Systemische Sklerodermie

Autor: Valentin Menshikov | Aktualisiert: Januar 2026

Was ist systemische Sklerose (Sklerodermie)?

Die systemische Sklerose (SSc), oft als Sklerodermie bezeichnet, ist eine chronische, komplexe Autoimmunerkrankung, die durch drei Hauptmerkmale gekennzeichnet ist: Gefäßschäden (Mikroangiopathie), Aktivierung des Immunsystems (was zur Produktion von Autoantikörpern führt) und übermäßige Kollagenablagerung, die zu einer Fibrose (Verdickung und Verhärtung) der Haut und der inneren Organe führt (1, 2).

Der Begriff "Sklerodermie" bedeutet wörtlich "harte Haut", aber die SSc ist eine systemische Erkrankung, was bedeutet, dass sie neben der Haut auch verschiedene Organsysteme betreffen kann, einschließlich des Magen-Darm-Trakts, der Lunge, des Herzens, der Nieren und des Bewegungsapparates (1, 3). Das klinische Bild und der Schweregrad der SSc sind von Patient zu Patient sehr unterschiedlich.

Obwohl die genaue Ursache unbekannt bleibt, geht man davon aus, dass sie aus einem Zusammenspiel von genetischer Anfälligkeit, Umweltfaktoren und einer Fehlregulation des Immunsystems resultiert (2).

Die Hautfibrose (Verdickung und Straffung) ist ein Hauptmerkmal der systemischen Sklerose (1).

Klassifikation der systemischen Sklerose

Die SSc wird grob nach dem Ausmaß und dem Muster der Hautbeteiligung klassifiziert, was oft mit dem Muster der Beteiligung innerer Organe und spezifischen Autoantikörperprofilen korreliert (1, 4):

  • Limitierte kutane systemische Sklerose (lcSSc):
    • Die Hautverdickung ist auf Bereiche distal der Ellbogen und Knie (Hände, Unterarme, Füße, Unterschenkel) beschränkt und kann auch Gesicht und Hals betreffen.
    • Oft assoziiert mit einem ausgeprägten Raynaud-Syndrom (kann Hautveränderungen um Jahre vorausgehen) und Ösophagusmotilitätsstörungen.
    • Die Beteiligung innerer Organe tritt tendenziell später auf und kann pulmonalarterielle Hypertonie (PAH) und gastrointestinale Probleme umfassen.
    • Oft assoziiert mit Anti-Centromer-Antikörpern (ACA).
    • Früher teilweise als CREST-Syndrom (Calcinosis, Raynaud, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, Telangiectasias) bekannt, obwohl lcSSc der bevorzugte Begriff ist, da er die systemische Natur besser widerspiegelt.
  • Diffuse kutane systemische Sklerose (dcSSc):
    • Die Hautverdickung ist weiter verbreitet und betrifft neben den distalen Bereichen und Gesicht/Hals auch Bereiche proximal der Ellbogen und Knie (Oberarme, Oberschenkel, Rumpf).
    • Hautveränderungen schreiten oft schneller voran.
    • Höheres Risiko für eine frühe und signifikante Beteiligung innerer Organe, insbesondere interstitielle Lungenerkrankung (ILD), Sklerodermie-Renale Krise (SRC), schwere gastrointestinale Erkrankungen und myokardiale Beteiligung.
    • Oft assoziiert mit Anti-Topoisomerase I (Scl-70) oder Anti-RNA-Polymerase III-Antikörpern.
  • Systemische Sklerose sine Sklerodermie:
    • Patienten weisen das Raynaud-Syndrom, charakteristische Autoantikörper und eine Beteiligung innerer Organe (z. B. ILD, PAH, GI-Erkrankung) auf, haben aber keine klinisch sichtbare Hautverdickung (1).
  • Overlap-Syndrome (Überlappungssyndrome): Patienten können Merkmale der SSc zusammen mit Merkmalen anderer Bindegewebserkrankungen wie Lupus, Polymyositis oder rheumatoider Arthritis aufweisen.

Klinische Merkmale

Die Anzeichen und Symptome der SSc sind vielfältig und hängen vom Subtyp und den betroffenen Organen ab (1, 3):

  • Raynaud-Syndrom: Episodischer Vasospasmus der Digitalarterien, ausgelöst durch Kälte oder Stress, der dazu führt, dass Finger/Zehen weiß, dann blau und bei Erwärmung rot werden. Tritt bei >95% der Patienten auf und ist oft das früheste Symptom.
  • Hautveränderungen: Die Anfangsphase kann geschwollene Finger/Hände umfassen (ödematöse Phase), gefolgt von fortschreitender Verdickung und Straffung (fibrotische Phase). Die Haut kann glänzend, straff und gebunden werden, was zu einer eingeschränkten Beweglichkeit führt (z. B. Sklerodaktylie - Straffung der Fingerhaut). Später kann die Haut etwas weicher werden (atrophische Phase). Calcinosis (Kalkablagerungen unter der Haut) und Teleangiektasien (erweiterte kleine Blutgefäße) können auftreten, insbesondere bei lcSSc.
  • Muskel-Skelett-System: Arthralgie (Gelenkschmerzen), entzündliche Arthritis, Sehnenreiben (ein tastbares oder hörbares Reibegefühl über Sehnen, häufig bei dcSSc), Muskelschwäche (Myopathie).
  • Gastrointestinal: Betrifft >90% der Patienten. Zu den Symptomen gehören Sodbrennen/Reflux (GERD) aufgrund von Ösophagusmotilitätsstörungen, Schluckbeschwerden (Dysphagie), frühes Sättigungsgefühl, Blähungen, Verstopfung, Durchfall und mögliche Malabsorption oder Pseudoobstruktion.
  • Pulmonal: Eine der Haupttodesursachen. Die wichtigsten Komplikationen sind:
    • Interstitielle Lungenerkrankung (ILD): Vernarbung/Fibrose des Lungengewebes, die Husten und Kurzatmigkeit verursacht. Häufiger und schwerer bei dcSSc (insbesondere Scl-70 positiv).
    • Pulmonalarterielle Hypertonie (PAH): Bluthochdruck in den Lungenarterien, der zu einer Belastung/einem Versagen des rechten Herzens führt. Kann sowohl bei lcSSc (oft später) als auch bei dcSSc auftreten.
  • Kardial: Myokardfibrose, Perikarditis, Arrhythmien, Anomalien des Reizleitungssystems, diastolische Dysfunktion.
  • Renal: Sklerodermie-Renale Krise (SRC) - eine seltene, aber lebensbedrohliche Komplikation, die durch das abrupte Einsetzen von schwerem Bluthochdruck und schnell fortschreitendem Nierenversagen gekennzeichnet ist. Häufiger bei früher dcSSc, insbesondere bei Patienten, die positiv auf Anti-RNA-Polymerase III-Antikörper sind oder hochdosierte Kortikosteroide einnehmen.
Das Raynaud-Syndrom mit deutlichen Farbveränderungen der Finger bei Kälteexposition ist bei fast allen SSc-Patienten vorhanden (1).

Diagnose

Die Diagnose der SSc umfasst die Integration klinischer Befunde, Autoantikörperprofile und spezifischer Untersuchungen (1, 5):

  • Klinische Bewertung: Gründliche Anamnese mit Schwerpunkt auf Raynaud, Hautveränderungen und Symptomen im Zusammenhang mit inneren Organen. Die körperliche Untersuchung umfasst die Beurteilung des Ausmaßes und des Schweregrads der Hautverdickung (z. B. mit dem modifizierten Rodnan-Skin-Score), die Überprüfung auf Teleangiektasien, Calcinosis, digitale Ulzera, Sehnenreiben und Anzeichen einer Organbeteiligung.
  • Labortests:
    • Antinukleäre Antikörper (ANA): Positiv bei >95% der SSc-Patienten, meist in hohen Titern mit spezifischen Mustern (z. B. zentromer, nukleolär, gesprenkelt) (1, 5). Ein negativer ANA macht eine SSc weniger wahrscheinlich, schließt sie aber nicht vollständig aus.
    • SSc-spezifische Autoantikörper: Entscheidend für Diagnose, Klassifikation und Prognose. Zu den wichtigsten Antikörpern gehören:
      • Anti-Centromer-Antikörper (ACA / Anti-CENP-B)
      • Anti-Topoisomerase I (Anti-Scl-70) Antikörper
      • Anti-RNA-Polymerase III Antikörper
      • Andere wie Anti-U1 RNP (bei Overlap), Anti-Th/To, Anti-U3 RNP (Fibrillarin), Anti-PM-Scl (bei Myositis-Overlap). Diese Antikörper schließen sich im Allgemeinen gegenseitig aus (1, 5, 6).
  • Nagelfalz-Videokapillaroskopie: Eine nicht-invasive Technik zur Visualisierung der Kapillaren an der Basis der Fingernägel. Charakteristische Anomalien (z. B. vergrößerte Kapillaren, Kapillarverlust, Blutungen) spiegeln die systemische mikrovaskuläre Schädigung wider und deuten stark auf SSc oder verwandte Erkrankungen hin (1, 5).
  • Organspezifische Untersuchungen (Screening und Beurteilung):
    • Lunge: Lungenfunktionstests (PFTs - insbesondere FVC und DLCO) und hochauflösende Computertomographie (HRCT) des Brustkorbs zur Erkennung und Überwachung von ILD (1).
    • Herz: Echokardiogramm zum Screening auf PAH und zur Beurteilung der Herzfunktion. EKG für Arrhythmien. Kardio-MRT kann verwendet werden (1).
    • Gastrointestinal: Bariumbreischluck, Ösophagusmanometrie, Endoskopie je nach Symptomen.
    • Nieren: Regelmäßige Blutdrucküberwachung und Urinanalyse (Prüfung auf Proteinurie) sind für die Früherkennung von SRC unerlässlich, insbesondere bei Hochrisikopatienten (1). Serumkreatinin überwacht die Nierenfunktion.
  • Klassifikationskriterien: Die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien für SSc von 2013 können die Diagnose unterstützen, indem sie Faktoren wie Hautverdickung, Fingerkuppenläsionen, Teleangiektasien, abnormale Nagelfalzkapillaren, Lungenbeteiligung (ILD/PAH), Raynaud-Syndrom und SSc-bezogene Autoantikörper einbeziehen (5).

Rolle spezifischer Antikörper (Anti-Centromer B, Anti-Topoisomerase I/Scl-70)

Die Identifizierung spezifischer Autoantikörper bei SSc liefert wichtige diagnostische und prognostische Informationen (1, 6):

  • Anti-Centromer-Antikörper (ACA / Anti-CENP-B):
    • Assoziation: Stark assoziiert mit limitierter kutaner systemischer Sklerose (lcSSc) (1, 6).
    • Klinische Korrelationen: Patienten haben häufiger ausgeprägte vaskuläre Merkmale wie schweres Raynaud-Syndrom, digitale Ulzera, Calcinosis und Teleangiektasien. Sie haben ein geringeres Risiko, eine schwere ILD oder SRC zu entwickeln, verglichen mit Scl-70- oder RNAP III-positiven Patienten (1, 6).
    • Prognose: Im Allgemeinen mit einem höheren Risiko für die Entwicklung einer pulmonalarteriellen Hypertonie (PAH) verbunden, oft später im Krankheitsverlauf (1, 6). Das Gesamtüberleben kann besser sein als bei Scl-70-positiver dcSSc, aber PAH bleibt eine ernsthafte Komplikation.
    • Anti-Centromer-Antikörper (ACA) sind sehr charakteristisch für die limitierte kutane SSc (lcSSc) und mit einem erhöhten PAH-Risiko verbunden (1, 6).

  • Anti-Topoisomerase I Antikörper (Anti-Scl-70):
    • Assoziation: Stark assoziiert mit diffuser kutaner systemischer Sklerose (dcSSc) (1, 6).
    • Klinische Korrelationen: Patienten haben oft eine schnellere und ausgedehntere Hautverdickung, Sehnenreiben und möglicherweise Gelenkkontrakturen. Sie haben ein signifikant höheres Risiko, eine schwere interstitielle Lungenerkrankung (ILD) zu entwickeln (1, 6).
    • Prognose: Im Allgemeinen mit einer schlechteren Prognose im Vergleich zu ACA-positiven Patienten verbunden, hauptsächlich aufgrund des höheren Risikos einer fortschreitenden ILD und einer möglichen kardialen Beteiligung (1, 6). Das Risiko für SRC ist geringer als bei RNAP III-Antikörpern, aber dennoch vorhanden.

Tests auf diese Antikörper sind ein wichtiger Bestandteil der diagnostischen Aufarbeitung und helfen, den Krankheitssubtyp zu klassifizieren und das wahrscheinliche Muster der Organbeteiligung sowie die langfristigen Aussichten vorherzusagen.

Behandlungsübersicht

Derzeit gibt es keine Heilung für SSc. Das Management konzentriert sich auf einen multidisziplinären Ansatz mit folgenden Zielen (1, 7):

  • Behandlung von Symptomen (z. B. Raynaud, GERD, Schmerzen).
  • Überwachung und Behandlung spezifischer Organkomplikationen (z. B. ILD, PAH, SRC).
  • Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit, wo möglich, insbesondere der Haut- und Lungenfibrose.
  • Erhaltung der Funktion und Lebensqualität.

Die Behandlung ist stark individualisiert und basiert auf dem Krankheitssubtyp, dem Schweregrad und den spezifisch betroffenen Organsystemen. Strategien können umfassen:

  • Vasoaktive Medikamente für das Raynaud-Syndrom (z. B. Kalziumkanalblocker, PDE5-Hemmer).
  • Protonenpumpenhemmer (PPIs) für GERD.
  • Immunsuppressive Therapien (z. B. Mycophenolatmofetil, Cyclophosphamid, Biologika wie Tocilizumab oder Rituximab oder antifibrotische Mittel wie Nintedanib) bei signifikanter ILD oder manchmal schwerer Hauterkrankung (1, 7).
  • Spezifische Therapien für PAH (z. B. Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, PDE5-Hemmer, Prostacyclin-Analoga).
  • ACE-Hemmer für die Sklerodermie-Renale Krise (entscheidend für das Management) (1).
  • Physiotherapie und Ergotherapie zur Erhaltung des Bewegungsumfangs und der Funktion.

Differentialdiagnose

Erkrankungen, die Merkmale mit SSc teilen können und in Betracht gezogen werden müssen, umfassen (1, 8):

Erkrankung Wichtige Unterscheidungsmerkmale
Zirkumskripte Sklerodermie (Morphea) Fibrose auf die Haut beschränkt (Flecken oder Bänder), ohne Raynaud, typische SSc-Autoantikörper oder systemische Organbeteiligung.
Eosinophile Fasziitis Schnelles Einsetzen von symmetrischer Gliedmaßenschwellung und Verhärtung ("Peau d'orange"-Haut), oft unter Aussparung von Händen/Füßen. Assoziiert mit peripherer Eosinophilie. Faszienentzündung/-verdickung in Biopsie/MRT. Raynaud fehlt typischerweise.
Nephrogene systemische Fibrose (NSF) Tritt bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung auf, verbunden mit gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln. Verursacht Hautverdickung/-verhärtung, oft Gliedmaßen/Rumpf, unter Aussparung des Gesichts. Raynaud, typische SSc-Antikörper fehlen.
Mischkollagenose (MCTD) Überlappende Merkmale von SSc (Raynaud, geschwollene Finger), Lupus und Polymyositis. Hohe Titer von Anti-U1 RNP-Antikörpern sind charakteristisch.
Andere Bindegewebserkrankungen (SLE, Myositis, RA) Können Raynaud oder einige überlappende Symptome aufweisen, aber das klinische Bild und spezifische Autoantikörper unterscheiden sich. Eine signifikante Hautfibrose fehlt in der Regel.
Diabetische Cheiroarthropathie Eingeschränkte Gelenkbeweglichkeit und wachsartige Hautverdickung der Hände bei Patienten mit langjährigem Diabetes. Raynaud, typische SSc-Antikörper fehlen.

Referenzen

  1. Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. Lancet. 2017;390(10103):1685-1699. doi:10.1016/S0140-6736(17)30933-9
  2. Allanore Y, Simms R, Dodds T, et al. Systemic sclerosis. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15002. doi:10.1038/nrdp.2015.2
  3. Varga J, Trojanowska M, Kuwana M. Pathogenesis of Systemic Sclerosis: Recent Insights of Molecular and Cellular Mechanisms. J Scleroderma Relat Disord. 2017;2(3):137-152. doi:10.5301/jsrd.5000269
  4. LeRoy EC, Black C, Fleischmajer R, et al. Scleroderma (systemic sclerosis): classification, subsets and pathogenesis. J Rheumatol. 1988;15(2):202-205.
  5. van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013;65(11):2737-2747. doi:10.1002/art.38098
  6. Hamaguchi Y. Autoantibody profiles in systemic sclerosis: predictive value for clinical evaluation and prognosis. J Dermatol. 2010;37(1):42-53. doi:10.1111/j.1346-8138.2009.00762.x
  7. Kowal-Bielecka O, Fransen J, Avouac J, et al. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017;76(8):1327-1339. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209909
  8. Asano Y, Sato S. Vasculopathy in systemic sclerosis. Semin Immunopathol. 2015;37(5):479-490. doi:10.1007/s00281-015-0507-9 (Hinweis: Diese Referenz behandelt Vaskulopathie, nützlicher Kontext zur Raynaud-Differenzierung).