Finasteride sandoz 1 mg, comprimé pelliculé, boîte de 28

Finasteride sandoz est un médicament générique sous forme de comprimé pelliculé (28) à base de Finastéride (1 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 04/03/2009 par SANDOZ. Ce médicament n’est pas remboursé par la sécurité sociale.

 

À propos

Principes actifs

• Finastéride

Excipients

• Noyau :
• Lactose
• Cellulose microcristalline (E460)
• Amidon de maïs
• Laurique macrogol glycérides
• Carboxyméthylamidon
• Magnésium stéarate (E572)
• Pelliculage :
• Opadry rose 03F34739 :
• Hypromellose (E464)
• Titane dioxyde (E171)
• Fer oxyde (E172)
• Fer oxyde (E172)
• Macrogol

Classification ATC

• médicaments dermatologiques

  • autres préparations dermatologiques

    • autres préparations dermatologiques

      • autres médicaments dermatologiques

        • finastéride

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 04/03/2009.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Alopécie androgénétique chez l'homme

Indications thérapeutiques

Stades peu évolués de l'alopécie androgénétique chez l'homme. Le finastéride 1 mg stabilise le processus de l'alopécie androgénétique chez les hommes âgés de 18 à 41 ans. L'efficacité sur le recul des golfes temporaux et sur un stade avancé de la chute des cheveux n'a pas été établie.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listé en rubrique Composition.

Le finastéride est contre-indiqué chez la femme (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Grossesse et allaitement, Propriétés pharmacodynamiques et Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Le finastéride 1 mg ne doit pas être pris par les hommes qui prennent des comprimés de finastéride à 5 mg ou tout autre inhibiteur de la5α-réductase pour une hyperplasie bénigne de la prostate ou pour toute autre indication.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie recommandée est de 1 comprimé (1 mg) par jour, pendant ou en dehors des repas.

Il n'existe aucune preuve qu'une augmentation de la posologie augmente l'efficacité du produit.

L'efficacité et la durée du traitement doivent être régulièrement évaluées par le médecin traitant. Trois à six mois de traitement en une prise par jour sont généralement nécessaires avant de pouvoir constater une stabilisation manifeste de la chute des cheveux. Une utilisation continue est recommandée pour maintenir le bénéfice thérapeutique. Si le traitement est arrêté, les effets bénéfiques commencent à régresser au 6^ème mois et disparaissent après 9 à 12 mois.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale.

Posologie en cas d'insuffisance hépatique

Il n'existe aucune donnée concernant les patients souffrant d'insuffisance hépatique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Mode d'administration

A utiliser exclusivement par voie orale.

Comprimé pelliculé rond de 7 mm, biconvexe, de couleur brun rouge, avec la mention «F1» gravée sur une face.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Le finastéride ne doit pas être utilisé chez l'enfant (< 18 ans). Il n'y a pas de données démontrant l'efficacité et la sécurité du finastéride chez l'enfant de moins de 18 ans.

Lors des études cliniques conduites avec du finastéride 1 mg chez des hommes âgés de 18 à 41 ans, la valeur moyenne de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), a diminué de 0,7 ng/ml avant le traitement à 0,5 ng/ml après 12 mois de traitement. Une multiplication par 2 du taux de PSA est nécessaire avant de considérer le résultat de ce test chez les hommes prenant du finastéride 1 mg.

Il n'existe pas de données concernant l'effet à long terme sur la fertilité humaine et il n'existe pas d'études spécifiques concernant les hommes subfertiles. Les hommes envisageant de concevoir un enfant étaient exclus d'emblée des études cliniques. Bien que les études animales n'aient pas montré d'effets néfastes notables sur la fertilité, des cas d'infertilité et/ou de mauvaise qualité du sperme ont été spontanément signalés après la commercialisation. Dans certains de ces cas, les patients avaient d'autres facteurs de risque susceptibles de contribuer à l'infertilité. Une normalisation ou une amélioration de la qualité du sperme a été signalée après l'arrêt de la prise de finastéride.

Après commercialisation, des cas de cancers du sein ont été rapportés chez des hommes traités par le finastéride. Les médecins doivent avertir leurs patients de signaler toute modification de leurs seins tels que grosseurs, douleurs, gynécomastie ou écoulement au niveau des mamelons.

L'effet d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du finastéride n'a pas été étudié. Dans cette situation, il faut être prudent étant donné que les taux plasmatiques de finastéride peuvent être augmentés.

Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients souffrant de rares troubles héréditaires à type d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Alerte ANSM du 26/10/2017 :

Des cas de dépression (et d'idées suicidaires) ont été observés avec la prise de finastéride.

Tout changement d'humeur doit conduire à une interruption du traitement et à une surveillance.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'usage du finastéride est contre-indiqué chez les femmes en raison du risque pendant la grossesse. Etant donné que le finastéride inhibe la transformation de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT), le finastéride, peut provoquer des anomalies des organes génitaux externes d'un foetus de sexe masculin, en cas d'administration à une femme enceinte (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination Précautions particulières d'élimination et de manipulation).

Exposition au finastéride : risque pour le foetus de sexe masculin

Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être ne doivent pas manipuler les comprimés de finastéride, surtout s'ils sont écrasés ou cassés, en raison du risque d'absorption du finastéride et du risque potentiel consécutif pour un foetus de sexe masculin (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Les comprimés de finastéride sont dotés d'un pelliculage qui prévient tout contact avec le principe actif, à condition que les comprimés ne soient ni cassés ni écrasés.

De petites quantités de finastéride ont été retrouvées dans le sperme de patients recevant 5 mg de finastéride par jour. Il n'est pas connu si un foetus de sexe masculin risque de subir des dommages si sa mère est exposée au sperme d'un patient traité par le finastéride. Si la partenaire sexuelle du patient est enceinte ou susceptible de l'être, il faut recommander au patient de réduire l'exposition de sa partenaire au sperme (par exemple en utilisant des préservatifs).

Allaitement

L'usage du finastéride est contre-indiqué chez les femmes. On ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le finastéride est métabolisé essentiellement par les enzymes du système du cytochrome P450 3A4 sans les affecter. Bien que le risque que le finastéride affecte la pharmacocinétique d'autres médicaments soit considéré comme faible, il est probable que les inhibiteurs et les inducteurs du cytochrome P450 3A4 auront un effet sur les concentrations plasmatiques du finastéride. Cependant, au vu de la marge thérapeutique établie, toute augmentation due à l'utilisation de tels inhibiteurs ne devrait pas avoir d'incidence clinique significative.

 

Effets indésirables

Le tableau ci-dessous indique les effets indésirables observés pendant les essais cliniques et/ou depuis la commercialisation.

La fréquence des réactions indésirables est définie comme suit :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100) ; rare (≥1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

La fréquence des réactions indésirables signalées depuis la commercialisation ne peut pas être déterminée étant donné qu'il s'agit de déclarations spontanées.

Affections du système immunitaire :	Fréquence indéterminée: réactions d'hypersensibilité comprenant rash, prurit, urticaire et angioedème  (incluant un gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge et du visage).
Affections cardiaques :	Fréquence indéterminée : palpitations
Affections psychiatriques :	Peu fréquent *: diminution de la libido. Peu fréquent : humeur dépressive†
Affections hépatobiliaires :	Fréquence indéterminée: augmentation du taux des enzymes hépatiques.
Affections des organes de reproduction et du sein :	Peu fréquents *: dysfonctionnement de l'érection, trouble de l'éjaculation (notamment diminution du volume de l'éjaculat). Fréquence indéterminée : sensibilité et augmentation du volume des seins, douleur testiculaire, infertilité**. **Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

*Les incidences mentionnées sont exprimées en termes de différence par rapport au placebo au cours des études cliniques, au bout de 12 mois de traitement.

† Cet effet indésirable a été identifié lors de la surveillance post commercialisation mais l'incidence dans les essais clinique randomisés de phase III n'était pas différente entre finastéride et le placebo.

Pendant les 12 premiers mois, les effets indésirables sexuels ont été plus fréquents chez les hommes traités par le finastéride que chez ceux sous placebo (respectivement 3,8 % contre 2,1 %). Chez les hommes traités par le finastéride, l'incidence de ces effets a diminué à 0,6 % au cours des quatre années suivantes. Dans le groupe finastéride comme dans le groupe placebo, environ 1 % des hommes ont arrêté le traitement au cours des 12 premiers mois en raison d'effets indésirables sexuels liés au traitement ; par la suite, cette incidence a diminué.

Par ailleurs, les effets suivants ont été signalés depuis la commercialisation : persistance du dysfonctionnement sexuel (diminution de la libido, dysfonctionnement de l'érection et trouble de l'éjaculation) après la fin du traitement par le finastéride, cancer de sein chez l'homme (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

Alerte ANSM du 26/10/2017 :

Des cas de dépression (et d'idées suicidaires) ont été observés avec la prise de finastéride.

Tout changement d'humeur doit conduire à une interruption du traitement et à une surveillance.

 

Surdosage

Au cours d'études cliniques, des doses uniques de finastéride allant jusqu'à 400 mg et des doses répétées allant jusqu'à 80 mg/jour pendant trois mois (n=71) n'ont pas induit d'effets indésirables dose-dépendants.

En cas de surdosage en finastéride 1 mg, aucun traitement spécifique n'est recommandé.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le finastéride 1 mg n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs de la 5α-réductase de la testostérone

Code ATC : D11AX10.

Mécanisme d'action

Le finastéride est un 4-azastéroïde qui inhibe la 5α-réductase humaine de type 2 (présente dans les follicules pileux du cuir chevelu) avec une sélectivité plus de 100 fois supérieure à son activité sur la 5α-réductase humaine de type 1. Il bloque ainsi la transformation périphérique de la testostérone en un autre androgène, la dihydrotestostérone (DHT). Chez les hommes présentant une alopécie androgénétique, les zones de calvitie du cuir chevelu contiennent des follicules pileux miniaturisés et des taux élevés de DHT. Le finastéride inhibe un phénomène responsable de la miniaturisation des follicules pileux du cuir chevelu, pouvant ainsi provoquer une inversion du processus de calvitie.

Efficacité et sécurité clinique

Etudes chez l'homme :

L'efficacité du finastéride a été démontrée dans trois études portant sur 1 879 hommes âgés de 18 à 41 ans et présentant une alopécie légère à modérée, mais non complète, du vertex et de la région frontale/médiane. Dans ces études, la pousse des cheveux a été évaluée par quatre mesures distinctes : le nombre de cheveux, les cotations des photographies du cuir chevelu réalisées par un groupe d'expert dermatologues, l'évaluation des investigateurs et l'auto-évaluation des patients.

Dans les deux études chez les hommes présentant une alopécie du vertex, le traitement par le finastéride a été poursuivi pendant cinq ans. A partir du troisième au sixième mois, les patients traités ont une amélioration par rapport au début de l'étude et par rapport aux patients sous placebo. Alors que les mesures de l'amélioration de la chevelure par rapport aux valeurs initiales chez les hommes traités par le finastéride ont généralement été meilleures à 2 ans, cette amélioration a diminué progressivement par la suite (p. ex. le nombre de cheveux dans une zone représentative de 5,1 cm² a augmenté de 88 cheveux à 2 ans par rapport au nombre initial et de 38 cheveux à 5 ans par rapport au nombre initial), et la chute des cheveux dans le groupe placebo s'est progressivement aggravée par rapport à la situation initiale (diminution de 50 cheveux à 2 ans et de 239 cheveux à 5 ans).

Par conséquent, bien que l'augmentation du nombre de cheveux par rapport au nombre initial chez les hommes traités par le finastéride ne se soit pas accentuée au-delà de 2 ans, la différence entre les groupes de traitement a continué d'augmenter tout au long des 5 années des études.

Le traitement par le finastéride pendant 5 ans a permis une stabilisation de la chute des cheveux chez 90 % des hommes d'après la cotation des photographies et chez 93 % d'après l'évaluation des investigateurs. Par ailleurs, d'après le nombre de cheveux, une augmentation de la repousse a été observée chez 65 % des hommes traités par le finastéride, chez 48 % d'après la cotation des photographies et chez 77 % d'après l'évaluation des investigateurs.

En revanche, dans le groupe placebo, une chute progressive des cheveux a été observée chez 100 % des hommes d'après le nombre de cheveux, chez 75 % d'après la cotation par photographies et chez 38 % d'après l'évaluation des investigateurs. De plus, l'auto-évaluation des patients a montré une augmentation significative de la densité des cheveux, une diminution de la chute des cheveux et une amélioration de l'aspect de la chevelure après 5 ans de traitement par le finastéride (voir tableau ci-dessous).

Pourcentage de patients améliorés - Evaluation par chacune des quatre mesures
	Année 1*		Année 2**		Année 5**
	Finastéride 1 mg	Placebo	Finastéride 1 mg	Placebo	Finastéride 1 mg	Placebo
Nombre de cheveux	(N=679) 86	(N=672) 42	(N=433) 83	(N=47) 28	(N=219) 65	(N=15) 0
Cotation photographique globale	(N=720) 48	(N=709) 7	(N=508) 66	(N=55) 7	(N=279) 48	(N=16) 6
Evaluation par l'investigateur	(N=748) 65	(N=747) 37	(N=535) 80	(N=60) 47	(N=271) 77	(N=13) 15
Auto-évaluation par le patient: satisfaction de l'aspect global de la chevelure	(N=750) 39	(N=747) 22	(N=535) 51	(N=60) 25	(N=284) 63	(N=15) 20

*Randomisation 1 : 1 Finastéride 1 mg : placebo

**Randomisation 9 :1 Finastéride 1 mg : placebo

Dans une étude sur 12 mois conduite chez des hommes présentant une alopécie de la région frontale/médiane, le nombre de cheveux a été obtenu dans une zone représentative de 1 cm² (approximativement 1/5 de la zone étudiée dans les études du vertex). Le nombre de cheveux, ajusté à une zone de 5,1 cm² a augmenté de 49 cheveux (5 %) par rapport au nombre initial et de 59 cheveux (6 %) par rapport au placebo. Cette étude a également démontré une amélioration significative de l'auto-évaluation des patients, de l'évaluation des investigateurs et des cotations des photographies du cuir chevelu réalisées par le groupe d'experts dermatologues.

Deux études d'une durée de 12 et 24 semaines ont montré qu'une dose égale à 5 fois la dose recommandée (5 mg de finastéride par jour) a causé une diminution médiane du volume de l'éjaculat d'environ 0,5 ml (-25 %) par rapport au placebo. Cette diminution a été réversible à l'arrêt du traitement. Dans une étude d'une durée de 48 semaines, le finastéride 1 mg/jour a entraîné une diminution moyenne du volume de l'éjaculat de 0,3 ml (-11 %) comparé à une diminution de 0,2 ml (-8 %) dans le groupe placebo.

Aucun effet sur le nombre des spermatozoïdes, leur motilité ou morphologie n'a été observé. Les données à plus long terme ne sont pas disponibles. Il n'a pas été possible d'entreprendre des études cliniques qui évalueraient directement les effets négatifs potentiels sur la fertilité.

Cependant, de tels effets sont considérés comme très improbables (voir aussi rubrique Données de sécurité précliniques Données de sécurité préclinique).

Etude chez la femme :

Une étude menée pendant un an chez des femmes ménopausées atteintes d'alopécie androgénétique, comparant un traitement par des comprimés de finastéride à 1 mg à un placebo (n=137) n'a pas montré d'efficacité du traitement. Chez ces femmes, le traitement n'a amélioré ni le nombre de cheveux, ni l'appréciation subjective, ni l'évaluation de l'investigateur, ni les données des analyses de photographies standardisées, comparativement au placebo.

Absorption

La biodisponibilité orale du finastéride est d'environ 80 % et n'est pas modifiée par une prise alimentaire. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes environ 2 heures après l'administration et l'absorption est complète après 6 à 8 heures.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93 %. Le volume de distribution est d'environ 76 litres (44 à 96 l). A l'état d'équilibre après une administration de 1 mg/jour, les concentrations plasmatiques maximales de finastéride sont en moyenne de 9,2 ng/ml et sont atteintes 1 à 2 heures après l'administration. L'aire sous la courbe (0-24h) est de 53 ng x h/ml.

Le finastéride a été retrouvé dans le LCR (liquide céphalo-rachidien), mais il ne semble pas s'y concentrer de façon préférentielle. Une toute petite quantité de finastéride a également été retrouvée dans le liquide séminal des sujets traités. Des études conduites chez le singe Rhésus ont montré que cette quantité n'est pas considérée comme un risque pour le foetus de sexe masculin en cours de développement (voir rubriques Grossesse et allaitement et Données de sécurité précliniques).

Biotransformation

Le finastéride est métabolisé principalement par l'intermédiaire du système du cytochrome P450 3A4 sans l'affecter. Après administration d'une dose orale de finastéride marqué au C¹⁴chez l'homme, deux métabolites du finastéride ont été identifiés. Ces deux métabolites ne possèdent qu'une faible fraction de l'activité inhibitrice du finastéride sur la 5α-réductase.

Élimination

Après administration d'une dose orale de finastéride marqué au C¹⁴ chez l'homme, approximativement 39 % (32 à 46 %) de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites. Il n'y a pratiquement pas d'excrétion de produit non métabolisé dans les urines et 57 % (51 à 64 %) de la dose totale sont excrétés dans les fèces.

La clairance plasmatique est d'environ 165 ml/min (70 à 279 ml/min).

Le pourcentage d'élimination du finastéride diminue quelque peu avec l'âge. La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique terminale est d'environ 5 à 6 heures (3 à 14 heures) ; chez les hommes âgés de plus de 70 ans, elle est de 8 heures (6 - 15 heures). Ces données n'ont pas de conséquence clinique et, de ce fait, une réduction de la posologie ne se justifie pas chez le sujet âgé.

Insuffisance hépatique

L'effet d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du finastéride n'a pas été étudié.

Insuffisance rénale

Lors de l'administration d'une dose unique de finastéride marqué au C¹⁴ chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique, avec des clairances de la créatinine allant de 9 - 55 ml/min, l'aire sous la courbe, les concentrations plasmatiques maximales, la demi-vie et la liaison aux protéines du finastéride inchangé étaient similaires aux valeurs obtenues chez des volontaires sains.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

4 ans.

Précautions particulières de conservation :

Pas de précautions particulières de conservation.

Des comprimés cassés ou écrasés de finastéride ne doivent pas être manipulés par des femmes enceintes ou susceptibles de l'être en raison de la possibilité d'absorption du finastéride et par conséquent du risque potentiel pour un foetus de sexe masculin (voir rubrique Grossesse et allaitement). Les comprimés de finastéride sont pelliculés, ce qui empêche le contact avec le principe actif lors d'une manipulation normale, à condition que les comprimés ne soient ni cassés, ni écrasés.

Plaquette thermoformée (PVC/ aluminium).

Boîte de 28 comprimés.

 

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