Cystadane 1 g, poudre orale, flacon (+ 3 cuillères de 1 g, 150 mg et 100 mg) de 180 g

Cystadane est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre orale à base de Bétaïne (1 g).
Mis en vente le 15/02/2007 par ORPHAN EUROPE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Bétaïne

Classification ATC

• voies digestives et métabolisme

  • autres médicaments des voies digestives et du métabolisme

    • autres médicaments des voies digestives et du métabolisme

      • acides aminés et dérivés

        • bétaïne

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 15/02/2007.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Homocystinurie

Indications thérapeutiques

Traitement adjuvant de l'homocystinurie, avec déficiences ou anomalies au niveau de :

•                 la cystathionine bêta-synthase (CBS),

•                 la 5,10-méthylène tétrahydrofolate réductase (MTHFR),

•                 la cobalamine, cofacteur du métabolisme (cbl).

Cystadane doit être utilisé en complément des autres traitements tels que la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B12 (cobalamine), l'acide folique et un régime spécifique.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité à la bétaïne.

 

Posologie et mode d'administration

Le traitement par Cystadane doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement des patients souffrant d'homocystinurie.

La dose journalière totale recommandée chez les adultes et enfants de plus de 10 ans est de 6 g par jour, administrés par voie orale et répartis en deux prises de 3 g par jour. Cependant, la titration de la dose peut être préférable dans la population pédiatrique.

Chez les enfants de moins de 10 ans, le schéma posologique efficace habituel est de 100 mg/kg/jour, répartis en 2 prises quotidiennes ; l'augmentation de la fréquence au-delà de deux prises par jour et/ou de la dose au dessus de 150 mg/kg/jour n'améliore pas l'effet de diminution du taux d'homocystéine.

Utilisation en cas d'insuffisance hépatique ou rénale

L'expérience du traitement par la bétaïne chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une stéato-hépatite non alcoolique n'a pas mis en évidence la nécessité d'adapter le schéma posologique de Cystadane.

Il convient d'agiter doucement le flacon avant ouverture. Trois cuillères-mesure sont fournies ; elles délivrent 100 mg, 150 mg ou bien 1 g de bétaïne anhydre. Il est recommandé de prélever dans le flacon une cuillère-mesure pleine puis d'araser la surface à l'aide d'une surface plane telle que la lame d'un couteau. Cela permet d'obtenir les doses suivantes : 100 mg pour la petite mesure, 150 mg pour la mesure intermédiaire et 1 g de bétaïne anhydre pour la grande mesure. La poudre doit être mélangée à de l'eau, un jus de fruits, du lait, à une préparation pour nourrissons ou à des aliments, jusqu'à complète dissolution et immédiatement avalée après mélange.

Suivi thérapeutique :

L'objectif du traitement est de maintenir les concentrations plasmatiques de l'homocystéine totale à un niveau inférieur à 15 µM ou aussi bas que possible. L'équilibre est généralement obtenu en un mois.

Poudre blanche fluide.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Des cas peu fréquents d'oedème cérébral grave et d'hyperméthioninémie ont été décrits dans les 2 semaines à 6 mois suivant l'instauration du traitement (voir rubrique Effets indésirables). L'arrêt du traitement a entraîné une guérison complète.

-          La concentration plasmatique de la méthionine doit être contrôlée en début de traitement puis surveillée régulièrement par la suite. La concentration plasmatique de la méthionine doit être maintenue en dessous de 1000 µM.

-          En cas d'apparition d'un symptôme quelconque d'oedème cérébral, tel que céphalées matinales avec vomissements et/ou troubles de la vision, la concentration plasmatique de la méthionine et l'observance du régime doivent être contrôlés et le traitement par Cystadane doit être interrompu.

-          Si les symptômes d'oedème cérébral réapparaissent après la réintroduction du traitement, le traitement par la bétaïne doit être arrêté définitivement.

Pour diminuer le risque d'interactions médicamenteuses potentielles, il est conseillé d'attendre 30 minutes entre la prise de bétaïne et celle de mélanges d'acides aminés et/ou de médicaments contenant de la vigabatrine ou des analogues du GABA (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation de la bétaïne au cours d'un nombre limité (7) de grossesses n'a révélé aucun événement indésirable de la bétaïne sur la grossesse ou sur la santé du foetus / nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée épidémiologique pertinente. . Aucune étude de reproduction n'a été effectuée chez l'animal. Pendant la grossesse, l'administration de bétaïne en complément de la pyridoxine, de l'acide folique, d'un anticoagulant et d'un régime, sous surveillance étroite de l'homocystéine plasmatique, serait compatible avec une évolution favorable pour la mère et le foetus. Toutefois, Cystadane ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte à moins d'une nécessité absolue.

Allaitement

On ne sait pas si la bétaïne est excrétée dans le lait maternel (bien que son précurseur métabolique, la choline, soit retrouvé dans le lait maternel à des concentrations élevées). En l'absence de données, Cystadane doit être administré avec précaution aux femmes qui allaitent.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Les données in vitro laissent penser que la bétaïne pourrait interagir avec les mélanges d'acides

aminés et les médicaments contenant de la vigabatrine ou des analogues du GABA.

 

Effets indésirables

L'expérience provient de l'exposition d'environ 1000 patients à la bétaïne.

Les effets indésirables signalés sont énumérés ci-après, par classe de système / organe et par fréquence.

Les fréquences sont définies ainsi : très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100 et < 1/10), peu fréquents (> 1/1000 et < 1/100), rares (≥ 1/10 000 et < 1/1000) et très rares (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Troubles   du   métabolisme   et   de   la nutrition :	Peu fréquent : anorexie
Affections psychiatriques	Peu fréquentes : agitation, dépression, irritabilité, troubles de la personnalité, troubles du sommeil
Affections du système nerveux	Peu fréquente : oedème cérébral*
Affections gastro-intestinales	Peu fréquentes : affections dentaires, diarrhée, glossite, nausées, inconfort gastrique, vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Peu fréquentes : alopécie, urticaire, odeur corporelle désagréable
Affections du rein et des voies urinaires	Peu fréquentes : incontinence urinaire
Investigations	Très fréquente : élévation de la méthionine sanguine*

Des cas peu fréquents d'oedème cérébral grave et d'hyperméthioninémie ont été décrits dans les 2 semaines à 6 mois suivant l'instauration du traitement. L'arrêt du traitement a entraîné une guérison complète. Des élévations importantes de la concentration plasmatique de méthionine dans un intervalle de 1000 à 3000 µM ont été observées chez ces patients. L'oedème cérébral ayant été également décrit chez les patients souffrant d'hyperméthioninémie, une hypothèse a été émise selon laquelle l'hyperméthioninémie secondaire due à un traitement par la bétaïne serait un mécanisme d'action possible. Se référer à la rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi pour des recommandations spécifiques.

 

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : produit à visée digestive et métabolique, code ATC : A16A A06.

Il a été montré que la bétaïne abaissait les concentrations plasmatiques de l'homocystéine dans les trois types d'homocystinurie, soit un déficit en CBS, un déficit en MTHFR ou une anomalie relative à la cbl. L'ampleur de cet effet était dépendante du degré absolu de l'hyperhomocystéinémie et était plus importante dans les hyperhomocystéinémies graves.

La bétaïne agit comme donneur de groupe méthyle dans la reméthylation de l'homocystéine en méthionine chez les patients atteints d'homocystinurie. Il en résulte que les concentrations plasmatiques de l'homocystéine devraient diminuer de 20 à 30 % chez ces patients, comparativement aux concentrations pré-traitement.

Les concentrations plasmatiques élevées de l'homocystéine sont associées à des événements cardiovasculaires tels que thrombose, une ostéoporose, des anomalies du squelette et une luxation du cristallin. Dans les études observationnelles, les médecins traitants ont décrit une amélioration clinique (au niveau cardiovasculaire et du neurodéveloppement) chez environ 75 % des patients sous bétaïne. La plupart de ces patients recevait également d'autres traitements comme la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B12 (cobalamine) et de l'acide folique avec des réponses biochimiques variables. Dans la plupart des cas, l'ajout de bétaïne a engendré une meilleure réduction de la concentration plasmatique de l'homocystéine. En raison de la nature multiple du traitement (diététique, pharmacologique,

d'appoint) chez ces patients, il est possible qu'il puisse y avoir un facteur de surestimation des effets cliniques du traitement par la bétaïne. La détection tardive de l'homocystinurie dans les cas symptomatiques est responsable d'une morbidité résiduelle liée aux lésions irréversibles du tissu conjonctif (ophtalmologique, squelettique) ne pouvant pas être corrigées par un traitement supplémentaire. Les données cliniques disponibles ne permettent pas de corréler la posologie et l'efficacité clinique. Il n'y a aucun signe d'apparition d'accoutumance.

Il a également été montré que la bétaïne augmentait les concentrations plasmatiques de la méthionine et de la S-adénosyl méthionine (SAM) chez les patients ayant un déficit en MTHFR et des anomalies liées à la cbl. Chez les patients ayant un déficit en CBS sans restriction alimentaire de méthionine, une accumulation excessive de la méthionine a été observée. Dans quelques cas, des concentrations plasmatiques de méthionine accrues ont été associées à un oedème cérébral (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Effets indésirables).

La surveillance de la concentration plasmatique de l'homocystéine a démontré que la bétaïne commençait à agir au bout de plusieurs jours et que l'état d'équilibre de la réponse était obtenu en un mois.

Chez les enfants de moins de 10 ans, la posologie efficace habituelle est de 100 mg/kg/jour, répartis en 2 prises quotidiennes ; l'augmentation de la fréquence au-delà de deux prises par jour et/ou de la dose au dessus de 150 mg/kg/jour n'améliore pas l'effet de diminution du taux d'homocystéine.

Une supplémentation en bétaïne a montré une amélioration des anomalies métaboliques du liquide céphalorachidien chez les patients atteints d'homocystinurie.

La surveillance des concentrations plasmatiques de bétaïne ne permet pas d'évaluer l'efficacité du traitement car ces concentrations ne correspondent pas directement au flux de la voie cytosolique de la bétaïne-homocystéine méthyl transférase.

La biodisponibilité absolue de la bétaïne n'a pas été déterminée. Chez des adultes volontaires sains (âgés de 21 à 49 ans), après une dose orale unique de bétaïne (50 mg/kg), l'absorption a été rapide (t_max = 0,9 ± 0,3 heures et C_max = 0,9 ± 0,2 mM). La bétaïne a été rapidement distribuée dans un volume relativement important (V/F = 1,3 l/kg), avec une vitesse d'élimination lente (demi-vie moyenne = 14 h, clairance totale moyenne de l'organisme, CL/F, = 84 ml/h/kg), la clairance rénale étant négligeable (5 % de la clairance totale de l'organisme), en supposant une biodisponibilité de 100 %. Après administration de doses répétées de 100 mg/kg/jour pendant 5 jours, la cinétique d'absorption n'a pas changé mais la demi-vie de distribution a été significativement prolongée (jusqu'à 36 h), signe d'un transport saturable et d'un processus de redistribution.

Les données pharmacocinétiques des patients atteints d'homocystinurie sous supplémentation en bétaïne au long cours sont très similaires à celles obtenues chez les volontaires sains. Ceci démontre que les différences de la cinétique de la bétaïne sont plus probablement dues à une déficience en bétaïne dans les homocystinuries non traitées et ne sont significatives que lors du traitement initial.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

Flacon non ouvert : 3 ans Après ouverture : 3 mois.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Flacons en PEHD munis d'une fermeture de sécurité enfant. Chaque conditionnement contient 1 flacon avec 180 g de poudre. Chaque conditionnement comprend trois cuillères-mesure.

 

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