Amoxicilline sandoz 1 g, comprimé dispersible, boîte de 6

Amoxicilline sandoz est un médicament générique sous forme de comprimé dispersible (6) à base de Amoxicilline (1 g).
Autorisation de mise sur le marché le 02/02/2009 par SANDOZ au prix de 1,84€.

 

À propos

Principes actifs

• Amoxicilline

Excipients

• Arôme pêche-abricot
• Arôme orange
• Magnésium stéarate (E572)
• Aspartam (E951)
• Croscarmellose sodique (E468)
• Mannitol (E421)
• Talc (E553b)
• Silice (E551)
• Cellulose microcristalline (E460)
• Maltodextrine
• Amidon de maïs
• Titane dioxyde (E171)

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antibactériens à usage systémique

    • bétalactamines : penicillines

      • pénicillines à large spectre

        • amoxicilline

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 02/02/2009.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Otite moyenne aiguë
• Sinusite aiguë
• Angine à streptocoque A bêta-hémolytique
• Exacerbation de bronchite chronique
• Pneumonie communautaire
• Cystite
• Traitement prophylactique de l'endocardite bactérienne
• Maladie de Lyme
• Eradication d'Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale

Indications thérapeutiques

AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible est indiqué pour le traitement oral des infections bactériennes suivantes provoquées par des germes sensibles à l'amoxicilline (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) :

·         Infections respiratoire hautes, y compris infections de la sphère ORL : otite moyenne aiguë, sinusite aiguë et angine à streptocoques béta-hémolytiques du Groupe A documentée.

·         Infections respiratoires basses : exacerbation aiguë de bronchite chronique, pneumonie communautaire

·         Infections des voies urinaires basses : cystite

·         Prévention de l'endocardite.

·         Traitement de la maladie de Lyme au stade précoce avec érythème migrant (stade 1).

·         Eradication d'Helicobacter pylori : en association appropriée avec un autre anti-bactérien et un anti-ulcèreux adéquat chez des patients adultes atteints également d'ulcère gastro-duodénal à H. pylori.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

L'utilisation d'AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible est contre-indiquée dans les cas suivants:

·         Hypersensibilité à la pénicilline ; tenir compte de la possibilité d'allergie croisée avec les bêta-lactamines telles que les céphalosporines.

·         Hypersensibilité à l'un des excipients du produit.

 

Posologie et mode d'administration

Il existe d'autres présentations d'amoxicilline permettant des posologies inférieures à 2 g par jour et des formes plus adaptées à l'enfant.

La posologie de l'amoxicilline dépend de l'âge, du poids et de la fonction rénale du patient, de la gravité et de la localisation de l'infection et de la nature suspectée ou prouvée du germe responsable. Les comprimés peuvent être utilisés de deux façons : on peut soit les disperser dans l'eau puis boire le liquide, soit les prendre directement avec de l'eau. On peut les casser pour faciliter leur déglutition.

AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible peut être pris avant, pendant ou après les repas.

Posologie :

En général, il faut poursuivre le traitement pendant 2 à 3 jours après la disparition des symptômes. En cas d'infection par des streptocoques bêta-hémolytiques, le traitement doit durer 10 jours afin de garantir l'éradication du germe.

Un traitement parentéral est indiqué si l'administration orale est jugée impossible ou inappropriée, en particulier pour le traitement d'urgence des infections graves.

Adultes et enfants âgés de plus de 12 ans

La dose journalière usuelle est comprise entre 750 mg et 3 g d'amoxicilline en 2 à 3 prises.

Posologies particulières

Angines: 1g deux fois par jour. La durée du traitement est de 6 jours.

Exacerbation aiguë de bronchite chronique chez l'adulte: 1 g deux fois par jour.

Pneumopathies aiguës: 1g trois fois par jour (soit 1g toutes les 8 heures).

Maladie de Lyme (érythème chronique migrant strictement isolé): 500 mg à 1g trois fois par jour, la durée du traitement est de 14 à 21 jours.

Eradication d'Helicobacter pylori: amoxicilline 1g deux fois par jour, associé à clarithromycine 500 mg deux fois par jour et oméprazole 20 mg ou lansoprazole 30 mg deux fois par jour, pendant 7 à 14 jours. Un traitement alternatif doit être envisagé pour les populations présentant plus de 20% de résistance à la clarithromycine.

Patients âgés

Même posologie que chez l'adulte, sauf en cas d'insuffisance rénale.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

Il faut réduire la dose en cas d'insuffisance rénale sévère. Quand la clairance rénale est inférieure à 30 ml/min, il est recommandé d'allonger l'intervalle entre les prises ou de réduire les doses (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

En cas d'insuffisance rénale, un traitement bref par une dose unique de 3 g n'est pas possible.

Adultes (y compris patients âgés) :

Clairance de la créatinine (ml/min)	Dose	Intervalle entre les prises
> 30	Pas d'ajustement nécessaire
10 - 30	Moitié de la dose habituelle	12 heures
< 10	Moitié de la dose habituelle	24 heures

En cas d'hémodialyse, administrer 500 mg à la fin de l'hémodialyse.

Prévention de l'endocardite

Administration de 2 à 3 g d'amoxicilline par voie orale dans l'heure précédant l'intervention chirurgicale.

Pour plus de détails (couverture antibiotique post-chirurgicale, par exemple) et une description des patients à risque, consulter les directives officielles en vigueur à propos de la prévention de l'endocardite.

Comprimé oblong, biconvexe, blanc à blanc cassé, portant une barre de cassure.

La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi-doses égales.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Avant d'instaurer un traitement par l'amoxicilline, il faut soigneusement rechercher d'éventuels antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines et aux céphalosporines. Tenir compte de la possibilité d'une allergie croisée avec les céphalosporines (10% - 15%).

Des réactions allergiques graves et parfois mortelles (réactions anaphylactoïdes) ont été signalées chez des patients traités par la pénicilline. La probabilité de ces réactions est accrue chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines.

En cas d'insuffisance rénale, l'excrétion de l'amoxicilline est retardée et il peut s'avérer nécessaire de réduire la dose journalière totale, selon le degré de l'insuffisance rénale (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

L'utilisation prolongée d'amoxicilline conduit parfois à une prolifération de germes ou de levures résistants. Il faut donc étroitement surveiller la survenue éventuelle de surinfections.

La survenue d'un choc anaphylactique et d'autres réactions allergiques sévères est rare après l'administration orale d'amoxicilline. Néanmoins, si de telles réactions surviennent, il faut prendre des mesures d'urgence appropriées : administration i.v. d'adrénaline, suivie de l'administration d'antihistaminiques, remplissage vasculaire et administration de corticoïdes. Les patients doivent être étroitement surveillés et d'autres mesures thérapeutiques (respiration artificielle, oxygène) doivent être prises si la situation l'exige.

La présence de concentrations élevées d'amoxicilline dans l'urine peut provoquer une précipitation du produit dans les sondes urinaires. Il faut donc examiner périodiquement les sondes.

Sous traitement par des doses fortes, il faut assurer un apport liquidien et une diurèse adéquats pour réduire le risque de cristallurie dû à l'amoxicilline.

AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible doit être utilisé avec prudence en cas d'infection virale, de leucémie aiguë lymphoblastique ou de mononucléose infectieuse (en raison d'une majoration du risque d'érythème cutané).

En cas de diarrhée sévère persistante, il faut toujours envisager l'éventualité d'une colite pseudomembraneuse (généralement due à Clostridium difficile). Dans ce cas, il y a lieu d'arrêter l'administration d'AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible et d'instaurer un traitement adéquat (par exemple 250 mg de vancomycine 4 fois par jour par voie orale).

Comme avec les autres béta-lactamines, il y a lieu de surveiller régulièrement la formule sanguine en cas de traitement par de fortes doses.

L'administration de doses élevées de béta-lactamines chez des patients présentant des antécédents d'insuffisance rénale ou de comitialité, ou traités pour une épilepsie ou une atteinte méningée peut, dans des cas exceptionnels, entraîner des convulsions.

L'apparition d'un érythème généralisé avec fièvre et pustules au début du traitement doit diriger vers l'éventualité d'une pustulose exanthématique aiguë généralisée ; le traitement doit alors être interrompu et toute administration ultérieure d'amoxicilline est contre-indiquée.

AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible contient de l'aspartame (E951) et doit donc être utilisé avec prudence en cas de phénylcétonurie. En cas de phénylcétonurie homozygote, il faut tenir compte de la quantité de phénylalanine apportée par l'aspartame dans le calcul du régime.

Il peut être nécessaire d'ajuster la dose des anticoagulants lors de l'administration concomitante d'amoxicilline (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Il faut étroitement surveiller les taux sériques de méthotrexate lors de l'administration concomitante d'amoxicilline (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

 

Grossesse et allaitement

L'amoxicilline franchit la barrière placentaire et les concentrations dans le plasma foetal représentent environ 25-30% des concentrations plasmatiques maternelles.

L'utilisation d'amoxicilline au cours d'un nombre limité de grossesses n'a révélé aucun effet délétère du produit sur la grossesse ou sur la santé du foetus / du nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique. Les études animales ne montrent pas d'effets néfastes directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/foetal, la mise bas ou le développement postnatal (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

La prudence est de rigueur lors de la prescription chez la femme enceinte.

L'amoxicilline est excrétée dans le lait (environ 10% de la concentration sérique correspondante). A ce jour, aucun effet nocif n'a été observé chez l'enfant allaité après la prise d'amoxicilline. L'amoxicilline peut être utilisée au cours de l'allaitement.

Toutefois, il faut interrompre l'allaitement en cas d'apparition de troubles gastro-intestinaux (diarrhée, candidose ou érythème cutané) chez le nouveau-né.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+        Allopurinol

L'administration concomitante d'allopurinol peut favoriser la survenue de réactions allergiques cutanées et n'est donc pas recommandée.

+        Digoxine

L'absorption de la digoxine peut augmenter en cas d'administration concomitante d'amoxicilline. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de digoxine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

+        Anticoagulants

L'administration concomitante d'amoxicilline et d'anticoagulants coumariniques peut provoquer un allongement du temps de saignement. Un ajustement de la dose des anticoagulants peut être nécessaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). De nombreux cas de majoration de l'activité des anticoagulants oraux ont été enregistrés chez des patients recevant une antibiothérapie simultanée. Le contexte infectieux et inflammatoire, l'âge et l'état général du patient semblent constituer des facteurs de risque. Dans de telles circonstances, il est difficile de distinguer la part de responsabilité de l'infection et celle de son traitement dans l'apparition des modifications de l'INR. Toutefois, certaines classes d'antibiotiques sont plus associées à de tels événements, notamment les fluoroquinolones, les macrolides, les cyclines, le cotrimoxazole et certaines céphalosporines.

+        Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines. Il convient de surveiller étroitement les taux sériques de méthotrexate en cas de traitement simultané par l'amoxicilline (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

+        Contraceptifs oraux hormonaux

L'administration d'amoxicilline peut provoquer une diminution transitoire des taux plasmatiques d'estrogènes et de progestatifs et peut réduire l'efficacité des contraceptifs oraux. Il est donc recommandé de prendre des mesures contraceptives supplémentaires, non hormonales.

+        Autres formes d'interactions :

·         Une diurèse forcée provoque une réduction des concentrations sanguines d'amoxicilline par le biais d'une majoration de son élimination.

·         Pour la recherche d'une glycosurie pendant un traitement par l'amoxicilline, il est recommandé d'utiliser des méthodes enzymatiques à la glucose-oxydase. En effet, en présence de concentrations urinaires élevées d'amoxicilline, les méthodes chimiques donnent souvent des résultats faussement positifs.

·         A forte concentration, l'amoxicilline peut diminuer le résultat du dosage de la glycémie.

·         L'amoxicilline peut interférer dans le dosage des protéines par des méthodes colorimétriques.

 

Effets indésirables

Dans cette rubrique, la fréquence des effets indésirables est définie comme suit :

Fréquent : (≥1/100, <1/10)

Peu fréquent : (≥1/1 000, <1/100)

Rare : (≥1/10 000, <1/1 000)

Très rare : (<1/10 000)

fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base de données disponibles)

Infections et infestations

Peu fréquent :

Surinfections et colonisation par des germes ou levures résistants, par exemple candidose buccale ou vaginale après l'utilisation prolongée et répétée d'amoxicilline.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare

Eosinophilie et anémie hémolytique.

Très rare

Leucopénie, neutropénie, granulopénie, thrombopénie, pancytopénie, anémie, myélosuppression, agranulocytose, allongement du temps de saignement et allongement du temps de prothrombine. Tous ces phénomènes ont été réversibles après l'arrêt du traitement.

Affections du système immunitaire

Rare

Œdème laryngé, maladie du sérum, vascularite allergique et choc anaphylactique.

Affections du système nerveux

Rare

Effets sur le SNC, notamment hyperkinésie, sensations vertigineuses et convulsions. Des convulsions sont possibles en cas d'insuffisance rénale, épilepsie, méningite ou sous traitement par des doses fortes.

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Troubles gastriques, nausées, anorexie, vomissements, flatulences, selles molles, diarrhée, énanthèmes (en particulier dans la région de la bouche), sécheresse de la bouche, anomalies du goût. Ces effets gastro-intestinaux sont généralement modérés et disparaissent souvent pendant le traitement ou très rapidement après la fin du traitement. La prise d'amoxicilline pendant les repas permet généralement de réduire la fréquence de ces effets indésirables.

Rare

Une coloration anormale superficielle des dents (surtout avec la suspension) est possible, mais rare. En général, le brossage des dents permet de faire disparaître cette coloration anormale.

Très rare

S'il apparaît une diarrhée sévère et persistante, il faut envisager l'éventualité - très rare - d'une colite pseudomembraneuse. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme sont contre-indiqués.

Apparition d'une langue noire.

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent

Augmentation modérée et transitoire du taux des enzymes hépatiques.

Rare

Hépatite et ictère cholestatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Réactions cutanées telles qu'exanthème, prurit, urticaire ; l'exanthème morbilliforme typique survient 5 - 11 jours après le début du traitement. L'apparition immédiate d'une urticaire indique une réaction allergique à l'amoxicilline et impose l'arrêt du traitement.

Rare (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Œdème angioneurotique (oedème de Quincke), érythème polymorphe, pustulose exanthématique aiguë généralisée, syndrome de Lyell, syndrome de Stevens- Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et dermatite bulleuse et exfoliative.

Affections du rein

Rare

Néphrite interstitielle aiguë. Cristallurie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rare

Fièvre médicamenteuse.

 

Surdosage

Symptômes du surdosage :

En général, l'amoxicilline n'induit pas d'effets toxiques aigus, même en cas de prise accidentelle de doses fortes. Un surdosage peut provoquer des symptômes tels que troubles digestifs, troubles rénaux, troubles neuro-psychiques et désordres électrolytiques. En cas de perturbation grave de la fonction rénale, des surdosages massifs peuvent induire des signes de néphrotoxicité ; une cristallurie est possible.

Traitement du surdosage :

Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage en amoxicilline.

Le traitement repose essentiellement sur l'administration de charbon activé (en général un lavage d'estomac n'est pas nécessaire) et sur des mesures symptomatiques. Il faut tout particulièrement surveiller l'équilibre hydro-électrolytique.

L'amoxicilline peut être éliminée par hémodialyse.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

AMOXICILLINE SANDOZ 1 g, comprimé dispersible n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Code ATC : J01CAO4

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens de la famille des ß-lactamines

Propriétés générales

L'amoxicilline est une aminobenzylpénicilline qui exerce un effet bactéricide en inhibant la synthèse de la membrane cellulaire bactérienne.

Mécanisme de la résistance

Les bactéries peuvent être résistantes à l'amoxicilline (et, donc, à l'ampicilline) en raison de la production de bêta-lactamases qui hydrolysent les aminopénicillines (hydrolyse qui peut être inhibée par l'acide clavulanique), d'une altération des protéines liant la pénicilline, d'une imperméabilité au médicament ou de pompes qui provoquent un efflux du médicament. Un ou plusieurs de ces mécanismes peuvent coexister dans un seul et même germe, ce qui conduit à des résistances croisées variables et imprévisibles avec d'autres bêta-lactamines et des antibactériens d'autres classes.

Concentrations critiques :

EUCAST 2008 (version 1.2) :

Espèces pathogènes	Seuils de sensibilité
Enterococcus	4/8
Other Streptococci	0,5/2
H.influenzae	1/1
M.catarrhalis	1/1
N.meningitidis	0,12/1
Gram-negative anaerobes	0,5/2
Gram-positive anaerobes	4/8
Seuils de sensibilité non liés à une espèce	2/8

Sensibilité:

La prévalence des résistances de certaines espèces peut varier suivant les régions géographiques et dans le temps ; il faut donc tenir compte des données locales concernant les résistances, surtout quand il s'agit d'infections graves. Au besoin, il sera nécessaire de consulter un spécialiste lorsque la prévalence locale des résistances est telle que l'utilité du médicament est remise en doute, au moins pour certains types d'infection.

Espèces habituellement sensibles

Aérobies Gram (+) Bacillus anthracis Corynebacterium diphteriae Enterococcus faecalis$ Listeria monocytogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus bovis Streptococcus pyogenes * Aérobies Gram (-) Helicobacter pylori Neisseria meningitidis Anaérobies Peptostreptococci Others Borrelia

Espèces pour lesquelles une résistance acquise peut poser problème

Aérobies Gram (+) Corynebacterium spp Enterococcus faecium $ Staphylococcus aureus+ Streptococcus pneumoniae  * + Streptococcus viridans Aérobies Gram (-) Escherichia coli+ Haemophilus influenzae * Haemophilus para-influenzae * Neisseria gonorrhoea Proteus mirabilis Anaérobies Prevotella Fusobacterium spp.

Espèces naturellement resistants

Aérobies Gram (-) Acinetobacter spp Citrobacter spp Enterobacter spp Klebsiella spp Legionella Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia spp Pseudomonas spp Serratia spp Anaérobies Bacteroides fragilis Autres Chlamydia Mycoplasma Rickettsia

* L'efficacité clinique a été démontrée sur des isolats sensibles dans des indications cliniques autorisées.

+ Prévalence des résistances des germes pathogènes > 50%.

^$Espèces naturellement intermédiaires

Absorption

La biodisponibilité absolue de l'amoxicilline dépend de la dose et est comprise entre 75 et 90%. Dans la fourchette des doses allant de 250 mg à 1g, il existe une relation proportionnelle linéaire entre la biodisponibilité (paramètres : AUC et Cmax) et la dose. Aux doses plus fortes, le taux d'absorption diminue. La prise concomitante d'aliments n'affecte pas l'absorption. L'administration orale d'une dose unique de 500 mg d'amoxicilline fait apparaître des concentrations plasmatiques de 6 - 11 mg/l. Après l'administration d'une dose unique de 3 g d'amoxicilline, les concentrations plasmatiques atteignent 27 mg/l. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 1 à 2 heures après l'administration.

Distribution

Le taux de liaison de l'amoxicilline aux protéines est d'environ 17%. Des taux thérapeutiques du médicament sont rapidement atteints dans le sérum, le tissu pulmonaire, les sécrétions bronchiques, le liquide de l'oreille moyenne, la bile et l'urine. Quand les méninges sont intactes, l'amoxicilline diffuse peu dans le liquide céphalorachidien. En cas d'inflammation méningée, la concentration méningée peut atteindre environ 20% de la concentration sanguine. L'amoxicilline traverse le placenta et est retrouvée en faible proportion dans le lait maternel.

Biotransformation et élimination

L'amoxicilline est essentiellement excrétée par voie rénale. Environ 60 à 80% d'une dose orale d'amoxicilline sont excrétés sous forme active inchangée dans l'urine en l'espace de 6 heures après l'administration et une petite fraction est excrétée dans la bile. Environ 7 à 25% de la dose administrée sont métabolisés en acide pénicilloïque inactif. Si la fonction rénale est normale, la demi-vie sérique est d'environ 1 à 1,5 heure. En cas d'insuffisance rénale terminale, la demi-vie est comprise entre 5 et 20 heures. La substance est hémodialysable.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)

Boîte de 6 comprimés.