Fentanyl mylan 75 microgrammes/heure, dispositif transdermique, boîte de 5

À propos
Indications: pourquoi le prendre?
Contre indications: pourquoi ne pas le prendre?
Posologie et mode d'administration
Mises en garde et précautions d'emploi
Grossesse et allaitement
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets indésirables
Surdosage
Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Propriétés pharmacologiques
Durée et précautions particulières de conservation

Fentanyl mylan est un médicament générique sous forme de dispositif transdermique (5) à base de Fentanyl (75 microgrammes/heure).
Autorisation de mise sur le marché le 12/03/2013 par MYLAN au prix de 39,82€.

À propos

Principes actifs

Fentanyl

Excipients

Face adhésive
Polyacrylate
Face non-adhésive :
Polyéthylène téréphtalate
Ethyle vinyle acétate
Encre d'impression blanche
Feuillet de protection :
Film polyester siliconé

Classification ATC

système nerveux
- analgésiques
  - opioides
    - dérivés de la phénylpipéridine
      - fentanyl

Statut

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

Douleur chronique sévère

Indications thérapeutiques

Adultes

FENTANYL MYLAN est indiqué dans le traitement des douleurs chroniques sévères, qui ne peuvent être correctement traitées que par des analgésiques opioïdes.

Enfants et adolescents

FENTANYL MYLAN est indiqué dans le traitement au long cours des douleurs chroniques sévères chez les enfants et les adolescents à partir de 2 ans recevant des analgésiques opioïdes.

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

· Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients listés en rubrique Composition.

· Douleur aiguë ou postopératoire, car l'ajustement de la dose est impossible lors d'une utilisation de courte durée et parce que des réactions graves d'hypoventilation pouvant être fatale peuvent en résulter.

· Perturbation grave du système nerveux central.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

La posologie est individuelle et basée sur les traitements opioïdes antérieurs du patient et tient compte:

· de la possibilité d'apparition d'une accoutumance,

· de l'état général actuel, de l'état médical du patient, et

· du degré de sévérité de la maladie.

La dose requise de fentanyl est ajustée individuellement et doit être évaluée régulièrement après chaque administration.

Patients recevant pour la première fois un traitement par opioïdes

Utiliser le dispositif transdermique de FENTANYL MYLAN le plus faiblement dosé, soit 12 microgrammes/h pour l'initiation du traitement. Chez les patients très âgés ou faibles, il est déconseillé d'entreprendre un traitement par opioïdes en utilisant FENTANYL MYLAN, en raison de leur sensibilité connue aux traitements par opioïdes. Dans ces cas, il est préférable d'initier le traitement avec de faibles doses de morphine à libération immédiate et de prescrire FENTANYL MYLAN après détermination de la posologie optimale.

Patients antérieurement traités par des opioïdes

Lorsque l'on remplace un traitement par opioïdes oraux ou parentéraux par un traitement par le fentanyl, la dose initiale de fentanyl doit être calculée comme suit:

1. la quantité d'analgésiques qui a été nécessaire au cours des 24 dernières heures doit être déterminée.

2. la somme ainsi obtenue doit être convertie en dose orale correspondante de morphine, à l'aide du Tableau 1.

3. la dose correspondante de fentanyl doit être déterminée comme suit :

a) à l'aide du Tableau 2 pour les patients nécessitant une rotation des opioïdes (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 150 : 1).

b) à l'aide du Tableau 3 pour les patients dont le traitement par opioïdes est stable et bien toléré (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 100 : 1).

Tableau 1 : Tableau des doses équi-analgésiques des différents opioïdes

Toutes les doses indiquées dans ce tableau sont équivalentes, en termes d'effet analgésique, à 10 mg de morphine

	Doses équi-analgésiques (mg)
Substance active	Voie parentérale (IM)	Voie orale
Morphine	10	30 - 40
Hydromorphone	1,5	7,5
Méthadone	10	20
Oxycodone	10 - 15	20-30
Lévorphanol	2	4
Oxymorphine	1	10 (voie rectale)
Diamorphine	5	60
Péthidine	75	-
Codéine	-	200
Buprénorphine	0,4	0,8 (voie sublinguale)
Cétobémidone	10	20 - 30

Tableau 2: Dose recommandée de FENTANYL MYLAN en fonction de la dose orale journalière de morphine

Dose orale de morphine (mg/24 h)	Libération transdermique de FENTANYL MYLAN (microgrammes/heure)
30-44	12
45-134	25
135-224	50
225-314	75
315-404	100
405-494	125
495-584	150
585-674	175
675-764	200
765-854	225
855-944	250
945-1 034	275
1 035-1 124	300

Tableau 3: Dose initiale recommandée de FENTANYL MYLAN en fonction de la dose quotidienne de morphine orale (chez les patients sous traitement opioïde stable et bien toléré)

Dose de morphine orale (mg/24 h)	Libération transdermique de FENTANYL MYLAN (microgrammes/heure)
< 60	12
60-89	25
90-149	50
150-209	75
210-269	100
270-329	125
330-389	150
390-449	175
450-509	200
510-569	225
570-629	250
630-689	275
690-749	300

Une délivrance de plus de 100 microgrammes de fentanyl par heure peut être obtenue en associant plusieurs dispositifs transdermiques.

L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de FENTANYL MYLAN ne doit se faire qu'après que le dispositif transdermique ait été porté pendant 24 heures, en raison de l'augmentation progressive de la concentration sérique de fentanyl pendant les 24 heures suivant l'application du dispositif.

Pendant les 12 premières heures suivant le remplacement par FENTANYL MYLAN, le patient doit continuer à recevoir l'antalgique précédent à la même dose. Pendant les 12 heures suivantes, cet antalgique sera administré selon les besoins.

Ajustement de la dose et traitement d'entretien

Le dispositif transdermique doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose est à ajuster au cas par cas jusqu'à l'obtention d'une analgésie efficace. Pour les patients chez lesquels l'effet analgésique diminue fortement dans la période allant de 48 à 72 heures après l'application, il peut être nécessaire de renouveler le dispositif transdermique FENTANYL MYLAN au bout de 48 heures.

Les dispositifs transdermiques avec une libération de 12 microgrammes par heure sont adaptés à l'ajustement de la dose, pour des posologies faibles. Si l'effet analgésique est insuffisant à la fin de la période initiale d'application, il est possible d'augmenter la dose au bout de 3 jours jusqu'à obtention de l'effet désiré pour chaque patient. Normalement, les autres ajustements posologiques doivent être effectués par paliers de 25 microgrammes/heure, bien qu'il faille tenir compte des besoins en analgésiques supplémentaires et de l'intensité de la douleur du patient.

Les patients peuvent avoir besoin, par moment, de doses supplémentaires d'un analgésique à courte durée d'action, en cas de douleur paroxystique.

Des méthodes analgésiques supplémentaires ou différentes, ou l'administration d'opioïdes différents, doivent être envisagées quand la dose de fentanyl dépasse 300 microgrammes/heure.

Des symptômes de sevrage ont été signalés après relais d'un traitement prolongé par la morphine par du fentanyl transdermique, malgré une bonne efficacité analgésique. S'il apparaît des symptômes de sevrage, il est recommandé de les traiter par de faibles doses de morphine de courte durée d'action.

Modification ou arrêt du traitement

S'il s'avère nécessaire d'arrêter le traitement par le dispositif transdermique, le remplacement par d'autres opioïdes doit être progressif en commençant par une dose faible et en augmentant progressivement les doses. En effet, les taux de fentanyl diminuent progressivement après le retrait du dispositif transdermique et il faut au moins 17 heures pour que la concentration sérique de fentanyl diminue de 50 %.

En règle générale, il faut arrêter progressivement le traitement analgésique opioïde afin d'éviter les symptômes de sevrage (nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et tremblement musculaire). Les tableaux de conversion 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage d'un traitement par fentanyl transdermique à la morphine.

Populations particulières

Personnes âgées

Les personnes âgées devront être surveillées soigneusement et au besoin leur dose devra être réduite (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, il faut assurer une surveillance soigneuse et au besoin réduire la dose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique, il faut assurer une surveillance soigneuse et au besoin réduire la dose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Enfants et Adolescents

Adolescents âgés de 16 ans ou plus : Se reporter à la posologie chez l'adulte.

Enfants et adolescents âgés de 2 à 16 ans :

FENTANYL MYLAN doit être administré uniquement aux enfants et adolescents âgés de 2 à 16 ans tolérants aux opioïdes et recevant une dose équivalente à au moins 30 mg de morphine orale par jour.

Pour calculer la dose de FENTANYL MYLAN à administrer aux enfants et adolescents à partir de la dose d'opioïde orale, utiliser le tableau 4 de conversion ci-dessous, basé sur des doses de morphine par 24 heures.

Tableau 4 : Doses de FENTANYL MYLAN recommandées en fonction des doses de morphine/24 heures¹.

	Voie orale Dose de morphine/24 h (mg/j)	Libération transdermique de FENTANYL MYLAN (microgrammes/heure)
Chez l'enfant et l'adolescent²	30 - 44	12
	45 - 134	25

¹ Dans les études cliniques, ces intervalles de dose de morphine orale ont été utilisés comme base de conversion à fentanyl.

² La conversion en fentanyl pour des doses supérieures à 25 microgrammes/heure est la même pour les adultes et les enfants.

Les données issues des essais cliniques sont limitées chez les enfants recevant plus de 90 mg de morphine par voie orale par jour. Dans les études menées chez l'enfant, la dose de fentanyl nécessaire a été calculée de la façon suivante : 30 mg à 44 mg de morphine orale par jour ou une dose d'opioïde équivalente, et a été remplacée par FENTANYL MYLAN 12 microgrammes/heure. Ce tableau de conversion chez l'enfant ne s'applique qu'au passage de la morphine orale (ou son équivalent) à FENTANYL MYLAN. Le tableau de conversion ne doit pas être utilisé pour le passage d'un traitement par FENTANYL MYLAN aux autres opioïdes en raison du risque de surdosage.

L'effet antalgique de la première dose de FENTANYL MYLAN n'est pas optimal pendant les 24 premières heures. C'est pourquoi pendant les 12 premières heures suivant la pose de FENTANYL MYLAN, il est recommandé de poursuivre les doses antalgiques antérieurement utilisées. Pendant les 12 heures suivantes, ces antalgiques pourront être utilisés en fonction des besoins du patient.

Etant donné que le pic des concentrations plasmatiques en fentanyl apparaît après 12 à 24 h de traitement, une surveillance de la survenue des effets indésirables, en particulier hypoventilation, est recommandée pendant au moins 48 h après initiation d'un traitement par FENTANYL MYLAN ou après une augmentation de dose (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Adaptation posologique et traitement d'entretien

En cas d'effet antalgique insuffisant de FENTANYL MYLAN, il peut être nécessaire d'administrer des doses supplémentaires de morphine ou d'un autre opioïde à courte durée d'action. En fonction des besoins antalgiques supplémentaires et de l'état douloureux de l'enfant, il peut être nécessaire d'utiliser plusieurs dispositifs transdermiques. Les adaptations posologiques devront être réalisées par paliers de 12 microgrammes/heure.

Mode d'administration

Voie transdermique

FENTANYL MYLAN doit être appliqué sur une peau non-irritée et non-irradiée sur une région plane du haut du corps ou du bras. Chez les jeunes enfants, il est préférable d'appliquer le dispositif transdermique sur la partie supérieure du dos afin qu'il soit difficile pour l'enfant de le retirer. Une région glabre de la peau doit être choisie. Si cela n'est pas possible, les poils doivent être coupés (non rasés) avant l'application du dispositif transdermique.

Si la région d'application de FENTANYL MYLAN doit être préalablement lavée avant l'application du dispositif transdermique, cela doit être effectué à l'eau. Les savons, les huiles, les lotions ou tout autre agent risqueraient d'irriter la peau ou altérer ses caractéristiques. La peau doit être parfaitement sèche avant que le dispositif transdermique soit appliqué. Le dispositif transdermique doit être inspecté avant utilisation. Les dispositifs transdermiques coupés, divisés ou endommagés ne doivent pas être utilisés.

FENTANYL MYLAN doit être sorti de son sachet protecteur en amorçant l'ouverture avec des ciseaux à proximité du bord d'étanchéité du sachet puis en ouvrant le sachet à la main. Ecarter les bords du sachet afin de le décoller et de l'ouvrir sur 3 côtés puis sortir le dispositif transdermique.

FENTANYL MYLAN doit être appliqué immédiatement après avoir été retiré du sachet scellé. Eviter de toucher la partie adhésive du dispositif transdermique. Après avoir retiré les deux parties du feuillet protecteur, le dispositif transdermique doit être appliqué en appuyant fermement avec la paume de la main pendant 30 secondes pour s'assurer que le contact avec la peau est complet, en particulier au niveau des coins. Puis se laver les mains avec de l'eau claire.

Après application du dispositif, ne pas jeter le sachet car il comporte dans son étiquette verso, un système de récupération du dispositif usagé (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

FENTANYL MYLAN doit être porté pendant 72 heures. Un nouveau dispositif transdermique devra être appliqué sur une région de la peau différente après avoir retiré le dispositif précédent. Il faut respecter un intervalle de plusieurs jours avant d'appliquer un nouveau dispositif sur la même région de la peau.

La nécessité de poursuivre le traitement devra être réévaluée à intervalles réguliers.

Afin d'éviter toute interférence avec les propriétés adhésives du dispositif transdermique, il convient de ne pas appliquer de crème, d'huile, de lotion ou de poudre sur la surface de la peau où le dispositif transdermique est appliqué.

Ne pas couper FENTANYL MYLAN. Un dispositif transdermique divisé, coupé ou endommagé ne doit pas être utilisé.

ALERTE ANSM du 25/06/2014 :

Des cas d’exposition accidentelle au fentanyl transdermique, en particulier chez des enfants, ont été rapportés. Certains ont connu une issue fatale.

Situations à	Précautions à prendre pour éviter les situations à risque	Conduite à tenir en cas
risque		d'exposition accidentelle
Transfert du patch du patient traité vers un tiers
	- Privilégier des sites d'application couverts. - S'assurer régulièrement de la bonne adhésion du patch. - Porter une attention particulière, notamment lors du sommeil ou de contacts physiques rapprochés.	- Retrait du patch de la personne faisant l'objet d'une exposition accidentelle, - Consultation médicale immédiate.
Ingestion accidentelle (notamment chez l'enfant)
- d'un patch usagé	- Replier le patch sur lui-même car les patchs usagés contiennent encore une quantité importante de principe actif. - Placer ensuite le patch dans le système de récupération fourni, le placer hors de portée des enfants et le retourner à la pharmacie.
- d'un patch qui s'est décollé du patient traité - d'un patch retiré par l'enfant traité	- De manière générale, privilégier des sites d'application couverts et difficilement accessibles. De plus, chez l'enfant, favoriser la partie supérieure du dos pour éviter le retrait par l'enfant. - S'assurer de la bonne adhésion du patch lors de l'application (couper les poils superflus, laver la zone à l'eau propre, sans produit nettoyant, s'assurer qu'elle est parfaitement sèche avant application) et régulièrement après la pose.	Consultation médicale immédiate

Dispositif transdermique rectangulaire et translucide avec une impression blanche sur la partie non adhésive.

Chaque dispositif transdermique est imprimé : « FENTANYL 75 µg/h ».

Mises en garde et précautions d'emploi

Les patients qui ont présenté des effets indésirables graves doivent être surveillés jusqu'à 24 heures après l'arrêt de FENTANYL MYLAN puisque les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement et sont réduites d'environ 50 % 17 heures (entre13 et 22 heures) plus tard.

Dépression respiratoire

Comme avec tous les opioïdes forts, certains patients peuvent présenter une dépression respiratoire sévère avec FENTANYL MYLAN et les patients doivent être surveillés à la recherche de cet effet. La dépression respiratoire peut persister après le retrait du dispositif transdermique. L'incidence de la dépression respiratoire augmente avec la dose de fentanyl (voir rubrique Surdosage). Les substances agissant sur le système nerveux central (SNC) peuvent aggraver la dépression respiratoire (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Maladie pulmonaire chronique

FENTANYL MYLAN peut avoir plus d'effets indésirables sévères chez les patients atteints de maladie pulmonaire chronique, obstructive ou autre. Chez ces patients, les opioïdes peuvent diminuer la stimulation respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.

Dépendance médicamenteuse et addiction

Une accoutumance et une dépendance physique et psychique peuvent se développer après l'administration répétée d'opioïdes. L'addiction iatrogène après l'administration d'opioïdes est rare. Les patients ayant des antécédents de dépendance/abus d'alcool sont les plus exposés au risque de développement d'une dépendance et d'usage abusif des traitements opioïdes. Les patients à risque accru d'usage abusif d'opioïdes peuvent être traités de manière appropriée avec des formulations d'opioïdes à libération modifiée, mais ces patients nécessitent une surveillance pour tout signe de mauvaise utilisation, d'usage abusif ou de dépendance. Le fentanyl peut être détourné de manière similaire à d'autres agonistes opioïdes. L'usage abusif ou le mauvais usage intentionnel de FENTANYL MYLAN peut entraîner un surdosage et/ou la mort.

Augmentation de la pression intracrânienne

FENTANYL MYLAN doit être utilisé avec prudence chez les patients risquant d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens du CO₂, par exemple les patients présentant des signes d'augmentation de la pression intracrânienne, des troubles de la conscience ou un coma. FENTANYL MYLAN doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de tumeurs cérébrales.

Cardiopathies

Le fentanyl peut induire une bradycardie et doit donc être administré avec prudence chez les patients présentant une brady-arythmie.

Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, en particulier chez les patients présentant une hypovolémie aiguë. Une hypotension symptomatique sous-jacente et / ou une hypovolémie doivent être corrigées avant que le traitement par FENTANYL MYLAN soit initié.

Insuffisance hépatique

Comme le fentanyl est transformé en métabolites inactifs dans le foie, son élimination risque d'être retardée en cas de pathologie hépatique. En cas d'insuffisance hépatique, les patients traités par FENTANYL MYLAN doivent être surveillés attentivement à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose de FENTANYL MYLAN doit être réduite si nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

Moins de 10 % du fentanyl est excrété sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs éliminés par voie rénale. En cas d'insuffisance rénale, les patients traités par FENTANYL MYLAN doivent être surveillés soigneusement à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et une réduction posologique doit être envisagée si nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Patients fébriles/exposés à une chaleur extérieure

Un modèle pharmacocinétique suggère que la concentration sérique de fentanyl pourrait augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40°C. Par conséquent, les patients fébriles doivent être surveillés à la recherche d'effets indésirables des opioïdes et la dose de FENTANYL MYLAN doit être ajustée si nécessaire. Les augmentations importantes de la température corporelle sont susceptibles d'accélèrer la libération du fentanyl pouvant entraîner des cas de surdosage et la mort. Un essai de pharmacologie clinique mené chez des sujets adultes sains a montré que l'application de chaleur sur le dispositif FENTANTYL MYLAN augmentait significativement les valeurs moyennes de fentanyl de l'ASC de 120 % et les valeurs moyennes de C_max de 61 %.

Tous les patients doivent être avertis qu'il faut éviter d'exposer le site d'application de FENTANYL MYLAN à des sources de chaleur directes externes tels que les coussins chauffants, les couvertures chauffantes, les matelas d'eau chauffée, les lampes chauffantes ou de bronzage, l'exposition intensive au soleil, les bouteilles d'eau chaude, les bains chauds prolongés, les saunas et les bains chauds à remous.

Patients âgés

Les résultats des études menées après l'administration intraveineuse de fentanyl suggèrent que la clairance du produit peut être réduite et sa demi-vie prolongée chez les personnes âgées. En outre, les patients âgés risquent d'être plus sensibles au principe actif que les patients plus jeunes. Si les patients âgés reçoivent FENTANYL MYLAN, il faut assurer une surveillance soigneuse et réduire la dose, si nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Enfants

FENTANYL MYLAN ne doit pas être administré chez les enfants n'ayant jamais reçu d'opioïdes (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Il existe un risque d'hypoventilation grave ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital indépendamment de la dose de FENTANYL MYLAN administrée.

FENTANYL MYLAN n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. FENTANYL MYLAN doit être administré uniquement aux enfants de 2 ans ou plus ayant déjà reçu et toléré des opioïdes (voir rubrique Posologie et mode d'administration). FENTANYL MYLAN ne doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de 2 ans.

Afin de prévenir une ingestion accidentelle par l'enfant, choisir avec prudence le site d'application de FENTANYL MYLAN (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination) et vérifier attentivement la bonne adhésion du dispositif.

Myasthénie

Des réactions (myo)cloniques non épileptiques sont possibles. La prudence s'impose lors du traitement des patients présentant une myasthénie.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation du fentanyl chez les femmes enceintes. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu, bien que lors de l'utilisation du fentanyl comme anesthésique par voie intraveineuse, un passage de la barrière placentaire a été constaté en début de grossesse. Un syndrome de sevrage néonatal a été rapporté chez les nouveau-nés lors de l'utilisation chronique par la mère de fentanyl pendant la grossesse. FENTANYL MYLAN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf nécessité absolue.

L'utilisation de FENTANYL MYLAN lors de l'accouchement n'est pas recommandée car il ne doit pas être utilisé dans la gestion de la douleur aiguë ou postopératoire (voir rubrique Contre-indications). En outre, parce que le fentanyl franchit la barrière placentaire, l'utilisation de FENTANYL MYLAN lors de l'accouchement peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Allaitement

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation et une dépression respiratoire chez le nourrisson allaité. L'allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement avec FENTANYL MYLAN et au moins 72 heures après le retrait du dispositif transdermique.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'utilisation concomitante d'autres dépresseurs du système nerveux central, y compris les opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les anesthésiques généraux, les phénothiazines, les tranquillisants, les myorelaxants, les antihistaminiques sédatifs et les boissons alcoolisées, peut produire des effets dépresseurs additifs ; une hypoventilation, une hypotension, et une sédation profonde, le coma ou la mort peuvent survenir. Par conséquent, l'utilisation d'une de ces substances actives en association avec FENTANYL MYLAN nécessite chez ces patients une surveillance et une observation particulière.

Le fentanyl, une substance active à clairance élevée, est rapidement et fortement métabolisé, essentiellement par le CYP3A4.

L'utilisation concomitante du fentanyl transdermique avec un inhibiteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par exemple ritonavir, kétoconazole, itraconazole, fluconazole, voriconazole, troléandomycine, clarithromycine, nelfinavir, néfazodone, vérapamil, diltiazem, et amiodarone) peut se traduire par une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl, ce qui pourrait majorer ou prolonger à la fois les effets thérapeutiques et indésirables, et ce qui peut entraîner une dépression respiratoire sévère. Dans ce cas, une prudence accrue et une surveillance plus étroite du patient s'imposent. L'association d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec le fentanyl transdermique est déconseillée sans une surveillance étroite du patient.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO):

FENTANYL MYLAN n'est pas recommandé chez les patients nécessitant l'administration concomitante avec un IMAO. Des interactions sévères et imprévisibles avec les IMAO, entraînant la potentialisation des effets des opioïdes ou la potentialisation des effets sérotoninergiques, ont été signalées. Par conséquent, FENTANYL MYLAN ne doit pas être utilisé dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par des IMAO.

Utilisation concomitante d'agonistes / antagonistes mixtes

L'administration concomitante de buprénorphine, de nalbuphine ou de pentazocine est déconseillée. Ces médicaments ont une forte affinité pour les récepteurs opioïdes avec une activité intrinsèque relativement faible et ils antagonisent donc partiellement l'effet antalgique du fentanyl, ce qui peut induire des symptômes de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes.

Effets indésirables

La fréquence des réactions indésirables est définie comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), indéterminé (ne peut être estimé sur la base des études cliniques disponibles).

	Réaction indésirables
Catégories de fréquences	Très fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Rare	Indéterminé
Affections du système immunitaire		Hypersensibilité			Choc anaphylactique. Réaction anaphylactique. Réaction anaphylactoïde
Affections du métabolisme et de la nutrition		Anorexie.
Affections psychiatriques		Insomnie. Dépression. Anxiété. Confusion. Hallucination.	Agitation. Désorientation. Euphorie.
Affections du système nerveux	Somnolence. Vertiges. Céphalées.	Tremblement. Paresthésies	Hypoesthésie, convulsions (y compris grand mal et convulsions cloniques). Amnésie.
Affections oculaires				Myosis.
Affections de l'oreille et du labyrinthe		Vertige.
Affections cardiaques		Palpitations. Tachycardie.	Bradycardie. Cyanose.
Affections vasculaires		Hypertension.	Hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Dyspnée.	Dépression respiratoire, détresse respiratoire.	Apnée. Hypoventilation.	Bradypnée.
Affections gastro-intestinales	Nausées. Vomissement. Constipation	Diarrhée, sécheresse de la bouche, douleur abdominale douleur abdominale haute. Dyspepsie.	Iléus.	Subiléus.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés		Hyperhidrose, prurit, éruption cutanée, érythème.	Eczéma, dermatite allergique, troubles cutanés, dermatite, dermatite de contact.
Affections musculo-squelettiques et systémiques		Contractures musculaires.	Contractions fasciculaires.
Affections des reins et des voies urinaires		Rétention urinaire.
Affections du système de reproduction et du sein			Troubles de l'érection et des fonctions sexuelles.
Affections générales et anomalies au site d'administration		Fatigue, oedème périphérique, asthénie, malaise, sensation de froid.	Réaction au site d'application, syndrome grippal, sensation de modification de la température corporelle, hypersensibilité au site d'application, syndrome de sevrage.	Dermatite au site d'application. Eczéma au site d'application.

Comme avec d'autres analgésiques opioïdes, l'usage prolongé de FENTANYL MYLAN peut conduire à l'apparition d'une accoutumance et d'une dépendance physique et psychique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les symptômes de sevrage aux opioïdes (tels que nausée, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons) sont possibles chez certains patients après le passage de leur analgésique opioïde précédent au fentanyl ou si le traitement est arrêté brutalement (voir rubrique Posologie et mode d'administration). De très rares cas de nouveau-nés en situation de syndrome de sevrage néonatal, lorsque les mères utilisaient de manière chronique le fentanyl pendant la grossesse, ont été rapportés (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Population pédiatrique

Le profil des évènements indésirables chez les enfants et les adolescents traités par FENTANYL MYLAN a été similaire à celui observé chez les adultes. Chez l'enfant, il n'a pas été identifié de risque supérieur à celui attendu lors de l'utilisation d'opioïdes dans le traitement des douleurs sévères et il ne semble pas qu'il y ait de risque pédiatrique spécifique associé à l'utilisation de FENTANYL MYLAN chez l'enfant dès 2 ans dès lors qu'il est utilisé selon les recommandations définies.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques chez l'enfant ont été la fièvre, les vomissements, et les nausées.

Surdosage

Symptômes

Les symptômes d'un surdosage en fentanyl consistent en une accentuation de ses effets pharmacologiques, la conséquence la plus grave étant la dépression respiratoire.

Traitement

Pour le traitement de la dépression respiratoire, il faut prendre des mesures immédiates, notamment retirer FENTANYL MYLAN et stimuler le patient physiquement ou verbalement. Ces actions peuvent être suivies par l'administration d'un antagoniste spécifique des opioïdes tel que la naloxone. La dépression respiratoire provoquée par un surdosage peut persister plus longtemps que l'effet de l'antagoniste des opioïdes.

L'intervalle entre les doses d'antagoniste intraveineux doit être choisi soigneusement en raison de la possibilité de re-narcotisation après le retrait du dispositif transdermique : l'administration répétée ou l'injection continue de naloxone peut être nécessaire. L'inversion de l'effet narcotique peut entraîner l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.

Si la situation clinique le justifie, la ventilation du patient doit être mise en place et maintenue, éventuellement avec une canule oropharyngée ou tube endotrachéal, de l'oxygène doit être administré et la ventilation doit être assistée ou contrôlée, le cas échéant. La température du corps et un apport hydrique suffisant doivent être maintenus.

En cas d'hypotension sévère ou persistante, il faut envisager la possibilité d'une hypovolémie et traiter le patient par un apport liquidien parentéral approprié.

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

FENTANYL MYLAN perturbe considérablement l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. Ce risque est particulièrement élevé au début du traitement, lors des changements de dose et en cas de consommation concomitante d'alcool ou de tranquillisants. Les patients dont l'état est stabilisé sous traitement à une posologie donnée ne sont pas obligatoirement soumis à des restrictions.

Les patients doivent donc demander à leur médecin s'ils peuvent ou non conduire et utiliser des machines.

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique: OPIOIDES; DERIVES DE LA PHENYLPIPERIDINE, Code ATC: N02AB03.

Le fentanyl est un analgésique opioïde qui interagit principalement sur les récepteurs µ. Ses principaux effets thérapeutiques sont analgésiques et sédatifs. Les concentrations sériques de fentanyl qui induisent un effet analgésique minimal chez les patients non traités antérieurement par des opioïdes fluctuent entre 0,3 et 1,5 nanogrammes/ml; la fréquence des effets indésirables augmente lorsque les concentrations plasmatiques dépassent 2 nanogrammes/ml.

La concentration minimale efficace de fentanyl et la concentration provoquant des réactions indésirables augmentent avec le développement d'une accoutumance. La tendance au développement d'une accoutumance est extrêmement variable suivant les individus.

Adultes

FENTANYL MYLAN permet la délivrance systémique continue du fentanyl au cours de la période d'administration de 72 heures. Le fentanyl est libéré à une vitesse relativement constante. Le gradient de concentration existant entre la matrice et la concentration la plus faible dans la peau entraîne la libération du principe actif.

Absorption

Après la première application de FENTANYL MYLAN, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste de l'intervalle de 72 heures. Les concentrations sériques de fentanyl atteintes dépendent de la taille du dispositif.

La concentration sérique d'équilibre est atteinte durant la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un dispositif transdermique de même taille.

Un modèle pharmacocinétique a montré que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (intervalle 0-26 %), si un nouveau dispositif transdermique est appliqué au bout de 24 heures au lieu de 72 heures comme recommandé.

Distribution

Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 84 %.

Biotransformation

Le fentanyl est une substance active à clairance élevée et est rapidement et largement métabolisé principalement par le CYP3A4 du foie. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. La peau ne semble pas métaboliser le fentanyl administré par voie transdermique. Cela a été déterminé par un test sur des cellules kératinocytes humaines et par les études cliniques dans lesquelles 92% de la dose délivrée à partir du dispositif se trouve sous forme inchangée dans la circulation sanguine.

Elimination

Quand le traitement par FENTANYL MYLAN est arrêté, les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement, en chutant d'environ 50 % en l'espace de 17 heures (entre 13 et 22 heures) après une application de 24 heures. Après une application de 72 heures, la demi-vie moyenne varie de 20 à 27 heures. L'absorption continue du fentanyl à partir de la peau explique que la réduction des concentrations sériques soit plus lente qu'après une perfusion intraveineuse où la demi-vie apparente est d'environ 7 heures (de 3 à 12 heures). Le fentanyl est principalement métabolisé par le foie. Dans les 72 heures après administration du fentanyl par voie intraveineuse, environ 75% de la dose de fentanyl est excrétée dans les urines, principalement sous forme de métabolites, avec moins de 10% sous forme active inchangée. Environ 9% de la dose est retrouvée dans les selles, principalement sous forme métabolisée. Les valeurs moyennes pour les fractions non liées de fentanyl dans le plasma sont estimées entre 13 et 21%.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Chez l'enfant

La clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être de 82 % plus élevée chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et de 25 % plus importante chez les enfants de 6 à 10 ans comparée à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance est probablement similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer la posologie recommandée chez l'enfant.

Chez les patients âgés et affaiblis,

Chez les patients âgés et affaiblis la clairance peut être diminuée, ce qui conduit à un allongement de la demi-vie terminale. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, la clairance du fentanyl peut être altérée en raison des modifications des protéines plasmatiques et de la clairance métabolique, ce qui aboutit à une augmentation des concentrations sériques (voir rubrique Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance hépatique

Dans une étude menée chez des patients atteints de cirrhose hépatique, la pharmacocinétique d'une seule application du dispositif transdermique de 50 microgrammes/h a été évaluée. Bien que t_max et le t_1/2 n'aient pas été modifiés, les moyennes des concentrations plasmatiques C_max et l'ASC ont augmenté d'environ 35 % et 73%, respectivement, chez ces patients. Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose FENTANYL MYLAN doit être réduite si nécessaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance rénale

Les données obtenues à partir d'une étude d'administration du fentanyl par voie intraveineuse chez les patients subissant une transplantation rénale montrent que la clairance du fentanyl peut être réduite chez ces patients. Si les patients atteints d'insuffisance rénale reçoivent FENTANYL MYLAN, ils doivent être surveillés attentivement à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

2 ans

Précautions particulières de conservation :

Pas de précautions particulières de conservation.

Pour des raisons environnementales et de sécurité, les dispositifs transdermiques utilisés aussi bien que les non utilisés et périmés doivent être retournés en pharmacie. De fortes quantités de fentanyl restent dans les dispositifs transdermiques même après l'emploi. Les dispositifs usagés doivent être pliés en deux, la face adhésive étant tournée vers l'intérieur, puis placés au centre de la face collante du rabat du système de récupération situé dans l'étiquette au dos du sachet. Le tout doit être conservé hors de la portée et de la vue des enfants. Le sachet ainsi formé et contenant le dispositif utilisé ou non utilisé, doit être rapporté à la pharmacie.

Dispositif transdermique en sachet, traité sécurité enfant, en polyéthylène téréphtalate, polyéthylène base densité pigmenté blanc, aluminium et polyéthylène basse densité. Chaque sachet est muni d'un système de récupération des dispositifs transdermiques. Les sachets sont placés dans une boîte contenant une notice.

Boîte de 5 dispositifs transdermiques.