Fortigel 2 %, gel, boîte de 1 flacon avec pompe doseuse de 60 g

Fortigel est un médicament sous forme de gel à base de Testostérone (2 %).
Autorisation de mise sur le marché le 23/11/2006 par KYOWA KIRIN LTD. Ce médicament n’est pas remboursé par la sécurité sociale.

 

À propos

Principes actifs

• Testostérone

Excipients

• Propylèneglycol (E1520)
• Ethanol
• Isopropylique alcool
• Oléique acide
• Carbomère
• Trolamine
• Butylhydroxytoluène (E321)
• Eau purifiée
• Chlorhydrique acide (E507)

Classification ATC

• système génito-urinaire et hormones sexuelles

  • hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale

    • androgenes

      • dérivés du 3-oxoandrostène

        • testostérone

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 23/11/2006.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Hypogonadisme masculin par déficit en testostérone

Indications thérapeutiques

Traitement substitutif par testostérone de l'hypogonadisme masculin lorsque le déficit en testostérone a été confirmé par les symptômes cliniques et les analyses biologiques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

FORTIGEL 2 % gel est contre-indiqué chez les patients atteints :

·         de carcinome du sein ou de la prostate confirmé ou suspecté,

·         d'une hypersensibilité connue à la testostérone ou à l'un des excipients.

 

Posologie et mode d'administration

Voie cutanée

Adulte et sujet âgé

La posologie initiale recommandée de FORTIGEL est de 3 g de gel (60 mg de testostérone) appliqués une fois par jour, tous les matins à peu près à la même heure. La dose sera adaptée en fonction à la fois des concentrations sériques de testostérone et des signes et symptômes cliniques associés à un déficit androgénique. Il est important de tenir compte du fait que la concentration physiologique en testostérone diminue avec l'âge.

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 4 g de gel (80 mg de testostérone).

Le gel peut être appliqué sur l'abdomen (intégralité de la dose sur une zone d'au moins 10 x 30 cm) ou sur la partie intérieure des cuisses (moitié de la dose sur chaque cuisse sur une zone de 10 x 15 cm). Il est recommandé d'alterner les applications sur l'abdomen et sur les cuisses afin de minimiser le risque de réactions au niveau des sites d'application.

Le gel doit être étalé à l'aide d'un seul doigt sur une peau saine, propre et sèche, jusqu'à ce que la peau paraisse sèche. Le site d'application sera ensuite recouvert, de préférence par un vêtement ample. Les mains doivent être lavées à l'eau et au savon après application.

Chaque pression sur la pompe du flacon libère un demi-gramme de gel (10 mg de testostérone). Afin d'obtenir une première dose complète, il est nécessaire d'amorcer la pompe. Pour se faire, le flacon doit être maintenu debout et le piston pressé lentement et complètement huit fois de suite afin de s'assurer que la pompe est correctement amorcée. Il est possible qu'il n'y ait pas de gel libéré lors des premières pressions. Le gel obtenu suite aux huit premières pressions de la pompe doit être jeté. L'amorce de la pompe n'est nécessaire que lors de la première utilisation du flacon. Le flacon doit être maintenu en position verticale entre les utilisations.

Le Tableau 1 ci-dessous montre la quantité de gel libérée une fois la pompe amorcée et la quantité de testostérone appliquée sur la peau en fonction du nombre de pressions sur la pompe.

TABLEAU 1 : Dose de Fortigel libérée après amorçage de la pompe

Nb de pressions sur la pompe	Quantité de gel (g)	Quantité de testostérone appliquée sur la peau (mg)
1	0,5	10
2	1	20
4	2	40
6	3	60
8	4	80

 

Si le patient fait sa toilette le matin, l'application de Fortigel se fera après la toilette, le bain ou la douche.

Le gel Fortigel ne doit en aucun cas être appliqué sur les parties génitales.

Contrôle thérapeutique

La concentration sérique en testostérone sera mesurée environ 14 jours après le début du traitement afin d'adapter la posologie. L'échantillon sanguin sera prélevé 2 heures après l'application de FORTIGEL :

·         Si la concentration sérique en testostérone est comprise entre 5,0 µg/l et 15,0 µg/l, la dose de 3 g/jour sera maintenue.

·         Si la concentration sérique en testostérone est inférieure à 5,0 µg/l, la dose sera augmentée jusqu'à 4 g/jour (80 mg de testostérone).

·         Si la concentration en testostérone est supérieure à 15,0 µg/l, la dose sera réduite à 2 g/jour (40 mg de testostérone). Une adaptation de la posologie par palier de 0,5 g de gel (10 mg de testostérone) pourra être envisagée si nécessaire.

En raison de la variabilité des résultats d'un laboratoire à un autre, il est recommandé que tous les dosages de testostérone soient pratiqués par le même laboratoire pour un sujet donné.

L'expérience de ce traitement chez les hommes de plus de 65 ans est limitée.

Aucune étude réalisée chez des patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'a été menée avec ce produit (voir également la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Enfant

FORTIGEL n'est pas indiqué chez l'enfant et n'a fait l'objet d'aucune évaluation clinique chez le garçon de moins de 18 ans.

Gel transparent incolore.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

FORTIGEL ne doit pas être utilisé pour traiter des symptômes non spécifiques suggérant un hypogonadisme, mais uniquement lorsque le déficit en testostérone a été établi et en l'absence de toute autre étiologie potentiellement responsable de ces symptômes. Avant de débuter un traitement substitutif par testostérone, y compris FORTIGEL, le déficit en testostérone devra avoir été formellement établi par des signes cliniques et confirmé par deux dosages de testostéronémie distincts.

Il n'existe pas actuellement de valeurs normales de testostéronémie en fonction de l'âge. Il est néanmoins important de prendre en compte le fait que la concentration sérique physiologique en testostérone diminue avec l'âge.

Les concentrations sériques en testostérone doivent être mesurées pour adapter la posologie (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

FORTIGEL n'est pas indiqué dans le traitement de la stérilité masculine ou de l'impuissance.

Avant d'instaurer un traitement à base de testostérone, les patients doivent subir impérativement un examen approfondi afin d'écarter tout risque de cancer de la prostate préexistant.

Une surveillance attentive et régulière de la prostate et des seins devra être conduite selon les méthodes recommandées (toucher rectal et dosage du PSA - antigène spécifique de la prostate) au moins une fois par an chez tout patient suivant un traitement par la testostérone et deux fois par an chez les sujets âgés et les patients à risque (facteurs cliniques ou familiaux).

Les androgènes peuvent accélérer l'évolution d'un cancer de la prostate infraclinique ou d'une hyperplasie bénigne de la prostate.

Chez les patients atteints d'affection cardiaque, rénale ou hépatique préexistante, le traitement peut entraîner une complication grave caractérisée par un oedème accompagné ou non d'insuffisance cardiaque congestive. Le traitement doit alors être immédiatement interrompu. Un traitement diurétique peut s'avérer en outre nécessaire.

Aucune étude d'efficacité et de sécurité d'emploi n'a été menée chez le patient atteint d'insuffisance rénale ou hépatique. Par conséquent, un traitement substitutif par testostérone doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Chez certains patients présentant un hypogonadisme, un traitement par testostérone peut majorer une apnée du sommeil, en particulier chez ceux présentant des facteurs de risque comme l'obésité ou une affection pulmonaire chronique.

Les paramètres biologiques suivants devront être suivis régulièrement: hémogramme (incluant concentration en hémoglobine et hématocrite afin de détecter une éventuelle polyglobulie), bilan lipidique et bilan hépatique.

Compte-tenu du risque d'hypercalcémie/hypercalciurie lié à l'androgénothérapie, les patients présentant des métastases osseuses doivent être particulièrement suivis. Une surveillance régulière de la calcémie est recommandée chez ces patients.

La testostérone peut entraîner une élévation de la pression artérielle et FORTIGEL doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension.

Compte-tenu des risques d'aggravation, FORTIGEL doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, d'épilepsie ou de migraine.

Une amélioration de la sensibilité à l'insuline peut être observée chez les patients traités par androgènes et ayant obtenu des taux plasmatiques de testostérone normaux sous traitement.

Certains signes cliniques peuvent indiquer une exposition excessive aux androgènes, nécessitant un ajustement de la dose. En cas de survenue d'un des signes suivants, le patient devra en informer son médecin :

·         irritabilité, nervosité, prise de poids,

·         érections du pénis trop fréquentes ou persistantes,

·         nausées, vomissements, modifications de la couleur de la peau ou gonflement des chevilles,

·         troubles de la respiration, y compris ceux ayant lieu au cours du sommeil.

En cas de réaction sévère sur le site d'application, le traitement devra être reconsidéré et arrêté si nécessaire.

L'attention des athlètes sera attirée sur le fait que FORTIGEL contient un principe actif (la testostérone) pouvant induire des résultats positifs en cas de contrôles antidopage. Chez les sujets sains, les androgènes ne sont pas adaptés pour développer la masse musculaire ou augmenter les capacités physiques.

FORTIGEL ne doit pas être utilisé chez la femme en raison de possibles effets virilisants.

Risque de transfert de testostérone :

Si aucune précaution n'est prise, un transfert de testostérone à une autre personne peut se produire lors d'un contact cutané étroit avec la zone d'application du gel, induisant une augmentation du taux de testostérone et, en cas de contact répété (androgénisation accidentelle), de possibles effets indésirables (par exemple, augmentation de la pilosité sur le visage et/ou le corps, mue de la voix, irrégularités du cycle menstruel).

Le médecin devra informer le patient sur ce risque de transfert de testostérone et sur les précautions d'utilisation (voir ci-dessous). FORTIGEL ne devra pas être prescrit chez les patients présentant un risque majeur de non-observance des précautions d'utilisation (par exemple, dans les cas d'alcoolisme sévère, d'usage de drogues, de troubles psychiatriques sévères).

Le port d'un vêtement recouvrant la zone d'application ou la prise d'une douche préalablement au contact, permet d'éviter ce transfert.

En conséquence, les précautions suivantes sont recommandées :

Pour le patient :

·         se laver les mains à l'eau et au savon après l'application du gel,

·         recouvrir la zone d'application avec un vêtement après que le gel a séché,

·         prendre un bain ou une douche préalablement lorsqu'un contact avec une autre personne est prévu.

Pour le professionnel de santé ou le soignant :

·         le professionnel de santé ou le soignant qui doit appliquer le gel à la testostérone au patient devra porter des gants jetables,

·         les gants jetables doivent pouvoir résister à l'alcool, car le gel contient de l'éthanol et de l'alcool isopropylique, qui facilitent la pénétration de la testostérone.

Pour les personnes non traitées par FORTIGEL :

·         en cas de contact avec la zone d'application non lavée ou non recouverte d'un vêtement, laver dès que possible, à l'eau et au savon, la surface cutanée sur laquelle un transfert de testostérone a pu se produire.

·         signaler l'apparition de signes d'androgénisation tels que acné ou modification du système pileux.

Pour prévenir tout risque de transfert chez sa partenaire, le patient devrait être informé, par exemple, soit de respecter un délai de quatre heures minimum entre l'application de FORTIGEL et le rapport sexuel, soit de porter un vêtement recouvrant le site d'application pendant la durée du contact, soit de se laver avant un rapport sexuel.

De plus, en cas de contact avec un enfant, il est également recommandé de porter un vêtement recouvrant la zone d'application afin d'éviter tout risque de transfert.

Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec le site d'application de FORTIGEL. En cas de grossesse chez sa partenaire, le patient devra être d'autant plus vigilant quant aux précautions d'utilisation (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Les études sur l'absorption de la testostérone menées chez les patients traités par FORTIGEL montrent que le patient doit respecter un délai d'au moins 2 heures entre l'application du gel et la prise d'une douche ou d'un bain.

FORTIGEL contient de la butylhydroxytoluène (E321) pouvant entraîner des réactions cutanées locales (ex. dermatite de contact) ou des irritations oculaires et des muqueuses. FORTIGEL contient du propylèneglycol pouvant entraîner des irritations cutanées.

 

Grossesse et allaitement

FORTIGEL est indiqué uniquement chez l'homme.

FORTIGEL n'est pas indiqué chez la femme enceinte ou allaitant. Aucune étude n'a été menée chez la femme. Les femmes enceintes devront éviter tout contact avec le site d'application de FORTIGEL (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). FORTIGEL peut entraîner des effets virilisants indésirables chez le foetus. En cas de contact avec une peau traitée, la zone concernée devra être nettoyée à l'eau et au savon dans les plus brefs délais.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Lors d'une administration simultanée d'androgènes et d'anticoagulants, il est possible d'observer une augmentation de l'effet anticoagulant. Les patients recevant des anticoagulants oraux devront faire l'objet d'une surveillance étroite (contrôle plus fréquent de l'INR), en particulier lors de la mise en place de l'androgénothérapie, de l'arrêt ou lors d'un changement de la dose de FORTIGEL.

L'administration concomitante de testostérone et d'ACTH ou de corticostéroïdes peut majorer le risque de survenue d'oedèmes: ces substances doivent par conséquent être administrées avec prudence, en particulier chez les patients souffrant d'une pathologie cardiaque, rénale ou hépatique.

Conséquences sur les analyses biologiques: les androgènes peuvent diminuer les concentrations en globuline fixant la thyroxine (TBG), entraînant une diminution des concentrations sériques en T4 totale et une augmentation du captage sur résine de la T3 et de la T4. Les concentrations en hormones thyroïdiennes libres restent néanmoins inchangées et aucun signe clinique en faveur d'un dysfonctionnement thyroïdien n'a été observé.

 

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours d'une étude clinique contrôlée (jusqu'à 4 g de FORTIGEL) étaient des réactions sur la zone d'application (26 %), notamment : paresthésie, xérosis, prurit et exanthème ou érythème. La majorité de ces réactions étaient de sévérité légère à modérée et ont diminué ou disparu malgré la poursuite des applications.

Tous les effets indésirables rapportés étant possiblement liés au traitement sont énumérés ci-dessous par catégorie et par ordre de fréquence (très fréquent ( ≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) et rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)).

Une hyperglycémie a été rapportée chez deux patients ayant des antécédents de diabète.

Parmi les patients traités par testostérone pour hypogonadisme, 1,5 % ont présenté une gynécomastie avec parfois persistance des symptômes.

Les effets indésirables suivants ont été décrits dans la littérature avec des préparations contenant de la testostérone :

Système d'organe		Très fréquent (≥ 1/10)		Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
Affections hématologiques et du système lymphatique				Augmentation de la concentration sanguine d'hémoglobine et de l'hématocrite
Affections endocriniennes				Augmentation de la pilosité masculine
Affections vasculaires				Hypertension
Affections des organes de reproduction et du sein				Gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Réactions sur le site d'administration		Œdème périphérique
Investigations			Augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)

Une hyperglycémie a été rapportée chez deux patients ayant des antécédents de diabète.

Parmi les patients traités par testostérone pour hypogonadisme, 1,5 % ont présenté une gynécomastie avec parfois persistance des symptômes.

Les effets indésirables suivants ont été décrits dans la littérature avec des préparations contenant de la testostérone :

Système d'organe	Réactions indésirables
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Prise de poids, modifications des électrolytes (rétention de sodium, de chlorure de potassium, de calcium, de phosphate inorganique et d'eau) lors de traitements à forte dose et/ou prolongés
Affections du système nerveux	Nervosité, agressivité, dépression
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Apnée du sommeil
Affections gastro-intestinales	Nausée
Affections hépatobiliaires	Très rares cas d'ictères et de perturbation des tests de la fonction hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Diverses réactions cutanées peuvent survenir telles que : acné, séborrhée et alopécie (calvitie)
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Crampes musculaires, douleurs musculaires
Affections des organes de reproduction et du sein	Modification de la libido, augmentation de la fréquence des érections; un traitement par de fortes doses de préparations à base de testostérone interrompt ou réduit fréquemment et de manière réversible la spermatogénèse: ce qui se traduit par une réduction de la taille des testicules. Un traitement substitutif par testostérone lors d'hypogonadisme peut, dans de rares cas, induire des érections persistantes et douloureuses (priapisme), des anomalies prostatiques, un cancer de la prostate* ou une obstruction urinaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Une administration à long terme ou impliquant de fortes doses de testostérone peut occasionellement augmenter le nombre de cas de rétention d'eau et d'oedème ; des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir.

*Les données relatives au risque de cancer de la prostate associé à un traitement par la testostérone ne permettent pas de conclure à une relation de causalité.

Les autres effets indésirables rares et avérés liés à une posologie excessive de testostérone incluent des néoplasmes hépatiques.

Du fait des excipients (butylhydroxytoluène et propylèneglycol) contenus dans le produit, les applications sur la peau peuvent entraîner des irritations et une sécheresse cutanées qui s'estompent au fil du temps.

 

Surdosage

Un seul cas de surdosage aigu en testostérone survenu suite à une administration parentérale d'énantate de testostérone a été rapporté dans la littérature. Cela a entraîné une élévation des concentrations en testostérone, jusqu'à 114,0 µg/l, provoquant un accident vasculaire cérébral. L'ingestion de FORTIGEL n'entraînerait pas des concentrations en testostérone cliniquement significative, étant donné son important métabolisme de premier passage. Il est peu probable que de tels taux sériques en testostérone puissent être obtenus lors d'une administration par voie transdermique.

Un surdosage par voie transdermique sera traité par nettoyage du site d'application à l'eau et au savon dans les plus brefs délais, interruption de l'application de FORTIGEL et traitement des symptômes.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Androgènes, code ATC : G03BA03

Les androgènes endogènes, excrétés par les testicules, et principalement la testostérone et son métabolite principal la dihydrotestostérone (DHT), sont responsables du développement des organes sexuels masculins externes et internes ainsi que du maintien des caractères sexuels secondaires (stimulation de la croissance pileuse, mue de la voix et développement de la libido). Ces hormones ont un effet général sur l'anabolisme protéique, jouent un rôle dans le développement des muscles squelettiques, dans la distribution de la masse adipeuse corporelle et réduisent l'excrétion de l'azote, du sodium, du potassium, du chlorure, des phosphates et de l'eau dans les urines.

La testostérone ne joue aucun rôle dans le développement des testicules, mais réduit néanmoins l'excrétion de gonadotrophine par l'hypophyse.

L'effet de la testostérone sur certains organes cibles intervient après transformation périphérique de la testostérone en oestradiol, lequel se fixe ensuite aux récepteurs de l'estradiol dans les noyaux de la cellule cible, par exemple de l'hypophyse, des tissus adipeux, du cerveau, des tissus osseux et des cellules de Leydig des testicules.

Absorption

FORTIGEL est un gel hydroalcoolique qui sèche rapidement après application sur la peau. La peau agit en tant que réservoir et libère en continu la testostérone vers la circulation systémique. L'absorption de la testostérone dans le sang se poursuit sur l'ensemble des 24 heures entre deux applications et ses concentrations sont supérieures aux concentrations de base durant toute cette période. Le fait d'alterner l'application entre des zones de 200 cm² et de 800 cm² n'a pas montré d'effet cliniquement pertinent sur les concentrations sériques de testostérone.

Les concentrations sériques en testostérone sont comparables après application sur la partie intérieure des cuisses, ou sur l'abdomen.

La biodisponibilité de FORTIGEL est estimée à 12 %. Après administration de 3 g de gel par jour pendant 6 mois la concentration sérique moyenne en testostérone est de 5,0 ± 2,0 µg/l, la concentration minimale de 3,0 ± 1,0 µg/l et la concentration maximale de 12,0 ± 7,0 µg/l.

Distribution

Environ 40 % de la testostérone plasmatique se fixe à la protéine porteuse des stéroïdes sexuels (SHBG), 2 % restent non liés (libres) et le reste se lie à l'albumine et à d'autres protéines. La testostérone liée à l'albumine se dissocie facilement et est considérée comme biologiquement active. A l'inverse, la liaison à la SHBG est forte. Ainsi, la concentration en testostérone biodisponible est constituée par la fraction non liée à laquelle s'ajoute la fraction liée à l'albumine.

Métabolisme

Les principaux métabolites actifs de la testostérone sont l'oestradiol et la DHT. La DHT se fixe avec une affinité plus grande que la testostérone à la SHBG. La DHT est à son tour métabolisée en 3-α et 2-β androstanédiol.

Excrétion

Environ 90 % d'une dose de testostérone administrée par voie intramusculaire est excrétée dans les urines sous formes glucuro- et sulfo-conjuguées de testostérone et de ses métabolites; environ 6 % de la dose sont excrétés dans les selles, principalement sous forme non-conjuguée.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

2 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler

Conserver le flacon en position verticale.

1 x 60 g en flacon multidoses en aluminium à revêtement en résine époxyphénolique et muni d'une pompe doseuse à volume prédéterminé.