Lamprene 100 mg, capsule molle, boîte de 1 flacon de 100

Lamprene est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de capsule molle (100) à base de Clofazimine (100 mg).
Mis en vente le 28/03/1997 par NOVARTIS PHARMA SA. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Clofazimine

Excipients

• Butylhydroxytoluène (E321)
• Citrique acide (E330)
• Propylèneglycol (E1520)
• Huile de colza
• Lécithine de soja
• Mélange de cires :
• Cire d'abeille
• Huile de soja
• Huile végétale
• Enveloppe de la capsule :
• Gélatine
• Glycérol (E422)
• Fer oxyde (E172)
• Fer oxyde (E172)
• Paraméthoxyacétophénone
• Ethylvanilline
• Parahydroxybenzoate d'éthyle sodé (E215)
• Parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217)

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antimycobactériens

    • antilepreux

      • antilépreux

        • clofazimine

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 28/03/1997.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Lèpre
• Erythème noueux

Indications thérapeutiques

Traitement des formes multibacillaires de la lèpre (maladie de Hansen) en association avec la dapsone et la rifampicine : index bacillaire > 1 +, soit 1 à 10 bacilles ou plus dans 100 champs à l'examen microscopique d'un prélèvement cutané ou, présence de plus de 5 lésions cutanées spécifiques.

Traitement de l'érythème noueux lépreux chronique ou corticodépendant.

La polychimiothérapie (association de clofazimine, rifampicine et de dapsone, notamment) est nécessaire pour prévenir l'apparition de souches résistantes de Mycobacterium leprae.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas d'antécédents d'hypersensibilité à la clofazimine ou à l'un des constituants de ce médicament.

En raison de la présence d'huile de soja, ce médicament est contre-indiqué en cas d'allergie à l'arachide ou au soja.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Dans le traitement de la maladie de Hansen, ce médicament ne doit jamais être prescrit seul, mais en association à d'autres anti-lépreux.

Pour le traitement de la lèpre multibacillaire, l'OMS recommande les schémas posologiques suivants :

Adultes et adolescents (50-70 kg) :

·         clofazimine : 300 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance + 50 mg/j (de J2 à J28) ;

·         rifampicine : 600 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance ;

·         dapsone : 100 mg/j (de J1 à J28).

enfants de 10 à 14 ans :

·         clofazimine : 150 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance + 50 mg un jour sur deux (de J2 à J28) ;

·         rifampicine : 450 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance ;

·         dapsone : 50 mg/j (de J1 à J28).

Enfants de moins de 10 ans :

La dose administrée doit être ajustée en fonction du poids (1 à 2 mg/kg de clofazimine + 10 à 20 mg/kg de rifampicine + 1 à 2 mg/kg de dapsone. Par exemple,

·         clofazimine : 100 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance + 50 mg 2 fois/semaine ;

·         rifampicine : 300 mg/1 fois par mois (J1) sous surveillance ;

·         dapsone : 25 mg/j.

Le traitement triple doit être administré pendant 12 mois (soit 12 cycles de traitement). Cependant, une période supplémentaire de 12 mois peut être nécessaire en cas de charge bacillaire élevée* avant mise en route du traitement ou après 12 mois de traitement»

* supérieur ou égal à 4+ :1 à 10 bacilles/champ selon l'index de Ridley.

Cependant, des rythmes d'administration autres que celui qui est préconisé par l'OMS sont possibles.

Patients présentant un érythème noueux lépreux (ENL) chronique, ou corticodépendant.

Adultes et enfants : si le patient développe un ENL chronique, ou corticodépendant, le traitement par rifampicine et dapsone doit être continué de façon inchangée, et le dosage de Lamprène peut être augmenté à 200-300 mg par jour, sous surveillance médicale.

Ces doses journalières élevées ne devraient pas être prescrites plus de 3 mois (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

La dose de clofazimine doit être diminuée progressivement à 100 mg deux fois par jour pendant 12 semaines puis 100 mg une fois par jour de la douzième à la vingt-quatrième semaine.

Patients VIH positif : Les informations disponibles recueillies chez des patients lépreux VIH positifs et ayant un déficit immunitaire indiquent que leur réponse à la polychimiothérapie, y compris les états réactionnels, n'est pas modifiée, et aucun ajustement de dose n'est nécessaire

Mode d'administration

Il est recommandé de prendre ce médicament au cours des repas ou avec du lait pour assurer une absorption maximum.

Capsule molle ovale marron.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Mises en garde

LAMPRENE ne doit jamais être administré en monothérapie pour traiter la lèpre. La clofazimine doit être administrée en association avec la rifampicine et la dapsone selon les doses recommandées en section 4.2 (Posologie et Mode d'Administration). La polychimiothérapie est nécessaire pour prévenir l'apparition de souches résistantes de Mycobacterium leprae.

Les patients doivent être informés de l'importance d'une bonne observance du traitement prescrit pour prévenir l'apparition d'une résistance au traitement. Une administration irrégulière du traitement et une mauvaise observance peuvent retarder la guérison ou la rendre incomplète, le patient devenant alors une source de contamination. Une mauvaise observance peut à terme conduire au développement d'infirmités et à des déformations. À chaque fois que cela est possible, il est nécessaire de s'assurer que les patients non-observants sont correctement évalués, reçoivent une éducation sanitaire appropriée et que leur traitement est bien supervisé.

Les patients doivent être éduqués à reconnaître les signes d'une réaction au traitement et d'une rechute de la maladie à l'arrêt du traitement, et doivent être sensibilisés à l'importance d'informer rapidement le centre de soins dont ils dépendent, dès les premières manifestations de ces symptômes.

Certaines données indiquent que la fréquence et la sévérité d'un érythème noueux lépreux (ENL) auraient tendance à diminuer chez les patients atteints de lèpre multibacillaire traités par polychimiothérapie. Ceci pourrait être lié aux propriétés anti-inflammatoires de la clofazimine. Néanmoins, des augmentations passagères et inexpliquées du nombre de réactions reverses ont aussi été observées chez des patients ayant une lèpre multibacillaire, le plus souvent au cours de la première année de traitement par une poly chimiothérapie.

L'OMS recommande de ne jamais interrompre la polychimiothérapie lors de réactions lépreuses. Les réactions lépreuses répondent habituellement de manière satisfaisante aux traitements anti-inflammatoires classiques (prednisolone). Se référer à la rubrique Posologie et mode d'administration pour connaître la dose de LAMPRENE à administrer chez les patients qui développent des réactions d'ENL chronique, récidivant ou corticodépendant

Précautions d'emploi

La clofazimine présente un profil de distribution hétérogène dans l'organisme et son élimination est lente. La clofazimine s'accumule principalement dans le tissu adipeux, le système réticulo-endothélial (macrophages, histiocytes et rate) et dans la peau. Les effets indésirables de la clofazimine sont principalement liés à sa recapture par les tissus et organes. C'est pourquoi l'administration de fortes doses sur de longues périodes doit être évitée.

Après une administration prolongée de fortes doses, la clofazimine peut s'accumuler dans plusieurs organes, liquides corporels et tissus. Dans les viscères, les dépôts les plus importants se situent au niveau du jéjunum, puis de la rate. Le dépôt d'importantes quantités de clofazimine dans la muqueuse intestinale provoque des irritations à l'origine de troubles gastro-intestinaux (ex. : douleurs abdominales (parfois intermittentes), nausées, vomissements et diarrhées), d'intensité habituellement modérée, mais pouvant parfois être plus sévères en cas de posologie plus élevée (200-300mg/j) et prolongée (plus de  6 mois). Le dépôt de cristaux dans les ganglions lymphatiques mésentériques, et/ou les histiocytes de la lamina propria de la muqueuse jéjunale, peut conduire à une obstruction intestinale.

Si des troubles gastro-intestinaux surviennent pendant le traitement, il faut réduire la dose ou espacer les prises. Les symptômes peuvent régresser lentement à l'arrêt du traitement. En cas de diarrhée ou de vomissements persistants, il faut hospitaliser le malade.

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate d'éthyle sodé et du parahydroxybenzoate de propyle sodé et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Ce médicament contient de l'huile de soja et peut provoquer des réactions d'hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).

Des doses quotidiennes de LAMPRENE supérieures à 100 mg doivent être administrées le moins longtemps possible (<3 mois) et uniquement sous surveillance médicale étroite.

Les médecins devront être informés qu'une dyschromie cutanée due au LAMPRENE peut entraîner une dépression (2 cas de suicide dans un contexte dépressif ont été rapportés).

Les patients doivent être informés d'une possible coloration anormale de la conjonctive, du liquide lacrymal, de la sueur, des expectorations, des urines, des fèces, du sperme, du lait maternel, des cheveux et d'une coloration cutanée rougeâtre à brun foncé. Les patients devront être informés que la coloration cutanée est réversible mais cela peut prendre plusieurs mois ou années pour disparaître après l'arrêt du traitement par LAMPRENE.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il est généralement admis qu'au cours du traitement de la lèpre lors de la grossesse, les bénéfices de la polychimiothérapie (incluant LAMPRENE) sont largement supérieurs aux risques potentiels. De plus, compte tenu de l'exacerbation de la lèpre pendant la grossesse, l'OMS recommande de poursuivre la polychimiothérapie chez la femme enceinte.

La clofazimine traverse le placenta. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le lapin ou le rat mais un effet foeto-toxique est observé chez la souris.

Il n'existe pas de donnée cliniques permettant d'évaluer l'effet tératogène ou foeto-toxique dans l'espèce humaine. Une coloration brunâtre à rougeâtre et réversible en quelque mois a été observée chez le nouveau-né.

Allaitement

Les bénéfices d'une polychimiothérapie chez les mères allaitantes sont clairement supérieurs aux risques ; l'OMS recommande donc de poursuivre le traitement en période d'allaitement.

La clofamizine passe dans le lait maternel et une coloration de la peau peut apparaître chez l'enfant.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Rifampicine :

La biodisponibilité de la rifampicine n'est pas affectée par la prise concomitante de clofazimine.

 

Effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquente (≥ 1/10), fréquente (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquente (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000), très rare (< 1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Troubles du système sanguin et lymphatique :

Très rare : Infarctus splénique, agranulocytose.

Troubles psychiatriques :

Très rare : Dépression due à la coloration cutanée.

Troubles du système nerveux :

Peu fréquent : Céphalées

Rare : Somnolence,

Troubles oculaires :

Très fréquent : Coloration de la conjonctive et des larmes et pigmentation de la cornée.

Fréquent : Troubles de la vision tels que défaut du champ visuel, trouble de l'adaptation à la vision de jour et de nuit,  sécheresse et irritation oculaire.

Peu fréquent : Pigmentation de la macula

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Indéterminée : Expectoration teintée

Troubles gastro-intestinaux :

Très fréquent : Nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhées, coloration des fèces

Peu fréquent : Anorexie, Entéropathie par dépôts de cristaux dans la muqueuse digestive

Indéterminée : Occlusion intestinale, gêne abdominale, douleurs abdominales hautes 

Affection de la peau et du tissu sous-cutané :

Très fréquent : Coloration anormale de la sueur, dyschromie cutanée, modification de la couleur des cheveux, ichtyose, sécheresse cutanée

Fréquent : Rash, prurit

Peu fréquent : Réactions de photosensibilité, dermatite acnéiforme

Indéterminée : Dermatite exfoliative 

Troubles rénaux et urinaires :

Très fréquent : Chromaturie

Troubles généraux et réactions au site d'administration :

Rare : Asthénie

Investigations :

Fréquent : Perte de poids

Peu fréquent : Elévation de la glycémie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Indéterminé : Acidose métabolique

Troubles vasculaires :

Très rare : Lymphoedème.

Troubles cardiaques :

Très rare : Torsades de pointe.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent : Coloration du lait maternel

La pigmentation rougeâtre à brun foncé de la peau et des lésions lépreuses cutanées particulièrement chez les sujets à peau claire sur les zones découvertes, et la modification de la couleur des cheveux, sont réversibles, mais souvent la pigmentation cutanée ne disparaît complètement que plusieurs mois ou années après l'arrêt du traitement. Chez les sujets à peau noire, cette pigmentation peut prendre une couleur gris-noirâtre. Possibilité de pigmentation définitive sur d'anciennes lésions. La pigmentation de la cornée (pigmentation brune sous-épithéliale) est due à des dépôts de cristaux. Ce trouble est réversible à l'arrêt du traitement. Certains des effets indésirables de la clofazimine sont principalement liés à sa recapture par des tissus et organes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Surdosage

Il est recommandé d'effectuer une vidange gastrique par vomissements provoqués ou lavage.
Un traitement symptomatique sera prescrit si nécessaire.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En raison des risques de troubles de la vision tels que altération de la vision périphérique et de l'adaptation à la vision de jour et de nuit, des risques de somnolence, liés à la prise de ce médicament, il convient d'en avertir les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines

 

Propriétés pharmacologiques

Absorption

La clofazimine est absorbée relativement lentement.

Après une prise orale unique sous forme de capsule le pic plasmatique de la forme inchangée de clofazimine est atteint en 8 à 12 heures. La biodisponibilité de la clofazimine sous forme cristalline en suspension dans une cire huileuse est supérieur à 70 % après une prise de 100 mg et diminue avec des doses supérieures.

L'ingestion simultanée d'aliments augmente la biodisponibilité en termes d'aire sous la courbe de 60 % et tend à augmenter le taux d'absorption. Après l'administration d'une dose unique de 200 mg au petit-déjeuner, les concentrations plasmatiques moyennes mesurées chez les sujets sains sont de 861 (± 289) pmol/g. Quand la clofazimine est administrée à jeun, le pic de concentration plasmatique diminue approximativement de 20  %.

 

Lors d'administrations répétées de 50 et 100 mg de clofazimine une fois par jour, les concentrations plasmatiques minimales (avant la prise quotidienne) mesurées chez des patients après 42 jours de traitement ont été respectivement de 580 et 910 pmol/g.

L'état d'équilibre de ces concentrations n'est pas atteint pendant cette période.

Distribution

La clofazimine est fortement lipophile et s'accumule principalement dans le tissu adipeux et les macrophages du système réticulo-endothélial.

Après un traitement prolongé, la clofazimine a été détectée dans les organes, tissus et sécrétions corporelles suivantes : tissus adipeux sous cutanée, ganglions lymphatiques mésentériques, bile et vésicule biliaire, glandes surrénales, rate, intestin grêle, foie, tissus musculaires, os et peau mais jamais au niveau cérébral. La clofazimine ne semble pas passer la barrière hémato-encéphalique.

La clofazimine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait maternel, auquel elle peut donner une coloration rougeâtre.

Métabolisme

Le métabolisme de la clofazimine chez l'homme n'est pas complètement élucidé. Trois métabolites, dont deux glucuroconjugués ont été détectés dans les urines de patients traités.

Élimination

L'élimination de la clofazimine est lente. Chez le sujet sain après administration unique de 200 mg, la demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la clofazimine a été de 10,6 (± 4,0) jours.

Chez des malades, après administration répétée de 50 et 100 mg/j, la demi-vie a été estimée aux alentours de 25 jours.

La clofazimine est excrétée dans la bile sous forme inchangée, puis dans les fèces où l'on retrouve en 3 jours environ 35 % de la dose administrée.

L'excrétion urinaire de la clofazimine inchangée ne dépasse pas 0,4 % de la dose administrée après 24 h. L'excrétion urinaire des métabolites représente environ 0,6 % de la dose quotidienne.

Caratéristiques chez les populations particulières

Aucune donnée pharmacocinétique de la clofazimine n'est disponible chez les insuffisants rénaux et les insuffisants hépatiques, ni en fonction de l'âge.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
5 ans.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

Pas d'exigences particulières.

100 capsules en flacon (PE) avec fermeture par un bouchon à vis (PE) inviolable.