HER2/neu (sérum)

Aperçu de HER2/neu

HER2/neu, également connu sous le nom d'ERBB2, est un gène qui code pour une protéine appelée récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain. Cette protéine est un récepteur à la surface des cellules mammaires, des cellules gastriques et d'autres cellules, et est impliquée dans la croissance, la division et la réparation cellulaires. Lorsque le gène HER2 est amplifié ou que la protéine HER2 est surexprimée, cela peut entraîner une croissance cellulaire incontrôlée, une caractéristique du cancer. HER2/neu est un biomarqueur important dans plusieurs cancers, notamment le cancer du sein et le cancer de l'estomac, influençant le pronostic et guidant les décisions de thérapie ciblée.

Bien que les tests tissulaires (immunohistochimie et FISH) constituent la référence pour évaluer le statut HER2, des fragments solubles du domaine extracellulaire de HER2 peuvent être libérés dans la circulation sanguine, permettant ainsi le test HER2/neu sérique (sHER2). Ce marqueur sérique peut fournir des informations complémentaires, en particulier pour surveiller la progression de la maladie et la réponse au traitement.

Biologie et fonction de HER2/neu

Le gène HER2/neu est situé sur le chromosome 17 et code pour une glycoprotéine transmembranaire de 185 kDa. Il fait partie de la famille des récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui comprend également l'EGFR (HER1/ErbB1), HER3 (ErbB3) et HER4 (ErbB4).

Ces récepteurs jouent un rôle essentiel dans les voies de transduction du signal cellulaire qui régulent la croissance, la survie, l'adhésion, la migration et la différenciation cellulaires. HER2 est unique parmi les membres de la famille car il lui manque un domaine de liaison direct au ligand, mais il agit comme un partenaire de dimérisation privilégié pour d'autres récepteurs HER activés. Lors de la dimérisation, le complexe récepteur initie des cascades de signalisation en aval, telles que la voie PI3K/Akt/mTOR et la voie Ras/MAPK, qui favorisent la prolifération et la survie cellulaires.

La surexpression ou l'amplification du gène HER2 entraîne une augmentation du nombre de récepteurs HER2 à la surface de la cellule, ce qui entraîne une activation constitutive de ces voies de signalisation, favorisant une croissance cellulaire incontrôlée et rendant le cancer plus agressif.

Indications pour le test HER2/neu

Le test HER2/neu est principalement indiqué pour les patients diagnostiqués avec :

1. Cancer du sein :
   • Tous les cancers du sein invasifs nouvellement diagnostiqués doivent être testés pour le statut HER2 afin de déterminer le pronostic et l'éligibilité aux thérapies ciblées HER2 (par exemple, trastuzumab, pertuzumab, T-DM1).
   • Le cancer du sein récurrent ou métastatique doit également faire l'objet d'un nouveau test HER2, car le statut HER2 peut changer avec le temps ou avec le traitement.
2. Adénocarcinome gastrique et de la jonction œso-gastrique :
   • Les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œso-gastrique avancé ou métastatique doivent être testés pour la surexpression de HER2 afin d'identifier les candidats à une thérapie ciblée HER2 (par exemple, le trastuzumab).
3. Autres cancers (en cours d'investigation/émergents) :
   • La surexpression ou l'amplification de HER2 est étudiée dans d'autres types de cancer, notamment le cancer colorectal, le cancer du poumon, le cancer de l'ovaire et le cancer de l'endomètre, pour un ciblage thérapeutique potentiel.

Bien que la biopsie tissulaire reste la référence pour le diagnostic initial, le test HER2/neu sérique peut être utilisé à des fins de surveillance, en particulier dans les contextes métastatiques où des biopsies répétées peuvent être difficiles.

HER2/neu dans le cancer du sein

Environ 15 à 20 % des cancers du sein sont classés comme HER2-positifs. Ces cancers ont tendance à être plus agressifs, à se développer plus rapidement et sont plus susceptibles de récidiver que les tumeurs HER2-négatives. Cependant, le développement de thérapies ciblées HER2 a considérablement amélioré le pronostic des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif.

• Pronostic : Avant les thérapies ciblées, le cancer du sein HER2-positif était associé à un pronostic plus sombre. Aujourd'hui, avec des traitements efficaces, les résultats se sont considérablement améliorés.
• Traitement : Les médicaments ciblant HER2, tels que le trastuzumab (Herceptin), le pertuzumab (Perjeta) et le trastuzumab emtansine (Kadcyla), bloquent spécifiquement la protéine HER2, inhibant la croissance cellulaire et induisant la mort des cellules tumorales. Ces thérapies constituent la pierre angulaire du traitement du cancer du sein HER2-positif, tant aux stades précoces qu'avancés.

Une évaluation précise du statut HER2 (soit l'amplification du gène, soit la surexpression de la protéine) est cruciale pour guider les décisions de traitement.

HER2/neu dans le cancer de l'estomac

La surexpression de HER2 se produit dans environ 15 à 20 % des adénocarcinomes gastriques et de la jonction œso-gastrique (JOG). À l'instar du cancer du sein, le cancer gastrique HER2-positif est également associé à une évolution plus agressive de la maladie.

• Pronostic : Les patients atteints d'un cancer gastrique HER2-positif peuvent avoir un pronostic plus sombre sans thérapie ciblée.
• Traitement : Il a été démontré que le trastuzumab, en association avec la chimiothérapie, améliore la survie des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la JOG avancé HER2-positif, faisant du test HER2 une pratique standard pour ces patients.

Le modèle d'expression de HER2 peut être hétérogène dans le cancer gastrique, ce qui rend l'échantillonnage et l'interprétation des tissus importants.

Test HER2/neu sérique

La protéine HER2/neu possède un domaine extracellulaire (ECD) qui peut se détacher de la surface des cellules tumorales et circuler dans la circulation sanguine. Cette forme soluble est appelée HER2/neu sérique (sHER2) ou HER2 ECD.

• Mécanisme : Le clivage du domaine extracellulaire peut se produire naturellement ou être favorisé par les métalloprotéinases produites par les cellules tumorales.
• Utilité clinique : Les taux de HER2/neu sérique peuvent être élevés chez les patients présentant des tumeurs surexprimant HER2, en particulier dans les contextes métastatiques.
• Avantages :
  • Non invasif : Un simple test sanguin, évitant la nécessité de biopsies répétées.
  • Surveillance : Utile pour surveiller la progression de la maladie, la récidive et la réponse au traitement, en particulier dans les cancers du sein et de l'estomac avancés.
  • Valeur prédictive : Dans certains cas, des taux élevés de sHER2 peuvent indiquer une charge tumorale plus élevée et un pronostic plus sombre, et une diminution des taux de sHER2 peut être corrélée à la réponse au traitement.
• Limites :
  • Sensibilité : Toutes les tumeurs HER2-positives ne libèrent pas des quantités suffisantes de sHER2 dans la circulation sanguine pour provoquer des taux élevés, de sorte que le test sHER2 seul n'est pas suffisant pour le diagnostic initial.
  • Corrélation : Bien qu'ils soient généralement corrélés, les taux de sHER2 ne reflètent pas toujours parfaitement le statut HER2 tissulaire.
  • Spécificité : De légères élévations peuvent survenir dans certaines affections bénignes, bien que des élévations significatives soient fortement évocatrices d'un cancer.

Le HER2/neu sérique est principalement utilisé comme outil de surveillance chez les patients atteints d'une maladie métastatique HER2-positive connue, en particulier lorsqu'une nouvelle biopsie tissulaire n'est pas réalisable.

Interprétation des taux de HER2/neu sérique

Les plages de référence pour le HER2/neu sérique peuvent varier d'un laboratoire à l'autre, mais généralement :

• Plage normale : Généralement inférieure à 15 ng/mL (ou U/mL équivalent).
• Taux élevés : Des taux supérieurs à la limite supérieure de la normale, en particulier des taux significativement élevés (> 15 ng/mL, ou des seuils plus élevés selon le test), suggèrent la présence d'un cancer surexprimant HER2.
• Suivi du traitement :
  • Une diminution des taux de sHER2 pendant une thérapie ciblée (par exemple, le trastuzumab) peut indiquer une réponse positive au traitement.
  • Une augmentation des taux de sHER2 peut suggérer une progression ou une récidive de la maladie.
• Valeur pronostique : Des taux initiaux de sHER2 plus élevés peuvent être associés à une charge tumorale plus importante et à un pronostic moins favorable dans le cancer du sein métastatique.

Il est important d'interpréter les résultats du sHER2 en conjonction avec le contexte clinique, les examens d'imagerie et le statut HER2 tissulaire. Le HER2/neu sérique n'est pas recommandé comme test de diagnostic autonome pour le statut HER2 primaire, mais constitue un complément précieux pour la surveillance.

Foire aux questions (FAQ)

Références

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