Finasteride hexal 5 mg, comprimé pelliculé, boîte de 28

Finasteride sandoz est un médicament générique sous forme de comprimé pelliculé (28) à base de Finastéride (5 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 09/08/2007 par SANDOZ au prix de 12,54€ et retiré du marché le 21/06/2013.

 

À propos

Principes actifs

• Finastéride

Excipients

• Noyau :
• Lactose
• Cellulose microcristalline (E460)
• Amidon de maïs
• Macrogolglycérides lauriques
• Carboxyméthylamidon
• Magnésium stéarate (E572)
• Pelliculage :
• Hypromellose (E464)
• Titane dioxyde (E171)
• Indigotine (E132)
• Macrogol

Classification ATC

• système génito-urinaire et hormones sexuelles

  • médicaments urologiques

    • médicaments utilisés dans l'hypertrophie benigne de la prostate

      • inhibiteurs de l'alpha-5-testostérone réductase

        • finastéride

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 09/08/2007 et le 21/06/2013.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Hypertrophie bénigne de la prostate

Indications thérapeutiques

FinastEride SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé, est indiqué dans le traitement et le contrôle de l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) afin de :

réduire l'hypertrophie prostatique, améliorer le débit urinaire et améliorer les symptômes associés à l'HBP.

réduire les risques de rétentions aiguës d'urine et d'une intervention chirurgicale, notamment une résection transurétrale de la prostate (RTUP) et une prostatectomie.

FinastEride SANDOZ 5 mg, comprimé pelliculé doit être administré aux patients présentant une hypertrophie de la prostate (volume prostatique supérieur à environ 40 ml).

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité au finastéride ou à l'un des excipients.

Le finastéride est contre-indiqué chez la femme enceinte ou susceptible de l'être (Voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Grossesse et allaitement et Précautions particulières d'élimination et de manipulation).

Le finastéride n'est pas indiqué chez la femme, ni chez l'enfant.

 

Posologie et mode d'administration

Pour voie orale uniquement.

La posologie recommandée est d'un comprimé à 5 mg une fois par jour pendant ou entre les repas.

Le comprimé doit être avalé entier et ne doit être ni cassé, ni écrasé (Voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation).

Même si une amélioration rapide peut être constatée, un traitement d'au moins six mois peut s'avérer nécessaire pour obtenir un effet bénéfique maximal et déterminer de façon objective si la réponse au traitement est satisfaisante.

Posologie en cas d'insuffisance hépatique

Il n'y a pas de données disponibles chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Posologie en cas d'insuffisance rénale

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients présentant des degrés divers d'insuffisance rénale (même avec une clairance de la créatinine aussi basse que 9 ml/min) étant donné que les études de pharmacocinétique n'ont pas montré que l'insuffisance rénale influence l'élimination du finastéride. Le finastéride n'a pas été étudié chez les patients sous hémodialyse.

Posologie chez le patient âgé

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez le sujet âgé, bien que des études pharmacocinétiques aient montré que l'élimination du finastéride est légèrement diminuée chez les patients de plus de 70 ans.

Comprimé pelliculé, bleu, rond, biconvexe, diamètre de 7 mm, embossé de la lettre F et du chiffre 5 sur l'une des faces.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Générales :

·         Les patients présentant un important volume résiduel postmictionnel et/ou un débit urinaire sévèrement diminué doivent faire l'objet d'un suivi attentif afin de détecter une éventuelle uropathie obstructive.

·         La consultation d'un urologue par les patients traités par le finastéride doit être envisagée.

·         Une obstruction due à un profil de croissance trilobaire de la prostate doit être exclue avant l'instauration d'un traitement par le finastéride.

·         On n'a pas d'expérience chez des patients atteints d'insuffisance hépatique. Etant donné que le finastéride est métabolisé dans le foie (voir rubrique Posologie et mode d'administration), la prudence est requise chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique car ces patients peuvent présenter une augmentation des taux plasmatiques de finastéride.

·         Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des affections héréditaires rares telles qu'une intolérance au galactose, un déficit en Lapp lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Effets sur l'antigène prostatique spécifique (PSA) et le dépistage du cancer prostatique

La concentration sérique du PSA est corrélée avec l'âge du patient et le volume prostatique, et le volume prostatique est lui-même corrélé avec l'âge du patient. Il convient de pratiquer un toucher rectal et, si nécessaire, de déterminer la concentration sérique de l'antigène prostatique spécifique (PSA) avant d'initier un traitement par finastéride, ainsi qu'à intervalles réguliers en cours de traitement, afin d'exclure un cancer de la prostate. Il existe un recouvrement considérable des valeurs du taux de PSA chez les hommes atteints ou non d'un cancer de la prostate. De ce fait, un taux de PSA dans les limites normales de référence n'exclut pas un cancer de la prostate chez un patient présentant une HBP traitée ou non par le finastéride.

Le finastéride entraîne une diminution d'environ 50% des taux sériques de PSA chez les patients atteints d'une HBP, même en présence d'un cancer de la prostate. Cette diminution du taux de PSA chez les patients présentant une HBP traitée par le finastéride doit être prise en compte lors de l'évaluation des données relatives au PSA et n'exclut pas un cancer concomitant de la prostate. Cette diminution est prévisible sur toute l'étendue des valeurs de PSA, bien qu'elle puisse varier d'un individu à un autre. Chez les patients traités par le finastéride depuis six mois ou plus, le taux de PSA doit être multiplié par 2 pour pouvoir être interprété par rapport aux valeurs normales de référence observées chez les hommes non traités. Cet ajustement permet au test du PSA de conserver ainsi sa sensibilité et sa spécificité ; il maintient la capacité de ce test à détecter un cancer de la prostate.

Toute augmentation persistante du taux de PSA chez un patient traité par le finastéride doit faire l'objet d'une évaluation minutieuse, y compris en envisageant une non observance du traitement. Le finastéride ne diminue pas significativement le pourcentage de PSA libre (rapport PSA libre/PSA total), qui demeure constant même sous traitement par le finastéride. Aucun ajustement n'est nécessaire lorsqu'on utilise le pourcentage de PSA libre pour le dépistage du cancer de la prostate.

Les femmes enceintes ou qui peuvent le devenir ne doivent pas utiliser ou manipuler de comprimés de finastéride écrasés ou brisés en raison de la possibilité d'absorption du finastéride et du risque potentiel ultérieur pour un foetus de sexe masculin. Les comprimés de finastéride sont munis d'un pelliculage qui évite un contact avec le principe actif dans la mesure où les comprimés ne sont pas cassés ou écrasés (Voir rubriques Grossesse et allaitement et Précautions particulières d'élimination et de manipulation).

Alerte ANSM du 26/10/2017 :

Des cas de dépression (et d'idées suicidaires) ont été observés avec la prise de finastéride.

Tout changement d'humeur doit conduire à une interruption du traitement et à une surveillance.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le finastéride n'a pas d'indication thérapeutique chez la femme (Voir rubrique Contre-indications).

Grossesse :

Le finastéride est contre-indiqué pendant la grossesse.

Du fait que les inhibiteurs de la 5α-réductase peuvent inhiber la transformation de la testostérone en dihydrotestostérone, ces médicaments, y compris le finastéride, pourraient provoquer des anomalies des organes génitaux externes d'un foetus de sexe masculin lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Exposition au finastéride et risque pour le foetus de sexe masculin

Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être doivent éviter tout contact avec des comprimés écrasés ou cassés de finastéride en raison de la possibilité d'absorption de ce produit et du risque potentiel consécutif pour un foetus de sexe masculin (Voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation).

Les comprimés de FinastEride SANDOZ 5 mg sont pelliculés, ce qui empêche le contact avec le principe actif lors de la manipulation normale, à condition que les comprimés ne soient ni cassés, ni écrasés.

De même, de petites quantités de finastéride ont été décelées dans le sperme de sujets traités par 5 mg par jour de finastéride. Il n'existe aucune donnée permettant de savoir si l'exposition de la mère au sperme d'un patient traité par finastéride peut être nuisible au foetus mâle. Les effets génétiques et épigénétiques du traitement par finastéride sur le sperme ne sont pas connus. Par conséquent, si la partenaire sexuelle d'un patient est enceinte ou si elle est susceptible de le devenir, le patient doit soit éviter d'exposer sa partenaire à son sperme (par exemple en utilisant un préservatif), soit arrêter le traitement par finastéride.

Allaitement

Le finastéride n'a pas d'indication thérapeutique chez la femme (Voir rubrique Contre-indications).

Le passage du finastéride dans le lait maternel n'est pas connu.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été identifiée. Le finastéride n'affecte pas le système enzymatique du cytochrome P450.

Parmi les médicaments étudiés chez l'homme, aucune interaction cliniquement significative n'a été trouvée entre le finastéride et les produits suivants : propranolol, digoxine, glibenclamide, warfarine, théophylline et antipyrine.

Autres traitements concomitants :

Bien qu'aucune étude spécifique d'interactions n'a été menée dans le cadre des essais cliniques, le finastéride a été conjointement administré sans signe d'interaction cliniquement significative avec les produits suivants : inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), alpha-bloquants, bêta-bloquants, inhibiteurs calciques, dérivés nitrés, diurétiques, anti-H₂, inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dont aspirine et paracétamol, quinolones et benzodiazépines.

 

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont l'impuissance et la baisse de la libido. Ils apparaissent habituellement au début du traitement et pour la majorité des patients disparaissent avec la poursuite du traitement.

Affections des organes de reproduction et du sein :

Très fréquents (> 1/10) :

Impuissance

Fréquents (>1/100, <1/10) :

Baisse de la libido

Réduction du volume de l'éjaculat.

Sensibilité mammaire/gynécomastie.

Trouble de l'éjaculation (par exemple diminution du volume de l'éjaculat).

Peu fréquents (> 1/1000, < 1/100) :

Douleur testiculaire.

Très rares (<1/10 000), :

Sécrétions mammaires.

Nodules mammaires.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquents (>1/100, <1/10) :

Éruption cutanée.

Rares (>1/10 000, <1/1000) :

Prurit.

Urticaire.

Affections du système nerveux :

Somnolence.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Rares (>1/10 000, <1/1000) :

Réactions d'hypersensibilité telles que gonflement du visage et des lèvres.

Étude MTOPS

L'étude MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) a comparé le finastéride 5 mg/jour (n=768), la doxazosine 4 ou 8 mg/jour (n=756), l'association de finastéride 5 mg/jour et de doxazosine 4 ou 8 mg/jour (n=786) et le placebo (n=737). Dans cette étude, le profil de sécurité et de tolérance des médicaments pris en association a généralement été comparable au profil de chacun des médicaments pris séparément. L'incidence des troubles de l'éjaculation sans tenir compte de la relation au médicament a été la suivante : finastéride 8,3%, doxazosine 5,3%, association 15,0%, placebo 3,9%. Les effets indésirables associés à la classe d'organe « système nerveux » ont été également observés plus fréquemment lorsque les deux médicaments étaient associés (Voir tableau ci-dessous).

Effets indésirables par Classe Organe	Placebo n = 737	Doxazosine n=756	Finastéride n=768	Finastéride + Doxazosine n=786
	%	%	%	%
Patients avec un ou plusieurs effets indésirables	46,4	64,9	52,5	73,8
Troubles généraux	11,7	21,4	11,6	21,5
Asthénie	7,1	15,7	5,3	16,8
Troubles cardiaques	10,4	23,1	12,6	22,0
Hypotension Hypotension orthostatique	0,7 8,0	3,4 16,7	1,2 9,1	1,5 17,8
Troubles du système nerveux	16,1	28,4	19,7	36,3
Etourdissements Diminution de la libido Somnolence	8,1 5,7 1,5	17,7 7,0 3,7	7,4 10,0 1,7	23,2 11,6 3,1
Troubles urogénitaux	18,6	22,1	29,7	36,8
Troubles de l'éjaculation Gynécomastie Impuissance Autres anomalies de la fonction sexuelle	2,3 0,7 12,2 0,9	4,5 1,1 14,4 2,0	7,2 2,2 18,5 2,5	14,1 1,5 22,6 3,1

Analyses biologiques :

Résultats d'examens biologiques

La concentration sérique du PSA est corrélée avec l'âge du patient et le volume prostatique, et le volume prostatique est lui-même corrélé avec l'âge du patient. Lors de l'évaluation des valeurs de PSA en laboratoire, il convient de tenir compte du fait que les concentrations de PSA sont généralement réduites chez les patients traités par finastéride. Chez la plupart des patients, une diminution rapide du taux de PSA a été observée au cours des premiers mois de traitement, le taux de PSA se stabilise ensuite à un nouveau niveau. La valeur de référence post-traitement avoisine la moitié de la valeur qui faisait office de référence avant le traitement. De ce fait, chez les patients traités par le finastéride pendant six mois ou plus, le taux de PSA doit être multiplié par 2 pour pouvoir être interprété par rapport aux valeurs de référence observées chez les hommes non traités. Pour plus de détails et l'interprétation clinique, voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi (paragraphe Effets sur l'antigène prostatique spécifique (PSA) et le dépistage d'un cancer de la prostate).

Aucune autre différence n'a été mise en évidence au niveau des résultats des autres examens biologiques standards entre les patients traités par le finastéride et les patients sous placebo.

Alerte ANSM du 26/10/2017 :

Des cas de dépression (et d'idées suicidaires) ont été observés avec la prise de finastéride.

Tout changement d'humeur doit conduire à une interruption du traitement et à une surveillance.

 

Surdosage

Des patients ont été traités par des doses uniques de finastéride allant jusqu'à 400 mg et par des doses répétées allant jusqu'à 80 mg/jour sans effet indésirable. Aucun traitement n'est spécifiquement recommandé en cas de surdosage en finastéride.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune donnée n'indique que le finastéride puisse altérer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs de l'alpha-5-testostérone réductase.

Code ATC : G04CB01.

Le finastéride, 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur compétitif spécifique de la 5 alpha-réductase de type II, enzyme intracellulaire, qui métabolise la testostérone (T) en dihydrotestostérone (DHT) à l'effet androgènique plus puissant et témoin biologique de l'activité de cette enzyme. La prostate et, par conséquent, le tissu prostatique hypertrophique dépendent de la conversion de testostérone en DHT pour leur fonction et leur croissance normales. Le finastéride n'a pas d'affinité pour le récepteur androgénique.

Des études cliniques ont montré une réduction rapide des concentrations sériques de DHT de l'ordre de 70 %, entraînant une diminution du volume de la prostate. Cette diminution a été d'environ 20% au bout de trois mois de traitement et s'est poursuivie ensuite pour atteindre environ 27% au bout de trois ans. Une importante réduction a été observée dans la zone péri-urétrale entourant immédiatement l'urètre. Des mesures hémodynamiques ont également confirmé une diminution significative de la pression du détrusor résultant d'une réduction de l'obstruction.

Des améliorations significatives du débit maximal urinaire et des symptômes ont été obtenues après quelques semaines de traitement par le finastéride en comparaison avec les données en début de traitement. Des différences significatives de l'activité du finastéride comparées au placebo ont été observées respectivement après 4 et 7 mois de traitement.

Tous les paramètres d'efficacité se sont maintenus sur une période de suivi de trois ans.

Effets d'un traitement de 4 ans par finastéride sur l'incidence de la rétention aiguë d'urine, la nécessité d'une intervention chirurgicale, les symptômes et le volume prostatique :

Lors d'études cliniques menées chez des patients présentant des symptômes modérés à sévères d'HBP, une hypertrophie de la prostate constatée par toucher rectal et de faibles volumes urinaires résiduels, le finastéride a réduit l'incidence des rétentions aiguës d'urine de 7/100 à 3/100 en quatre ans et la nécessité d'une intervention chirurgicale (RTUP ou prostatectomie) de 10/100 à 5/100. Ces diminutions ont été associées à une amélioration de 2 points sur l'échelle QUASI-AUA d'évaluation des symptômes (intervalle 0-34), à une réduction persistante du volume de la prostate d'environ 20% et à une augmentation persistante du débit urinaire.

Absorption :

La biodisponibilité orale du finastéride est d'environ 80%. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après administration orale et l'absorption est complète après 6 à 8 heures.

Distribution :

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%.

La clairance plasmatique et le volume de distribution du finastéride sont respectivement, d'environ 165 ml/min (70-279 ml/min) et 76 litres (44-96 l). Une accumulation de petites quantités de finastéride a été observée lors d'une administration répétée. Après une administration quotidienne de 5 mg, à l'état d'équilibre, la plus petite concentration plasmatique de finastéride a été de 8-10 ng/ml. Celle-ci reste stable dans le temps.

Biotransformation :

Le finastéride est métabolisé dans le foie. Le finastéride n'affecte pas significativement le système enzymatique du cytochrome P450. Deux métabolites inhibant faiblement l'activité de la 5α-réductase ont été identifiés.

Élimination :

La demi-vie plasmatique moyenne est d'environ 6 heures (4-12 heures), elle s'allonge jusqu'à 8 heures, (extrêmes 6-15 heures) chez les hommes après 70 ans. Chez l'homme, après administration orale d'une dose de C14-finastéride, environ 39% (32-46%) de la dose sont excrétées dans les urines sous forme de métabolites. Il n'y a pratiquement pas d'excrétion de finastéride inchangé dans les urines et environ 57% (51-64%) de la dose totale sont excrétés dans les fèces. Aucune modification de l'élimination du finastéride n'a été observée chez des patients ayant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine pouvant être aussi basse que 9 ml/min) (Voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Des études ont montré que le finastéride traversait la barrière hémato-encéphalique.

De petites quantités de finastéride ont été retrouvées dans le liquide séminal de patients traités. Lors de deux études menées chez des sujets sains (n=69) recevant le finastéride à raison de 5 mg/jour pendant 6 à 24 semaines, la concentration du finastéride dans le sperme est passée de valeurs indétectables (< 0,1 ng/ml) à 10,54 ng/ml. Les concentrations séminales de finastéride observées chez 16 sujets recevant 5 mg/jour de finastéride sont passées de valeurs indétectables (< 1,0 ng/ml) à 21 ng/ml au cours d'une étude précédemment menée au moyen d'une méthode de dosage moins sensible. De ce fait, sur la base d'un volume d'éjaculat de 5 ml, la quantité de finastéride présente dans le sperme a été estimée de 50 à 100 fois plus basse que la dose de finastéride (5 µg) sans effet sur les taux de DHT circulante chez l'homme (Voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique avec une clairance de la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min, la disponibilité d'une dose unique de C14-finastéride n'a pas été différente de celle des volontaires sains. La liaison aux protéines plasmatiques n'était pas non plus différente chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients ayant une insuffisance rénale, une partie des métabolites normalement excrétée par voie rénale est excrétée dans les fèces. Par conséquent, l'excrétion fécale augmente proportionnellement à la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux non dialysés.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation:

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

Pas de précautions particulières de conservation.

Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être ne doivent pas manipuler des comprimés cassés ou écrasés de finastéride en raison de la possibilité d'absorption de ce produit et du risque potentiel consécutif pour un foetus de sexe masculin (Voir rubrique Grossesse et allaitement). Les comprimés sont munis d'un pelliculage évitant un contact avec le principe actif, dans la mesure où ils ne sont ni cassés, ni écrasés.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Plaquette thermoformée (Aluminium/PVC)

28 comprimés sous plaquette thermoformée standard

 

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