Antiphospholipid-Syndrom (APS)

Autor: Otari Nergadze | Aktualisiert: Januar 2026

Ein kurzer Leitfaden für Patienten

  • Was ist das Antiphospholipid-Syndrom (APS)? Es handelt sich um eine Autoimmunerkrankung, bei der Ihr Immunsystem fälschlicherweise Antikörper bildet, die Ihr Blut "klebriger" und anfälliger für Gerinnsel machen.
  • Hauptprobleme, die es verursacht: Die beiden Hauptprobleme sind Blutgerinnsel (Thrombosen) in Venen oder Arterien und Komplikationen während der Schwangerschaft, wie z. B. wiederholte Fehlgeburten.
  • Die Diagnose ist ein zweistufiger Prozess: Eine Diagnose erfordert sowohl ein klinisches Ereignis (wie ein Blutgerinnsel oder ein spezifisches Schwangerschaftsproblem) ALS AUCH anhaltend positive Bluttests auf spezifische Antikörper.
  • Bluttests müssen wiederholt werden: Ein einzelner positiver Test reicht nicht aus. Die Antikörper müssen mindestens zweimal im Abstand von 12 Wochen nachgewiesen werden, um zu bestätigen, dass es sich um ein anhaltendes Problem handelt und nicht nur um ein vorübergehendes Problem aufgrund einer Infektion.
  • Eine Behandlung ist verfügbar: APS ist eine gut behandelbare Erkrankung. Eine Behandlung, in der Regel mit blutverdünnenden Medikamenten, kann das Risiko zukünftiger Gerinnsel deutlich senken und den Schwangerschaftsverlauf verbessern.

Übersicht über das Antiphospholipid-Syndrom (APS)

Das Antiphospholipid-Syndrom (APS), manchmal auch Hughes-Syndrom genannt, ist eine Autoimmunerkrankung, die durch das anhaltende Vorhandensein spezifischer Autoantikörper, sogenannter Antiphospholipid-Antikörper (APLA), im Blut gekennzeichnet ist und mit einem erhöhten Risiko für bestimmte klinische Ereignisse einhergeht. Die primären Manifestationen sind venöse und/oder arterielle Thrombosen (Blutgerinnsel) und/oder spezifische Schwangerschaftskomplikationen (geburtshilfliche Morbidität).

APS kann eigenständig auftreten (primäres APS) oder in Verbindung mit anderen Autoimmunerkrankungen, am häufigsten dem systemischen Lupus erythematodes (SLE) (sekundäres APS).

Antiphospholipid-Antikörper (APLA)

Antiphospholipid-Antikörper (APLA) stellen eine vielfältige Gruppe von Autoantikörpern dar, die gegen negativ geladene Phospholipide (wie Cardiolipin, Phosphatidylserin) oder an diese Phospholipide gebundene Plasmaproteine (sogenannte Kofaktoren) gerichtet sind. Der klinisch bedeutsamste Kofaktor ist β2-Glykoprotein I (β2GPI).

Diese Antikörper stören den normalen Gerinnungsprozess und führen paradoxerweise in vivo zu einem prothrombotischen (gerinnungsfördernden) Zustand, obwohl sie in vitro bestimmte phospholipidabhängige Gerinnungstests (wie die Tests auf Lupus-Antikoagulans) verlängern können.

Es wird angenommen, dass die Interaktion von APLA mit Phospholipiden auf den Oberflächenmembranen von Blutplättchen und Endothelzellen zusammen mit phospholipidbindenden Proteinen die bei APS beobachteten thrombotischen Ereignisse auslöst.

Klinische Manifestationen des APS

Das klinische Spektrum des APS ist breit und spiegelt das Potenzial für Thrombosen in Gefäßen jeder Größe und Lokalisation wider.

Wichtige klinische Kriterien:

  • Gefäßthrombose: Eine oder mehrere Episoden einer arteriellen, venösen oder kleingefäßigen Thrombose in einem beliebigen Gewebe oder Organ, bestätigt durch Bildgebung oder Pathologie. Tiefe Venenthrombose (TVT) und Lungenembolie (LE) sind häufige venöse Ereignisse; Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke (TIA) sind häufige arterielle Ereignisse.
  • Schwangerschaftsmorbidität: Definiert durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien:
    • Ein oder mehrere unerklärliche Todesfälle eines morphologisch normalen Fötus in oder nach der 10. Schwangerschaftswoche.
    • Eine oder mehrere Frühgeburten eines morphologisch normalen Neugeborenen vor der 34. Schwangerschaftswoche aufgrund von schwerer Präeklampsie, Eklampsie oder Anzeichen einer Plazentainsuffizienz.
    • Drei oder mehr unerklärliche aufeinanderfolgende Spontanaborte vor der 10. Schwangerschaftswoche (wiederholter früher Schwangerschaftsverlust).

Andere assoziierte Manifestationen (nicht Teil der formalen Kriterien, aber häufig):

  • Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl)
  • Livedo reticularis (ein fleckiges Hautmuster)
  • Herzklappenerkrankung (Vegetationen, Verdickung)
  • Neurologische Symptome (Migräne, Krampfanfälle, Chorea, kognitive Dysfunktion)
  • Nierenerkrankung (APS-Nephropathie)
  • Pulmonale Hypertonie

"Katastrophales" APS (CAPS): Eine seltene, lebensbedrohliche Variante, die durch schnelle, weit verbreitete Thrombosen der kleinen Gefäße gekennzeichnet ist, die mehrere Organe gleichzeitig betreffen.

Pathogenese des geburtshilflichen APS: Schwangerschaftskomplikationen sind oft mit Plazentaproblemen verbunden, einschließlich Thrombosen der Plazentagefäße, Plazentainfarkten, dezidualer Vaskulopathie (abnormale Blutgefäße in der Gebärmutterschleimhaut) und möglicherweise einer beeinträchtigten Einnistung, was zu fetaler Wachstumsrestriktion, Präeklampsie oder fetalem Verlust führt.

Diagnose des APS

Die Diagnose des APS erfordert das Vorhandensein von mindestens einem klinischen Kriterium (Gefäßthrombose oder Schwangerschaftsmorbidität) UND mindestens einem Laborkriterium (anhaltendes Vorhandensein spezifischer APLA) gemäß den überarbeiteten Sapporo-Klassifikationskriterien (auch bekannt als Sydney-Kriterien).

Entscheidend ist, dass die Laborkriterien bei zwei oder mehr Gelegenheiten im Abstand von mindestens 12 Wochen erfüllt sein müssen, um die Persistenz nachzuweisen, da vorübergehende APLA auftreten können, insbesondere bei Infektionen.

Die drei wichtigsten Labortests, die in den Diagnosekriterien enthalten sind, sind:

  1. Lupus-Antikoagulans (LA)
  2. Anticardiolipin-Antikörper (aCL) - IgG- und/oder IgM-Isotypen
  3. Anti-β2-Glykoprotein-I-Antikörper (aβ2GPI) - IgG- und/oder IgM-Isotypen

Wichtige Antikörper der Laborkriterien

Lupus-Antikoagulans (LA)

Lupus-Antikoagulans (LA) bezieht sich auf einen funktionellen Laborbefund, nicht auf einen spezifischen Antikörpertyp. Es repräsentiert APLA, die phospholipidabhängige Gerinnungstests in vitro stören und eine Verlängerung verursachen.

Die LA-Testung umfasst einen mehrstufigen Prozess unter Verwendung von Plasma:

  1. Screening-Tests: Nachweis der Verlängerung eines oder mehrerer phospholipidabhängiger Gerinnungstests (z. B. verdünnte Russell-Viper-Venom-Zeit - dRVVT, Silica-Gerinnungszeit, Kaolin-Gerinnungszeit, bestimmte APTT-Reagenzien, die empfindlich auf LA reagieren).
  2. Mischversuche: Nachweis, dass die Verlängerung auf einen Inhibitor und nicht auf einen Gerinnungsfaktormangel zurückzuführen ist (d. h. die verlängerte Gerinnungszeit wird durch Mischen von Patientenplasma mit Normalplasma nicht vollständig korrigiert).
  3. Bestätigungstests: Nachweis der Phospholipidabhängigkeit des Inhibitors (d. h. Nachweis, dass die Zugabe von überschüssigem Phospholipid die verlängerte Gerinnungszeit verkürzt oder korrigiert).

Obwohl LA Gerinnungstests *in vitro* verlängert, ist es stark mit einem erhöhten Thromboserisiko *in vivo* verbunden.

Anticardiolipin-Antikörper (aCL)

Anticardiolipin-Antikörper (aCL) sind ein Haupttyp von APLA, der mithilfe von Enzyme-Linked Immunosorbent Assays (ELISA) nachgewiesen wird. Diese Antikörper richten sich gegen Cardiolipin, ein negativ geladenes Phospholipid.

Es ist jedoch heute bekannt, dass die klinisch signifikanten aCL-Antikörper, die mit APS assoziiert sind, typischerweise das Vorhandensein des Kofaktors β2-Glykoprotein I (β2GPI) benötigen, um effektiv zu binden. Standard-ELISA-Tests zur APS-Diagnose sind darauf ausgelegt, diese β2GPI-abhängigen aCL-Antikörper nachzuweisen.

Für die Diagnosekriterien gelten anhaltend positive mittlere oder hohe Titer von IgG- und/oder IgM-aCL-Antikörpern als signifikant. Das Vorhandensein von IgG-aCL ist oft stärker mit Thrombosen assoziiert als IgM.

aCL-Antikörper können auch bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen (insbesondere SLE) und manchmal vorübergehend bei Infektionen (wie Syphilis - was zu biologisch falsch-positiven VDRL/RPR-Tests führt) gefunden werden, aber infektionsbedingte aCL sind in der Regel IgM und nicht β2GPI-abhängig.

Anti-β2-Glykoprotein-I-Antikörper (aβ2GPI)

β2-Glykoprotein I (β2GPI) ist ein Plasmaprotein (Molekulargewicht ~50 kDa), das an anionische Phospholipide bindet. Es zirkuliert normalerweise teilweise an Lipoproteine gebunden und hat einige natürliche gerinnungshemmende Eigenschaften.

Antikörper, die gegen β2GPI selbst gerichtet sind (oft gegen Epitope, die freigelegt werden, wenn β2GPI an Phospholipide bindet), sind hochspezifisch für APS und stark mit Thrombosen und Schwangerschaftsmorbidität assoziiert. Diese Antikörper werden durch ELISA nachgewiesen.

Für die Diagnosekriterien gelten anhaltend positive IgG- und/oder IgM-aβ2GPI-Antikörper (in der Regel über der 99. Perzentile für den Assay) als signifikant. Viele betrachten aβ2GPI-Antikörper, insbesondere den IgG-Isotyp, als spezifischer für APS als aCL-Antikörper.

Andere assoziierte Antikörper

Obwohl sie nicht Teil der formalen Diagnosekriterien sind, können bei einigen Patienten auch Antikörper gegen andere Phospholipide oder phospholipidbindende Proteine nachgewiesen werden und sind Gegenstand aktueller Forschung.

Antikörper gegen andere Phospholipide

Antikörper gegen andere negativ geladene Phospholipide wie Phosphatidylserin (PS), Phosphatidylinositol (PI) und Phosphatidsäure (PA) können manchmal nachgewiesen werden. Einige Studien deuten auf Assoziationen zwischen bestimmten Isotypen (z. B. IgG-Anti-PS) und spezifischen klinischen Merkmalen wie Thrombozytopenie oder Präeklampsie hin, aber ihr unabhängiger diagnostischer Wert über die Kriterien-Antikörper hinaus ist weniger etabliert.

Erhöhte Spiegel verschiedener APLA (IgM-Anti-CL, Anti-PS, Anti-Phosphatidylcholin) wurden bei Frauen mit schwerer Präeklampsie beobachtet, was auf eine Rolle bei dieser geburtshilflichen Komplikation hindeutet.

Anti-Annexin-V-Antikörper

Annexin V ist ein calciumabhängiges Protein, das reichlich auf Endothelzellen und plazentaren Trophoblastenzellen vorkommt. Es bindet stark an anionische Phospholipide und bildet einen schützenden gerinnungshemmenden "Schild" auf den Zelloberflächen.

Antikörper gegen Annexin V können dieses von der Zelloberfläche verdrängen, diese gerinnungshemmende Barriere stören und möglicherweise zu Hyperkoagulabilität und Plazentathrombose beitragen. Eine Reduktion von Annexin V auf den Plazentazotten ist am fetalen Verlustsyndrom bei APS beteiligt. Obwohl biologisch plausibel, sind Anti-Annexin-V-Antikörper derzeit nicht Teil der Standard-Diagnosekriterien.

Anti-Prothrombin-Antikörper

Prothrombin (Faktor II) ist ein wichtiges Vitamin-K-abhängiges Gerinnungsprotein. Antikörper gegen Prothrombin (oder den Prothrombin-Phosphatidylserin-Komplex) können bei einigen Patienten mit APS und SLE gefunden werden.

Diese Antikörper können zum LA-Effekt beitragen, indem sie die Aktivierung oder Funktion von Prothrombin stören. Einige Studien assoziieren hohe Spiegel von Anti-Prothrombin-Antikörpern mit einem erhöhten Risiko für venöse Thrombosen (TVT, LE) und möglicherweise arterielle Ereignisse wie Myokardinfarkt.

Ursachen und Assoziationen

  • Primäres APS: Tritt ohne eine andere verwandte Erkrankung auf.
  • Sekundäres APS: Tritt in Verbindung mit einer anderen Autoimmunerkrankung auf, am häufigsten SLE.
  • Andere Assoziationen: Vorübergehende APLA können während oder nach bestimmten Infektionen (viral wie HIV, Hepatitis C; bakteriell wie Syphilis), bei bestimmten Medikamenten (z. B. Phenothiazine, Procainamid, Hydralazin, orale Kontrazeptiva) und manchmal bei bösartigen Erkrankungen nachgewiesen werden. Diese infektions- oder medikamenteninduzierten Antikörper sind jedoch oft nicht mit klinischen APS-Manifestationen assoziiert und möglicherweise nicht anhaltend oder kofaktorabhängig.

Häufig gestellte Fragen (FAQ)

Ich habe einen positiven Test auf Antiphospholipid-Antikörper. Habe ich APS?

Nicht unbedingt. Eine APS-Diagnose erfordert zwei Komponenten: ein klinisches Ereignis (wie ein Blutgerinnsel oder eine spezifische Schwangerschaftskomplikation) UND anhaltend positive Labortests. Diese Antikörper können manchmal aufgrund von Infektionen vorübergehend auftreten. Aus diesem Grund muss Ihr Arzt den Test nach mindestens 12 Wochen wiederholen, um zu bestätigen, dass die Antikörper persistieren, bevor eine Diagnose gestellt werden kann.

Kann das Antiphospholipid-Syndrom geheilt werden?

APS ist eine chronische Autoimmunerkrankung und kann nicht geheilt werden, ist aber sehr gut behandelbar. Das Ziel der Behandlung ist es, das Risiko zukünftiger Blutgerinnsel und Schwangerschaftskomplikationen zu verringern. Dies wird typischerweise mit gerinnungshemmenden Medikamenten (Blutverdünnern) wie Warfarin oder Heparin erreicht.

Ich habe APS und bin schwanger. Was bedeutet das?

APS während der Schwangerschaft erhöht das Risiko von Komplikationen, aber eine erfolgreiche Schwangerschaft ist mit angemessener medizinischer Versorgung sehr gut möglich. Eine Behandlung, oft mit einer Kombination aus Aspirin und Heparin, ist entscheidend, um das Risiko von Gerinnseln in der Plazenta zu verringern und die Chancen des Babys auf eine normale Entwicklung zu verbessern. Eine engmaschige Überwachung durch ein Spezialistenteam, einschließlich eines Rheumatologen und eines Geburtshelfers für Risikoschwangerschaften, ist unerlässlich.

Ablauf der Blutuntersuchung

Die Untersuchung auf APLA (aCL, aβ2GPI) und LA umfasst Standard-Blutentnahmen:

  • Probe: Serum (für ELISA-Tests wie aCL, aβ2GPI) oder Citratplasma (für gerinnungsbasierte LA-Tests).
  • Vorbereitung: Für den Patienten ist in der Regel kein spezielles Fasten oder eine Vorbereitung erforderlich. Es ist jedoch wichtig, das Labor über gerinnungshemmende Medikamente (wie Warfarin, Heparin, direkte orale Antikoagulanzien) zu informieren, da diese die LA-Tests erheblich stören können.
  • Entnahme: Blut wird aus einer Vene, typischerweise im Arm, entnommen.
  • Verarbeitung: Die Proben werden in einem spezialisierten Labor verarbeitet. LA-Tests erfordern eine sorgfältige Handhabung und zeitnahe Verarbeitung des Plasmas.

Überlegungen zur Interpretation

  • Persistenz ist entscheidend: Ein einzelner positiver Test reicht für eine Diagnose nicht aus. Positive Ergebnisse für LA, aCL (mittlerer/hoher Titer) oder aβ2GPI müssen bei einer wiederholten Untersuchung mindestens 12 Wochen später bestätigt werden.
  • Titer sind wichtig (für ELISA): Niedrige positive Titer für aCL oder aβ2GPI sind klinisch weniger signifikant als mittlere oder hohe Titer.
  • Isotypen sind wichtig (für ELISA): IgG-Antikörper gelten im Allgemeinen als stärker mit klinischen Ereignissen assoziiert als IgM. IgA-Antikörper sind nicht Teil der Kriterien, werden aber manchmal gemessen.
  • Dreifach-Positivität: Patienten, die für alle drei Kriterien-Antikörper (LA, IgG-aCL, IgG-aβ2GPI) positiv sind, gelten im Allgemeinen als Patienten mit dem höchsten Risiko für thrombotische Ereignisse und Schwangerschaftskomplikationen.
  • Klinischer Kontext: Laborergebnisse müssen immer im Rahmen des gesamten klinischen Bildes des Patienten (Vorhandensein von Thrombosen, Schwangerschaftsanamnese, andere Symptome, Begleiterkrankungen) interpretiert werden.
  • Interferenz durch Antikoagulation: Gerinnungshemmende Medikamente stören LA-Tests erheblich. Die Tests sollten idealerweise vor Beginn der Antikoagulation oder nach einer sorgfältig gesteuerten vorübergehenden Unterbrechung durchgeführt werden, sofern dies klinisch sicher ist.

Fachärztliche Beratung ist unerlässlich

Die Diagnose und Behandlung des Antiphospholipid-Syndroms kann komplex sein. Diese Informationen dienen nur zu Bildungszwecken. Es ist von entscheidender Bedeutung, Ihre Symptome und Testergebnisse mit einem qualifizierten Gesundheitsdienstleister, wie einem Rheumatologen oder Hämatologen, zu besprechen, um eine genaue Diagnose und einen personalisierten Behandlungsplan zu erhalten.

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Referenzen

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