Ferinject 50 mg/ml, solution injectable/pour perfusion, boîte de 1 flacon de 20 ml

À propos
Indications: pourquoi le prendre?
Contre indications: pourquoi ne pas le prendre?
Posologie et mode d'administration
Mises en garde et précautions d'emploi
Grossesse et allaitement
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets indésirables
Surdosage
Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Propriétés pharmacologiques
Durée et précautions particulières de conservation

Ferinject est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable iv ou pour perfusion à base de Fer (50 mg/mL).
Mis en vente le 03/05/2010 par VIFOR FRANCE SA. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

À propos

Principes actifs

Excipients

Sodium hydroxyde (E524)
Chlorhydrique acide (E507)
Eau pour préparations injectables
Présence de :
Sodium

Classification ATC

sang et organes hématopoiétiques
- préparations anti-anémiques
  - préparations martiales
    - fer, préparations parentérales

Statut

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

Carence martiale

Indications thérapeutiques

FERINJECT est indiqué dans le traitement de la carence martiale, lorsque les préparations orales de fer ne sont pas efficaces ou ne peuvent être utilisées. Le diagnostic de carence martiale doit reposer sur des examens biologiques appropriés.

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

L'utilisation de FERINJECT est contre-indiquée dans les cas suivants :

· Hypersensibilité à la substance active à FERINJECT ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

· Hypersensibilité grave connue à tout autre fer administré par voie parentérale.

· Anémie non liée à une carence martiale, par ex. autre anémie microcytaire.

· Signe de surcharge martiale ou troubles d'utilisation du fer.

Posologie et mode d'administration

Surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe et symptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaque administration de FERINJECT.

Posologie

La posologie de FERINJECT est déterminée en plusieurs étapes : [1] détermination des besoins individuels en fer, [2] calcul de la ou des doses de fer à administrer [3] examens de contrôle après la supplémentation en fer. Ces étapes sont décrites ci-dessous :

Etape 1 : Détermination des besoins en fer

Les besoins individuels en fer à supplémenter avec FERINJECT sont déterminés à partir du poids corporel et du taux d'hémoglobine (Hb) du patient. Se reporter au Tableau 1 pour déterminer les besoins en fer :

Tableau 1 : Détermination des besoins en fer

Hb		Poids corporel du patient
g/dL	mmol/L	inférieur à 35 kg	de 35 kg à < 70 kg	70 kg et plus
< 10	< 6,2	500 mg	1 500 mg	2 000 mg
de 10 à 14	de 6,2 à 8,7	500 mg	1 000 mg	1 500 mg
> 14	> 8,7	500 mg	500 mg	500 mg

La carence martiale doit être confirmée par des examens biologiques, comme indiqué à la rubrique Indications thérapeutiques.

Etape 2 : Calcul de la ou des doses individuelles maximales de fer à administrer

La ou les doses appropriées de FERINJECT, basées sur les besoins en fer déterminés ci-dessus, doivent être administrées en tenant compte des points suivants :

Une administration unique de FERINJECT ne doit pas dépasser :

· 15 mg de fer/kg de poids corporel (pour l'administration par injection intraveineuse) ou 20 mg de fer/kg de poids corporel (pour l'administration par perfusion intraveineuse),

· 1 000 mg de fer (20 mL de FERINJECT).

La dose cumulée maximale recommandée de FERINJECT est de 1 000 mg de fer (20 mL de FERINJECT) par semaine.

Etape 3 : Examens de contrôle après la supplémentation en fer

Le clinicien doit procéder à la réévaluation en fonction de l'état du patient individuel. Le taux d'Hb doit être réévalué au moins 4 semaines après la dernière administration de Ferinject afin de laisser le temps nécessaire à l'érythropoïèse et à l'utilisation du fer. Si le patient nécessite une nouvelle supplémentation en fer, les besoins en fer doivent être recalculés sur la base du tableau 1 ci-dessus. (Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Population particulière - patients insuffisants rénaux chroniques hémodialysés

La dose quotidienne unique maximale de 200 mg de fer injectable ne doit pas être dépassée chez les patients insuffisants rénaux chroniques hémodialysés (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Population pédiatrique

L'utilisation de FERINJECT n'a pas été étudiée chez l'enfant et n'est donc pas recommandée chez l'enfant de moins de 14 ans

Mode d'administration

FERINJECT doit être exclusivement administré par voie intraveineuse :

· par injection directe ou

· par perfusion, ou

· directement non dilué dans la ligne veineuse du dialyseur pendant une séance d'hémodialyse.

FERINJECT ne doit pas être administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire.

Injection intraveineuse

FERINJECT peut être administré en injection intraveineuse, sans dilution préalable. La dose unique maximale est de 15 mg de fer/kg de poids corporel et ne doit pas dépasser 1 000 mg de fer. Les vitesses d'administration sont présentées dans le Tableau 2 :

Tableau 2 : Vitesses d'administration de FERINJECT par injection intraveineuse

Volume de FERINJECT requis			Dose de fer équivalente			Vitesse d'administration / Durée minimale d'administration
2	à	4 mL	100	à	200 mg	Pas de durée minimale prescrite
> 4	à	10 mL	> 200	à	500 mg	100 mg de fer/min
> 10	à	20 mL	> 500	à	1 000 mg	15 minutes

Perfusion intraveineuse

FERINJECT peut être administré par perfusion intraveineuse. Il doit dans ce cas être dilué. La dose unique maximale est de 20 mg de fer/kg de poids corporel et ne doit pas dépasser 1 000 mg de fer.

Lors de la perfusion intraveineuse, FERINJECT doit exclusivement être dilué dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V, comme indiqué au tableau 3. Remarque : pour des raisons de stabilité, FERINJECT ne doit pas être dilué à des concentrations inférieures à 2 mg de fer/mL (sans compter le volume de solution de carboxymaltose ferrique).

Tableau 3 : Schéma de dilution de FERINJECT pour perfusion intraveineuse

Volume de FERINJECT requis			Dose de fer équivalente			Quantité maximale de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V	Durée minimum d'administration
2	à	4 mL	100	à	200 mg	50 mL	-
> 4	à	10 mL	> 200	à	500 mg	100 mL	6 minutes
> 10	à	20 mL	> 500	à	1000 mg	250 mL	15 minutes

Solution aqueuse, non transparente, de couleur brun foncé.

Mises en garde et précautions d'emploi

Réactions d'hypersensibilité

Les préparations à base de fer par voie parentérale peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves et potentiellement fatales. Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients qui avaient reçu plusieurs administrations de fer par voie parentérale auparavant, sans effet indésirable.

Ce risque est plus élevé chez les patients présentant des allergies connues, y compris des allergies médicamenteuses, des antécédents d'asthme, d'eczéma ou de tout autre type d'allergie (terrain atopique) sévères. Le risque de réactions d'hypersensibilité aux complexes de fers administrés par voie parentérale est également accru chez les patients atteints de troubles immunitaires ou inflammatoires (p. ex. lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde).

FERINJECT doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de FERINJECT. Si des manifestations d'hypersensibilité ou d'intolérance sont observées durant l'administration, le traitement doit être immédiatement arrêté. La prise en charge d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde implique d'avoir à disposition les moyens nécessaires à une réanimation cardio-respiratoire incluant l'adrénaline injectable (1 :1 000). Un traitement complémentaire par antihistaminique et/ou glucocorticoïde peut également s'avérer nécessaire.

Atteinte de la fonction hépatique ou rénale

Chez les patients présentant un dysfonctionnement, le fer par voie parentérale ne doit être administré qu'après une évaluation rigoureuse du rapport bénéfice/risque. L'administration parentérale de fer est à éviter chez les patients atteints d'anomalies fonctionnelles hépatiques où la surcharge martiale constitue un facteur déclenchant, notamment en cas de porphyrie cutanée tardive (PCT). Une surveillance étroite du bilan martial est conseillée afin d'éviter toute surcharge martiale.

Il n'existe aucune donnée de sécurité sur les patients insuffisants rénaux chroniques dialysés recevant des doses uniques de plus de 200 mg.

Infection

Le fer parentéral doit être utilisé avec précaution en cas d'infection aiguë ou chronique, d'asthme, d'eczéma ou d'allergies atopiques. Il est conseillé d'interrompre le traitement par FERINJECT chez les patients présentant une bactériémie. Aussi, chez les patients souffrant d'une infection chronique, une évaluation du bénéfice/risque doit être réalisée en tenant compte de la suppression de l'érythropoïèse.

Extravasation

Il convient de prendre toutes les précautions pour éviter une extravasation lors de l'administration de FERINJECT. L'extravasation de FERINJECT au point d'injection peut provoquer une irritation de la peau et une coloration brune qui peut persister au point d'injection. En cas d'extravasation, l'administration de FERINJECT doit être interrompue immédiatement.

Excipients

Un mL de FERINJECT non dilué contient jusqu'à 5,5 mg (0,24 mmol) de sodium. Cela doit être pris en considération chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

Population pédiatrique

L'utilisation de FERINJECT n'a pas été étudiée chez les enfants.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas d'étude rigoureuse et contrôlée de FERINJECT chez la femme enceinte.

Une évaluation prudente du rapport bénéfice/risque devra donc être effectuée avant toute utilisation de FERINJECT pendant la grossesse ; celui-ci ne devra être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Dans bien des cas, l'anémie par carence martiale durant le premier trimestre de grossesse peut être traitée par une préparation de fer orale. Lorsque le bénéfice d'un traitement par FERINJECT est estimé supérieur au risque potentiel pour la mère et le foetus, il est recommandé de limiter ce traitement aux deuxième et troisième trimestres.

Les études chez l'animal montrent que le fer libéré par FERINJECT peut traverser la barrière placentaire et que son utilisation durant la grossesse peut avoir un impact sur le développement du squelette chez le foetus (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Allaitement

Les études cliniques ont montré que le transfert du fer de FERINJECT dans le lait maternel était négligeable (≤ 1 %). Selon les quelques données disponibles chez les femmes allaitantes, il est peu probable que FERINJECT constitue un risque pour l'enfant allaité.

Fertilité

Il n'existe pas de données chez l'Homme concernant l'effet de FERINJECT sur la fertilité. Dans les études chez l'animal, le traitement par FERINJECT n'a pas affecté la fécondité (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'absorption de fer oral, administré de façon concomitante à des formulations parentérales de fer, est réduite.

Par conséquent, si un traitement martial par voie orale est nécessaire, un délai de 5 jours après la dernière injection de FERINJECT doit être respecté.

Effets indésirables

Le Tableau 4 présente les effets indésirables (EI) rapportés durant les études cliniques au cours desquelles FERINJECT a été administré à 6 755 patients ainsi que ceux issus de l'expérience après mise sur le marché (voir les notes en bas de tableau pour plus de détails).

L'effet indésirable le plus fréquemment signalé est la nausée (qui survient chez 3,1 % des patients), suivi des céphalées, des étourdissements et de l'hypertension.

Les réactions au site d'injection classées comme fréquentes dans le tableau 3 sont composées d'effets indésirables signalés individuellement comme peu fréquents ou rares.

Une hypophosphatémie (fréquente) peut survenir. Au cours des essais cliniques, les valeurs minimales ont été observées après environ 2 semaines et elles étaient revenues à la normale environ 4 à 12 semaines après administration de FERINJECT.

L'effet indésirable le plus grave est la réaction anaphylactoïde dont la fréquence est rare.

Tableau 4 : Effets indésirables observés pendant les essais cliniques et au cours de l'expérience après mise sur le marché

Classes de systèmes d'organes	Fréquent	Peu fréquent	Rare
	(1/100 à <1/10)	(1/1000 à <1/100)	(1/10000 à <1/1000)
Affections du système immunitaire		Hypersensibilité	Réactions anaphylactoïdes
Affections du système nerveux	Céphalées, étourdissements	Paresthésie, Dysgueusie	Perte de connaissance ⁽³⁾
Affections psychiatriques			Anxiété ⁽⁴⁾
Affections cardiaques		Tachycardie
Affections vasculaires	Hypertension	Hypotension, bouffées vasomotrices	Phlébite, syncope⁽⁴⁾, présyncope⁽⁴⁾
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Dyspnée	Bronchospasme⁽⁴⁾
Affections gastro-intestinales	Nausées	Vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales, constipation, diarrhée	Flatulences
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Prurit, urticaire, érythème, éruption cutanée⁽¹⁾	Angioedème⁽⁴⁾, pâleur⁽³⁾, et oedème facial⁽³⁾
Affections musculo-squelettiques et systémiques		Myalgie, douleurs dorsales, arthralgie, spasmes musculaires
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Réactions au point d'injection⁽²⁾	Pyrexie, fatigue, douleur thoracique, oedème périphérique, frissons	Frissonnements, malaise, syndrome grippal⁽⁴⁾
Investigations	Élévation de l'alanine aminotransférase	Élévation de l'aspartate aminotransférase, élévation de la gamma-glutamyltransférase, élévation du taux de lactate déshydrogénase dans le sang, élévation du taux de phosphatase alcaline dans le sang
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Hypophosphatémie

¹Inclut les termes préférentiels suivants : éruption cutanée (EI peu fréquent) et éruption érythémateuse, éruption généralisée, éruption maculeuse, éruption maculopapuleuse, éruption cutanée prurigineuse (chacun de ces EI étant rare).

² Inclut les termes préférentiels suivants : brûlure au site de perfusion, douleur au site de perfusion, contusion au site de perfusion, décoloration au site de perfusion, extravasation au site de perfusion, irritation au site de perfusion, réaction au niveau du site de perfusion (chacun de ces EI étant peu fréquent) et paresthésie au site de perfusion (rare).

³ Effets indésirables exclusivement signalés dans le cadre de l'expérience après mise sur le marché.

⁴ Effets indésirables signalés dans le cadre de l'expérience après mise sur le marché également observés lors des essais cliniques

Remarque : EI = Effet indésirable.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et le réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance, site internet: www.ansm.sante.fr

Surdosage

L'administration de quantités de FERINJECT dépassant la quantité nécessaire pour corriger la carence martiale au moment de l'administration peut conduire à une accumulation de fer dans les sites de stockage et finalement à une hémosidérose. La surveillance des paramètres martiaux comme la ferritine sérique et le coefficient de saturation de la transferrine (CST) peut contribuer à détecter une accumulation de fer. Si une accumulation de fer se produit, il convient de la traiter conformément aux pratiques médicales standards par exemple en envisageant l'utilisation d'un chélateur du fer.

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'est pas attendu d'impact de FERINJECT sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Propriétés pharmacologiques

L'utilisation de la tomographie par émission de positron (TEP) a permis de démontrer que le ⁵⁹Fe et le ⁵²Fe provenant de FERINJECT étaient rapidement éliminés du sang, transférés dans la moelle osseuse et stockés dans le foie et la rate.

Après administration d'une dose unique de FERINJECT de 100 à 1000 mg de fer chez des patients ayant une carence martiale, des concentrations maximales totales de fer sérique de 37 µg/ml jusqu'à 333 µg/ml, respectivement après 15 minutes et 1,21 heure, ont été obtenues. Le volume du compartiment central correspond bien au volume plasmatique (environ 3 litres).

Le fer injecté ou perfusé est rapidement éliminé du plasma, avec une demi-vie terminale allant de 7 à 12 heures et un temps de séjour moyen de 11 à 18 heures. L'élimination rénale du fer est négligeable.

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation:

Durée de conservation du médicament dans son conditionnement commercial : 3 ans.

Durée de conservation après la première ouverture du flacon:

D'un point de vue microbiologique, les formulations pour administration parentérale doivent être utilisées immédiatement.

Durée de conservation après dilution dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V:

D'un point de vue microbiologique, les formulations pour administration parentérale doivent être utilisées immédiatement après leur dilution dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V.

Précautions particulières de conservation :

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Ne pas congeler.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination : Avant utilisation, inspecter visuellement les flacons à la recherche de tout dépôt ou endommagement. Utiliser uniquement ceux qui contiennent une solution homogène sans dépôt. FERINJECT doit être mélangé exclusivement à une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %. Aucune autre solution pour dilution intraveineuse ou aucun agent thérapeutique ne doit être utilisé, en raison du risque de précipitation et/ou d'interaction.

La compatibilité avec les récipients qui ne sont pas en polyéthylène ou en verre n'est pas connue.

Avant utilisation, inspecter visuellement les flacons à la recherche de tout dépôt ou endommagement. Utiliser uniquement ceux qui contiennent une solution homogène sans dépôt.

Chaque flacon de FERINJECT est destiné à un usage unique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

FERINJECT doit être mélangé exclusivement à une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %.

Aucune autre solution pour dilution intraveineuse ou aucun agent thérapeutique ne doit être utilisé, en raison du risque de précipitation et/ou d'interaction. Pour les instructions relatives à la dilution, voir rubrique Posologie et mode d'administration.

FERINJECT est présenté dans un flacon (verre de type I) avec bouchon (bouchon en bromobutyle) et une capsule en aluminium.

20 mL de solution contiennent 1 000 mg de fer. Disponible en boîte de 1 flacon.