Fentanyl lavipharm hellas 12 microgrammes/heure, dispositif transdermique, boîte de 5

Fentanyl lavipharm hellas est un médicament générique sous forme de dispositif transdermique (5) à base de Fentanyl (12 microgrammes/heure).
Autorisation de mise sur le marché le 04/09/2012 par ALLOGA FRANCE au prix de 11,53€.

 

À propos

Principes actifs

• Fentanyl

Excipients

• Feuillet de protection :
• Polyéthylène téréphtalate
• Membrane occlusive :
• Polyéthylène téréphtalate
• Ethylène vinyle acétate
• Réservoir :
• Silicone
• Polydiméthylsiloxane
• Membrane contrôlant la libération :
• Ethylène vinyle acétate
• Feuillet adhésif cutané :
• Adhésif siliconé
• Polydiméthylsiloxane
• Feuille de protection :
• Polyéthylène téréphtalate
• Encre d'impression :
• Encre rouge

Classification ATC

• système nerveux

  • analgésiques

    • opioides

      • dérivés de la phénylpipéridine

        • fentanyl

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 04/09/2012.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Douleur chronique sévère

Indications thérapeutiques

Chez l'adulte

FENTANYL LAVIPHARM HELLAS est indiqué dans le traitement des douleurs chroniques sévères, qui ne peuvent être correctement traitées que par des analgésiques opioïdes.

Chez l'enfant

FENTANYL LAVIPHARM HELLAS est indiqué dans le traitement au long cours des douleurs chroniques sévères chez les enfants à partir de 2 ans recevant des analgésiques opioïdes.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

·         Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

·         Douleur aiguë ou postopératoire, car l'ajustement de la dose est impossible lors d'une utilisation de courte durée.

·         Perturbation grave du système nerveux central.

 

Posologie et mode d'administration

La posologie est individuelle et basée sur les traitements opioïdes antérieurs du patient et tient compte:

·         de la possibilité d'apparition d'une accoutumance,

·         de l'état général actuel, de l'état médical du patient, et

·         du degré de sévérité de la maladie.

La dose requise de fentanyl est ajustée individuellement et doit être évaluée régulièrement après chaque administration.

Chez l'adulte

Patients recevant pour la première fois un traitement par opioïdes

Des patchs libérant 12 microgrammes par heure doivent être utilisés pour l'initiation du traitement. Chez les patients très âgés ou faibles, il est déconseillé d'entreprendre un traitement par opioïdes en utilisant FENTANYL LAVIPHARM HELLAS, en raison de leur sensibilité connue aux traitements par opioïdes. Dans ces cas, il est préférable d'initier le traitement avec de faibles doses de morphine à libération immédiate et de prescrire FENTANYL LAVIPHARM HELLAS après détermination de la posologie optimale.

Patients antérieurement traités par des opioïdes

Lorsque l'on remplace un traitement par opioïdes oraux ou parentéraux par un traitement par le fentanyl, la dose initiale de fentanyl doit être calculée comme suit :

1. la quantité d'analgésiques qui a été nécessaire au cours des 24 dernières heures doit être déterminée.

2. la somme ainsi obtenue doit être convertie en la dose orale correspondante de morphine, à l'aide du Tableau 1.

3. la dose correspondante de fentanyl doit être déterminée comme suit :

a) à l'aide du Tableau 2 pour les patients nécessitant une rotation des opioïdes (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 150:1)

b) à l'aide du Tableau 3 pour les patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 100:1)

Tableau 1: Tableau des doses équi-analgésiques des différents opioïdes

Toutes les doses indiquées dans ce tableau sont équivalentes, en termes d'effet analgésique, à 10 mg de morphine par voie parentérale.

Substance active	Doses équi-analgésiques (mg)
	Voie parentérale (IM)	Voie orale
Morphine	10	30 - 40
Hydromorphone	1,5	7,5
Méthadone	10	20
Oxycodone	10 - 15	20 - 30
Lévorphanol	2	4
Oxymorphine	1	10 (voie rectale)
Diamorphine	5	60
Péthidine	75	-
Codéine	-	200
Buprénorphine	0,4	0,8 (voie sublinguale)
Cétobémidone	10	20 - 30

Tableau 2: Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour les patients nécessitant une rotation des opioides)

Dose orale de morphine (mg/24h)	Libération transdermique de fentanyl (microgrammes/h)
<44	12
45-134	25
135-224	50
225-314	75
315-404	100
405-494	125
495-584	150
585-674	175
675-764	200
765-854	225
855-944	250
945-1034	275
1035-1124	300

Tableau 3: Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine

(Pour les patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré)

Dose orale de morphine (mg/24h)	Libération transdermique de fentanyl (microgrammes/h)
< 60	12
60-89	25
90-149	50
150-209	75
210-269	100
270-329	125
330-389	150
390-449	175
450-509	200
510-569	225
570-629	250
630-689	275
690-749	300

En associant plusieurs dispositifs transdermiques, une libération de plus de 100 microgrammes de fentanyl par heure peut être obtenue.

L'évaluation initiale de l'effet analgésique maximal de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS doit être réalisée 24 heures après la pose du patch. En effet, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement pendant les 24 premières heures suivant l'application du patch.

Au cours des 12 premières heures suivant le remplacement par FENTANYL LAVIPHARM HELLAS, le patient continue à recevoir l'analgésique précédemment prescrit, à la même dose. Pendant les 12 heures suivantes, cet analgésique est administré selon les besoins.

Ajustement de la dose et traitement d'entretien

Le patch doit être remplacé toutes les 72 heures. La dose est à ajuster au cas par cas jusqu'à l'obtention d'une analgésie efficace. Pour les patients chez lesquels l'effet analgésique diminue fortement dans la période allant de 48 à 72 heures après l'application, il peut être nécessaire de renouveler le patch de fentanyl au bout de 48 heures.

Des dispositifs libérant 12 microgrammes/heure sont disponibles et sont adaptés à l'ajustement de la dose, pour des posologies faibles. Si l'effet analgésique est insuffisant à la fin de la période initiale d'application, il est possible d'augmenter la dose au bout de 3 jours jusqu'à obtention de l'effet désiré pour chaque patient. Normalement, les autres ajustements posologiques doivent être effectués par paliers de 25 microgrammes/heure, bien qu'il faille tenir compte des besoins en analgésiques supplémentaires et de l'intensité de la douleur du patient.

Les patients peuvent avoir besoin, par moments, de doses supplémentaires d'un analgésique à courte durée d'action, en cas de douleur paroxystique.

Des méthodes analgésiques supplémentaires ou différentes, ou l'administration d'opioïdes différents doivent être envisagées quand la dose de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS dépasse 300 microgrammes/heure.

Si le patient a besoin de doses dépassant 500 mg d'équivalent de morphine, il est recommandé de réévaluer le traitement par opioïde.

Des symptômes de sevrage ont été signalés après relais d'un traitement prolongé par la morphine par du fentanyl transdermique, malgré une bonne efficacité analgésique. S'il apparaît des symptômes de sevrage, il est recommandé de les traiter par de faibles doses de morphine de courte durée d'action.

Modification ou arrêt du traitement

S'il s'avère nécessaire d'arrêter le traitement par fentanyl transdermique, le remplacement par d'autres opioïdes doit être progressif en commençant par une dose faible et en augmentant progressivement les doses. En effet, les taux de fentanyl diminuent progressivement après le retrait du patch et il faut au moins 17 heures pour que la concentration sérique de fentanyl diminue de 50 %.En règle générale, il faut arrêter progressivement le traitement analgésique opioïde afin d'éviter les symptômes de sevrage (nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et tremblement musculaire). Les tables de conversion 2 et 3 ne doivent pas être utilisées pour le passage d'un traitement par fentanyl transdermique à la morphine.

Utilisation chez les patients âgés

Il faut surveiller étroitement les patients âgés et au besoin réduire la dose (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique et rénale

En cas d'insuffisance hépatique ou rénale, il faut assurer une surveillance soigneuse et au besoin réduire la dose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Chez l'enfant

Enfants âgés de 16 ans ou plus

Se reporter à la posologie chez l'adulte.

Enfants âgés de 2 à 16 ans

FENTANYL LAVIPHARM HELLAS doit être administré uniquement aux enfants âgés de 2 à 16 ans tolérants aux opioïdes majeurs recevant une dose équivalente à au moins 30 mg de morphine orale par jour.

Pour calculer la dose de fentanyl par voie transdermique à administrer à partir de la dose de morphine orale par 24 h, utiliser le tableau des doses équi-analgésiques des différents opioïdes (tableau 1), et la table des doses recommandées à titre indicatif en fonction des doses orales de morphine par 24 heures  (tableau 4).

Tableau 4 : Doses de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS recommandées à titre indicatif en fonction des doses orales de morphine/24 heures¹

Dose orale de morphine (mg/24h)	Libération transdermique de fentanyl (microgrammes/h)	FENTANYL dispositif transdermique, surface d'absorption (cm2)
Chez l'enfant2
30-44	12	4.25
45-134	25	8.5

¹Dans les études cliniques, ces intervalles de dose de morphine orale ont été utilisés comme base de conversion au fentanyl dispositif transdermique.

²Pour le relais avec FENTANYL LAVIPHARM HELLAS à des doses supérieures à 25 microgrammes/heure, il est recommandé d'utiliser un rapport de conversion morphine orale-fentanyl transdermique de 150:1 (voir le tableau 2).

Les données issues des essais cliniques sont limitées chez les enfants recevant plus de 90 mg de morphine par voie orale par jour.. Dans les études menées chez l'enfant, la dose de fentanyl par voie transdermique nécessaire a été calculée de la façon suivante: 30 mg à 45 mg de morphine orale par jour ou une dose d'opioïde équivalente correspond à un dispositif transdermique FENTANYL LAVIPHARM HELLAS 12 µg/h. Cette table de conversion chez l'enfant ne s'applique qu'au passage de la morphine orale (ou son équivalent) à FENTANYL LAVIPHARM HELLAS, dispositif transdermique. La table de conversion ne doit pas être utilisée pour le passage d'un traitement par FENTANYL LAVIPHARM HELLAS à la morphine ou aux autres opioïdes en raison du risque de surdosage.

L'effet antalgique de la première dose de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS n'est pas optimal pendant les 24 premières heures. C'est pourquoi, il est recommandé de poursuivre les antalgiques antérieurement utilisés pendant les 12 premières heures suivant la pose du premier patch. Pendant les 12 heures suivantes, ces antalgiques pourront être utilisés en fonction des besoins du patient.

Etant donné que le pic des concentrations plasmatiques en fentanyl apparaît après 12 à 24 h de traitement, une surveillance de la survenue des effets indésirables, en particulier hypoventilation, est recommandée pendant au moins 48 h après initiation d'un traitement par FENTANYL LAVIPHARM HELLAS ou après une augmentation de dose (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Adaptation posologique et traitement d'entretien

En cas d'effet antalgique insuffisant de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS, il peut être nécessaire d'administrer des doses supplémentaires de morphine ou d'un autre opioïde à courte durée d'action.

En fonction des besoins antalgiques supplémentaires et de l'état douloureux de l'enfant, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie. Les adaptations posologiques devront être réalisées par paliers de 12 µg/h.

Mode d'administration

Dispositif transdermique.

Appliquer le dispositif transdermique sur une zone cutanée ne présentant ni microlésions, ni irritation, sur une région glabre de la peau du haut du corps (thorax, dos, partie supérieure du bras).

Aucune donnée de sécurité d'emploi ou de pharmacocinétique n'est disponible pour une utilisation chez l'enfant pour une autre localisation d'application.

Chez le jeune enfant, le patch doit être appliqué préférentiellement au niveau de la partie supérieure du dos pour éviter que l'enfant puisse retirer le patch.

L'application du dispositif transdermique doit se faire sur une région glabre de préférence. Pour éliminer les poils, utiliser des ciseaux et non pas un rasoir. Avant l'application, laver soigneusement la peau à l'eau propre. Aucun savon, huile, lotions, alcool ou tout autre détergent qui risquerait d'irriter la peau ou altérer les propriétés du dispositif transdermique ne doivent être utilisés. La peau doit être parfaitement sèche avant l'application du dispositif.

Ce dispositif ne doit pas être découpé en petits morceaux, car la qualité, l'efficacité et la sécurité de fractions de patch n'a pas été démontré.

Comme le dispositif transdermique est protégé par un film externe postérieur imperméable, il peut être porté sous la douche.

FENTANYL LAVIPHARM HELLAS doit être appliqué dès le retrait du sachet. Après avoir retiré le film protecteur, appliquer ensuite le dispositif transdermique en appuyant légèrement la paume de la main pendant environ 30 secondes. Il est nécessaire de s'assurer que l'adhésion est complète, en particulier pour les contours du patch.

FENTANYL LAVIPHARM HELLAS dispositif transdermique doit être porté de façon continue pendant 72 heures après la pose. Il faut changer de site d'application lors de chaque renouvellement du patch. Il faut respecter un intervalle de 7 jours avant d'appliquer un nouveau patch sur la même région de la peau.

S'il reste des traces du dispositif transdermique sur la peau après le retrait, on peut les éliminer en utilisant beaucoup d'eau. Ne jamais utiliser d'alcool ou d'autres solvants pour le nettoyage car ils risqueraient de pénétrer dans la peau en raison de l'effet du patch.

Dispositif transdermique rectangulaire, coloré, inséré entre deux films protecteur transparents de grande taille, qui doivent être retirés avant l'application du patch.

Les dispositifs transdermiques FENTANYL LAVIPHARM HELLAS 12 microgrammes/heure ont une surface de 5 cm².

Les dispositifs transdermiques sont imprimés : « Fentanyl 12 microgrammes/heure » à l'encre rouge.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Quand un patient a présenté un évènement indésirable grave, il faut le surveiller pendant 24 heures après le retrait du dispositif transdermique puisque les concentrations sériques diminuent progressivement et sont réduites de 50 % 17 heures après (13 - 22 heures en moyenne).

Dans les douleurs chroniques non cancéreuses, il est préférable d'initier le traitement avec un opioïde fort à libération immédiate (par exemple la morphine) et de prescrire le dispositif transdermique de fentanyl après détermination de l'efficacité et de la dose optimale de l'opioïde fort.

Ne pas découper le dispositif transdermique. Un dispositif transdermique divisé, coupé ou abimé ne doit pas être utilisé.

Les effets indésirables les plus fréquents après l'administration des doses usuelles sont somnolence, confusion mentale, nausées, vomissements et constipation. Les premiers de ces symptômes sont transitoires et il faut en rechercher la cause s'ils persistent. Par contre, la constipation ne disparaît pas si le traitement est poursuivi. Tous ces effets étant prévisibles, ils doivent être anticipés, en particulier la constipation, afin d'optimiser le traitement. Il est souvent nécessaire d'administrer un traitement correctif (voir rubrique Effets indésirables).

Douleur paroxystique

Les études montrent que presque tous les patients ont besoin, en plus du traitement par le patch de fentanyl, d'un traitement complémentaire par des médicaments à libération immédiate, pour traiter les douleurs paroxystiques.

Dépression respiratoire

Comme avec tous les opioïdes forts, certains patients peuvent présenter une dépression respiratoire sous traitement par FENTANYL LAVIPHARM HELLAS et les patients doivent être surveillés à la recherche de cet effet. La dépression respiratoire peut persister après le retrait du patch.

L'incidence de la dépression respiratoire augmente avec la dose de fentanyl (voir rubrique Surdosage relatif à la dépression respiratoire). Les substances agissant sur le système nerveux central (SNC) peuvent aggraver la dépression respiratoire (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

En cas de dépression respiratoire préexistante, le fentanyl doit être utilisé avec prudence et à des doses réduites.

Maladie pulmonaire chronique

En cas de maladie pulmonaire chronique, obstructive ou autre, le fentanyl peut induire des réactions indésirables plus graves; chez ces patients, les opioïdes peuvent diminuer la stimulation respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.

Dépendance médicamenteuse

Une accoutumance et une dépendance physique et psychique peuvent apparaître après l'administration répétée d'opioïdes.

L'utilisation chez les patients n'ayant jamais reçu d'opioïdes a été associée à de très rares cas de dépression respiratoire et/ou un décès lors d'une première administration. Le risque d'hypoventilation sévère ou menaçant le pronostic vital existe même lors d'une initiation de traitement avec la plus faible dose par FENTANYL LAVIPHARM HELLAS.

Une addiction iatrogène consécutive à l'administration d'opioïdes est rare. Les patients présentant des antécédents de dépendance médicamenteuse ou d'abus d'alcool sont davantage exposés au risque de développer une dépendance et un abus avec le traitement par opioïdes.

Les patients présentant un risque élevé d'abus d'opioïdes peuvent être traités par des traitements opioïdes à libération modifiée ; cependant, ces patients nécessiteront une surveillance pour détecter des signes de mésusage, d'abus, ou d'addiction. Fentanyl peut être utilisé de manière abusive de la même façon que d'autres agonistes opioïdes. Un abus ou un mésusage intentionnel de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS peut entrainer un surdosage et/ou le décès.

Augmentation de la pression intracrânienne

FENTANYL LAVIPHARM HELLAS doit être utilisé avec prudence chez les patients risquant d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens du CO₂, par exemple les patients présentant des signes d'augmentation de la pression intracrânienne, des troubles de la conscience ou un coma. FENTANYL LAVIPHARM HELLAS doit être utilisé avec prudence chez le patient présentant des tumeurs cérébrales.

Cardiopathies

FENTANYL LAVIPHARM HELLAS peut entrainer une bradycardie et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des bradyarythmies.

Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, en particulier en cas d'hypovolémie. L'hypovolémie et l'hypotension symptomatiques sous-jacentes doivent être corrigées avant l'initiation du traitement du traitement par fentanyl  par le dispositif transdermique.

Insuffisance hépatique

Comme le fentanyl est transformé en métabolites inactifs dans le foie, son élimination risque d'être retardée en cas de pathologie hépatique. En cas d'insuffisance hépatique, il faut surveiller soigneusement les patients et réduire la dose, si nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

Moins de 10 % du fentanyl est excrété sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs éliminés par voie rénale. Les résultats obtenus avec le fentanyl intraveineux chez des patients souffrant d'insuffisance rénale suggèrent que le volume de distribution du fentanyl peut être modifié par la dialyse. Ceci peut affecter les concentrations sériques. Le traitement de patients présentant une insuffisance rénale par du fentanyl transdermique doit s'accompagner d'une surveillance soigneuse à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et une réduction posologique doit être envisagée si nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Patients fébriles/exposés à une chaleur extérieure

Un modèle pharmacocinétique suggère que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter d'un tiers si la température corporelle est supérieure à 40°C. C'est pourquoi les patients fébriles doivent être surveillés à la recherche d'effets indésirables des opioïdes et la dose ajustée si nécessaire. Il existe une augmentation de libération de fentanyl à partir du dispositif transdermique température-dépendant, pouvant aboutir à un risque de surdosage et/ou de décès. Un essai clinique pharmacologique réalisé auprès de sujets adultes sains a montré qu'une exposition du site d'application du patch à des sources extérieures de chaleur a entrainé l'augmentation de l'ASC moyenne de fentanyl de 120 % et de la Cmax moyenne de 61 %.

Les patients utilisant FENTANYL LAVIPHARM HELLAS doivent être averti de la nécessité d'éviter d'exposer le site d'application de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS à des sources de chaleur extérieures telles que chauffage, couverture électrique, matelas chauffant, lampes chauffantes ou lampe a bronzage, exposition trop intense au soleil, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna et bains a remous ou spa .

Interactions avec d'autres médicaments

Interactions avec les inhibiteurs du CYP3A4 :

L'utilisation concomitante de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS avec des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par exemple : ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycine, clarithromycine, nelfinavir, nefazodone, verapamil, diltiazem, et amiodarone) peut entrainer une augmentation des concentrations plasmatiques du fentanyl ; Ce phénomène peut accentuer ou prolonger non seulement ses effets thérapeutiques mais aussi ses effets indésirables, ce qui peut provoquer une dépression respiratoire sévère. Dans ces situations, il faut intensifier les soins et la surveillance des patients.

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et du fentanyl transdermique n'est pas recommandée, à moins que le patient soit sous étroite surveillance. Les patients, en particulier ceux recevant FENTANYL LAVIPHARM HELLAS et des inhibiteurs du CYP3A4, doivent être surveillés à la recherche de signes de dépression respiratoire et un ajustement de la posologie devra être réalisé si cela s'avère nécessaire (voir aussi rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Patients âgés

Les résultats des études menées après l'administration intraveineuse de fentanyl suggèrent que la clairance du produit peut être réduite et sa demi-vie prolongée chez les personnes âgées. En outre, les patients âgés risquent d'être plus sensibles au principe actif que les patients plus jeunes.

Cependant, les études menées avec le dispositif transdermique de fentanyl chez des patients âgés montrent que la pharmacocinétique du fentanyl ne diffère pas significativement de celle observée chez les patients jeunes, même si les concentrations sériques sont généralement plus élevées. Chez les patients âgés ou cachectiques, il faut assurer une surveillance soigneuse et réduire la dose, si nécessaire.

Contrôles antidopages

L'utilisation de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage. L'utilisation de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS comme substance dopante peut être dangereuse pour la santé.

Enfants

FENTANYL LAVIPHARM HELLAS ne doit pas être administré chez les enfants n'ayant jamais reçu d'opioïdes (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Il existe un risque d'hypoventilation grave ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital indépendamment de la dose de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS administrée.

Les dispositifs transdermiques de fentanyl n'ont pas été étudiés chez l'enfant de moins de 2 ans. FENTANYL LAVIPHARM HELLAS doit être administré uniquement aux enfants de 2 ans ou plus ayant déjà reçu et toléré des opioïdes (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Les dispositifs transdermiques de fentanyl ne doivent pas être utilisés chez l'enfant de moins de 2 ans.

Afin de prévenir une ingestion accidentelle par l'enfant, choisir avec prudence le site d'application des dispositifs transdermiques de fentanyl (voir rubrique Posologie et mode d'administration) et vérifier attentivement la bonne adhésion du dispositif.

Allaitement

Le fentanyl étant excrété dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par FENTANYL LAVIPHARM HELLAS (voir aussi rubrique Grossesse et allaitement).

Myasthénie

Des réactions (myo) cloniques non épileptiques sont possibles. La prudence s'impose lors du traitement des patients présentant une myasthénie.

Utilisation concomitante d'agonistes/antagoniste

L'utilisation concomitante de dérivés de l'acide barbiturique, buprénorphine, nalbuphine ou pentazocine n'est pas recommandée (voir aussi rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

 

Grossesse et allaitement

La sécurité d'emploi de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS pendant la grossesse n'a pas été établie. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu, bien que l'administration de fentanyl comme anesthésiant (en IV) a permis de mettre en évidence le passage au travers de la barrière placentaire. Un traitement chronique pendant la grossesse peut  provoquer un syndrome de sevrage chez le nourrisson. Le fentanyl ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Il est déconseillé d'utiliser du fentanyl pendant le travail et l'accouchement (y compris par césarienne) car le fentanyl ne doit pas être utilisé dans le traitement de douleur aigue ou post- opération (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). De plus, le fentanyl franchit la barrière placentaire et peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation et une dépression respiratoire chez le nourrisson allaité. L'allaitement doit donc être interrompu pendant au moins 72 heures après le retrait de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'utilisation concomitante de dérivés de l'acide barbiturique doit être évitée, car elle risque d'augmenter l'effet dépresseur respiratoire du fentanyl.

L'utilisation concomitante d'autres dépresseurs du système nerveux central, dont les opioïdes, sédatifs, hypnotiques, produits pour anesthésie générale, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants squelettiques, antihistaminiques sédatifs, et boissons alcoolisées peut induire des effets additifs dépresseurs et une hypoventilation, une hypotension ainsi qu'une sédation profonde, un coma voire un décès peuvent survenir.

En conséquence, l'usage concomitant des médicaments susmentionnés et FENTANYL LAVIPHARM HELLAS exige une surveillance du patient.

Le fentanyl, principe actif ayant une clairance élevée, est rapidement et largement métabolisé, essentiellement par l'iso-enzyme CYP3A4.

L'utilisation concommitante de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS avec des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par exemple : ritonavir, ketoconazole, itraconazole, fluconazole, voriconazole, troleandomycine, clarithromycine, nelfinavir, nefazodone, verapamil, diltiazem, cimetidine et amiodarone) peut entrainer une augmentation des concentrations plasmatiques du fentanyl ; Ce phénomène peut accentuer ou prolonger non seulement ses effets thérapeutiques mais aussi ses effets indésirables, ce qui peut provoquer une dépression respiratoire grave.

Dans ces situations, il faut intensifier les soins et la surveillance des patients.

L'utilisation concomitante du ritonavir ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 et du fentanyl transdermique n'est pas recommandée, à moins que le patient soit sous étroite surveillance (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Inhibiteurs des monoamines oxydase (IMAO)

L'utilisation de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS n'est pas recommandée chez les patients qui nécessitent un traitement par les IMAO. Des interactions sévères et imprévisibles avec les IMAOs, à l'origine de l'augmentation des effets des analgésiques opioides ou des effets serotoninergiques, ont été rapportées. FENTANYL LAVIPHARM HELLAS ne doit donc pas être utilisé dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par des IMAO.

Utilisation concomitante d'agonistes/antagonistes

L'utilisation concomitante de buprénorphine, nalbuphine ou pentazocine n'est pas recommandée. Elles ont une forte affinité avec les récepteurs opioïdes ayant une activité intrinsèque relativement faible et donc diminuent partiellement l'effet analgésique du fentanyl et peuvent induire un syndrome de sevrage chez les patients dépendant des opioïdes (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Effets indésirables

La sécurité du dispositif transdermique de fentanyl a été évaluée chez 1854 patients, qui ont été inclus dans 11 essais cliniques (double aveugle dispositif transdermique de fentanyl (versus placebo ou contrôle actif) et/ou en ouvert (sans comparateur ou contrôle actif), utilisé dans la prise en charge de douleur chronique maligne ou bénigne. Un dispositif transdermique de fentanyl au moins a été appliqué sur les sujets et a permis le suivi des données de sécurité. Sur l'ensemble des données de sécurité issues des essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été (avec une fréquence exprimé en %) : nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15%), sensations vertigineuses (13,1%), et céphalées (11,8%).

Les effets indésirables apparus à la suite de l'utilisation du dispositif transdermique de fentanyl issus des essais cliniques, dont les effets indésirables sus-cités, et issus de l'expérience post-commercialisation sont listés ci-dessous.

La fréquence des réactions indésirables est définie comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), indéterminé (ne peut être estimé sur la base des données disponibles).

Classe de système d'organe	Effets indésirables
	Fréquence
	Très fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Rare	Très rare	Indéterminé
Affections du système immunitaire		Hypersensibilité				Choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde
Troubles du métabolisme et de la nutrition		Anorexie
Affections psychiatriques		Sédation, Nervosité, Insomnie, Dépression, Anxiété, état confusionnel, Hallucinations	Agitation, Désorientation, Humeur euphorique
Affections du système nerveux	Somnolence, sensations vertigineuses, Céphalées	Tremblement, Paresthésies	Hypoesthésie, crises convulsives (y compris crises cloniques et crises de grand mal), Amnésie, Troubles du langage		Ataxie
Affections oculaires				Myosis, Amblyopie
Affections de l'oreille et du labyrinthe		Vertiges
Affections cardiaques		Palpitations, Tachycardie	Bradycardie, Cyanose
Affections vasculaires		Hypertension	Hypotension	Vasodilatation
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Dyspnée,	Dépression respiratoire,  Détresse respiratoire	Apnée, Hypoventilation		Bradypnée,  Hémoptysie, Congestion pulmonaire, Pharyngite
Affections gastro-intestinales	Nausées, Vomissements, Constipation	Diarrhée,  Bouche sèche, Douleur abdominale,  Douleur épigastrique, Dysepsie	Iléus	Hoquet, Subiléus	Flatulences douloureuses
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Hyperhydrose, Prurit, Rash, Erythème (disparaissent généralement en l'espace d'une journée après le retrait du patch)	Eczéma, Dermatite Allergique, Affections de la peau, Dermatite, Dermatite de contact
Affections musculo-squelettiques et systèmiques		Spasmes musculaires	Contractions musculaires
Affections du rein et des voies urinaires		Rétention d'urine			Oligurie, Cystalgie
Affections des organes de reproduction et du sein			Dysfonction érectile, Dysfonction sexuelle
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Fatigue, 0edème périphérique, Asthénie, Malaise, Sensation de froid	Réactions cutanées au site d'application, Syndrome pseudo grippal, Sensation de variation de température corporelle, Hypersensibilité au site d'application, Syndrome de sevrage	Dermatite au site d'application, Eczéma au site d'application

L'usage répété du fentanyl, comme avec d'autres analgésiques opioïdes, peut conduire à l'apparition d'un phénomène de tolérance et d'une dépendance physique et psychique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Après le relais entre un précédent traitement analgésique par opioïdes et un traitement par FENTANYL LAVIPHARM HELLAS ou après l'arrêt brutal du traitement, les patients peuvent présenter des symptômes de sevrage des opioïdes (tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons) (voir rubrique Posologie et mode d'administration). De très rares cas de syndrome de sevrage du nouveau-né ont été rapportés après administration chronique de fentanyl chez la mère pendant la grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Chez l'enfant

Le profil des évènements indésirables chez les enfants et les adolescents traités par FENTANYL LAVIPHARM HELLAS a été similaire à celui observé chez les adultes. Chez l'enfant, il n'a pas été identifié de risque supérieur à celui attendu lors de l'utilisation d'opioïdes dans le traitement des douleurs sévères et il ne semble pas qu'il y ait de risque pédiatrique spécifique associé à l'utilisation de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS chez l'enfant dès 2 ans dès lors qu'il est utilisé selon les recommandations définies.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques chez l'enfant ont été la fièvre, les vomissements, et les nausées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

 

Surdosage

Symptômes

Les symptômes d'un surdosage en fentanyl consistent en une majoration de ses effets pharmacologiques, le plus sérieux étant une dépression respiratoire.

Traitement

Pour le traitement de la dépression respiratoire, il faut prendre des mesures immédiates, notamment retirer le patch et stimuler le patient physiquement ou verbalement. Ces actions peuvent être suivies par l'administration d'un antagoniste spécifique des opioïdes tel que la naloxone.

Chez l'adulte, il est recommandé d'utiliser une dose initiale de 0,4-2 mg de chlorhydrate de naloxone par voie intraveineuse. Au besoin, la même dose peut être administrée toutes les 2 ou 3 minutes ou être administrée en perfusion continue à raison de 2 mg dans 500 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de solution de glucose 50 mg/ml (5 %). Le débit de la perfusion doit être ajusté en fonction des injections précédentes en bolus et de la réponse individuelle du patient. Si l'administration intraveineuse est impossible, le chlorhydrate de naloxone peut aussi être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée.

L'effet apparaît plus lentement après administration intramusculaire ou sous -cutanée qu'après administration intraveineuse. L'effet dure plus longtemps après administration intramusculaire qu'intraveineuse.

La dépression respiratoire provoquée par un surdosage peut persister plus longtemps que l'effet de l'antagoniste des opioïdes. L'intervalle entre l'administration IV d'antagoniste doit être choisi de façon attentive, à cause de la possibilité de la re-analgésie après le retrait du patch. Une administration répétée ou une perfusion continue de naloxone peut être nécessaire.

La neutralisation de l'effet antalgique peut susciter des douleurs aiguës et une libération de catécholamines. Si l'état clinique du patient l'exige, une perméabilité des voies aériennes supérieures doit être mise en place et maintenu, de préférence via une perméabilité oro-pharyngée ou un tube endotrachéal, une administration d'oxygène peut être réalisée et la respiration assistée et contrôlée, de façon appropriée.  Une température corporelle et une prise de liquide adéquate doit être maintenue.

En cas d'hypotension sévère ou persistante, il faut envisager la possibilité d'une hypovolémie et traiter le patient par un apport liquidien parentéral approprié.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

FENTANYL LAVIPHARM HELLAS perturbe considérablement la capacité mentale et/ou physique nécessaire à la réalisation de taches pouvant être dangereuses pour la santé telles que l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. Ce risque est particulièrement élevé au début du traitement, lors des changements de dose et en cas de consommation concomitante d'alcool ou de tranquillisants. Les patients dont l'état est stabilisé sous traitement à une posologie donnée ne sont pas nécessairement soumis à des restrictions. Les patients doivent donc demander à leur médecin s'ils peuvent ou non conduire et utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique: système nerveux, analgésiques, opioïdes; dérivés de la phénylpipéridine, code ATC: N02AB03

Le fentanyl est un analgésique opioïde qui interagit principalement sur les récepteurs µ. Ses principaux effets thérapeutiques sont analgésiques et sédatifs. Les concentrations sériques de fentanyl qui induisent un effet analgésique minimal chez les patients non traités antérieurement par des opioïdes fluctuent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; la fréquence des effets indésirables augmente lorsque les concentrations plasmatiques dépassent 2 ng/ml.

La concentration minimale efficace de fentanyl et la concentration provoquant des réactions indésirables augmentent avec le développement d'une accoutumance. La tendance au développement d'une accoutumance est extrêmement variable suivant les individus.

La sécurité d'emploi de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS a été évaluée au cours de 3 études en ouvert chez 293 enfants âgés de 2 à 18 ans présentant des douleurs chroniques, parmi lesquels 66 enfants étaient âgés de 2 à 6 ans.

Dans ces études, une dose quotidienne de 30 à 45 mg de morphine équivalait à un dispositif transdermique de fentanyl dosé à 12 µg/h. Des doses d'initiation de 25 µg/h et plus ont été utilisées chez 181 patients ayant été précédemment traités par des doses quotidiennes d'opioïde équivalentes à au moins 45 mg de morphine orale.

Après l'application de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS, le fentanyl est absorbé de façon continue à travers la peau sur une période de 72 heures. Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante.

Absorption

Après la première application de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste de l'intervalle de 72 heures entre l'application de deux patchs successifs. Les concentrations sériques de fentanyl atteintes dépendent de la taille du dispositif transdermique.

Dans toutes les situations pratiques, la concentration sérique d'équilibre est atteinte après la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d'un patch de même taille.

Distribution

Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 84 %.

Biotransformation

Le fentanyl est principalement métabolisé par le foie, par l'iso-enzyme CYP3A4. Son métabolite principal, le norfentanyl, est inactif.

Elimination

Quand le traitement par FENTANYL LAVIPHARM HELLAS est arrêté, les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement, en chutant d'environ 50 % en l'espace de 13-22 heures chez l'adulte et de 22-25 heures chez l'enfant. La poursuite de l'absorption du fentanyl à partir de la peau explique que la réduction des concentrations sériques soit plus lente qu'après une perfusion intraveineuse.

Environ 75 % du fentanyl sont excrétés dans les urines, essentiellement sous la forme de métabolites, avec moins de 10 % sous la forme active inchangée. Environ 9 % de la dose sont retrouvés dans les selles, essentiellement sous forme métabolisée.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Dans la population pédiatrique, la clairance ajustée au poids corporel (L/h/kg) s'avère être 82 % plus élevée chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et 25 % plus importante chez les enfants de 6 à 10 ans comparée à celle observée chez les enfants de 11 à 16 ans dont la clairance est probablement similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte pour déterminer la posologie dans la population pédiatrique.

Chez les patients âgés et affaiblis, l'élimination du fentanyl peut être réduite, ce qui conduit à un allongement de la demi-vie terminale. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, l'élimination du fentanyl peut être altérée en raison des modifications des protéines plasmatiques et de la clairance métabolique, ce qui aboutit à une augmentation des concentrations sériques (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Afin d'éviter toute interférence avec les propriétés adhésives de FENTANYL LAVIPHARM HELLAS, il convient de ne pas appliquer de crème, d'huile, de lotion ou de poudre sur la surface de la peau où le dispositif transdermique FENTANYL LAVIPHARM HELLAS est appliqué.

Des quantités élevées de fentanyl restent dans les dispositifs transdermiques même après l'emploi.

Après retrait chaque dispositif usagé doit être plié en deux, la face adhésive étant tourné vers l'intérieur, puis placé à l'intérieur du système de récupération fourni dans l'emballage. Le système sera ensuite refermé  par la bande adhésive et placé hors de portée. La pochette ainsi fermée contenant les dispositifs utilisés, ainsi que les dispositifs non utilisés doit être retournée à la pharmacie.

Dispositifs transdermiques en sachet sécurité enfant scellé composé de LDPE blanc/Aluminium/Surlyn.

Boîte de 5 dispositifs transdermiques avec système de récupération.

 

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