Exames de marcadores tumorais (biomarcadores de câncer)

Guia Rápido para Pacientes

  • Não é um Exame Isolado: Os resultados dos marcadores tumorais nunca são usados sozinhos. Eles são uma peça de um quebra-cabeça maior que inclui seus sintomas, exames de imagem e biópsias.
  • Níveis Altos Nem Sempre Significam Câncer: Muitas condições não cancerosas (como inflamação ou infecção) podem elevar os níveis de marcadores tumorais. Um resultado alto é um sinal para investigar mais a fundo, não um diagnóstico final.
  • Níveis Normais Não Descartam o Câncer: Alguns cânceres não produzem marcadores, ou os níveis podem ser normais nos estágios iniciais. Siga sempre o plano de monitoramento completo do seu médico.
  • A Tendência é o que Importa: Para o monitoramento, um único resultado é menos importante do que a tendência ao longo do tempo. Um aumento ou queda consistente nos níveis fornece as informações mais úteis.

Visão Geral dos Marcadores Tumorais

O câncer continua sendo um grande desafio de saúde global, sendo uma das principais causas de mortalidade após as doenças cardiovasculares e cerebrovasculares. Embora os avanços na prevenção e no tratamento sejam contínuos, o diagnóstico precoce é fundamental para melhorar os resultados. Infelizmente, muitos cânceres são detectados em estágios posteriores, quando já se espalharam (generalizados ou metastatizados), tornando o tratamento bem-sucedido mais difícil.

A detecção de tumores malignos em seus estágios iniciais aumenta significativamente a probabilidade de sucesso do tratamento, podendo levar à cura em até 90% dos casos. Na oncologia, exames de laboratório que medem substâncias específicas conhecidas como marcadores tumorais (ou biomarcadores de câncer) desempenham um papel importante ao lado da imagem e da patologia no manejo de pacientes com câncer.

Esses marcadores podem ajudar no rastreamento de indivíduos de alto risco, apoiar o diagnóstico, determinar o prognóstico, monitorar a eficácia do tratamento e detectar a recorrência ou metástase do câncer mais cedo do que seria possível apenas com imagens ou sintomas clínicos.

Os marcadores tumorais servem como ferramentas indispensáveis no âmbito da detecção e diagnóstico do câncer, oferecendo informações valiosas sobre a progressão da doença e a resposta ao tratamento.

O que são Marcadores Tumorais?

Os termos "marcadores tumorais" ou "biomarcadores de câncer" englobam um grupo amplo e diversificado de substâncias biológicas que são produzidas pelas próprias células cancerígenas ou pelo corpo em resposta ao câncer. Sua presença, ou mudanças em seus níveis, podem ser correlacionadas com a existência ou progressão de um processo maligno.

Esses marcadores podem ter várias características bioquímicas, incluindo:

  • Antígenos Oncofetais: Proteínas normalmente produzidas durante o desenvolvimento fetal, mas reexpressas por algumas células cancerígenas (por exemplo, AFP, CEA).
  • Antígenos Oncopulacentários: Proteínas normalmente produzidas pela placenta (por exemplo, hCG).
  • Antígenos Associados a Tumores: Frequentemente glicoproteínas ou mucinas superexpressas ou alteradas na superfície das células cancerígenas (por exemplo, CA 15-3, CA 125, CA 19-9, MCA).
  • Enzimas: Isoenzimas produzidas em maiores quantidades por certos tumores (por exemplo, NSE, LDH, PSA - fosfatase ácida prostática menos usada agora).
  • Hormônios: Produzidos ectopicamente por tumores não endócrinos ou excessivamente por tumores endócrinos (por exemplo, Calcitonina no CMT, hCG).
  • Produtos de Oncogenes ou Proteínas Relacionadas: Proteínas relacionadas a genes causadores de câncer (por exemplo, HER2 no tecido).
  • Proteínas Plasmáticas: Proteínas específicas cujos níveis mudam significativamente (por exemplo, Beta-2 Microglobulina no mieloma/linfoma).
  • Produtos Metabólicos.
  • Peptídeos Bioativos.
  • Marcadores Genéticos: Mutações ou alterações no DNA/RNA encontradas no tecido tumoral ou circulando no sangue (biópsia líquida) - uma área em expansão.

Esses marcadores são tipicamente medidos no sangue (soro ou plasma), urina ou no próprio tecido tumoral.

O Papel dos Biomarcadores na Medicina Personalizada

Além dos marcadores tumorais tradicionais, o campo está avançando rapidamente com biomarcadores genéticos e moleculares. Esses marcadores, como KRAS, BRAF e HER2, fornecem informações críticas sobre a composição genética específica de um tumor. Isso permite que os oncologistas vão além dos tratamentos padronizados e selecionem terapias-alvo ou imunoterapias altamente específicas que têm maior probabilidade de serem eficazes contra o câncer único de um paciente, minimizando os efeitos colaterais e melhorando os resultados.

O infográfico simplifica os principais usos dos marcadores tumorais no tratamento do câncer em cinco papéis principais: Rastreamento, Diagnóstico, Prognóstico, Monitoramento do Tratamento e Detecção de Recorrência.

Usos Clínicos dos Marcadores Tumorais

Os marcadores tumorais têm várias aplicações potenciais na oncologia, embora sua utilidade varie muito dependendo do marcador específico e do tipo de câncer:

  • Rastreamento (Screening): Detecção de câncer em indivíduos assintomáticos. Apenas alguns marcadores são adequados para o rastreamento de populações específicas de alto risco (por exemplo, PSA para câncer de próstata - controverso, AFP para CHC em pacientes com cirrose, TC de baixa dose para rastreamento de câncer de pulmão - não é um marcador sanguíneo). A maioria dos marcadores não possui a especificidade necessária para o rastreamento da população em geral.
  • Diagnóstico: Ajudar a estabelecer um diagnóstico, muitas vezes em conjunto com imagens e biópsia. Poucos marcadores são diagnósticos por si só, mas alguns (como AFP/hCG muito altos para tumores de células germinativas, Calcitonina alta para CMT) podem ser altamente sugestivos. Às vezes, eles podem ajudar no diagnóstico diferencial quando o local do tumor primário é desconhecido (por exemplo, a NSE sugere origem neuroendócrina).
  • Estadiamento e Prognóstico: O nível de um marcador tumoral no momento do diagnóstico às vezes pode se correlacionar com o estágio (extensão) do câncer e fornecer informações prognósticas (prevendo o resultado provável ou a agressividade).
  • Monitoramento da Eficácia do Tratamento: Uma diminuição significativa em um nível de marcador elevado após o tratamento (cirurgia, quimioterapia, radiação) normalmente indica uma resposta positiva. A falha em diminuir ou aumentos subsequentes sugerem resistência ou falha do tratamento.
  • Detecção de Recorrência: Um aumento nos níveis de marcadores tumorais durante o acompanhamento após a remissão inicial pode ser o primeiro sinal de recorrência ou metástase do câncer, muitas vezes precedendo os sintomas clínicos ou achados de imagem. Isso permite o início mais precoce da terapia de resgate.
Os marcadores tumorais são apenas uma peça do quebra-cabeça. Sempre discuta seus resultados com seu médico para entender o quadro completo, pois tanto os níveis elevados quanto os normais têm várias interpretações possíveis.

Características de um Marcador Tumoral Ideal

O marcador tumoral "ideal" possuiria várias características-chave, embora nenhum marcador atual atenda perfeitamente a todos esses critérios:

  • Alta Especificidade: Encontrado apenas em pacientes com um tipo específico de câncer e não em indivíduos saudáveis ou naqueles com doenças benignas (minimizando falsos positivos).
  • Alta Sensibilidade: Detectável mesmo quando o tumor é muito pequeno (estágio inicial) e presente em quase todos os pacientes com esse câncer (minimizando falsos negativos).
  • Especificidade de Órgão: Produzido apenas pelo tumor que se origina em um órgão específico.
  • Correlação com a Carga Tumoral: Os níveis devem se correlacionar diretamente com a quantidade de câncer presente (tamanho do tumor, estágio).
  • Correlação com a Resposta ao Tratamento: Os níveis devem refletir com precisão o sucesso ou o fracasso do tratamento.
  • Valor Prognóstico: Os níveis devem ajudar a prever o curso provável e o resultado da doença.
  • Valor Preditivo: Os níveis podem ajudar a prever se um paciente responderá a uma terapia específica.
  • Medição Fácil e Confiável: O teste deve ser reprodutível, prontamente disponível e relativamente barato.
Este gráfico de exemplo ilustra como os níveis de marcadores tumorais são monitorados ao longo do tempo para rastrear a eficácia do tratamento (níveis em queda) e detectar uma possível recorrência (níveis em ascensão) durante a jornada de um paciente.

Limitações e Considerações

É crucial entender as limitações ao usar marcadores tumorales:

  • Falta de Especificidade: Muitos marcadores tumorais podem estar elevados em condições benignas (não cancerosas) (por exemplo, inflamação, infecção, doença hepática ou renal), levando a resultados falso-positivos e ansiedade desnecessária ou exames adicionais.
  • Falta de Sensibilidade: Nem todos os cânceres de um tipo específico produzem o marcador associado, e os níveis podem não estar elevados na doença em estágio inicial, levando a resultados falso-negativos. Um nível normal de marcador tumoral não descarta o câncer ou a recorrência.
  • Viés de Tempo de Antecipação (Lead-Time Bias): Detectar a recorrência mais cedo com um marcador pode nem sempre se traduzir em melhora da sobrevida se uma terapia de resgate eficaz não estiver disponível.
  • Heterogeneidade: Os tumores podem ser diversos, e nem todas as células dentro de um tumor podem produzir o marcador de forma consistente.
  • Testes Combinados: Devido às limitações de marcadores únicos, o uso de um painel de vários marcadores diferentes às vezes é empregado para melhorar a sensibilidade ou especificidade para certos cânceres (por exemplo, AFP + hCG para tumores de células germinativas).

Portanto, os resultados dos marcadores tumorais devem sempre ser interpretados no contexto do quadro clínico geral do paciente, incluindo histórico, exame físico, estudos de imagem e resultados de patologia.

Perguntas Frequentes (FAQ)

Se o meu nível de marcador tumoral estiver alto, isso significa definitivamente que tenho câncer?

Não necessariamente. Muitos marcadores tumorais podem estar elevados devido a condições benignas (não cancerosas) como inflamação, infecção ou outras doenças. Um nível alto é um sinal para o seu médico realizar mais exames, como imagens ou uma biópsia, para determinar a causa. É uma peça do quebra-cabeça, não uma resposta final.

O que significa um nível normal de marcador tumoral?

Um nível normal é um bom sinal, mas não descarta completamente o câncer. Alguns cânceres não produzem marcadores, ou o tumor pode ser muito pequeno para causar um aumento detectável. É por isso que os médicos confiam em uma combinação de exames e acompanhamentos regulares, não apenas em marcadores tumorais.

Por que preciso repetir o exame? Um resultado não é suficiente?

No monitoramento do câncer, a tendência é mais importante do que um único resultado. Uma série de exames ao longo do tempo mostra ao seu médico se o nível do marcador está subindo, caindo ou estável. Um nível em queda sugere que o tratamento está funcionando, enquanto um nível em ascensão consistente pode ser o primeiro sinal de recorrência.

Marcadores Tumorais no Monitoramento

Uma das aplicações mais valiosas dos marcadores tumorais é no monitoramento de pacientes já diagnosticados com câncer.

  • Nível Basal: Estabelecer um nível basal antes de iniciar o tratamento é importante.
  • Declínio Pós-Tratamento: A taxa na qual o nível de um marcador diminui após a cirurgia ou durante a quimioterapia/radioterapia pode indicar a eficácia do tratamento e prever o prognóstico. O tempo que leva para o marcador retornar ao normal (sua meia-vida) é relevante.
  • Vigilância para Recorrência: Medições seriadas durante o acompanhamento podem detectar um aumento nos níveis dos marcadores, muitas vezes sinalizando a recorrência antes que ela se torne clinicamente aparente. Isso requer intervalos de teste consistentes e interpretação cuidadosa das tendências, em vez de valores únicos.
  • Confiabilidade para Ação: Idealmente, um marcador em ascensão indicativo de recaída deve ser confiável o suficiente para motivar uma investigação mais aprofundada (por exemplo, imagens) ou mesmo decisões de tratamento, às vezes até antes da confirmação radiológica ou citológica definitiva (embora isso dependa muito do marcador específico e do contexto clínico).

Exemplos de Marcadores Tumorais Comuns

Abaixo está uma tabela de marcadores tumorais comumente usados na prática clínica:

Marcador Tumoral Cânceres/Condições Associadas Níveis Normais em Adultos / Gravidez Interpretação e Notas
Alfa-fetoproteína (AFP) Câncer de fígado (carcinoma hepatocelular), tumores de células germinativas (por exemplo, testiculares, ovarianos), tumores do saco vitelino Normal: <10 ng/mL
Gravidez: Elevado (10–150 ng/mL no segundo trimestre)
  • Níveis muito altos (>400–500 ng/mL) são altamente sugestivos de CHC ou tumores de células germinativas produtores de AFP.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 20–400 ng/mL) podem ser vistos no CHC ou tumores de células germinativas, mas também em condições hepáticas não cancerosas.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em várias situações e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Também elevado em condições não cancerosas como hepatite ou gravidez.

Gonadotrofina coriônica humana (hCG) Tumores de células germinativas (por exemplo, testiculares, ovarianos), doença trofoblástica gestacional (por exemplo, coriocarcinoma, gravidez molar) Normal: <5 mIU/mL (não grávida)
Gravidez: Altamente elevado (por exemplo, 10.000–200.000 mIU/mL)
  • Níveis muito altos (>10.000 mIU/mL) são altamente sugestivos de doença trofoblástica gestacional ou tumores de células germinativas.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 5–10.000 mIU/mL) podem indicar tumores de células germinativas ou condições precoces relacionadas à gravidez.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições não cancerosas e requerem avaliação adicional.

Notas: Útil para monitorar a resposta ao tratamento nesses cânceres.

Antígeno carcinoembrionário (CEA) Câncer colorretal, câncer de pulmão, câncer de mama, câncer de pâncreas, câncer gástrico Normal: <5 ng/mL (não fumantes); <10 ng/mL (fumantes)
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>20 ng/mL) são altamente sugestivos de adenocarcinomas colorretais ou outros.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 10–20 ng/mL) podem indicar câncer ou condições benignas como colite.
  • Pequenas elevações podem ocorrer no tabagismo ou em condições inflamatórias e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Não específico; também elevado em condições benignas como tabagismo ou doença inflamatória intestinal.

CA 15-3 / CA 27.29 / CA 549 Câncer de mama Normal: <30 U/mL (CA 15-3); <40 U/mL (CA 27.29); <10 U/mL (CA 549)
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>100 U/mL para CA 15-3; >120 U/mL para CA 27.29) são altamente sugestivos de câncer de mama avançado.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 30–100 U/mL para CA 15-3) podem indicar progressão ou recorrência do câncer de mama.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições mamárias benignas e requerem avaliação adicional.

Notas: Usado principalmente para monitorar o câncer de mama avançado e a resposta ao tratamento.

CA 19-9 Câncer de pâncreas, câncer do trato biliar (colangiocarcinoma), câncer gástrico, câncer colorretal Normal: <37 U/mL
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>1.000 U/mL) são altamente sugestivos de câncer de pâncreas ou do trato biliar.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 37–1.000 U/mL) podem indicar câncer de pâncreas ou condições biliares benignas.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições não cancerosas como pancreatite e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Especificidade limitada; pode estar elevado em doenças pancreáticas ou biliares benignas.

CA 125 Câncer de ovário, câncer de endométrio Normal: <35 U/mL
Gravidez: Pode estar levemente elevado
  • Níveis muito altos (>200 U/mL) são altamente sugestivos de câncer de ovário.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 35–200 U/mL) podem indicar câncer de ovário ou endométrio ou condições ginecológicas benignas.
  • Pequenas elevações podem ocorrer na endometriose ou infecções e requerem avaliação adicional.

Notas: Também elevado em condições benignas como endometriose ou doença inflamatória pélvica.

Antígeno prostático específico (PSA) Câncer de próstata Normal: <4 ng/mL (dependente da idade)
Gravidez: Não aplicável (específico para homens)
  • Níveis muito altos (>10 ng/mL) são altamente sugestivos de câncer de próstata.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 4–10 ng/mL) podem indicar câncer de próstata, HPB ou prostatite.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições benignas e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Usado para rastreamento, diagnóstico e monitoramento; elevado na hiperplasia prostática benigna (HPB) ou prostatite.

Calcitonina Câncer medular de tireoide Normal: <10 pg/mL (homens); <5 pg/mL (mulheres)
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>100 pg/mL) são altamente sugestivos de câncer medular de tireoide.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 10–100 pg/mL para homens) podem indicar câncer medular de tireoide precoce ou hiperplasia de células C.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições não cancerosas raras e requerem avaliação adicional.

Notas: Altamente específico; também usado para monitorar a recorrência pós-tratamento.

Tireoglobulina (Tg) Câncer de tireoide diferenciado (pós-tireoidectomia) Normal: <1 ng/mL (pós-tireoidectomia)
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>10 ng/mL pós-tireoidectomia) são altamente sugestivos de recorrência do câncer de tireoide.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 1–10 ng/mL) podem indicar tecido tireoidiano residual ou recorrência precoce.
  • Pequenas elevações podem exigir exames de imagem adicionais ou correlação clínica.

Notas: Usado para monitorar a recorrência; requer a ausência de tecido tireoidiano.

Enolase específica de neurônios (NSE) Câncer de pulmão de pequenas células, neuroblastoma, tumores neuroendócrinos Normal: <13 ng/mL
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>100 ng/mL) são altamente sugestivos de câncer de pulmão de pequenas células ou neuroblastoma.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 13–100 ng/mL) podem indicar tumores neuroendócrinos ou progressão da doença.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições não cancerosas e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Útil para prognóstico e monitoramento da resposta ao tratamento.

Fragmento de citoqueratina-19 (CYFRA 21-1) Câncer de pulmão de não pequenas células, câncer de bexiga, cânceres de cabeça e pescoço Normal: <3,3 ng/mL
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>10 ng/mL) são altamente sugestivos de câncer de pulmão de não pequenas células ou câncer de bexiga avançado.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 3,3–10 ng/mL) podem indicar progressão ou recorrência do câncer.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições pulmonares benignas e requerem avaliação adicional.

Notas: Útil para prognóstico no câncer de pulmão.

Antígeno de carcinoma de células escamosas (SCC) Câncer de colo do útero, câncer de pulmão de células escamosas, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, câncer de esôfago Normal: <1,5 ng/mL
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>5 ng/mL) são altamente sugestivos de carcinomas de células escamosas avançados.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 1,5–5 ng/mL) podem indicar cânceres de células escamosas ou recorrência.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições benignas da pele ou pulmão e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Sensibilidade limitada para doença em estágio inicial.

β-2 microglobulina (B2M) Mieloma múltiplo, linfoma, leucemia linfocítica crônica Normal: <2,5 mg/L
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>5 mg/L) são altamente sugestivos de mieloma múltiplo ou linfoma.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 2,5–5 mg/L) podem indicar malignidades hematológicas ou disfunção renal.
  • Pequenas elevações podem ocorrer na inflamação crônica e requerem avaliação adicional.

Notas: Também usado para avaliar a função renal e o prognóstico em malignidades hematológicas.

Antígeno associado a carcinoma tipo mucina (MCA) Câncer de mama Normal: <11 U/mL
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>30 U/mL) são altamente sugestivos de câncer de mama avançado.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 11–30 U/mL) podem indicar progressão ou recorrência do câncer de mama.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições benignas e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Menos comumente usado; frequentemente combinado com outros marcadores como CA 15-3.

Proteína S100 Melanoma, schwannomas, alguns sarcomas Normal: <0,15 µg/L
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>1 µg/L) são altamente sugestivos de melanoma ou sarcomas.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 0,15–1 µg/L) podem indicar progressão do melanoma.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições não cancerosas e precisam de correlação tecidual.

Notas: Menos comum como marcador sanguíneo agora; mais frequentemente usado na coloração de tecidos.

Antígenos polipeptídicos teciduais (TPA, TPS) Vários cânceres (medem a proliferação celular; não específicos) Normal: <80 U/L (TPA); <3 U/L (TPS)
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>200 U/L para TPA) são sugestivos de cânceres altamente proliferativos.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 80–200 U/L para TPA) podem indicar câncer ou condições benignas.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em estados proliferativos não cancerosos e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Especificidade limitada; usado em combinação com outros marcadores.

Desidrogenase láctica (LDH) Linfoma, leucemia, tumores de células germinativas, melanoma, neuroblastoma Normal: 140–280 U/L (varia de acordo com o laboratório)
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>1.000 U/L) são altamente sugestivos de linfoma agressivo ou tumores de células germinativas.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 280–1.000 U/L) podem indicar câncer ou dano tecidual não canceroso.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em hemólise ou inflamação e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Não específico; elevado em muitos cânceres e condições não cancerosas (por exemplo, hemólise, dano tecidual).

Cromogranina A (CgA) Tumores neuroendócrinos (por exemplo, tumores carcinoides, feocromocitoma, TNEs pancreáticos) Normal: <100 ng/mL
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>500 ng/mL) são altamente sugestivos de tumores neuroendócrinos.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 100–500 ng/mL) podem indicar tumores neuroendócrinos precoces ou recorrência.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições benignas e requerem avaliação adicional.

Notas: Altamente sensível para tumores neuroendócrinos; usado para diagnóstico e monitoramento.

Marcadores associados a mutações BRCA1/BRCA2 (ctDNA) Câncer de mama, câncer de ovário, câncer de pâncreas, câncer de próstata Normal: Não detectável em indivíduos saudáveis
Gravidez: Não aplicável
  • Mutações detectáveis são altamente sugestivas de cânceres associados ao BRCA.
  • A presença no ctDNA pode indicar progressão ou recorrência do tumor.
  • Níveis não detectáveis não descartam o câncer; requer correlação com testes genéticos.

Notas: Uso emergente em biópsias líquidas para detectar mutações para terapias-alvo.

Mutação KRAS (ctDNA) Câncer colorretal, câncer de pâncreas, câncer de pulmão de não pequenas células Normal: Não detectável em indivíduos saudáveis
Gravidez: Não aplicável
  • Mutações KRAS detectáveis são altamente sugestivas de câncer colorretal ou de pâncreas.
  • A presença no ctDNA pode indicar resistência a terapias anti-EGFR.
  • Níveis não detectables não descartam o câncer; requer testes moleculares.

Notas: Usado em biópsias líquidas para prognóstico e para orientar a terapia-alvo (por exemplo, terapias anti-EGFR).

HER2/neu (soro) Câncer de mama, câncer gástrico Normal: <15 ng/mL
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>50 ng/mL) são altamente sugestivos de câncer de mama ou gástrico HER2-positivo.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 15–50 ng/mL) podem indicar progressão do câncer HER2-positivo.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições não cancerosas e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Mede a proteína HER2 solúvel; usado para monitorar cânceres HER2-positivos.

Receptor de estrogênio (ER) / Receptor de progesterona (PR) (CTCs) Câncer de mama Normal: Não detectável em indivíduos saudáveis
Gravidez: Não aplicável
  • ER/PR detectável em CTCs é altamente sugestivo de câncer de mama com receptores hormonais positivos.
  • A presença pode indicar adequação para terapia hormonal.
  • Níveis não detectáveis não descartam o câncer de mama; requer correlação tecidual.

Notas: Emergente em biópsias líquidas para avaliar o status dos receptores hormonais para o planejamento do tratamento.

HE4 (Proteína de Epidídimo Humano 4) Câncer de ovário Normal: <150 pmol/L
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>400 pmol/L) são altamente sugestivos de câncer de ovário.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 150–400 pmol/L) podem indicar câncer de ovário ou condições ginecológicas benignas.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições não cancerosas e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Frequentemente usado com CA 125 para melhorar a especificidade no diagnóstico do câncer de ovário.

ProGRP (Pró-peptídeo liberador de gastrina) Câncer de pulmão de pequenas células, tumores neuroendócrinos Normal: <50 pg/mL
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>200 pg/mL) são altamente sugestivos de câncer de pulmão de pequenas células.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 50–200 pg/mL) podem indicar tumores neuroendócrinos ou CPPC inicial.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições benignas e requerem avaliação adicional.

Notas: Mais específico que a NSE para o câncer de pulmão de pequenas células.

Mutação BRAF (ctDNA) Melanoma, câncer colorretal, câncer de tireoide papilífero Normal: Não detectável em indivíduos saudáveis
Gravidez: Não aplicável
  • Mutações BRAF detectáveis são altamente sugestivas de melanoma ou câncer colorretal.
  • A presença no ctDNA pode indicar adequação para inibidores de BRAF.
  • Níveis não detectáveis não descartam o câncer; requer testes moleculares.

Notas: Usado em biópsias líquidas para orientar terapias-alvo (por exemplo, inibidores de BRAF).

Rearranjo ALK (ctDNA) Câncer de pulmão de não pequenas células, linfoma anaplásico de grandes células Normal: Não detectável em indivíduos saudáveis
Gravidez: Não aplicável
  • Rearranjos ALK detectáveis são altamente sugestivos de CPNPC ou linfoma.
  • A presença no ctDNA pode indicar adequação para inibidores de ALK.
  • Níveis não detectáveis não descartam o câncer; requer testes moleculares.

Notas: Orienta o uso de inibidores de ALK na terapia-alvo.

Expressão de PD-L1 (CTCs ou soro) Câncer de pulmão de não pequenas células, melanoma, câncer de bexiga Normal: Varia de acordo com o ensaio
Gravidez: Não aplicável
  • Alta expressão de PD-L1 sugere uma resposta potencial à imunoterapia.
  • Expressão moderada pode indicar uma resposta variável à imunoterapia.
  • Expressão baixa ou ausente não descarta o câncer; requer correlação clínica.

Notas: Marcador emergente para prever a resposta à imunoterapia (por exemplo, inibidores de checkpoint).

Peptídeo liberador de gastrina (GRP) Câncer de pulmão de pequenas células, tumores neuroendócrinos Normal: <50 pg/mL
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>200 pg/mL) são altamente sugestivos de câncer de pulmão de pequenas células ou TNEs.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 50–200 pg/mL) podem indicar tumores neuroendócrinos iniciais.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições benignas e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Menos comumente usado que o ProGRP, mas relevante em contextos específicos.

Osteopontina Câncer de pulmão, mesotelioma, câncer de mama Normal: <50 ng/mL
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>150 ng/mL) são sugestivos de câncer de pulmão ou mesotelioma.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 50–150 ng/mL) podem indicar progressão do câncer.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições benignas e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Em investigação; pode indicar progressão do tumor ou metástase.

Mesotelina Mesotelioma, câncer de pâncreas, câncer de ovário Normal: <2,5 nmol/L
Gravidez: Não significativamente elevado
  • Níveis muito altos (>10 nmol/L) são altamente sugestivos de mesotelioma ou câncer de pâncreas.
  • Níveis moderadamente elevados (por exemplo, 2,5–10 nmol/L) podem indicar câncer ou condições pleurais benignas.
  • Pequenas elevações podem ocorrer em condições não cancerosas e precisam de interpretação cuidadosa.

Notas: Marcador emergente, especialmente para o diagnóstico e monitoramento do mesotelioma.

Notas Adicionais

  • Níveis Normais em Adultos: Os valores são aproximados e podem variar de acordo com os padrões do laboratório ou o ensaio utilizado. Sempre consulte as faixas de referência específicas do laboratório.
  • Níveis na Gravidez: A maioria dos marcadores tumorais não está significativamente elevada na gravidez, exceto AFP e hCG, que são naturalmente elevados devido à produção fetal/placentária.
  • Interpretação de Marcadores Tumorais: Os marcadores são usados principalmente para monitorar a resposta ao tratamento, detectar recorrência ou avaliar o prognóstico, em vez de diagnóstico primário, exceto em casos específicos (por exemplo, PSA, calcitonina). Níveis elevados em condições não cancerosas reduzem a especificidade. A interpretação segue o exemplo da AFP com categorias muito altas, moderadamente elevadas e ligeiramente elevadas.
  • Marcadores Destacados: Os marcadores com um asterisco (*) são os adicionais que não estão na lista original, refletindo marcadores emergentes ou menos comumente usados na prática clínica.
  • Marcadores Emergentes: Biópsias líquidas (por exemplo, ctDNA, CTCs) são cada vez mais usadas para mutações genéticas (por exemplo, KRAS, BRAF, ALK) para orientar terapias personalizadas.

O Futuro dos Biomarcadores de Câncer

O campo da oncologia está em constante evolução, e o futuro dos marcadores tumorais é incrivelmente promissor. Novas tecnologias estão sendo desenvolvidas para fornecer informações ainda mais precisas e oportunas:

  • Biópsias Líquidas Avançadas: Além de apenas identificar mutações genéticas únicas, as biópsias líquidas mais recentes podem analisar padrões de fragmentos de DNA (ctDNA), detectar células tumorales circulantes (CTCs) e até mesmo avaliar proteínas e RNA, fornecendo um quadro abrangente e em tempo real do câncer.
  • Proteômica e Metabolômica: Esses campos estudam as proteínas e os produtos metabólicos no corpo. A análise de padrões complexos dessas moléculas pode levar a novos painéis de biomarcadores que são muito mais sensíveis e específicos para a detecção precoce do câncer.
  • Inteligência Artificial (IA): À medida que os dados de biomarcadores se tornam mais complexos, algoritmos de IA e aprendizado de máquina estão sendo desenvolvidos para analisar grandes quantidades de informações. Isso pode ajudar a identificar padrões sutis que são invisíveis ao olho humano, melhorando a precisão do diagnóstico e prevendo a resposta ao tratamento de forma mais eficaz.

Como os Exames de Marcadores Tumorais são Realizados

  • Tipo de Amostra: Mais comumente sangue (soro ou plasma). Também pode ser urina, outros fluidos corporais (como LCR, fluido pleural) ou o próprio tecido tumoral (por exemplo, para receptores hormonais, HER2, mutações genéticas).
  • Preparação: Geralmente, nenhuma preparação especial (como jejum) é necessária para a maioria dos exames de marcadores tumorais baseados no sangue. Siga as instruções específicas do seu médico ou do laboratório.
  • Coleta: Punção venosa padrão (coleta de sangue), coleta de urina ou procedimento de biópsia.
  • Análise: Realizada em um laboratório clínico usando várias técnicas, na maioria das vezes imunoensaios (como ELISA, CLIA) que usam anticorpos para detectar e quantificar o marcador.

Sua Saúde é um Diálogo

Estas informações são apenas para fins educacionais e não devem substituir o conselho médico profissional. Os resultados dos marcadores tumorais podem ser complexos. Discuta seus resultados e quaisquer dúvidas que você tenha com seu médico para entender o que eles significam para sua situação específica.

Entre em contato com um especialista na MIN Clinic para uma consulta

Glossário de Termos de Marcadores Tumorais

Adenocarcinoma:
Um tipo de câncer que se forma em glândulas secretoras de muco em todo o corpo.
Alfa-fetoproteína (AFP):
Um marcador tumoral de antígeno oncofetal associado principalmente ao câncer de fígado e tumores de células germinativas.
Rearranjo ALK (ctDNA):
Uma alteração genética (rearranjo) no gene ALK, detectada no DNA tumoral circulante, que pode indicar adequação para certas terapias-alvo, especialmente no câncer de pulmão de não pequenas células.
Nível Basal:
A medição inicial do nível de um marcador tumoral feita antes do início do tratamento, usada como ponto de referência para rastrear mudanças ao longo do tempo.
Benigno:
Não canceroso; não se espalha para outras partes do corpo.
Hiperplasia Prostática Benigna (HPB):
Um aumento não canceroso da glândula prostática.
Beta-2 Microglobulina (B2M):
Um marcador tumoral de proteína plasmática frequentemente elevado no mieloma múltiplo, linfoma e leucemia linfocítica crônica.
Biópsia:
Um procedimento médico que envolve a remoção de um pequeno pedaço de tecido do corpo para exame ao microscópio para detectar ou determinar a extensão de uma doença.
Biomarcador:
Um indicador mensurável de algum estado ou condição biológica. Na oncologia, "biomarcador de câncer" é frequentemente usado de forma intercambiável com "marcador tumoral".
Mutação BRAF (ctDNA):
Uma alteração genética específica no gene BRAF, detectada no DNA tumoral circulante, que pode orientar terapias-alvo, particularmente no melanoma e no câncer colorretal.
Mutação BRCA1/BRCA2 (ctDNA):
Mutações genéticas nos genes BRCA1 ou BRCA2, detectadas no DNA tumoral circulante, associadas a um risco aumentado de câncer de mama, ovário, pâncreas e próstata, e podem informar as decisões de tratamento.
Hiperplasia de Células C:
Um aumento no número de células C (células parafoliculares) na tireoide, que pode ser um precursor do câncer medular de tireoide.
Calcitonina:
Um hormônio que funciona como um marcador tumoral, altamente específico para o câncer medular de tireoide.
Antígenos Associados ao Câncer (CA 15-3, CA 19-9, CA 125, CA 549):
Glicoproteínas ou mucinas superexpressas na superfície de certas células cancerígenas, usadas como marcadores tumorais para vários cânceres como mama (CA 15-3, CA 549), pancreático/biliar (CA 19-9) e ovário (CA 125).
Antígeno Carcinoembrionário (CEA):
Um marcador tumoral de antígeno oncofetal frequentemente associado a cânceres colorretais, de pulmão e de mama, embora não tenha especificidade.
Inibidores de Checkpoint:
Um tipo de medicamento de imunoterapia que bloqueia proteínas (checkpoints) nas células imunológicas ou células cancerígenas, permitindo que o sistema imunológico reconheça e ataque melhor o câncer.
Colangiocarcinoma:
Um tipo de câncer que se forma nos ductos biliares, que são tubos que transportam o fluido digestivo (bile) do fígado para o intestino delgado.
Cromogranina A (CgA):
Um marcador tumoral de proteína altamente sensível para tumores neuroendócrinos.
DNA Tumoral Circulante (ctDNA):
Fragmentos de DNA liberados por células cancerígenas na corrente sanguínea, que podem ser analisados para detectar mutações genéticas ou outras alterações.
Contexto Clínico:
Refere-se a todas as informações relevantes sobre um paciente, incluindo seu histórico médico, sintomas, exame físico e outros resultados de exames, que devem ser considerados ao interpretar os níveis de marcadores tumorais.
Fragmento de citoqueratina-19 (CYFRA 21-1):
Um marcador tumoral de fragmento de proteína usado principalmente para câncer de pulmão de não pequenas células, câncer de bexiga e cânceres de cabeça e pescoço.
Diagnóstico:
O processo de identificar a natureza e a causa de uma doença ou condição.
Câncer de Tireoide Diferenciado:
Cânceres que se originam das células foliculares da glândula tireoide, como o câncer de tireoide papilífero e folicular.
Ectopicamente:
Refere-se à produção de uma substância por células ou tecidos onde normalmente não é produzida (por exemplo, hormônios produzidos por tumores não endócrinos).
ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay):
Um exame de laboratório que usa anticorpos e mudança de cor para detectar e quantificar uma substância, como um marcador tumoral.
Endometriose:
Uma condição benigna (não cancerosa) na qual um tecido semelhante ao revestimento do útero cresce fora do útero.
Receptor de Estrogênio (ER) / Receptor de Progesterona (PR) (CTCs):
Proteínas encontradas em células tumorais circulantes (CTCs) que indicam se um câncer de mama é sensível ao estrogênio ou à progesterona, orientando a terapia hormonal.
Falso Negativo:
Um resultado de exame que indica que uma pessoa não tem uma doença ou condição quando na verdade tem.
Falso Positivo:
Um resultado de exame que indica que uma pessoa tem uma doença ou condição quando na verdade não tem.
Jejum:
Não comer ou beber por um determinado período antes de um exame médico.
Peptídeo liberador de gastrina (GRP):
Um marcador tumoral associado ao câncer de pulmão de pequenas células e tumores neuroendócrinos.
Marcadores Genéticos:
Alterações no DNA ou RNA que podem ser usadas para identificar indivíduos em risco de doença, diagnosticar doenças ou prever a resposta ao tratamento.
Tumores de Células Germinativas (GCTs):
Cânceres que começam nas células germinativas (células reprodutivas) e podem ocorrer nos testículos, ovários ou outras partes do corpo.
Doença Trofoblástica Gestacional:
Um grupo de tumores raros que se formam durante a gravidez dentro do útero.
Meia-vida:
O tempo que leva para a concentração de uma substância (como um marcador tumoral) no corpo diminuir pela metade.
HE4 (Proteína de Epidídimo Humano 4):
Um marcador tumoral de proteína usado principalmente em conjunto com o CA 125 para melhorar a especificidade para o diagnóstico e monitoramento do câncer de ovário.
Hepatite:
Inflamação do fígado, muitas vezes causada por uma infecção viral.
Carcinoma Hepatocelular (CHC):
O tipo mais comum de câncer de fígado primário.
HER2/neu (soro):
Um marcador tumoral que mede a porção solúvel da proteína HER2, usado para monitorar cânceres de mama e gástricos HER2-positivos.
Heterogeneidade:
O estado de ser diverso ou variado. No câncer, refere-se à variação nas características entre as células cancerígenas dentro de um único tumor ou entre diferentes tumores no mesmo paciente.
Gonadotrofina Coriônica Humana (hCG):
Um marcador tumoral de antígeno oncopulacentário, famoso por ser o hormônio da gravidez, mas também elevado em tumores de células germinativas e doença trofoblástica gestacional.
Imunoensaios:
Um teste bioquímico que mede a presença ou concentração de uma substância, tipicamente usando um anticorpo ou antígeno como reagente. Exemplos incluem ELISA e CLIA.
Imunoterapia:
Um tipo de tratamento contra o câncer que ajuda o sistema imunológico a combater o câncer.
Doença Inflamatória Intestinal:
Inflamação crônica do trato digestivo.
Mutação KRAS (ctDNA):
Uma alteração genética específica no gene KRAS, detectada no DNA tumoral circulante, que pode fornecer informações prognósticas e prever a resistência a certas terapias-alvo anti-EGFR no câncer colorretal e pancreático.
Desidrogenase Láctica (LDH):
Um marcador tumoral enzimático não específico que pode estar elevado em muitos cânceres (por exemplo, linfoma, leucemia, melanoma) e condições não cancerosas indicando dano tecidual.
Viés de Tempo de Antecipação (Lead-Time Bias):
Uma superestimação da duração da sobrevida entre casos detectados por rastreamento em comparação com casos detectados por sintomas, puramente porque o rastreamento detecta a doença mais cedo, não necessariamente porque melhora o resultado.
Biópsia Líquida:
Um exame de sangue não invasivo que pode detectar células cancerígenas ou DNA de um tumor circulando no sangue, oferecendo uma alternativa às biópsias de tecido tradicionais para monitorar e orientar o tratamento.
Linfoma:
Um tipo de câncer que começa nas células de combate a infecções do sistema imunológico, chamadas linfócitos.
Maligno:
Canceroso; capaz de invadir os tecidos circundantes e se espalhar para partes distantes do corpo.
Câncer Medular de Tireoide (CMT):
Um tipo de câncer de tireoide que se desenvolve a partir das células C da glândula tireoide.
Melanoma:
Um tipo grave de câncer de pele que começa nas células que produzem pigmento (melanócitos).
Mesotelina:
Um marcador tumoral emergente, especialmente para o diagnóstico e monitoramento de mesotelioma, câncer de pâncreas e câncer de ovário.
Metastatizado / Generalizado:
Refere-se ao câncer que se espalhou de seu local original para outras partes do corpo.
Antígeno Associado a Carcinoma Tipo Mucina (MCA):
Um marcador tumoral associado principalmente ao câncer de mama.
Mieloma Múltiplo:
Um câncer de células plasmáticas, um tipo de glóbulo branco, encontrado na medula óssea.
Neuroblastoma:
Um câncer que se desenvolve a partir de células nervosas imaturas encontradas em várias áreas do corpo, mais comumente nas glândulas adrenais.
Tumores Neuroendócrinos (TNEs):
Tumores que se originam de células que têm características tanto de células nervosas quanto de células produtoras de hormônios (endócrinas).
Enolase Específica de Neurônios (NSE):
Um marcador tumoral enzimático elevado no câncer de pulmão de pequenas células, neuroblastoma e outros tumores neuroendócrinos.
Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células (CPNPC):
O tipo mais comum de câncer de pulmão, responsável por cerca de 85% de todos os cânceres de pulmão.
Antígenos Oncofetais:
Proteínas normalmente produzidas durante o desenvolvimento fetal, mas cuja produção é reativada por algumas células cancerígenas em adultos.
Oncogenes:
Genes que, quando mutados ou expressos em altos níveis, podem contribuir para o desenvolvimento do câncer.
Antígenos Oncopulacentários:
Proteínas normalmente produzidas pela placenta, que podem ser reexpressas por certas células cancerígenas.
Oncologia:
O ramo da medicina que lida com a prevenção, diagnóstico e tratamento do câncer.
Osteopontina:
Um marcador tumoral em investigação que pode indicar progressão do tumor ou metástase em vários cânceres, incluindo pulmão e mama.
Patologia:
O estudo das causas e efeitos das doenças, especialmente o exame de amostras médicas para fins diagnósticos ou forenses.
Expressão de PD-L1 (CTCs ou soro):
A presença da proteína PD-L1 em células tumorais circulantes (CTCs) ou no soro, usada como um marcador para prever a resposta potencial à imunoterapia, como inibidores de checkpoint.
Doença Inflamatória Pélvica:
Uma infecção dos órgãos reprodutores femininos, muitas vezes levando à inflamação.
Plasma:
A porção de fluido claro e amarelado do sangue na qual as células estão suspensas.
Prognóstico:
O curso ou resultado provável de uma doença; uma previsão do resultado provável de uma doença.
ProGRP (Pró-peptídeo liberador de gastrina):
Um marcador tumoral mais específico que a NSE para o câncer de pulmão de pequenas células.
Antígeno Prostático Específico (PSA):
Uma proteína produzida pelas células da glândula prostática, usada como marcador tumoral para rastreamento, diagnóstico e monitoramento do câncer de próstata, embora também possa estar elevada em condições benignas.
Prostatite:
Inflamação da glândula prostática.
Recorrência:
O retorno do câncer após um período de remissão ou após ter sido tratado.
Disfunção Renal:
Função renal prejudicada.
Proteína S100:
Um marcador tumoral associado ao melanoma, schwannomas e alguns sarcomas.
Terapia de Resgate:
Tratamento administrado após a falha de um tratamento inicial.
Rastreamento (Screening):
Testes para uma doença em pessoas que não apresentam sintomas, com o objetivo de detecção precoce.
Sensibilidade (de um marcador):
A capacidade de um teste de identificar corretamente os indivíduos que têm a doença (minimizando falsos negativos).
Soro:
A porção fluida do sangue que permanece após a coagulação do sangue (plasma sem fatores de coagulação).
Câncer de Pulmão de Pequenas Células (CPPC):
Um tipo altamente agressivo de câncer de pulmão.
Especificidade (de um marcador):
A capacidade de um teste de identificar corretamente os indivíduos que não têm a doença (minimizando falsos positivos).
Antígeno de Carcinoma de Células Escamosas (SCC):
Um marcador tumoral usado para carcinomas de células escamosas, como os do colo do útero, pulmão, cabeça e pescoço.
Estadiamento:
O processo de determinar a extensão em que um câncer se desenvolveu ou se espalhou.
Terapias-alvo:
Tratamentos contra o câncer que usam medicamentos ou outras substâncias para identificar e atacar com precisão células cancerígenas específicas, causando menos danos às células normais.
Tireoglobulina (Tg):
Uma proteína produzida pela glândula tireoide, usada como marcador tumoral para monitorar a recorrência do câncer de tireoide diferenciado após a tireoidectomia.
Tireoidectomia:
Remoção cirúrgica de toda ou parte da glândula tireoide.
Antígenos Polipeptídicos Teciduais (TPA, TPS):
Marcadores tumorais que medem a proliferação celular e não são específicos, usados em combinação com outros marcadores para vários cânceres.
Antígenos Associados a Tumores:
Antígenos que são frequentemente encontrados em células cancerígenas, mas também em algumas células normais.
Carga Tumoral:
A quantidade total de células cancerígenas no corpo.
Marcadores Tumorais / Biomarcadores de Câncer:
Substâncias produzidas por células cancerígenas ou pelo corpo em resposta ao câncer, que podem ser medidas no sangue, urina ou tecido para auxiliar no manejo do câncer.
Punção Venosa:
O processo de retirar sangue de uma veia.
Tumores do Saco Vitelino:
Um tipo de tumor de células germinativas, frequentemente encontrado nos testículos, ovários ou região sacrococcígea.

Referências

  1. National Cancer Institute (NCI). (n.d.). Tumor Markers. Recuperado de https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet
  2. American Cancer Society (ACS). (2023). Tumor Markers. Recuperado de https://www.cancer.org/cancer/diagnosis-staging/tests/tumor-markers.html
  3. Mayo Clinic Staff. (n.d.). Tumor markers: Used to help diagnose cancer. Mayo Clinic Patient Care & Health Information. Recuperado de https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cancer/in-depth/tumor-markers/art-20045438
  4. Sturgeon, C. M., Hoffman, B. R., Chan, D. W., Ch'ng, S. L., Hammond, E., Hayes, D. F., ... & Diamandis, E. P. (2008). National Academy of Clinical Biochemistry laboratory medicine practice guidelines for use of tumor markers in clinical practice: quality requirements. *Clinical Chemistry*, 54(8), e1–e10. https://doi.org/10.1373/clinchem.2007.094144
  5. Duffy, M. J. (2007). Role of tumor markers in patients with solid cancers: A critical review. *European Journal of Internal Medicine*, 18(3), 175–184. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2006.12.001

Veja também