Fomepizole ap-hp 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, boîte de 5 ampoules de 20 ml

Fomepizole ap-hp est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution à diluer pour perfusion iv (5) à base de Fomépizole (5 mg/mL).
Mis en vente le 06/05/1999 par ASSISTANCE PUBLIQUE HP. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Fomépizole

Excipients

• Sodium chlorure
• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• divers

  • tous autres médicaments

    • tous autres médicaments

      • antidotes

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 06/05/1999.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Intoxication aiguë par l'éthylène glycol
• Intoxication aiguë par le méthanol

Indications thérapeutiques

- Le sulfate de fomépizole est un antidote utilisé dans le traitement des intoxications aiguës par l'éthylène glycol et des intoxications aiguës par le méthanol.
- L'intoxication par l'éthylène glycol se traduit dans ses formes sévères, par une acidose métabolique (trou anionique > 16 mmol/L), un coma convulsif et une insuffisance rénale.
- L'intoxication par le méthanol se traduit, dans ses formes sévères, par une acidose métabolique (trou anionique >16 mmol/L), une mydriase, des troubles visuels puis un coma.
- L'existence d'un trou osmolaire augmenté, non expliqué par la présence d'éthanol, permet d'estimer la concentration plasmatique d'éthylène glycol ou de méthanol en attente d'un dosage spécifique.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Le sulfate de fomépizole ne doit pas être administré en cas d'hypersensibilité connue aux pyrazolés.

 

Posologie et mode d'administration

- Le traitement doit être débuté devant toute suspicion d'intoxication par l'éthylène glycol ou par le méthanol le plus précocement possible après la prise du toxique, même en l'absence de signes de toxicité.
Un dosage sanguin d'éthylène glycol ou de méthanol doit être effectué lors de l'admission ; l'attente du résultat ne doit pas pour autant retarder la mise en route du traitement.
Lorsque les dosages d'éthylène glycol ou de méthanol sont disponibles, il convient de les réaliser toutes les 12 à 24 heures.
- Le sulfate de fomépizole est dilué dans 250 ml d'une solution de chlorure de sodium isotonique à 0,9% ou d'une solution de glucose à 5%.
L'administration est réalisée par voie intraveineuse lente en 45 minutes, selon le schéma posologique suivant.
INTOXICATION AIGUE PAR L'ETHYLENE GLYCOL :
- patient intoxiqué par l'éthylène glycol ayant une fonction rénale normale : injection d'une dose de charge de 15 mg/kg puis dose(s) d'entretien toutes les 12 heures en fonction des résultats des dosages d'éthylène glycol plasmatique, selon le schéma suivant :
. 6 g/L ou 96 mmol/L : 2ème, 3ème et 4ème doses de 10 mg/kg ; 5ème dose de 7,5 mg/kg ; 6ème dose de 5 mg/kg.
. 3 g/L ou 48 mmol/L : 2ème, 3ème et 4ème doses de 10 mg/kg ; 5ème dose de 7,5 mg/kg.
. 1,5 g/L ou 24 mmol/L : 2ème et 3ème doses de 10 mg/kg ; 4ème dose de 7,5 mg/kg.
. 0,75 g/L ou 12 mmol/L : 2ème dose de 10 mg/kg ; 3ème dose de 7,5 mg/kg.
. 0,35 g/L ou 5,6 mmol/L : 2ème dose de 7,5 mg/kg.
. 0,1 à 0,3 g/L ou 1,6 à 5,5 mmol/L : dose de charge uniquement.
Lorsque le sulfate de fomépizole est employé, l'éthylène glycol est éliminé uniquement par voie urinaire et induit une polyurie osmotique. Une hydratation suffisante (orale, accessoirement veineuse) est nécessaire pour prévenir le risque de déshydratation et d'hypernatrémie et favoriser une clairance urinaire élevée de l'éthylène glycol (30 à 35 ml/min).
- patient intoxiqué par l'éthylène glycol ayant une insuffisance rénale oligo-anurique : la poursuite du traitement est à réaliser dans un centre spécialisé. L'hémodialyse est nécessaire s'il existe une acidose et une insuffisance rénale aiguë. Le sulfate de fomépizole est alors administré sous forme d'une dose de charge de 15 mg/kg puis d'une perfusion continue de 1 mg/kg/heure pendant toute la durée de l'hémodialyse.
L'hémodialyse et l'administration du sulfate de fomépizole sont interrompues lorsqu'il n'existe plus d'acidose métabolique et que la concentration plasmatique d'éthylène glycol est inférieure à 0,1 g/L (1,6 mmol/L).
Un bilan biologique doit être réalisé en début de traitement : ionogramme veineux pour calculer le trou anionique, créatininémie et gaz du sang (acidose). Ce bilan doit être renouvelé au cours du traitement, toutes les 8 à 12 heures afin de suivre l'évolution du trou anionique et de la créatininémie.
L'efficacité du traitement est jugée sur la normalisation de ces paramètres, ainsi que sur l'amélioration des symptômes cliniques (absence d'aggravation neurologique et maintien de la diurèse).
INTOXICATION AIGUE PAR LE METHANOL :
- Injection d'une dose de charge de 15 mg/kg, puis dose(s) d'entretien de 10 mg/kg toutes les 12 heures jusqu'à ce que la concentration plasmatique de méthanol devienne indétectable.
- Une hémodialyse en association avec le fomépizole sera indiquée devant l'un des critères suivants :
. présence de troubles visuels,
. présence d'un coma pouvant être attribué au méthanol,
. un pH artériel à l'admission inférieur à 7,10,
. une diminution du pH artériel de plus de 0,05 unité ou une baisse des bicarbonates sériques de plus de 5 mmol/L malgré un apport de bicarbonates,
. un pH artériel qui ne peut pas être maintenu supérieur ou égal à 7,30,
. une méthanolémie supérieure à 0,5 g/L,
. une diminution de la méthanolémie à une vitesse inférieure à 0,1 g/L par 24 heures.
Le sulfate de fomépizole est alors administré sous forme d'une dose de charge de 15 mg/kg puis d'une perfusion continue de 1 mg/kg/heure pendant toute la durée de l'hémodialyse.
- Un bilan biologique doit être réalisé en début de traitement: ionogramme veineux pour calculer le trou anionique et gaz du sang (acidose). Ce bilan doit être renouvelé au cours du traitement, toutes les 8 à 12 heures afin de suivre l'évolution du trou anionique et de l'équilibre acido-basique. L'efficacité du traitement est jugée sur la normalisation de ces paramètres, ainsi que sur l'amélioration des symptômes cliniques (absence d'aggravation neurologique et des troubles visuels).

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Des réactions allergiques mineures ont été rapportées chez quelques patients (éruption cutanée, éosinophilie). Il convient de surveiller l'apparition de ces symptômes.

La prise en charge du patient doit être modifiée en cas de manifestation allergique majeure (angioedème, bronchospasme, choc anaphylactique...). Il convient alors d'arrêter immédiatement la perfusion de sulfate de fomépizole en l'absence d'une autre cause établie, d'instaurer un traitement symptomatique et de ne pas réadministrer le produit au patient. Un traitement par l'éthanol sera débuté et l'hémodialyse sera discutée.

La surveillance biologique du traitement repose sur le dosage des transaminases hépatiques et de la numération formule sanguine pour la recherche d'une éventuelle hyperéosinophilie pendant le mois suivant le traitement.

Une insuffisance hépatique préexistante nécessite une surveillance attentive des transaminases hépatiques.

Le sulfate de fomépizole ne doit pas être administré non dilué ou en bolus.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation du fomépizole pendant la grossesse ne doit être envisagée que si nécessaire.

Allaitement

En l'absence de données de passage dans le lait maternel, il est conseillé d'interrompre l'allaitement durant le traitement par le fomépizole.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

ASSOCIATION AVEC L'ETHANOL :
La prise d'alcool ne modifie pas l'efficacité du traitement par le fomépizole au cours de l'intoxication par l'éthylène glycol ou le méthanol.

 

Effets indésirables

Les effets indésirables observés ont été les suivants :

·         étourdissements, vertiges, sensation d'ébriété, céphalées,

·         nausées, vomissements,

·         douleur au point d'injection, veinite,

·         prurit, éruption cutanée,

·         modifications des constantes biologiques: augmentation des transaminases, hyperéosinophilie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

Des troubles de la vision (nystagmus) et du langage ont été observés pour des doses de 50 à 100 mg/kg chez le volontaire sain.
En cas de surdosage, une surveillance de la fonction hépatique, notamment des ALAT et des ASAT, devra être mise en place.
En cas de surdosage important, le sulfate de fomépizole étant dialysable, il conviendra de discuter l'intérêt de la mise en place de l'hémodialyse en fonction des effets observés.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'attention doit être attirée sur les risques éventuels d'étourdissements ou de vertiges dus au traitement.
Il est déconseillé de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines les premiers jours suivant l'arrêt du traitement.

 

Propriétés pharmacologiques

Le sulfate de fomépizole se diffuse rapidement dans l'organisme. Le volume de distribution est d'environ 0,7 L/kg.
La cinétique d'élimination du fomépizole apparaît non linéaire et saturable pour des doses de 7 à 20 mg/kg. La cinétique d'élimination serait linéaire pour des doses plus faibles. Le fomépizole est presque totalement métabolisé dans l'organisme. Le principal métabolite, le 4-carboxypyrazole, n'a pas d'effet inhibiteur in vitro sur l'activité de l'ADH humaine.
Le métabolisme du fomépizole pourrait impliquer un (ou des) iso-enzyme(s) du cytochrome P450. Un second système enzymatique pourrait être mis en jeu pour des concentrations élevées.
L'excrétion du fomépizole et de ses métabolites est principalement urinaire. Seulement 2 à 3% de la quantité de fomépizole administrée est excrétée dans l'urine sous forme inchangée.
Le fomépizole est dialysable. Le coefficient d'extraction, déterminé chez des patients intoxiqués hémodialysés, est compris entre 0,70 et 0,78 et l'extraction horaire se situe entre 0,41 et 1,15 mg/kg/h.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation:

3 ans.

Après dilution, la stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 24 heures sans précaution particulière de conservation. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit devra être utilisé immédiatement.

Précautions particulières de conservation :

Pas de précautions particulières de conservation.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans le paragraphe instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination : chlorure de sodium isotonique à 0,9%, glucose à 5%.

Le sulfate de fomépizole est dilué dans 250 mL d'une solution de chlorure de sodium isotonique à 0,9 % ou d'une solution de glucose à 5 %.

Tout produit non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

20 ml en ampoule (verre type I) ; boîte de 5.

 

Médicaments similaires