Alfuzosine rpg lp 10 mg, comprimé à libération prolongée, boîte de 30

À propos
Indications: pourquoi le prendre?
Contre indications: pourquoi ne pas le prendre?
Posologie et mode d'administration
Mises en garde et précautions d'emploi
Grossesse et allaitement
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets indésirables
Surdosage
Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Propriétés pharmacologiques
Durée et précautions particulières de conservation

Alfuzosine lp rpg est un médicament générique sous forme de comprimé à libération prolongée (30) à base de Alfuzosine (10 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 16/12/2008 par RANBAXY PHARMA GENERIQUES au prix de 11,83€.

À propos

Principes actifs

Alfuzosine

Excipients

Lactose
Silice (E551)
Povidone (E1201)
Talc (E553b)
Magnésium stéarate (E572)
Hypromellose (E464)
Hydroxypropylcellulose (E463)

Classification ATC

système génito-urinaire et hormones sexuelles
- médicaments urologiques
  - médicaments utilisés dans l'hypertrophie benigne de la prostate
    - alphabloquants
      - alfuzosine

Statut

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

Hypertrophie bénigne de la prostate

Indications thérapeutiques

Traitement des symptômes fonctionnels modérés à sévères de l'hypertrophie bénigne de la prostate.

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

· hypersensibilité à l'alfuzosine, à d'autres quinazolines (par ex. : térazosine, doxazosine) ou à l'un des excipients ;

· hypotension orthostatique ;

· insuffisance hépatique :

· association avec d'autres alpha-1 bloquants.

Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Le comprimé à libération prolongée doit être avalé entier avec un verre d'eau, sans être écrasé, croqué ou divisé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Le premier comprimé doit être pris au moment du coucher. Le comprimé à libération prolongée d'alfuzosine 10mg doit être pris chaque jour, immédiatement après le même repas.

Adultes

La posologie recommandée est d'un comprimé à 10 mg par jour.

Sujets âgés (plus de 65 ans)

La posologie recommandée est la même que pour les adultes. Les études portant sur la pharmacocinétique et la sécurité d'emploi ont montré qu'aucun ajustement posologique n'était nécessaire chez les sujets âgés.

Insuffisance rénale

Insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 ml/min)

Une adaptation posologique n'est généralement pas nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)

Etant donné l'absence de données de sécurité d'emploi, les comprimés à libération prolongée d'alfuzosine 10 mg, ne doivent pas être prescrits aux patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance hépatique

Les comprimés à libération prolongée d'alfuzosine 10 mg sont contre-indiqués chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, un médicament contenant une dose plus faible de chlorhydrate d'alfuzosine pourra être prescrit. Pour les recommandations posologiques, le RCP de la spécialité correspondante devra être consulté.

Population pédiatrique :

L'efficacité de l'alfuzosine n'a pas été établie chez les enfants âgés de 2 à 16 ans (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Par conséquent, ALFUZOSINE RPG LP 10 mg, comprimé à libération prolongée est contre-indiqué dans la population pédiatrique.

Comprimé non pelliculé rond, biconvexe, biseauté, blanc à blanc cassé, gravé « RY 10 » sur une face.

Mises en garde et précautions d'emploi

Le patient devra être examiné avant le début du traitement par alfuzosine afin d'exclure d'autres maladies susceptibles de provoquer des symptômes similaires à ceux de l'HBP.

La prudence est recommandée lorsque l'alfuzosine est administrée à des patients traités par des médicaments antihypertenseurs ou des nitrates. La tension artérielle devra être surveillée régulièrement, en particulier au début du traitement.

Chez certains patients, une hypotension orthostatique peut apparaître, avec ou sans symptômes (sensations vertigineuses, asthénie, sueurs), dans les heures qui suivent l'administration. Ces effets sont transitoires. Ils surviennent au début du traitement et n'empêchent pas, en général, la poursuite du traitement. Les patients devront être informés de la possibilité de survenue de ces incidents. Dans ce cas, le patient devra être maintenu en position allongée jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu.

Le «Syndrome de l'iris flasque per-opératoire» (SIFP, une variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autres alpha-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut être exclue. Le SIFP peut entraîner une augmentation des difficultés techniques pendant l'intervention chirurgicale de la cataracte. Avant l'intervention chirurgicale, le chirurgien doit vérifier si les patients sont ou ont été traités par alpha-1 bloquants, bien que le risque de cet événement avec alfuzosine apparaît très faible.

L'alfuzosine n'est pas recommandé chez les patients traités par d'autres alpha-1 bloquants en raison d'une majoration de l'effet hypotenseur et d'un risque d'hypotension orthostatique sévère.

La prudence est nécessaire quand l'alfuzosine est administrée à des patients ayant eu une hypotension prononcée en réponse à l'administration d'un autre alpha1-bloquant.

Le traitement doit être mis en place progressivement chez les patients présentant une hypersensibilité à d'autres alpha1-bloquants.

Comme avec tous les alpha-1 bloquants, l'alfuzosine doit être administrée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë.

Chez le patient cardiaque, le traitement de l'insuffisance coronarienne sera poursuivi, en tenant compte de l'augmentation possible du risque d'apparition d'une hypotension lors de l'administration concomitante de nitrates et d'alfuzosine. En cas de réapparition ou d'aggravation d'un angor, le traitement par l'alfuzosine sera interrompu.

En raison de l'absence de données de sécurité d'emploi chez les patients insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine < 30 ml/min), ALFUZOSINE RPG LP 10 mg, comprimé à libération prolongée ne doit pas être administrée chez ces patients.

Les patients devront être prévenus que les comprimés doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être écrasés, broyés en poudre ou mâchés. Ces actions peuvent conduire à une libération et à une absorption inappropriée du principe actif, avec des effets indésirables précoces.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au lactose.

Les patients qui présentent un allongement congénital de l'intervalle QTc, qui ont déjà présenté un allongement acquis de l'intervalle QTc ou qui prennent des médicaments reconnus pour allonger l'intervalle QTc doivent être contrôlés avant et pendant leur traitement par l'alfuzosine.

Grossesse et allaitement

L'alfuzosine n'est pas indiquée chez la femme.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Apha-1 bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.

+ Puissants inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycine, érythromycine)

Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.

Associations à prendre en compte

+ Antihypertenseurs

Effet antihypertenseur et risque de majoration de l'hypotension (effet additif).

+ Préparations contenant des nitrates.

L'administration d'un anesthésique à un patient traité par alfuzosine peut induire une hypotension prononcée. Il est recommandé d'interrompre la prise des comprimés 24 heures avant l'intervention chirurgicale.

Effets indésirables

Les effets indésirables considérés comme étant possiblement liés au traitement sont repris ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence absolue. Les fréquences définies sont : très fréquent (³1/10); fréquent (>1/100 à <1/10) ; peu fréquent (>1/1000 à <1/100) ; rare (>1/10 000 à <1/1000) ; très rare (<1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de système d'organe	Fréquence
	Fréquent	Peu fréquent	Très rare	Fréquence indéterminée
Affections du système sanguin et lymphatique				Neutropénie
Affections du système nerveux	Sensations vertigineuses/fatigue, céphalées	Somnolence, vertiges
Affections oculaires		Troubles visuels		Syndrome de l'iris flasque per-opératoire
Affections cardiaques		Tachycardie, palpitations, syncope (en particulier en début de traitement), bouffées vasomotrices	Survenue, aggravation ou réapparition d'un angor chez les patients ayant des troubles coronariens (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)	Fibrillation auriculaire
Affections vasculaires	Hypotension orthostatique (à l'initiation du traitement, avec une forte dose ou en cas de reprise du traitement après une courte période d'interruption)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Rhinites
Affections gastro-intestinales	Nausées, douleurs abdominales	Diarrhée, sécheresse buccale		Vomissement
Affections hépatobiliaires			Toxicité hépatique	Atteinte hépatocellulaire, hépatite cholestatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Eruptions cutanées, prurit,	Urticaire, oedème angioneurotique
Affections rénales et urinaires		Incontinence urinaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Asthénie	oedèmes, douleurs thoraciques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), malaise
Affections des organes de reproduction et du sein				Priapisme*

* La survenue de priapisme, bien que signalée dans des cas isolés avec l'alfuzosine, ne peut être exclu car il est généralement attribué aux autres antagoniste des récepteurs alpha-1 adrénergiques.

Surdosage

En cas de surdosage, le patient sera hospitalisé, maintenu en position allongée et un traitement classique de l'hypotension sera institué.

L'antidote approprié est un vasoconstricteur agissant directement sur les muscles lisses des vaisseaux sanguins, telle que la noradrénaline.

Un lavage gastrique et/ou l'administration de charbon actif peut être envisagé. Du fait de sa fixation protéique élevée, l'alfuzosine est difficilement dialysable.

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'y a pas de données disponibles sur l'aptitude à conduire des véhicules.

Une prudence particulière devra être observée par les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machine en raison des risques de vertiges, de sensations vertigineuses ou d'asthénie, en particulier en début de traitement.

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : antagoniste des récepteurs alpha-1 adrénergiques, code ATC : G04CA01

L'alfuzosine, le composé racémique, est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. Il bloque sélectivement les récepteurs alpha-1 post-synaptiques.

Les études réalisées in vitro ont confirmé la sélectivité de l'alfuzosine pour les récepteurs alpha-1 adrénergiques situés au niveau de la prostate, du trigone vésical et de l'urètre prostatique.

Les symptômes cliniques de l'HBP ne sont pas uniquement liés à la taille de la prostate, mais aussi aux influx nerveux sympathomimétiques qui, en stimulant les récepteurs alpha post-synaptiques, augmentent la tension du muscle lisse du tractus urinaire inférieur. Le traitement par l'alfuzosine relâche ce muscle lisse, améliorant ainsi le flux urinaire.

L'efficacité clinique et la bonne tolérance de l'alfuzosine chez les hommes traités, y compris chez les patients agés et hypertendus, montre l'efficacité sélective de l'alfuzosine sur le tractus urinaire. L'alfuzosine peut provoquer des effets anti-hypertenseurs modérés.

Chez l'homme, l'alfuzosine améliore la miction en réduisant la tonicité du muscle urétral, ce qui diminue la résistance au flux urinaire lors de la miction.

Une fréquence plus faible de rétention aiguë d'urine a été observée chez les patients traités par alfuzosine comparativement aux patients non traités.

Lors d'études contrôlées contre placebo menées chez des patients souffrants d'HBP, l'alfuzosine :

· a augmenté de façon significative le flux urinaire maximal (Q_max) de 30 % en moyenne chez les patients ayant un Q_max <15 ml/s. Cette amélioration a été observée dès la première prise.

· a diminué de façon significative la pression du détrusor et augmenté le volume, provoquant une forte envie d'uriner.

· a réduit significativement le volume urinaire résiduel.

Ces effets urodynamiques, qui ont été clairement démontrés, conduisent à une amélioration des troubles urinaires du bas appareil (TUBA), c'est à dire des symptômes de rétention (irritatifs) et d'élimination (obstructifs).

Population pédiatrique :

ALFUZOSINE RPG LP 10 mg, comprimé à libération prolongée est contre-indiqué dans la population pédiatrique (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

L'efficacité du chlorhydrate d'alfuzosine n'a pas été démontrée au cours de deux études réalisées chez 197 patients âgés de 2 à 16 ans ayant une élévation de la pression du détrusor au point de fuite (LPP ≥ 40 cm H₂O) d'origine neurologique.

Les patients étaient traités par du chlorhydrate d'alfuzosine à une dose de 0,1 ou 0,2 mg par kg et par jour avec des formulations pédiatriques adaptées.

L'alfuzosine possède des propriétés pharmacocinétiques linéaires dans l'intervalle des doses thérapeutiques. Le profil cinétique se caractérise par d'importantes fluctuations interindividuelles des concentrations plasmatiques. L'absorption est augmentée lorsque le médicament est administré après un repas.

Absorption

Après la première dose (post prandiale), la concentration plasmatique maximale moyenne est de 7,72 ng/ml, l'ASC_inf est de 127 ng x h/ml (post prandial), et le t_max est de 6,69 h (post prandial). A l'état d'équilibre (post prandial), l'ASC moyenne sur l'intervalle d'administration (ASC_τ) est de 145 ng x h/ml, la C_max moyenne est de 10,6 ng/ml et la C_min est de 3,23 ng/ml.

Distribution

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 90 % environ. Le volume de distribution de l'alfuzosine est de 2,5 l/kg chez les volontaires sains. Il a été démontré que l'alfuzosine a une distribution préférentielle pour la prostate par rapport au plasma.

Elimination

La demi-vie d'élimination apparente est de 8 heures environ. L'alfuzosine est en grande partie métabolisée dans le foie (par diverses voies), ses métabolites sont éliminés par excrétion rénale et aussi probablement par excrétion biliaire.

Sur une dose orale, 75 à 91 % est excrété dans les fèces, 35 % est excrété sous forme inchangée et le reste sous forme de métabolites, ce qui indique un certain degré d'excrétion biliaire. Environ 10 % de la dose est excrété dans l'urine sous forme inchangée. Tous les métabolites sont inactifs.

Insuffisances rénale ou hépatique

Le volume de distribution et la clairance augmentent lorsque la fonction rénale est diminuée, probablement en raison d'une diminution de la fixation aux protéines. La demi-vie, cependant, n'est pas modifiée. Ce changement du profil pharmacocinétique n'est pas considéré comme pertinent sur le plan clinique. L'ajustement posologique n'est donc pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère, la demi-vie est prolongée. La concentration plasmatique maximale est doublée et la biodisponibilité est augmentée par rapport à celle des volontaires jeunes et sains. Les comprimés d'alfuzosine 10 mg à libération prolongée sont contre-indiqués en cas d'insuffisance hépatique (voir rubrique Contre-indications).

Sujets âgés

Aucune augmentation de la concentration plasmatique maximale (Cmax) et de la biodisponiblité (ASC) n'est observée chez les sujets âgés par rapport aux volontaires sains d'âge moyen. La demi-vie d'élimination n'est pas modifiée.