Sufentanil mylan 5 microgrammes/ml, solution injectable (iv ou péridurale), boîte de 20 ampoules de 10 ml

Sufentanil mylan 5 µg/ml est un médicament générique mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable (iv ou péridurale) (20) à base de Sufentanil (50 µg/10 mL).
Mis en vente le 28/07/2003 par MYLAN. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Sufentanil

Excipients

• Sodium hydroxyde (E524)
• Sodium chlorure
• Chlorhydrique acide (E507)
• Eau pour préparations injectables
• Présence de :
• Sodium

Classification ATC

• système nerveux

  • anesthésiques

    • anesthésiques generaux

      • anesthésiques opioïdes

        • sufentanil

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 28/07/2003.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Anesthésie générale
• Anesthésie analgésique en chirurgie cardiovasculaire
• Analgésie chirurgicale
• Analgésie obstétricale
• Analgésie post-opératoire
• Sédation prolongée en unité de soins intensifs ou en réanimation

Indications thérapeutiques

Analgésique central réservé à l'anesthésie-réanimation, le sufentanil peut être utilisé dans les indications suivantes:

Chez l'adulte :

·         en tant qu'analgésique d'appoint au cours de l'entretien d'une anesthésie générale balancée de moyenne ou longue durée en association à un hypnotique et (ou) un agent anesthésique volatil et un agent myorelaxant;

·         en tant qu'agent anesthésique principal pour l'induction et l'entretien d'une anesthésie analgésique, avec 100 % d'oxygène, au cours d'interventions chirurgicales majeures telle que la chirurgie cardio-vasculaire;

·         en administration péridurale, en dose unique ou répétée ou en perfusion, seul ou en association avec un anesthésique local pour l'analgésie chirurgicale, obstétricale ou post-opératoire.

·         en sédation prolongée en unité de soins intensifs ou en réanimation, de patients ventilés.

Chez l'enfant

·         en administration intraveineuse, en tant qu'agent analgésique pour l'induction et/ou l'entretien d'une anesthésie générale balancée chez l'enfant de plus d'un mois.

·         en administration péridurale, pour l'analgésie suite à une intervention de chirurgie générale, thoracique ou orthopédique chez l'enfant de plus d'un an.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

·         Hypersensibilité connue au sufentanil, à l'un des excipients ou aux morphiniques

·         Traitement ou pathologie associés pouvant contre-indiquer une administration par voie péridurale, tels qu'hémorragie sévère ou choc, septicémie, infection au site d'injection, perturbation de l'hémostase (par exemple thrombocytopénie, coagulopathie), traitement anticoagulant.

·         Association aux agonistes-antagonistes morphiniques: nalbuphine, buprénorphine, pentazocine ou naltrexone ou aux morphiniques antagonistes partiels (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

·         L'utilisation de la voie intraveineuse durant l'accouchement ou avant le clampage du cordon ombilical en cas de césarienne est contre-indiquée en raison d'une éventuelle dépression respiratoire chez le nouveau-né. L'utilisation par voie péridurale pendant l'accouchement de doses de sufentanil allant jusqu'à 30 µg n'influence pas la condition de la mère ou le nouveau-né (voir rubrique Grossesse et allaitement).

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).

Le sufentanil est le plus souvent administré en association à d'autres agents: anesthésiques intraveineux, anesthésiques volatils, benzodiazépines.

La posologie est variable selon la technique anesthésique, l'état du patient et les modalités de contrôle de la ventilation.

En fonction de ses différentes indications, le mode d'emploi et les posologies sont les suivantes:

Voie intraveineuse

Anesthésie générale balancée :

·         Interventions de courte ou de moyenne durée (1 à 2 heures): 0,1 à 2 microgrammes/kg à l'induction en association à un hypnotique et (ou) un agent anesthésique volatil et un agent myorelaxant.

·         Des doses de 10 à 25 microgrammes de sufentanil peuvent être réadministrées lors de l'entretien de l'anesthésie en fonction des signes cliniques d'allégement de l'analgésie et en fonction de la tolérance à la dose initiale;

·         Interventions chirurgicales majeures (durée supérieure à 2 heures): la dose totale sera calculée sur la base d'une administration de 1 microgramme/kg/h, à adapter selon l'intervention chirurgicale, l'état du patient et des produits associés, 75 % de la dose totale pouvant être administrés en bolus à l'induction et l'entretien, assuré soit par des réinjections de 10 à 50 microgrammes en fonction des signes cliniques d'allégement de l'analgésie soit par une perfusion continue. Le sufentanil peut être associé à un hypnotique et (ou) à un agent anesthésique volatil et à un agent myorelaxant.

Anesthésie analgésique (chirurgie cardio-vasculaire) :

·         Dose bolus à l'induction de 8 à 20 microgrammes/kg en association avec 100 % d'oxygène et un agent myorelaxant compatible avec l'état cardio-vasculaire du patient.

·         Un bolus supplémentaire de 5 à 10 microgrammes/kg doit être administré avant la sternotomie.

·         L'entretien est assuré soit par des doses répétées de 25 à 50 microgrammes administrées en fonction des signes d'allégement de l'analgésie et de la tolérance du patient au bolus initial soit par une perfusion continue.

En comparaison aux autres morphiniques utilisés dans de tels protocoles, la dose des médicaments associés tels que anesthésiques volatils, benzodiazépines, doit en général être réduite.

La dose totale administrée en chirurgie cardio-vasculaire est en moyenne de 12 à 30 microgrammes/kg avec un délai moyen d'extubation prévisible de 12 à 18 heures.

Toutefois la posologie devra être ajustée en fonction des autres agents anesthésiques utilisés, des variations individuelles et du délai d'extubation.

Sédation prolongée en unité de soins intensifs ou en réanimation, de patients ventilés :

0,2 à 2 microgrammes/kg/heure, selon le degré de sédation nécessaire et les doses respectives des produits éventuellement associés.

Voie péridurale

Chirurgie générale (thoracique, urologique, orthopédique) :

Une dose initiale de 0,75 microgramme/kg diluée dans 10 ml permet une analgésie de 4 à 8 heures. Des boli supplémentaires de 25 à 50 microgrammes peuvent être administrés en fonction des signes d'allégement de l'analgésie.

Obstétrique :

Dose bolus de 15 à 20 microgrammes diluée dans un volume de 10 ml associée à un anesthésique local telle la bupivacaïne (0,125 % - 0,25 %). Il est recommandé de ne pas dépasser la dose totale de 30 microgrammes de sufentanil.

Analgésie post-césarienne :

Dose bolus de 25 microgrammes diluée dans un volume de 10 ml, associée à un anesthésique local telle la bupivacaïne (0,125 % - 0,25 %). Il est recommandé de ne pas dépasser la dose totale de 30 microgrammes de sufentanil.

Analgésie post-opératoire :

Dose bolus de 0,75 microgramme/kg diluée dans un volume de 10 ml en dose unique ou répétée en fonction des signes d'allégement de l'analgésie (25 à 50 microgrammes), ou en perfusion à la dose de 0,2 à 0,3 microgramme/kg/h.

Populations particulières

Comme pour les autres opioïdes, une diminution de la posologie est recommandée chez les patients âgés, affaiblis ou de classe ASA III/IV.

Population pédiatrique

Voie intraveineuse

En raison de la grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques chez le nouveau-né, aucune recommandation posologique ne peut être donnée (voir les rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques.)

Enfant de plus d'un mois

Quelle que soit la posologie, une prémédication avec un anticholinergique tel que l'atropine est recommandée sauf en cas de contre-indication.

Induction de l'anesthésie

Le sufentanil peut être administré en bolus lent d'au moins 30 secondes, à des doses de 0,2 à 0,5 µg/kg, en association à un autre agent anesthésique pour l'induction. En cas d'intervention chirurgicale majeure (chirurgie cardiaque, par exemple), des doses allant jusqu'à 1 µg/kg peuvent être administrées.

Entretien de l'anesthésie chez les patients ventilés

Dans le cadre d'une anesthésie générale balancée, la posologie dépend de la dose des agents anesthésiques associés, ainsi que du type et de la durée de l'intervention chirurgicale. Une dose initiale de 0,3 à 2 µg/kg administrée en bolus lent d'au moins 30 secondes peut être suivie par des boli additionnels de 0,1 à-1 µg/kg, en fonction des besoins, sans dépasser la  dose totale de 5 µg/kg en au cours d'une intervention de chirurgie cardiaque.

Voie péridurale

Le sufentanil ne doit être administré par voie péridurale à des enfants que par des médecins anesthésistes spécialement formés à l'anesthésie péridurale  de l'enfant et à la prise en charge  des effets dépresseurs respiratoires des opioïdes. Le matériel de réanimation,  nécessaire, incluant du matériel d'intubation ainsi que des antimorphiniques, doit être rapidement disponible.

Après une administration péridurale de sufentanil chez l'enfant, les signes de dépression respiratoire doivent être surveillés pendant au moins 2 heures.

L'utilisation péridurale chez l'enfant n'est documentée que par un faible nombre de cas.

Enfant de moins d'un an

La sécurité et l'efficacité de sufentanil chez l‘enfant agé de moins d'un an n'ont pas encore été établies (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Les données actuellement disponibles chez l'enfant de plus de 3 mois sont décrites en rubrique Propriétés pharmacodynamiques, mais aucune recommandation posologique ne peut être donnée.

Aucune donnée n'est disponible chez le nouveau-né et le nourrisson de moins de 3 mois.

Enfant de plus d'un an

Une dose bolus unique de 0,25-0,75 µg/kg administrée au cours d'un acte chirurgical procure un effet analgésique durant 1 à 12 heures. La durée de l'effet analgésique est influencée par le type d'intervention chirurgicale et par l'utilisation concomitante d'un anesthésique local de type amide par voie péridurale.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Lors de l'utilisation du sufentanil en sédation prolongée, il est nécessaire:

·         de disposer du matériel d'assistance respiratoire et de réanimation cardio-circulatoire;

·         que le patient soit sous ventilation contrôlée;

·         que l'administration de sufentanil soit stoppée avant l'extubation du patient. A titre d'exemple, dans les études effectuées, le délai d'extubation ou de reprise de la ventilation spontanée après arrêt de la perfusion, était de 3 à 8 heures, pour la plupart des patients, pour des durées d'administration de 12 à 18 heures, et des posologies de 1 à 2 microgrammes/kg/heure.

L'administration de ce médicament est déconseillée avec les boissons alcoolisées, avec les médicaments contenant de l'alcool ainsi qu'avec le crizotinib (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Ce médicament contient du sodium.

Flacon de 2 ml : Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par flacon (0.154 mmol/ml), c'est-à-dire «sans sodium ».

Flacon de 10 ml : Ce médicament contient 1.54 mmol de sodium par flacon. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Précautions d'emploi

Comme pour les autres morphinomimétiques puissants :

·         La dépression respiratoire est proportionnelle à la dose et peut être contrôlée par l'administration d'antimorphiniques (naloxone). La durée de la dépression respiratoire pouvant être supérieure à la durée d'action de l'antimorphinique, l'administration de doses supplémentaires de ce dernier peut s'avérer nécessaire. L'analgésie profonde s'accompagne d'une dépression respiratoire marquée qui peut persister (ou réapparaître) en période post-opératoire. Les patients doivent être placés sous surveillance respiratoire. De plus, du matériel de réanimation et des antimorphiniques doivent être immédiatement disponibles.

·         Une hyperventilation fréquente en cours d'anesthésie peut modifier les réponses du patient au CO₂, entraînant une modification de la ventilation post opératoire.

·         Une bradycardie et éventuellement un arrêt cardiaque peuvent survenir dans le cas où le patient a reçu une dose insuffisante d'anticholinergique ou lorsque le sufentanil est associé à des myorelaxants non vagolytiques. La bradycardie peut être traitée par l'administration d'un anticholinergique (atropine).

·         Une rigidité musculaire, en particulier rigidité thoracique, peut apparaître. Cette rigidité peut être évitée en prenant les mesures suivantes: administration lente (précaution généralement suffisante lorsque le sufentanil est utilisé à faibles doses), prémédication par les benzodiazépines ou l'utilisation de curares.

·         Des mouvements (myo)cloniques non épileptiques peuvent être observés.

·         Une élévation transitoire de 55 à 100 % de la pression intra-crânienne lors de l'administration de sufentanil par voie IV chez des traumatisés crâniens, a été observée.

·         Les opioïdes peuvent induire une hypotension, particulièrement chez les patients présentant une hypovolémie. Des mesures appropriées permettant de maintenir une pression artérielle stable doivent être prises. En cas d'hypovolémie non corrigée ou d'insuffisance cardiaque non compensée, la dose d'induction devra être adaptée et administrée lentement afin d'éviter une dépression cardio-vasculaire souvent majorée par l'administration concomitante d'autres drogues anesthésiques.

·         Lors d'utilisation obstétricale par voie IV, le sufentanil sera administré après le clampage du cordon ombilical pour prévenir un éventuel effet dépresseur respiratoire chez le nouveau-né.

·         L'administration de sufentanil en bolus IV rapide doit être évitée chez les patients présentant des troubles de la circulation intracérébrale: chez ces patients, une diminution transitoire de la pression artérielle moyenne a parfois été associée à une réduction de courte durée de la pression de perfusion cérébrale.

·         Les patients sous traitement morphinique chronique ou présentant des antécédents de toxicomanie aux morphiniques peuvent nécessiter des doses plus élevées.

·         Une diminution de la posologie est recommandée chez les patients âgés, affaiblis ou de classe ASA III/IV.

·         Une diminution de la posologie est recommandée chez les patients présentant: une hypothyroïdie non contrôlée; une maladie pulmonaire; une capacité respiratoire diminuée; une insuffisance hépatique ou rénale et chez les patients alcooliques. Chez ces patients, la surveillance post-opératoire doit être prolongée.

·         L'administration péridurale du sufentanil pour l'analgésie post-opératoire doit être faite en salle de réveil ou de soins intensifs et les effets secondaires respiratoires (dépression respiratoire, altération de la fonction respiratoire, détresse foetale) doivent être soigneusement surveillés, pendant au moins 1 heure suivant son administration. Le risque de dépression respiratoire est majoré lors de l'administration péridurale de doses répétées et relativement rapprochées de sufentanil.

Population pédiatrique

En raison de la grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques chez le nouveau-né, il existe un risque de surdosage ou de sous-dosage en sufentanil lors d'une administration par voie intraveineuse au cours de la période néonatale (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques).

La sécurité et l'efficacité du sufentanil administré par voie péridurale chez l‘enfant de moins d'un an n'ont pas encore été établies (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques).

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Il n'existe à l'heure actuelle pas de données cliniques suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du sufentanil lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation de sufentanil au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si nécessaire.

Des études cliniques contrôlées menées pendant l'accouchement ont montré que l'association de l'association du sufentanil (à la dose totale maximale de 30 microgrammes) et de bupivacaïne, par voie péridurale n'a pas d'effet néfaste sur la mère ou le nouveau-né (voir rubrique Posologie et mode d'administration). L'utilisation de la voie intraveineuse est contre-indiquée durant l'accouchement (voir rubrique Contre-indications).

Le sufentanil traverse le placenta. Après administration par voie péridurale d'une dose totale ne dépassant pas 30 µg, des concentrations plasmatiques moyennes de 0,016 ng/mL ont été détectées dans la veine ombilicale.

En raison du risque de dépression respiratoire chez le nouveau-né, un antimorphinomimétique doit toujours être disponible pour le nouveau-né.

Allaitement

Le sufentanil est excrété dans le lait maternel.

En conséquence, il est conseillé d'attendre 4 h après l'administration de sufentanil avant d'allaiter pour des doses n'excédant pas 30 µg. Pour des doses supérieures, l'allaitement est déconseillé.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Médicaments sédatifs

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitryptiline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène, et du thalidomide.

Associations contre-indiquées (voir rubrique Contre-indications)

 + Agonistes-antagonistes morphiniques (nalbuphine, buprénorphine, pentazocine) :

Diminution de l'effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.

+ Morphiniques antagonistes partiels : naltrexone, nalméfène

Risque de diminution de l'effet antalgique.

Associations déconseillées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

+ Consommation d'alcool.

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des analgésiques morphiniques. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

+ Crizotinib

Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Inhibiteurs puissants du CYP 3A4

Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Associations à prendre en compte

+ Autres analgésiques morphiniques agonistes (alfentanil, codéine, dextromoramide, dextropropoxyphène, dihydrocodéine, fentanyl, hydromorphone, morphine, oxycodone, péthidine, phénopéridine, rémifentanil, tramadol)

Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Antitussifs morphine-like (dextrometorphane, noscapine, pholcodine)

Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Antitussifs morphiniques vrais (codéine, éthylmorphine)

Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Barbituriques

Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage

+ Benzodiazépines et apparentés

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

 

Effets indésirables

La tolérance de sufentanil a été évaluée chez 650 patients traités par du sufentanil, au cours de 6 essais cliniques. Parmi ces patients, 78 ont participé à deux études au cours desquelles le sufentanil était administré par voie intraveineuse pour l'induction et le maintien de l'anesthésie chez les patients subissant une chirurgie majeure (pontage coronarien ou opération à coeur ouvert). Les 572 autres patients ont participé à 4 études au cours desquelles le sufentanil était administré par voie péridurale comme analgésique post-opératoire ou comme analgésique adjuvant à la bupivacaïne par voie péridurale au cours du travail et de l'accouchement. Ces patients ont reçu au moins une dose de sufentanil et sont inclus dans l'analyse des données de tolérance.

Sur la base des données de tolérance poolées issues de ces études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 5 %) ont été : sédation (19,5 %), prurit (15,2 %), nausées (9,8 %) et vomissements (5,7 %).

Ces effets indésirables sont inclus dans le tableau ci-après décrivant les effets indésirables rapportés avec le sufentanil soit au cours des études cliniques soit après commercialisation.

Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) et inconnu (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données cliniques disponibles).

Classe de systèmes organes	Effets indésirables
	Fréquence
	Très fréquent (≥ 1/10)	Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)	Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100)	Inconnu
Infections et infestations			Rhinite.
Affections du système immunitaire			Hypersensibilité.	Choc anaphylactique, Réaction anaphylactique. Réaction anaphylactoïde.
Affections psychiatriques			Apathie, nervosité
Affections du système nerveux	Sédation.	Tremblements du nouveau-né, vertiges, céphalées.	Ataxie, dyskinésie néonatale, dystonie, Hyperreflexie, hypertonie. Hypokinésie néonatale. Somnolence.	Coma, convulsion, contractions musculaires involontaires.
Affections oculaires			Troubles visuels	Myosis
Affections cardiaques		Tachycardie	Bloc auriculo-ventriculaire, cyanose, bradycardie, arythmie, anomalies sur l'éléctrocardiogramme.	Arrêt cardiaque
Affections vasculaires		Hypertension, hypotension, pâleur.		Choc.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Cyanose néonatale.	Bronchospasme, hypoventilation, dysphonie, toux, hoquet, trouble respiratoire.	Arrêt respiratoire, apnée, dépression respiratoire, oedème pulmonaire, laryngospasme.
Affections gastro-intestinales		Vomissements, nausées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Prurit.	Décoloration cutanée.	Dermatite allergique, hyperhydrose, rash, rash néonatal, sécheresse cutanée.	Erythème.
Affections musculo-squelettiques et systémiques		Contraction musculaire.	Lombalgie, hypotonie néonatale, rigidité musculaire.	Spasmes musculaires.
Affections du rein et des voies urinaires		Rétention urinaire. Incontinence urinaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Pyrexie.	Hypothermie, diminution de la température corporelle, augmentation de la température corporelle, frissons, réaction au site d'injection, douleur au site d'injection, douleur.

Population pédiatrique

On s'attend à ce que la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l‘enfant soient comparables à ceux observées chez le' adulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

Symptômes

Un surdosage en sufentanil se traduit par une exacerbation des signes pharmacologiques.

La dépression respiratoire constitue le signe clinique principal et varie, selon la sensibilité individuelle, de la bradypnée à l'apnée.

Traitement

En cas d'hypoventilation ou d'apnée, assurer une oxygénation et une ventilation assistée ou contrôlée adéquate.

Un antimorphinique (naloxone) doit être utilisé pour contrôler la dépression respiratoire. Par ailleurs, un traitement symptomatique sera mis en oeuvre, si nécessaire. La dépression respiratoire pouvant durer plus longtemps que l'effet de l'antimorphinique, il peut être nécessaire de renouveler l'administration de ce dernier.

En cas de dépression respiratoire associée à une rigidité musculaire, l'administration par voie intraveineuse d'un curare dépolarisant peut s'avérer nécessaire pour faciliter la mise en place de la ventilation assistée ou contrôlée.

Le patient doit être placé sous stricte observation médicale; contrôler la température corporelle et la prise de fluides. Si l'hypotension est sévère ou si elle persiste, le risque d'hypovolémie doit être pris en compte et contrôlé par administration parentérale de liquides de remplissage.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En cas d'administration de sufentanil, au cours d'une administration en ambulatoire, le patient ne doit pas conduire ou utiliser de machines dans les 24 heures qui suivent l'administration.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Anesthésiques opioïdes, code ATC : N01AH03

Le sufentanil est un opioïde de synthèse possédant les propriétés pharmacologiques d'un agoniste des récepteurs µ.

Le sufentanil est un analgésique morphinomimétique très puissant (7 à 10 fois plus puissant que le fentanyl chez l'homme).

Sa marge de sécurité chez le rat est plus élevée que celle du fentanyl et de la morphine.

Par voie intraveineuse, le délai d'action court, l'accumulation limitée et l'élimination rapide des sites tissulaires de stockage permettent un réveil rapide.

Comme d'autres morphinomimétiques, le sufentanil peut, selon la dose et la vitesse d'administration, provoquer une rigidité musculaire, une euphorie, un myosis, une bradycardie.

Les dosages d'histamine n'ont pas mis en évidence de libération d'histamine par le sufentanil.

Tous les effets du sufentanil sont immédiatement et complètement antagonisables par l'utilisation d'antimorphiniques spécifiques (naloxone).

L'intensité de l'analgésie est dose-dépendante et doit être adaptée à l'intervention chirurgicale.

A des doses allant jusqu'à 8 microgrammes/kg, le sufentanil procure une analgésie profonde; à des doses > 8 microgrammes/kg, le sufentanil procure une anesthésie analgésique profonde.

L'administration péridurale de 50 microgrammes de sufentanil procure une hypoalgésie segmentaire d'environ 3 heures dans les 15 minutes qui suivent son administration, potentialisée en durée par l'administration conjointe d'adrénaline.

Population pédiatrique :

Après administration péridurale d'une dose de 0,75 µg/kg de sufentanil chez 15 enfants âgés de 4 à 12 ans, le délai moyen d'apparition et la durée moyenne de l'analgésie étaient respectivement de 3,0 minutes (± 0,3 minute) et de 198 minutes (± 19 minutes).

Le sufentanil n'a été administré par voie péridurale que chez un nombre limité d'enfants âgés de 3 mois à 1 an, à une dose bolus unique de 0,25-0,75 µg/kg, pour le contrôle de la douleur post-opératoire.

Chez l'enfant âgé de plus de 3 mois, l'administration péridurale d'une dose bolus de 0,1 µg/kg suivie d'une perfusion péridurale de 0,03-0,3 µg/kg/h de sufentanil, associé à un anesthésique local de type amide, apporte une analgésie post-opératoire efficace jusqu'à 72 heures après un acte de chirurgie sous-ombilicale.

Absorption/Distribution

Des études menées avec du sufentanil par voie intraveineuse à des doses allant de 250 à 1500 µg permettant des prélèvements sanguins et des dosages sur une période prolongée ont montré les résultats suivants : le sufentanil a une cinétique triphasique dont les demi-vies associées à chaque phase varient de 2,3 à 4,5 minutes et de 35 à 73 minutes pour les phases de distribution et de 656 à 938 minutes (moyenne 784 minutes) pour la phase terminale. Le volume du compartiment central Vc est de 14,2 l, le volume à l'équilibre (Vdss) est de 344 l.

 

La pharmacocinétique du sufentanil est linéaire dans l'intervalle de doses étudié.

Après administration par voie péridurale de sufentanil les concentrations plasmatiques sont maximales dans les 10 minutes qui suivent l'injection et sont 4 à 6 fois plus basses que celles obtenues après injection intraveineuse. L'absorption initiale rapide peut être réduite de 25 à 50% par l'administration d'adrénaline (de 50 à 75 µg).

Le sufentanil se lie à 92,5 % aux protéines plasmatiques. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques chez l'enfant est inférieur à celui observé chez l'adulte et augmente avec l'âge. Le sufentanil se lie à 80,5% aux protéines plasmatiques chez le nouveau-né, à 88,5% chez le nourrisson et à 91,9% chez l'enfant.

Métabolisme/Elimination

Le sufentanil est éliminé principalement par métabolisation. Le foie et l'intestin grêle sont les principaux sites de biotransformation.Au niveau hépatique, la métabolisation se fait principalement par le cytochrome P450 3A4.

Environ 80 % de la dose administrée sont éliminés dans les 24 heures suivant l'administration, 2 % seulement sont éliminés sous forme inchangée.

La demi-vie terminale moyenne d'élimination du sufentanil est de 784 minutes (intervalle : 656-938 minutes). La clairance plasmatique est de 917 mL/min.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Le volume de distribution est légèrement augmenté et la clairance totale légèrement diminuée chez les patients cirrhotiques comparativement au groupe contrôle. Ceci se traduit par une augmentation significative de la demi-vie d'environ 30%, ce qui nécessite une prolongation de la période de surveillance post-opératoire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance rénale

Le volume de distribution à l'état d'équilibre, la clairance totale et la demi-vie terminale d'élimination chez les patients dialysés devant subir une greffe rénale ne diffèrent pas par rapport aux sujets sains. Dans cette population, la fraction libre de sufentanil ne diffère pas de celle des sujets sains.

Population pédiatrique :

Les données pharmacocinétiques chez l'enfant sont limitées.

Voie intraveineuse

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques chez l'enfant est inférieur à celui observé chez l‘adulte et augmente avec l'âge. Le sufentanil se lie à 80,5 % aux protéines  plasmatiques chez le nouveau-né, à 88,5 % chez le nourrisson, à 91,9 % chez l'enfant et à 92,5 % chez l'adulte.

Après administration intraveineuse d'une dose bolus de 10-15 µg/kg de sufentanil chez l'enfant subissant une chirurgie cardiaque, la pharmacocinétique du sufentanil peut être décrite par une courbe tri-exponentielle, comme chez l'adulte (Tableau A). La clairance rapportée au poids corporel est plus importante chez le nourrisson et l‘enfant que chez l‘adolescent, pour qui les valeurs de clairance sont comparables à celles observées chez l'adulte. Chez le nouveau-né, la clairance est significativement réduite et présente une large variabilité (entre 1,2 à 8,8 ml/min/kg et une valeur isolée  de 21,4 ml/min/kg). Le nouveau-né, présente un volume de distribution à l'état d'équilibre plus important et une demi-vie d'élimination prolongée. Les différences des paramètres pharmacodynamiques dues aux différences de paramètres pharmacocinétiques peuvent être plus importantes si l'on prend en compte la fraction libre.

Tableau A : Paramètres pharmacocinétiques moyens du sufentanil chez l'enfant après administration intraveineuse d'un bolus unique de 10 à 15 µg/kg de sufentanil (N = 28).

Tranches d'âge	N	Vdss (l/kg) Moyenne  (± σ)	T½β (min) Moyenne (± σ)	Cl(ml/kg/min) Moyenne (± σ)
Nouveau-nés (1à 30 j)	9	4.15 (1.01)	737 (346)	6.7 (6.1)
Nourrissons (1 à 23 mois)	7	3.09 (0.95)	214 (41)	18.1 (2.8)
Enfants (2à 11 ans)	7	2.73 (0.50)	140 (30)	16.9 (3.2)
Adolescents (13 à 18 ans)	5	2.75 (0.53)	209 (23)	13.1 (3.6)
Cl = clairance normalisée par rapport au poids corporel ; N = nombre de patients inclus dans l'analyse ; σ = écart-type ; T½β = demi-vie d'élimination ; Vdss = volume de distribution à l'état d'équilibre. Les tranches d'âge sont celles des enfants inclus dans l'étude.

Voie péridurale

Après administration par voie péridurale d'une dose de 0,75 µg/kg de sufentanil chez 15 enfants âgés de 4 à 12 ans, les concentrations plasmatiques, de sufentanil à à 30, 60, 120 et 240 minutes après l'injection, étaient comprises entre 0,08 ± 0,01 et 0,10 ± 0,01 ng/ml.

Chez 6 enfants âgés de 5 à 12 ans, ayant reçu une dose bolus de 0,6 µg/kg de sufentanil suivie d'une perfusion continue par voie péridurale de 48h contenant des doses de 0,08 µg/kg/h de sufentanil et de 0,2 mg/kg/h de bupivacaïne, les concentrations maximales ont été atteintes environ 20 minutes après l'injection bolus et  étaient comprises entre des valeurs inférieures à la limite de quantification (< 0,02 ng/ml) et 0,074 ng/ml.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

Avant dilution : 30 mois.

Après dilution : « La stabilité physico-chimique du produit dilué dans du glucose 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % a été démontrée pendant 24 heures à 25°C à l'abri de la lumière. Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C, à l'abri de la lumière, sauf dilution réalisée en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées».

Précautions particulières de conservation :

Conserver l'ampoule dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

Pas d'exigences particulières.

10 ml en ampoule (verre incolore de type I) ; boîte de 20.