Zovirax 200 mg/5 ml, suspension buvable en flacon, flacon (+ cuillère-mesure de 2,5 ml et 5 ml) de 125 ml

Zovirax est un médicament sous forme de suspension buvable à base de Aciclovir (200 mg/5 mL).
Autorisation de mise sur le marché le 26/09/1991 par GLAXOSMITHKLINE au prix de 25,45€.

 

À propos

Principes actifs

• Aciclovir

Excipients

• Sorbitol (E420)
• Glycérol (E422)
• Parahydroxybenzoate de propyle (E216)
• Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)
• Vanilline
• Arôme banane
• Eau purifiée
• AVICEL RC 591 :
• Cellulose microcristalline (E460)
• Carboxyméthylcellulose (E466)

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antiviraux à usage systémique

    • antiviraux a action directe

      • nucléosides et nucléotides, inhibiteurs de la transcriptase inverse exclus

        • aciclovir

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 26/09/1991.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Infection à HSV chez l'immunodéprimé
• Infection herpétique cutanée ou muqueuse sévère
• Herpès génital
• Gingivostomatite herpétique
• Récurrence d'herpès génital
• Infection à Virus Herpes Simplex chez le sujet souffrant d'au moins 6 récurrences par an
• Prévention de récidive d'infection oculaire à HSV
• Kératite et kérato-uvéite à HSV

Indications thérapeutiques

Prévention des infections à Virus Herpes Simplex chez les sujets immunodéprimés.

·         Chez le sujet immunocompétent :

Infections cutanées ou muqueuses :

Traitement des infections herpétiques cutanées ou muqueuses sévères (il s'agit en général de primo-infections), en particulier de l'herpès génital et des gingivo-stomatites herpétiques aiguës.

En raison de son mode d'action, l'aciclovir n'éradique pas les virus latents. Après traitement, le malade restera donc exposé à la même fréquence de récidives qu'auparavant.

Traitement des récurrences d'herpès génital.

Prévention des infections à Virus Herpes Simplex, chez les sujets souffrant d'au moins 6 récurrences par an.

Infections ophtalmologiques :

Prévention des récidives d'infections oculaires à HSV:

o        kératites épithéliales après 3 récurrences par an ou en cas de facteur déclenchant connu,

o        kératites stromales et kérato-uvéites après 2 récurrences par an.

o        en cas de chirurgie de l'oeil.

Traitement des kératites et kérato-uvéites à HSV.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Antécédent d'hypersensibilité à l'aciclovir, ou à l'un des autres constituants de la suspension.

 

Posologie et mode d'administration

Cette présentation contient un dispositif avec 2 cuillères-mesure (2,5 et 5 ml). Compte-tenu des posologies recommandées, n'utiliser que le côté de la cuillère-mesure graduée 5 ml du dispositif d'administration contenu dans la boîte.

Une cuillère-mesure de 5 ml correspond à une dose de 200 mg d'aciclovir.

Chez l'adulte immunodéprimé

·         prévention des infections à Virus Herpes Simplex chez le sujet immunodéprimé : 4 doses de 200 mg/jour soit 4 cuillère-mesures de 5 ml par jour, à intervalles réguliers, tout au long de la phase d'immunodépression pendant laquelle une prophylaxie antiherpétique est souhaitée.

Chez l'adulte immunocompétent

Infections cutanées ou muqueuses :

·         Traitement des infections herpétiques cutanées ou muqueuses sévères : 5 doses de 200 mg/jour soit 5 cuillères-mesure de 5 ml par jour à intervalles réguliers, pendant 5 à 10 jours.

·         Traitement des récurrences d'herpès génital : 5 doses de 200 mg/jour soit 5 cuillères-mesure de 5 ml par jour, à intervalles réguliers, pendant 5 jours. Le traitement doit être commencé le plus tôt possible, dès l'apparition des symptômes.

·         Prévention des infections à Virus Herpes Simplex, chez les sujets souffrant d'au moins 6 récurrences par an : 800 mg/jour en 2 prises soit 4 cuillères-mesure de 5 ml par jour en 2 prises. Le traitement sera réévalué à des intervalles de temps de 6 à 12 mois, afin d'évaluer tout changement possible lié à l'évolution naturelle de la maladie.

Infections ophtalmologiques :

Prévention des récidives d'infections oculaires à HSV :

·         kératites épithéliales après 3 récurrences par an, kératites stromales et kérato-uvéites après 2 récurrences par an : 800 mg/jour en 2 prises soit 4 cuillères-mesure de 5 ml par jour en 2 prises. Le traitement sera réévalué à des intervalles de temps de 6 à 12 mois, afin d'évaluer tout changement possible lié à l'évolution naturelle de la maladie.

·         en cas de chirurgie de l'oeil : 800 mg/jour en 2 prises soit 4 cuillères-mesure de 5 ml par jour en 2 prises.

Traitement des infections oculaires à HSV :

·         kératites et kérato-uvéites : 2000 mg/jour réparties en 5 prises soit 2 cuillères-mesure de 5 ml 5 fois par jour.

Chez l'insuffisant rénal, la posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine et pourra être :

Clairance de la créatinine	Posologie
> 50 ml/min	800 mg/jour soit 4 cuillères-mesure de 5 ml par jour
25 à 50 ml/min	Ne pas dépasser 600 mg/jour soit 3 cuillères-mesure de 5 ml par jour
10 à 25 ml/min	Ne pas dépasser 400 mg/jour soit 2 cuillères-mesure de 5 ml par jour
< 10 ml/min	200 mg/jour soit 1 cuillère-mesure de 5 ml par jour. En cas d'hémodialyse la dose quotidienne sera administrée après la séance

 

·         Pour le traitement des kératites et kérato-uvéites, les posologies proposées dans ce tableau seront doublées.

Chez l'enfant:

Chez l'enfant de plus de 2 ans, la posologie est la même que chez l'adulte.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Le diagnostic de la primo-infection herpétique est un diagnostic de probabilité clinique.

Ce médicament contient du sorbitol ; son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose.

En raison de la présence de sorbitol, ce médicament peut provoquer un effet laxatif modéré.

Ce médicament contient du glycérol et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de propyle et du parahydroxybenzoate de méthyle et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Précautions d'emploi

Etat d'hydratation du patient : un apport hydrique suffisant doit être assuré pour les patients à risque de déshydratation, notamment les personnes âgées.

Patient insuffisant rénal et sujet âgé: la posologie doit être adaptée suivant la clairance de la créatinine (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Des troubles neurologiques (voir rubrique Effets indésirables) sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance rénale et chez les sujets âgés.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée.

En clinique, l'analyse d'un millier de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de l'aciclovir.

Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.

En conséquence, l'utilisation de l'aciclovir ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Aucune étude n'autorise l'administration de l'aciclovir dans l'herpès génital récidivant de la femme enceinte, en particulier en fin de grossesse.

Allaitement

En cas d'affection grave nécessitant un traitement maternel par voie générale, l'allaitement est à proscrire. Dans les autres cas préférer si possible le recours à un traitement local pour lequel l'allaitement est possible.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Médicaments néphrotoxiques

L'utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale.

Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux tels que la pentamidine, le foscarnet, les « ciclovirs », la ciclosporine ou le tacrolimus.

 

Effets indésirables

Quelques éruptions cutanées bénignes régressant à l'arrêt du traitement ont été décrites.

Les manifestations suivantes ont parfois été rapportées:

Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées.

Troubles neuropsychiques : céphalées, sensations ébrieuses. Des troubles neurologiques parfois sévères et pouvant comporter, confusion, agitation, tremblements, myoclonies, convulsions, hallucinations, psychose, somnolence, coma ont été rarement signalés : il s'agit habituellement d'insuffisant rénaux ayant reçu des doses supérieures à la posologie recommandée ou de patients âgés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Une régression complète est habituelle à l'arrêt du traitement.

La présence de ces symptômes doit faire rechercher un surdosage (voir rubrique Surdosage).

Troubles hépatiques : des augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques sériques ont été rapportées.

Manifestations d'hypersensibilité et réactions cutanées : éruptions cutanées, urticaire, prurit et exceptionnellement dyspnées, oedèmes de Quincke et réactions anaphylactiques.

Troubles hématologiques : exceptionnels, cas de thrombopénie et leucopénie.

Troubles rénaux : exceptionnellement augmentation de l'urée et de la créatinine sanguines et insuffisance rénale aiguë, notamment chez le sujet âgé ou insuffisant rénal en cas de dépassement de la posologie.

Effets divers : des cas de fatigue ont parfois été rapportés.

 

Surdosage

Par voie orale, la résorption intestinale est faible. Cependant, il a été décrit chez l'insuffisant rénal traité par des doses d'aciclovir non adaptées à la fonction rénale, des altérations de la conscience allant de la confusion mentale avec hallucinations jusqu'au coma. L'évolution a toujours été favorable après l'arrêt du traitement et hémodialyse éventuelle.

L'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 80 mg/kg n'a provoqué aucun effet indésirable.

L'aciclovir est dialysable.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n'a été menée afin d'évaluer les effets de l'aciclovir sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, l'état clinique du patient et le profil des effets indésirables neuropsychiques de l'aciclovir doivent être pris en compte pour considérer l'aptitude du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique :

ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE

Code ATC: J05AB01

L'aciclovir est un inhibiteur spécifique des herpes virus, avec une activité in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) types 1 et 2, Varicelle-zona (VZV).

L'aciclovir après avoir été phosphorylé en aciclovir triphosphate inhibe la synthèse de l'ADN viral. La première étape de la phosphorylation est assurée uniquement par une enzyme virale spécifique.

Pour les virus HSV et VZV, il s'agit d'une thymidine kinase virale qui est présente uniquement dans les cellules infectées par le virus.

La phosphorylation de l'aciclovir monophosphate en di- et tri- phosphate est assurée par des kinases cellulaires. L'aciclovir triphosphate est un inhibiteur compétitif sélectif de l'ADN polymérase virale, et l'incorporation de cet analogue nucléosidique stoppe l'élongation de la chaine d'ADN, interrompant ainsi la synthèse d'ADN viral. La réplication virale est donc bloquée.

Du fait de sa double sélectivité, l'aciclovir n'interfère pas avec le métabolisme des cellules saines.

L'étude d'un grand nombre d'isolats cliniques lors de traitement curatif ou préventif par l'aciclovir a montré qu'une diminution de la sensibilité à l'aciclovir est extrêmement rare chez le sujet immunocompétent. Chez les sujets immunodéficients (tels que transplantés d'organe ou de moelle osseuse, sujets recevant une chimiothérapie anticancéreuse et sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)), une diminution de sensibilité a été mise en évidence de façon occasionnelle.

Les rares résistances observées sont généralement dues à une thymidine kinase virale déficiente et se traduisent par une moindre virulence. Quelques cas de diminution de sensibilité à l'aciclovir ont été observés suite à une modification soit de la thymidine kinase, soit de l'ADN polymérase virale. La virulence de ces virus ne semble pas modifiée.

Après prise orale de 200 mg d'aciclovir, environ 20 pour cent de la dose est résorbée. La concentration plasmatique maximale est obtenue en une à deux heures. La demi-vie plasmatique est d'environ 3 heures.

Distribution

L'aciclovir diffuse dans les tissus notamment cerveau, reins, poumons, foie, muscles, sécrétions vaginales, liquide vésiculaire herpétique.

Les taux dans le liquide céphalorachidien sont environ 50 % des concentrations plasmatiques.

L'aciclovir est peu lié aux protéines plasmatiques (9 à 33 pour cent).

Biotransformation

L'aciclovir est peu métabolisé. Le principal métabolite, la 9-(carboxyméthoxyméthyl) guanine, possède de faibles propriétés antivirales.

Elimination

La voie majeure d'élimination est rénale. Les deux tiers de l'aciclovir sont ainsi éliminés sous forme inchangée et les quantités d'aciclovir et de métabolites retrouvées dans les urines de 24 heures sont comprises entre 70 et 99 % de la dose injectée.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

3 ans

Précautions particulières de conservation :

A conserver à température ambiante.

125 ml en flacon (verre) avec bouchon de sécurité enfant.

Un dispositif avec 2 cuillères-mesure (2,5 et 5 ml) est fourni avec le flacon.