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Vedolizumab poudre pour solution à diluer pour perfusion 300 mg, boîte de 1 flacon de 300 mg de poudre

Vedolizumab est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour solution pour perfusion iv (300 mg).
Mis en vente le 16/05/2014 par TAKEDA FRANCE et retiré du marché le 15/09/2014. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

    Principes actifs

  • Vedolizumab

    Excipients

  • L-histidine
  • Histidine
  • L-arginine chlorhydrate
  • Saccharose
  • Polysorbate 80 (E433)
  • Substrats d'origine :
  • Protéines de hamster

    Classification ATC

    • antinéoplasiques et immunomodulateurs

      • immunosuppresseurs

        • immunosuppresseurs

          • immunosuppresseurs sélectifs

            • vedolizumab

    Statut

    Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 16/05/2014 et le 15/09/2014.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation
  • Rectocolite hémorragique
  • Maladie de Crohn

Indications thérapeutiques

Rectocolite hémorragique

Vedolizumab est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant une rectocolite hémorragique active, modérée à sévère, ayant eu une réponse insuffisante ou une perte de réponse à un traitement conventionnel et par anti-TNFα (antagoniste du facteur de nécrose tumorale alpha) ou ayant été intolérants à ces traitements.

Maladie de Crohn

Vedolizumab est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant une maladie de Crohn active modérée à sévère ayant eu une réponse insuffisante ou une perte de réponse à un traitement conventionnel et par anti- TNFα (antagoniste du facteur de nécrose tumorale alpha), ou ayant été intolérants à ces traitements.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients. 

Infections actives sévères, telles que tuberculose, septicémie, infection à cytomégalovirus et listériose, et infections opportunistes telles que la leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LEMP) (voir rubrique Mise en garde et précautions d'emploi).

 

Posologie et mode d'administration

Le traitement par Vedolizumab doit être instauré et supervisé par des professionnels de santé, expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn. La notice et la carte d'alerte patient doivent être fournies aux patients.

Posologie

Rectocolite hémorragique

300 mg administrés par perfusion intraveineuse suivie de perfusions supplémentaires à deux et six semaines, puis toutes les huit semaines.

La poursuite du traitement devra être attentivement reconsidérée si aucun bénéfice thérapeutique n'est observé à la 10ème semaine 10 (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Les patients échappant au traitement peuvent bénéficier d'une augmentation de la fréquence d'administration en passant à 300 mg de vedolizumab toutes les quatre semaines.

Chez les patients ayant répondu au traitement par Vedolizumab, les corticostéroïdes peuvent être réduits et/ou arrêtés, conformément aux normes de soins standards.

Réadministration du traitement

Après une interruption de traitement, si une reprise est nécessaire, une administration toutes les quatre semaines pourra être envisagée (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Dans les essais cliniques, l'interruption du traitement a duré jusqu'à un an. Une efficacité a été obtenue lors de la réadministration du vedolizumab, sans augmentation manifeste des événements indésirables ou des réactions liées à la perfusion (voir rubrique Effets indésirables).

Maladie de Crohn

300 mg administrés par perfusion intraveineuse suivie de perfusions supplémentaires à, deux et six semaines, puis toutes les huit semaines.

Les patients chez lesquels aucune réponse n'a été observée peuvent bénéficier d'une administration de Vedolizumab à la 10ème semaine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). À partir de la 14ème semaine, le traitement sera poursuivi toutes les huit semaines chez les patients répondeurs. Le traitement devra être arrêté si aucun bénéfice thérapeutique n'est observé à la 14ème semaine (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Certains patients ayant échappé au traitement peuvent bénéficier d'une augmentation de la fréquence d'administration en passant à 300 mg de Vedolizumab toutes les quatre semaines.

Chez les patients ayant répondu au traitement par Vedolizumab, les corticostéroïdes peuvent être réduits et/ou arrêtés, conformément aux normes de soins standards.

Réadministration du traitement

Si une réadministration de Vedolizumab est nécessaire, après une interruption de traitement, une administration toutes les quatre semaines pourra être envisagée (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Dans les essais cliniques l'interruption du traitement a duré jusqu'à un an. Une efficacité a été obtenue en cas de réadministration du vedolizumab, sans augmentation manifeste des événements indésirables ou des réactions liées à la perfusion (voir rubrique Effets indésirables).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du vedolizumab chez les enfants âgés de 0 à 17 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Patients âgés

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Les analyses pharmacocinétiques de population n'ont fait apparaître aucun effet de l'âge (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Patients insuffisants rénaux ou hépatiques

Vedolizumabn'a pas été étudié chez ces patients. Aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d'administration

Vedolizumab est administré par voie intraveineuse uniquement. Il doit être reconstitué puis dilué avant l'administration intraveineuse ; pour les instructions voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Vedolizumab est administré en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. Une surveillance des patients s'impose durant et après la perfusion (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

- Agglomérat ou poudre lyophilisé blanc à blanc cassé.
- La solution reconstituée doit être limpide ou opalescente, incolore à jaune clair.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Tous les patients doivent faire l'objet d'une surveillance continue pendant chaque perfusion. Pour les deux premières perfusions, il convient de les garder en observation pendant environ deux heures après la fin de la perfusion afin de déceler d'éventuels signes et symptômes d'hypersensibilité aiguë. Pour toutes les perfusions suivantes, les patients seront surveillés pendant environ une heure après la fin de la perfusion.

Réactions liées à la perfusion

Dans les études cliniques, des réactions liées à la perfusion et des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées, la majeure partie étant d'une intensité légère à modérée (voir rubrique Effets indésirables).

En cas deréaction liée à la perfusion sévère, de réaction anaphylactique oud'autre réaction sévère, arrêter immédiatement l'administration de Vedolizumab et instaurer un traitement adapté (par ex., adrénaline et antihistaminiques) (voir rubrique Contre-indications).

En cas deréaction liée à la perfusion d'intensité légère à modérée, le débit de perfusion peut être ralenti ou la perfusion arrêtée et un traitement adapté instauré. Lorsque la réaction à la perfusion légère ou modérée disparaît, la perfusion peut être poursuivie. Un prétraitement (par ex., avec des antihistaminiques, de l'hydrocortisone et/ou du paracétamol) peut être envisagé avant la perfusion suivante pour les patients présentant des antécédents de réaction légère à modérée liée à la perfusion de vedolizumab, afin de minimiser leurs risques (voir rubrique Effets indésirables).

Infections

Le vedolizumab est un antagoniste sélectif de l'intégrine intestinale ne présentant aucune activité immunosuppressive systémique identifiée (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Les médecins doivent être informés de la possibilité d'un risque accru d'infections opportunistes ou d'infections pour lesquelles l'intestin constitue une barrière défensive (voir rubrique Effets indésirables). Le traitement par Vedolizumab ne doit pas êtredébuté chez les patients présentant des infections sévères actives jusqu'à ce que celles-ci soient contrôlées. Les médecins doivent en outre envisager de suspendre le traitement chez les patients développant une infection sévère pendant un traitement chronique sous Vedolizumab. La prudence est de rigueur lorsqu‘une utilisation du vedolizumab chez les patients présentant une infection sévère chronique contrôlée ou ayant des antécédents d'infections récurrentes est envisagée. Il convient d'assurer une surveillance étroite des patients afin de déceler d'éventuelles infections avant, pendant et après le traitement. Védolizumab est contre-indiqué chez les patients présentant une tuberculose active (voir rubrique Contre-indications). Avant de débuter un traitement par vedolizumab, un dépistage de la tuberculose conformément aux recommandations locales doit êtreréalisé. Si une tuberculose latente est diagnostiquée, un traitement antituberculeux approprié conformément aux recommandations locales doit être initié avant de commencer le traitement par vedolizumab. Lorsqu'un diagnostic de tuberculose est confirmé chez des patients en, cours de traitement par vedolizumab, celui-ci doit être interrompu jusqu'à ce que l'infection tuberculeuse ait été enrayée.

Certains antagonistes de l'intégrine et quelques agents immunosuppresseurs systémiques ont été associés à une leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LEMP), infection opportuniste rare et souvent fatale causée par le virus John Cunningham (JC). En se liant à l'intégrine α4β7 exprimée sur les lymphocytes soumis à l'écotaxie intestinale, le vedolizumab exerce un effet immunosuppresseur sur l'intestin. Bien qu'aucun effet immunosuppresseur systémique n'ait été observé chez les sujets sains, les effets sur la fonction du système immunitaire systémique chez les patients souffrant de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin ne sont pas connus.

Aucun cas de LEMP n'a été rapporté dans les études cliniques avec le vedolizumab. Cependant, les professionnels de santé doivent surveiller les patients sous vedolizumab, afin de détecter une

éventuelle apparition ou aggravation de signes et symptômes neurologiques tels qu'ils sont décrits dans le matériel éducatif à l'intention des médecins et envisager d'orienter les patients vers un spécialiste en neurologie si ceux-ci surviennent. Une carte d'alerte et une notice doivent être remises au patient (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Si une LEMP est suspectée, le traitement par vedolizumab doit être suspendu ; si celle-ci est confirmée, le traitement doit être arrêté de façon permanente.

Tumeurs malignes

Le risque de tumeur maligne est augmenté chez les patients présentant une rectocolite hémorragique ou une maladie de Crohn. Les médicaments immunomodulateurs peuvent accroître le risque d'apparition de tumeurs malignes (voir rubrique Effets indésirables).

Utilisation antérieure et concomitante de produits biologiques

Aucune donnée issue des essais cliniques portant sur le vedolizumab n'est disponible pour les patients précédemment traités par natalizumab ou rituximab. La prudence est de rigueur lorsqu'un traitement par Vedolizumab est envisagé chez ces patients.

Les patients précédemment exposés au natalizumab doivent normalement attendre un minimum de 12 semaines avant l'instauration d'un traitement par Vedolizumab, sauf si l'état clinique du patient le justifie.

Aucune donnée d'essai clinique n'est disponible sur un usage concomitant du vedolizumab et d'immunosuppresseurs biologiques. Par conséquent, l'utilisation de Vedolizumab chez ces patients n'est pas recommandée.

Vaccins vivants et oraux

Dans une étude contrôlée contre placebo sur des volontaires sains, une dose unique de 750 mg de vedolizumab n'a pas abaissé les taux d'immunité contre le virus de l'hépatite B chez les sujets vaccinés par voie intramusculaire avec trois doses d'antigène de surface recombinant de l'hépatite B. Les sujets exposés au vedolizumab ont présenté des taux de séroconversion inférieurs après avoir reçu un vaccin anticholérique oral inactivé. L'effet sur les autres vaccins par voie orale ou nasale n'est pas connu. Il est recommandé d'effectuer une mise à jour des vaccins de tous les patients conformément aux recommandations de vaccination actuelles avant d'instaurer un traitement par Vedolizumab. Les patients recevant un traitement par vedolizumab peuvent continuer à recevoir des vaccins inactivés. Aucune donnée n'est disponible sur la transmission secondaire d'une infection par des vaccins vivants chez les patients recevant du vedolizumab. L'administration du vaccin contre la grippe doit se faire par injection, conformément à la pratique clinique courante. Les autres vaccins vivants ne pourront être administrés simultanément au vedolizumab que si les bénéfices l'emportent clairement sur les risques.

Induction d'une rémission dans la maladie de Crohn

L'induction d'une rémission dans la maladie de Crohn peut prendre jusqu'à 14 semaines chez certains patients. Les raisons n'en sont pas complètement connues mais sont probablement liées au mécanismed'action. Il convient d'en tenir compte, en particulier chez les patients qui, au départ, présentent une maladie active sévère non précédemment traitée par des antagonistes du TNFα (voir également rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Les analyses exploratoires d'un sous-groupe traité dans les essais cliniques sur la maladie de Crohn ont suggéré que le vedolizumab administré chez des patients sans traitement concomitant par corticostéroïdes pourrait être moins efficace pour l'induction d'une rémission dans la maladie de Crohn que chez des patients traités de façon concomitante par des corticostéroïdes (avec ou sans utilisation concomitante d'immunomodulateurs (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

 

Grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Il est vivement recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement, et de poursuivre son utilisation au minimum 18 semaines après le dernier traitement par Vedolizumab.

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation du vedolizumab chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Vedolizumab ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices l'emportent clairement sur un risque potentiel pour la mère et le foetus.

Allaitement

Les données sur l'excrétion du vedolizumab ou son absorbtion par l'organisme après ingestion ne sont pas connues.

Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de vedolizumab dans le lait (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Les anticorps maternels (IgG) étant excrétés dans le lait maternel, il est recommandé de prendre la décision d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre/de s'abstenir du traitement par Vedolizumab en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Il n'existe pas de données sur les effets du vedolizumab sur la fertilité humaine. Les effets sur la fertilité chez l'homme et chez la femme n'ont pas fait l'objet d'évaluations formelles dans les études chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Le vedolizumab a été étudié chez les patients adultes atteints de rectocolite hémorragique et de maladie de Crohn recevant une administration concomitante de corticostéroïdes, d'immunomodulateurs (azathioprine, 6-mercaptopurine et méthotrexate) et d'aminosalicylés. Les analyses pharmacocinétiques de population suggèrent que l'administration concomitante de ce type d'agents n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du vedolizumab. L'effet du vedolizumab sur la pharmacocinétique des médicaments fréquemment associés n'a pas été étudié.

Vaccinations

L'utilisation  concomitante  de  vaccins  vivants,  en  particulier  les  vaccins  oraux  vivants,  avec Vedolizumab doit faire l'objetd'une grande prudence (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Le vedolizumab a étéétudié dans trois essais cliniques contrôlés contre placebo chez des patients atteints de rectocolite hémorragique (GEMINI I) ou de la maladie de Crohn (GEMINI II et III). Dans deux études contrôlées (GEMINI I et II) auxquelles participaient respectivement 1 434 patients recevant 300 mg de vedolizumab à la Semaine 0, à la Semaine 2, puis toutes les huit semaines ou toutes les quatre semaines pendant 52 semaines et 297 patients recevant du placebo pendant 52 semaines, des événements indésirables ont été signalés chez 84 % des patients traités par vedolizumab et chez 78 % des patients traités par placebo. Au cours des 52 semaines, 19 % des patients traités par vedolizumab ont fait l’expérience d’événements indésirables graves par rapport à 13 % des patients traités par placebo. Des taux similaires d’événements indésirables ont été observés dans les groupes recevant des doses toutes les huit semaines et toutes les quatre semaines dans les essais cliniques de phase 3. La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d’événements indésirables a été de 9 % pour les patients traités par vedolizumab et de 10 % pour les patients traités par placebo. Dans les études combinées de GEMINI I et II, les événements indésirables survenues chez > 5 % des patients ont été la nausée, la rhino-pharyngite, l’infection des voies aériennes supérieures, l’arthralgie, la pyrexie, la fatigue, la céphalée, la toux. Des réactions liées à la perfusion ont été signalées chez 4 % des patients recevant du vedolizumab.

Dans l’essai d’induction contrôlé contre placebo plus court (10 semaines), GEMINI III, les types des événements indésirables rapportés ont été similaires mais sont survenus à une fréquence inférieure à celle des essais plus longs de 52 semaines.

Deux cent soixante-dix-neuf (279) autres patients ont été traités par vedolizumab à la Semaine 0 et la Semaine 2, puis par placebo pendant 52 semaines. Sur ces patients, 84 % ont fait l’expérience d’événements indésirables, 15 % d’événements indésirables graves.

Les patients (n = 1 822) précédemment inclus dans des études de phase 2 ou 3 portant sur le vedolizumab étaient admissibles pour participer à une étude en ouvert en cours et ont reçu 300 mg de vedolizumab toutes les quatre semaines.

Tableau répertoriant les effets indésirables

La liste suivante des effets indésirables est fondée sur l’expérience dans les essais cliniques ; les réactions sont présentées par classes de systèmes d’organes. Au sein des classes de systèmes d’organes, les effets indésirables sont regroupées selon les catégories de fréquence suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) et peu fréquent (> 1/1 000 à < 1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 1. Réactions indésirables

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Effet(s) indésirable(s)

Infections et infestations

Très fréquent

Rhinopharyngite

 

Fréquent

Bronchite, gastro-entérite, infection des voies aériennes supérieures, grippe, sinusite, pharyngite

 

Peu fréquent

Infection des voies aériennes, candidose vulvovaginale, candidose buccale

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalée

 

Fréquent

Paresthésie

Affections vasculaires

Fréquent

Hypertension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Douleur oro-pharyngée, congestion nasale, toux

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Abcès anal, fissure anale, nausée, dyspepsie, constipation, distension abdominale, flatulence, hémorroïdes

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Éruption cutanée, prurit, eczéma, érythème, sueurs nocturnes, acné

 

Peu fréquent

Folliculite

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent

Arthralgie

Fréquent

Spasmes musculaires, dorsalgie,faiblesse musculaire, fatigue

Troubles généraux et anomalies au

Fréquent

Pyrexie

site d'administration

Peu fréquent

Réaction au point de la perfusion (notamment : douleur et irritation au    point de la perfusion), réaction liée à la perfusion, frissons, sensation de froid

 

Description de certains effets indésirables

Réactions liées à la perfusion

Dans les études contrôlées GEMINI I et II, 4 % des patients traités par vedolizumab et 3 % des patients traités par placebo ont présenté un événement indésirable défini par l’investigateur comme étant une réaction liée à la perfusion (voir rubrique 4.4). Aucun des effets rapportés comme une réaction liée à la perfusion n’est survenu à un taux supérieur à 1 %. La majorité des réactions liées à la perfusion ont été d’intensité légère à modérée et moins de 1 % ont conduit à l’arrêt du traitement ; elles se sont généralement résolues avec une intervention minimale, voire spontanément, après la perfusion. La plupart des réactions liées à la perfusion se sont produites au cours des 2 premières heures. Parmi les patients présentant des réactions liées à la perfusion, les réactions liées à la perfusion apparues au cours des deux premières heures ont été plus fréquentes chez les patients traités par vedolizumab que chez ceux ayant reçu le placebo. La plupart des réactions liées à la perfusion étaient non graves et se sont produites pendant la perfusion ou au cours de la première heure suivant la fin de la perfusion.

Un événement indésirable grave liée à la perfusion a été signalé chez un patient atteint de la maladie de Crohn au cours de la seconde perfusion (les symptômes rapportés ont été dyspnée, bronchospasme, urticaire, bouffées vasomotrices, éruptions cutanées et une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque) et a été traité par l’interruption de la perfusion et un traitement avec un antihistaminique et de l’hydrocortisone par voie intraveineuse. Chez les patients ayant reçu du vedolizumab aux Semaines 0 et 2 avant de recevoir le placebo, aucune augmentation du taux de réactions liées à la perfusion n’a été observée lors de la réadministration du vedolizumab après une perte de réponse.

Infections

Dans les études contrôlées GEMINI I et II, le taux d’infections était de 0,85 par patient-année chez les patients traités par vedolizumab et de 0,70 par patient-année chez les patients ayant reçu le placebo. Les infections les plus fréquentes étaient rhinopharyngite, infection des voies aériennes supérieures, sinusite et infections de l’appareil urinaire. La plupart des patients ont continuéà prendre vedolizumab une fois l’infection enrayée.

Dans les études contrôlées GEMINI I et II, le taux d’infections graves était de 0,07 par patient-année chez les patients traités par vedolizumab et de 0,06 par patient-année chez les patients ayant reçu le placebo. Aucune augmentation significative du taux d’infections graves n’a été observée au cours du temps.

Dans les études contrôlées et en ouvert chez les adultes traités par vedolizumab, des infections graves ont été signalées dont, la tuberculose, la septicémie (certaines fatales), la septicémie à salmonelles, la méningite à listeria et la colite à cytomégalovirus.

Immunogénicité

Les études contrôlées GEMINI I et II ont fait apparaître un taux d’immunogénicité de 4 % pour le vedolizumab (56 des 1434 patients ayant reçu un traitement continu par vedolizumab ont présenté des anticorps anti-vedolizumab à un moment ou un autre du traitement). La présence des anticorps a été persistante pour 9 patients sur 56 (présence d’anticorps anti-vedolizumab lors de deux visites de l’étude ou plus) et des anticorps anti-vedolizumab neutralisants sont apparus chez 33 patients.

La fréquence de détection des anticorps anti-vedolizumab chez les patients 16 semaines après la dernière administration de vedolizumab (environ cinq demi-vies après la dernière dose) a été d’environ 10 % dans les études GEMINI I et II.

Dans les études contrôlées GEMINI I et II, la présence d’anticorps anti-vedolizumab a été persistante chez 5 % (3 sur 61) des patients qui avaient présenté un événement indésirable jugé par l’investigateur comme étant une réaction liée à la perfusion.

Globalement, il n’y a pas eu de corrélation apparente entre l’apparition d’anticorps anti-vedolizumab et la réponse clinique ou les événements indésirables. Cependant, le nombre de patients chez lesquels des anticorps anti-vedolizumab étaient présents était trop limité pour permettre une évaluation définitive.

Tumeur maligne

Globalement, les résultats des essais cliniques ne suggèrent pas, à ce jour, de risque accru de tumeur maligne lors d’un traitement par vedolizumab ; cependant, le nombre de tumeurs malignes a été faible et l’exposition à long terme limitée. Les évaluations de la tolérance à long terme sont en cours

 

Surdosage

Des doses atteignant 10 mg/kg (environ 2,5 fois la dose recommandée) ont été administrées dans les essais cliniques. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée dans les essais cliniques.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Vedolizumab peut avoir une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, un état vertigineux ayant été signalé chez un faible pourcentage de patients (voir rubrique Effets indésirables).

 

Propriétés pharmacologiques

La pharmacocinétique de doses uniques et multiples de vedolizumab a été étudiée chez des sujets sains et chez des patients présentant une rectocolite hémorragique ou une maladie de Crohn active modérée à sévère.

Chez les patients ayant reçu une administration de 300 mg de vedolizumab en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux Semaines 0 et 2, les concentrations sériques minimales moyennes à la Semaine 6 ont été de 27,9 µg/ml (ET ± 15,51) dans la rectocolite hémorragique et de 26,8 µg/ml (ET ± 17,45) dans la maladie de Crohn. À partir de la Semaine 6, les patients ont reçu 300 mg de vedolizumab toutes les huit ou quatre semaines. Chez les patients atteints de rectocolite hémorragique, les concentrations sériques minimales moyennes à l'état d'équilibre ont été respectivement de 11,2 µg/ml (ET ± 7,24) et de 38,3 µg/ml (ET ± 24,43). Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, les concentrations sériques minimales moyennes à l'état d'équilibre ont été respectivement de 13,0 µg/ml (ET ± 9,08) et de 34,8 µg/ml (ET ± 22,55).

Distribution

Les analyses pharmacocinétiques de population indiquent que le volume de distribution du vedolizumab est d'environ 5 litres. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du vedolizumab n'a pas été évalué. Le vedolizumab est un anticorps monoclonal thérapeutique dont la liaison aux protéines plasmatiques n'est pas attendue.

Le vedolizumab ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique après une administration intraveineuse. Une dose de 450 mg de vedolizumab administrée par voie intraveineuse n'a pas été détectée dans le liquide céphalo-rachidien de sujets sains.

Élimination

Les analyses pharmacocinétiques de population indiquent que le vedolizumab a une clairance corporelle totale d'environ 0,157 l/jour et une demi-vie sérique de 25 jours. La voie d'élimination exacte du vedolizumab n'est pas connue. Les analyses pharmacocinétiques de population suggèrent que si un faible taux d'albumine, un poids corporel élevé, un traitement antérieur avec des médicaments anti-TNF et la présence d'anticorps anti-vedolizumab sont susceptibles d'accroître la clairance du vedolizumab, l'ampleur de leurs effets n'est pas considérée comme étant cliniquement pertinente.

Linéarité

Le vedolizumab a présenté une pharmacocinétique linéaire à des concentrations sériques supérieures à 1 µg/ml.

Populations particulières

D'après les analyses pharmacocinétiques de population, l'âge n'a pas d'incidence sur la clairance du vedolizumab chez les patients atteints de la rectocolite hémorragique et de la maladie de Crohn. Aucune étude formelle n'a été conduite pour examiner les effets de l'insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique du vedolizumab.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation:
3 ans.

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée et diluée a été démontrée pendant 12 heures entre 20°C et 25°C et pendant 24 heures entre 2 °C e t 8°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Ne pas congeler la solution reconstituée ou diluée. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution ou dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne doivent pas dépasser une durée totale de 24 heures. Ce délai de 24 heures peut inclure une conservation de 12 heures entre 20°C et 25°C ; au-delà de ce délai, la conservation doit se faire entre 2 °C et 8°C.


Précautions particulières de conservation:
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation après reconstitution et dilution du médicament

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

Reconstituer le vedolizumab avec 4,8 ml d’eau pour préparations injectables.
Inspecter visuellement la solution reconstituée afin de rechercher la présence de particules ou une coloration anormale avant l’administration. La solution doit être limpide ou opalescente, incolore à jaune clair et exempte de particules visibles. Une solution reconstituée ayant une couleur anormale ou contenant des particules ne doit pas être administrée.
Ajouter les 5 ml (300 mg) de Védolizumab reconstitué dans une poche de 250 ml d’une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 %. Ne pas ajouter d’autres médicaments à la solution pour perfusion ainsi préparée ou dans la tubulure de perfusion intraveineuse.

Instructions pour la reconstitution et la perfusion

Vedolizumab doit être à température ambiante (20 °C à 25 °C ) lors de la reconstitution.

1.      Utiliser une technique aseptique lors de la préparation de Védolizumab solution pour perfusion intraveineuse. Retirer la capsule amovible du flacon et essuyer avec un tampon imbibé d’alcool. Reconstituer le vedolizumab avec 4,8 ml d’eau pour préparations injectables, à l’aide d’une seringue dotée d’une aiguille 21 à 25 gauge.

2.      Introduire l’aiguille dans le flacon à travers le centre du bouchon et diriger le jet de liquide vers la paroi du flacon afin d’éviter une formation excessive de mousse.

3.      Agiter délicatement le flacon pendant 15 secondes minimum. Ne pas le secouer vigoureusement ou le retourner.

4.      Laisser reposer le flacon pendant 20 minutes afin de permettre la reconstitution et de faire retomber la mousse ; pendant ce temps, le flacon peut être agité et inspecté afin de vérifier la dissolution. Si la dissolution n’est pas complète après 20 minutes, laisser encore reposer 10 minutes.

5.      Inspecter visuellement la solution reconstituée afin de rechercher la présence de particules ou une coloration anormale avant l’administration. La solution doit être limpide ou opalescente, incolore à jaune clair et exempte de particules visibles. Une solution reconstituée ayant une couleur anormale ou contenant des particules ne doit pas être administrée.

6.      Avant de prélever la solution reconstituée du flacon, retourner doucement le flacon 3 fois.

7.      Prélever 5 ml (300 mg) de Védolizumab reconstituéà l’aide d’une seringue dotée d’une aiguille de 21 à 25 gauge.

8.      Ajouter les 5 ml (300 mg) de Védolizumab reconstitué dans une poche de 250 ml d’une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 % et mélanger doucement la poche de perfusion (il n’est pas nécessaire de retirer 5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % de la poche avant d’y ajouter le védolizumab). Ne pas ajouter d’autres médicaments à la solution pour perfusion ainsi préparée ou dans la tubulure de perfusion intraveineuse. Administrer la solution à perfuser pendant 30 minutes (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Vedolizumab ne contient pas de conservateurs. Une fois reconstituée, la solution à perfuser doit être utilisée aussi vite que possible. Cependant, si nécessaire, elle pourra être conservée jusqu’à 24 heures : ce délai de 24 heures peut inclure une conservation de 12 heures entre 20°C et 25 °C ; après ce délai, la conservation doit se faire entre 2 °C et 8 °C . Ne pas congeler. Ne pas conserver une quantité non utilisée de la solution à perfuser en vue de la réutiliser.

Chaque flacon est à usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Védolizumab 300 mg, poudre pour solution à diluer pour solution pour perfusion est disponible en flacon (en verre de Type 1) de 20 ml pourvu d’un bouchon de caoutchouc et d’une bague de sertissage en aluminium protégés par une capsule en plastique.

Chaque boîte contient 1 flacon.