sont environ 2 fois plus élevées que celles observées chez les sujets adultes sains dans une étude croisée comparative. La C_max moyenne est de 450 ng/ml et apparait après un temps moyen de 1,2 heure ; la clairance corporelle totale pondérée pour le poids est 30 % plus grande, et la demi-vie d'élimination est 24% plus courte dans cette population pédiatrique que chez l'adulte. On ne dispose pas d'études pharmacocinétiques dédiées menées sur des patients pédiatriques de moins de 6 ans. Une analyse pharmacocinétique rétrospective de population a porté sur 324 sujets (181 enfants de 1 à 5 ans, 18 enfants de 6 à 11 ans et 124 adultes de 18 à 55 ans) qui avaient reçu une dose unique ou des doses répétées de 1,25 à 3 mg de lévocétirizine. Les données issues de cette analyse ont montré que l'administration de 1,25 mg une fois par jour aux enfants de 6 mois à 5 ans induirait des concentrations plasmatiques similaires à celles des adultes traités avec 5 mg une fois par jour.

Patients âgés

Les données pharmacocinétiques chez le sujet âgé sont limitées. Après administration orale répétée de 30 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 6 jours chez 9 sujets âgés (65-74 ans), la clairance corporelle totale est environ 33% inférieure à celle des jeunes adultes. La disponibilité du racémique, la cétirizine, dépend de la fonction rénale plutôt que de l'âge.  Ce résultat s'applique également à la lévocétirizine puisque la lévocétirizine et la cétirizine sont toutes deux principalement éliminées par voie urinaire. La posologie de lévocétirizine doit donc être ajustée chez le sujet âgé en fonction de leur fonction rénale.

Genre

Les résultats pharmacocinétiques de 77 patients (40 hommes, 37 femmes) ont été étudiés pour évaluer l'influence du genre. La demi-vie est légèrement plus courte chez la femme (7,08 ± 1,72 h) que chez l'homme (8,62 ± 1,84 h) ; après ajustement pour le poids corporel, la clairance après administration orale à la femme (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) est cependant similaire à celle observée chez l'homme (0,59 ± 0,12 ml/min/kg).  Les mêmes posologies et mode d'administration sont applicables aux hommes et aux femmes dont la fonction rénale est normale.

Type ethnique

L'effet du type ethnique sur la pharmacocinétique de la lévocétirizine n'a pas été étudié. La lévocétirizine est éliminée principalement par excrétion rénale et il n'y a pas de différences ethniques importantes quant à la clairance de la créatinine ; les paramètres pharmacocinétiques ne devraient pas différer en fonction du type ethnique. On n'a pas observé de différences ethniques des paramètres pharmacocinétiques pour le racémique, la cétirizine.

Insuffisance hépatique

Les paramètres pharmacocinétiques de la lévocétirizine chez le sujet avec insuffisance hépatique n'ont pas été étudiés. Les patients présentant une maladie hépatique chronique (hépatocellulaire, cholestatique, cirrhose biliaire) recevant une dose unique de 10 ou 20 mg du racémique, la cétirizine, présentent une augmentation de 50% de la demi-vie et une diminution de 40% de la clairance, par rapport aux sujets sains.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

L'effet sur les réactions cutanées provoquées par l'histamine n'est pas corrélé à l'évolution des concentrations plasmatiques.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

2 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Plaquettes (PVC/PE/PVdC/Aluminium).

Emballage : étui carton

Boîte de 14 comprimés pelliculés.

 

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