Unacim injectable 0,5 g/1 g, poudre pour usage parentéral, boîte de 1 flacon de poudre

Unacim est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour usage parentéral à base de Sulbactam + ampicilline (0,5 g/1 g).
Mis en vente le 09/04/1987 par PFIZER PFE FRANCE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Sulbactam
• Ampicilline

Excipients

• Présence de :
• Sodium

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antibactériens à usage systémique

    • bétalactamines : penicillines

      • associations de pénicillines, inhibiteurs de bêtalactamases

        • ampicilline et inhibiteur d'enzyme

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 09/04/1987.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Infection respiratoire
• Infection ORL
• Infection rénale
• Infection urogénitale
• Infection urogénitale à gonococcies
• Infection digestive
• Infection biliaire
• Infection gynécologique
• Infection cutanée et sous-cutanée
• Infection ostéo-articulaire
• Prophylaxie d'infection en chirurgie abdominale
• Prophylaxie d'infection en chirurgie gynécologique

Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du sulbactam/ampicilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Traitement :

Traitement des infections dues à des espèces bactériennes connues pour être sensibles, notamment dans les localisations suivantes : respiratoires, ORL, rénales et urogénitales (y compris les gonococcies), digestives et biliaires, gynécologiques, cutanées et sous-cutanées, ostéo-articulaires ; à l'exclusion des méningites.

Prophylaxie :

UNACIM est indiqué en prophylaxie des infections à germes sensibles en chirurgie abdominale et gynécologique.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des pénicillines.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Le rapport sulbactam/ampicilline étant pour toutes les présentations injectables de 1/2, la posologie est exprimé par convention en ampicilline.

Adulte (voie intramusculaire et voie intraveineuse)

·       Posologie usuelle :

Voie IM : la posologie recommandée est de 1 g d'ampicilline 2 fois par jour en injection intramusculaire profonde.

Voie IV : la posologie recommandée est de 1 à 2 g d'ampicilline suivant le degré de l'infection, 2 à 4 fois par jour.

·       Dans les infections sévères en IV : la dose d'ampicilline peut être augmentée jusqu'à 8 g/jour, sans dépasser la dose maximale de sulbactam de 4 g/jour.

La dose sera administrée en bolus sur une durée de 3 minutes ou en utilisant des dilutions plus importantes, en perfusion sur une durée de 15 à 30 minutes (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

La durée du traitement va dépendre de la sévérité de l'infection et de la fonction rénale du patient. La durée usuelle est de 5 à 14 jours. Le traitement est en général poursuivi pendant 48 heures après disparition de la fièvre et des autres signes anormaux.

Prophylaxie en chirurgie:

1 à 2 g d'ampicilline au début de l'intervention. Cette même dose peut être ré-administrée toutes les 6/8 heures pendant 24 heures.

Insuffisance rénale :

Posologie à ne pas dépasser :

-        Chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 ml/min : la dose initiale est de 1 g d'ampicilline, puis 500 mg toutes les 12 heures ;

-        Chez les sujets présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min : la dose initiale est de 1 g d'ampicilline, puis 250 mg toutes les 12 heures.

Les conditions de mise en solution et de reconstitution pour l'administration intraveineuse ou intramusculaire d'UNACIM sont décrites dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Mises en garde

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les pénicillines A. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique Effets indésirables) ; elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d'ampicilline seule ou associée, et toute nouvelle administration de ses prodrogues, bacampicilline et pivampicilline.

Le risque accru d'éruptions cutanées chez les patients ayant simultanément une infection virale du groupe Herpès virus dont la mononucléose infectieuse, ou chez les patients atteints de leucémie lymphoïde devra être considéré.

Les réactions anaphylactiques graves nécessitent l'instauration immédiate d'un traitement d'urgence avec de l'adrénaline.

Une oxygénothérapie, une assistance respiratoire incluant l'intubation du patient, et l'administration de corticoïdes par voie intraveineuse doivent également être pratiqués, si nécessaire.

Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile sont rapportés avec l'utilisation de nombreux antibiotiques, dont l'association sulbactam sodique-ampicilline sodique. La sévérité de ces diarrhées peut aller jusqu'à une colite pseudomembraneuse mettant en jeu le pronostic vital.

Il est important que ce diagnostic soit évoqué chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après la prise d'un antibiotique, puisque des cas ont été observés jusqu'à deux mois après l'arrêt du traitement.

Précautions d'emploi

Il est important de tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

Chez l'insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures à 30 ml/min, la posologie devra être adaptée (voir rubrique 4 .1).

Interaction médicamenteuse déconseillée avec le méthotrexate (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Chez les patients suivant un régime sans sel, il est important de noter que l'apport sodique de ce médicament est de 115 mg (5 mmol) de sodium pour 0,5g/1g de sulbactam/ampicilline.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

A utiliser avec prudence chez la femme enceinte, faute de données cliniques exploitables.

Allaitement

L'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillée :

+        Methotrexate :

Augmentation des effets de la toxicité hématologique du méthotraxate : inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par les pénicillines.

Associations à prendre en compte :

+        Allopurinol : Risque accru de réactions cutanées.

+        Mycophénolate Mofetil : Diminution des concentrations de l'acide mycophénolique d'environ un tiers, avec risque potentiel de baisse d'efficacité.

Incidence sur les paramètres biologiques :

A de très fortes concentrations, l'ampicilline tend à diminuer les résultats des dosages de la glycémie, à interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée, à donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.

De plus, on a observé de fausses réactions positives du test de Coombs.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des antivitamines K ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines, qui imposent, dans ces conditions, de renforcer la surveillance de l'INR.

 

Effets indésirables

Les effets indésirables associés à l'utilisation de l'ampicilline seule peuvent également être observées lors de l'utilisation de sulbactam sodique/d'ampicilline sodique IM/IV.

Tous les effets indésirables sont présentés par systèmes d'organes MedDRA. Dans chaque catégorie de fréquence, les réactions indésirables sont classées par degré de gravité. La gravité des effets indésirables a été déterminée en fonction de leur importance clinique.

La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence : fréquent : ≥ 1/100 à < 1/10 (≥ 1 % et < 10 %) ; peu fréquent : ≥ 1/1 000 à < 1/100 (≥ 0,1 % et < 1 %) ; rare : ≥ 1/10 000 à < 1/1 000 (≥ 0,01 % et < 0,1 %) ; fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Tableau récapitulatif des effets indésirables :

Classe de systèmes d'organes	Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)	Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)	Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)	Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections hématologiques et du système lymphatique	Anémie Thrombocytopénie Eosinophilie (réversibles à l'arrêt du traitement)	Leucopénie réversible à l'arrêt du traitement, Neutropénie		Agranulocytose Purpura thrombocytopénique
Affections du système immunitaire				Choc anaphylactoïde Réaction anaphylactoïde Urticaire Oedème de Quincke Gêne respiratoire
Affections du système nerveux				Convulsion
Affections vasculaires	Phlébite après administration IV
Affections gastro-intestinales	Diarrhée*	Vomissements*	Nausées*	Colite pseudomembraneuse (mettant en jeu le pronostic vital) Candidose* Selles molles* Dyspepsie* Douleurs abdominales*
Affections hépatobiliaires	Hyperbilirubinémie			Hépatite cholestatique Cholestase Fonction hépatique anormale Jaunisse
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Eruptions cutanées Prurit		Syndrome de Stevens-Johnson Syndrome de Lyell (Nécrolyse épidermique toxique) Erythème polymorphe Pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)
Affections du rein et des voies urinaires				Néphrite interstitielle aigüe
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Douleur au site d'injection notamment après injection IM			Réaction au site d'injection
Investigations	Alanine aminotransférase augmentée Aspartate aminotransférase augmentée

* Ces symptômes sont particulièrement fréquents chez les enfants atteints de mucoviscidose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

Peu d'informations sont disponibles sur la toxicité aiguë de l'ampicilline sodique et du sulbactam sodique. Un surdosage pourrait entrainer des manifestations qui sont principalement des extensions des effets indésirables rapportés avec ce médicament.

Des concentrations élevées des antibiotiques bêta-lactamines dans le liquide cérébro-spinal peuvent causer des effets neurologiques dont des convulsions. En cas de convulsions, une sédation par du diazépam est recommandée. L'hémodialyse peut accélérer l'excrétion du sulbactam/ampicilline.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

UNACIM n'a pas d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Code ATC : J01CR01

L'ampicilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe A des pénicillines.

Le sulbactam est un inhibiteur des pénicillinases: il inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des pénicillinases produites par des bactéries gram + et gram -.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l         et         R > 16 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium diphtheriae
Enterococcus faecalis
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroïdes
Staphylococcus méti-S
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae	30 - 70%
Aérobies à Gram négatif
Bordetella pertussis
Branhamella catarrhalis
Citrobacter koseri
Eikenella
Escherichia coli	20 - 40%
Haemophilus influenzae
Haemophilius para-influenzae
Klebsiella	0 - 30%
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis	10 - 30%
Salmonella	0 - 40%
Shigella	0 - 30%
Streptobacillus moniliformis
Vibrio cholerae
Anaérobies
Actinomyces
Bacteroides fragilis
Clostridium
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Porphyromonas
Prevotella
Propionibacterium acnes
Autres
Bartonella
Borrelia
Leptospira
Treponema
Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium
ESPECES RESISTANTES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus méti-R*
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Alcaligenes
Campylobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter
Klebsiella
Legionella
Morganella morganii
Proteus rettgeri
Proteus vulgaris
Providencia
Pseudomonas sp.
Serratia
Yersinia enterocolitica
Autres
Chlamydia
Coxiella
Mycobacterium
Mycoplasma
Rickettsia

*    La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Le sulbactam et l'ampicilline montrent des caractéristiques pharmacocinétiques très voisines : concentrations maximales après injection parentérale, volumes de distribution, clairances d'élimination essentiellement rénales, demi-vies d'élimination et biodisponibilité.

Biodisponibilité

Par voie intramusculaire, la biodisponibilité absolue du sulbactam est totale, comparable à celle de l'ampicilline. La biodisponibilité absolue de chacun des constituants est voisine de 100% que les produits soient administrés séparément ou en association.

Distribution et diffusion

Le volume apparent de distribution est identique (23 l) pour l'ampicilline et le sulbactam. La fixation aux protéines sériques est de 38 pour cent pour le sulbactam et de 28% pour l'ampicilline.

Après administration intraveineuse :

·         De 0,5 g de sulbactam, le pic sérique est de 30 mg/l.

·         De 1 g d'ampiciline, le pic sérique est de 58 mg/l.

Après administration intramusculaire:

·         de 0,5 g de sulbactam, on obtient un pic sérique de 13 mg/l.

·         de 1 g d'ampicilline, le pic sérique est de 18 mg/l.

Le sulbactam et l'ampicilline diffusent rapidement dans les tissus sous-cutanés et le liquide péritonéal. La pénétration au niveau du LCR est faible, sauf quand les méninges sont inflammées (20% des concentrations plasmatiques du sulbactam, 25 à 35% des concentrations plasmatiques de l'ampicilline).

Le sulbactam et l'ampicilline traversent la barrière placentaire.

Biotransformation

L'ampicilline et le sulbactam ne sont pratiquement pas métabolisés dans l'organisme.

Excrétion

Le sulbactam et l'ampicilline sont excrétés presque totalement dans les urines sous forme active (75 à 85% de la dose pour le sulbactam et 80 à 85% pour l'ampicilline). La demi-vie d'élimination de chaque produit est d'environ de 1 heure.

Un ralentissement de l'élimination ampicilline/sulbactam est observé en cas d'insuffisance rénale. La demi-vie d'élimination de chaque substance augmente de 1 à 20 heures lorsque la clairance de la créatinine diminue de 40 à 5 ml/min.

Un ralentissement de l'excrétion en relation avec la réduction de la fonction rénale du nouveau-né est également observé :

·         t ½ sulbactam : 7,9 heures (3-21 heures)

·         t ½ ampicilline : 9,4 (2-21 heures).

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.

Stabilité des solutions pour administration parentérale.

Le sulbactam est compatible avec la plupart des solvants pour injection intraveineuse mais l'ampicilline et le sulbactam/ampicilline sont moins stables dans les solutions glucosées ou contenant des hydrates de carbone. Le sulbactam/ampicilline ne sera pas mélangé au sang ou succédanés du sang ni aux hydrolysats de protéines.

Conditions de mise en solution :

Pour l'administration intramusculaire, on utilisera de l'eau pour préparations injectables ou une solution de lidocaïne à 0,5 %. Pour l'administration intraveineuse directe, on utilisera de l'eau pour préparations injectables ou du soluté isotonique de chlorure de sodium. Le volume de diluant et la concentration obtenue sont indiqués dans le tableau ci-dessous :

Dosage	Volume de diluant	Concentration obtenue en amicilline
UNACIM 1 g	3,2 ml	250 mg/ml

La concentration en sulbactam est de moitié.

Pour l'administration en perfusion, on ajoute aux solutions ci-dessus la quantité nécessaire de diluant afin d'obtenir un volume final de 50 ml, ainsi qu'il est indiqué dans le tableau ci-dessous :

Dosage	Volume final	Concentration obtenue en ampicilline
UNACIM 1 g	50 ml	20 mg/ml

La concentration en sulbactam est de moitié.

1,73 g de poudre en flacon (verre).