Vivaglobin 160 mg/ml, solution injectable (voie sous-cutanée), boîte de 1 flacon de 10 ml

Vivaglobin est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable sc (160 mg/mL).
Mis en vente le 05/04/2005 par CSL BEHRING SA et retiré du marché le 19/12/2013. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Immunoglobuline humaine normale

Excipients

• Glycine
• Sodium chlorure
• Chlorhydrique acide (E507)
• Sodium hydroxyde (E524)
• Eau pour préparations injectables
• Présence de :
• Sodium

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • immunserums et immunoglobulines

    • immunoglobulines

      • immunoglobulines humaines normales

        • immunoglobulines humaines normales, pour administration extravasculaire

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 05/04/2005 et le 19/12/2013.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Déficit immunitaire primitif
• Déficit immunitaire secondaire

Indications thérapeutiques

Traitement de substitution chez l'adulte et l'enfant, atteint de déficit immunitaire primitif (DIP) tel que :

·         agammaglobulinémie et hypogammaglobulinémie congénitales,

·         déficit immunitaire commun variable,

·         déficit immunitaire combiné sévère,

·         déficits en sous-classe d'IgG avec infections récurrentes.

Traitement de substitution du myélome ou de la leucémie lymphoïde chronique avec hypogammaglobulinémie sévère secondaire et infections récurrentes.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité à l'un des composants du produit.

VIVAGLOBIN ne doit pas être administré en intra-vasculaire.

Il ne doit pas non plus être administré par voie intramusculaire en cas de thrombocytopénie sévère et en cas d'autres troubles de l'hémostase.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Le dosage doit être individualisé pour chaque patient en fonction de la réponse pharmacocinétique et clinique. Les posologies suivantes sont données à titre indicatif. Le schéma posologique par voie sous cutanée permet d'atteindre un taux d'IgG plasmatique stable.

Une dose de charge d'au moins 0,2 à 0,5 g/kg (1,3 à 3,1 ml/kg) de poids corporel - à répartir sur plusieurs jours avec une dose maximale journalière de 0,1 à 0,15 g/kg de poids corporel en fonction des indications du médecin traitant - peut être nécessaire. Une fois que le taux d'IgG est à l'état d'équilibre, des doses d'entretien sont administrées à intervalles réguliers, idéalement toutes les semaines, pour atteindre une dose mensuelle cumulée d'environ 0,4 à 0,8 g/kg (2,5 à 5 ml/kg) de poids corporel.

Les taux d'IgG résiduels doivent être mesurés afin d'ajuster la dose et l'intervalle d'administration de VIVAGLOBIN.

Mode d'administration

VIVAGLOBIN doit être administré par voie sous cutanée. (voir rubrique 3. Forme pharmaceutique et Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination. « Précautions particulières d'élimination et de manipulation »).

La perfusion sous cutanée à domicile doit être initiée et surveillée par un médecin expérimenté dans le traitement des déficits immunitaires et dans la formation des patients à domicile. Le patient sera formé à l'utilisation d'un pousse-seringue, aux techniques de perfusion, à la tenue d'un carnet de traitement et aux mesures à prendre en cas d'effets indésirables sévères. Le débit de perfusion recommandé est de 22 ml/heure. Dans l'étude clinique où 53 patients ont été évalués, le débit de perfusion de VIVAGLOBIN, pendant la phase de formation sous la surveillance d'un médecin, a été augmenté d'une valeur de base de 10 ml à 22 ml/heure. VIVAGLOBIN doit être administré de préférence dans la paroi abdominale, dans la cuisse et/ou dans la fesse. Il ne faut pas injecter plus de 15 ml au même endroit. Des doses de plus de 15 ml doivent être fractionnées et injectées en 2 endroits ou plus.

Vivaglobin est une solution limpide. Sa couleur est variable, pouvant aller de l'incolore au jaune pâle voire au marron clair pendant la durée de conservation.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Ne pas administrer par voie intra-vasculaire. Si VIVAGLOBIN est accidentellement administré dans un vaisseau sanguin, les patients peuvent développer un choc anaphylactique ou des événements thrombo-emboliques.

Le débit de perfusion recommandé de VIVAGLOBIN, comme cela est indiqué à la rubrique Posologie et mode d'administration "Mode d'administration" doit être suivi. Les patients doivent être étroitement suivis et surveillés à la recherche d'un éventuel effet indésirable au cours de la période de perfusion.

Certaines réactions indésirables peuvent survenir plus fréquemment chez les patients recevant pour la première fois une immunoglobuline humaine normale ou, dans de rares cas, à l'occasion d'un changement de produit ou lorsque le traitement a été suspendu pendant plus de huit semaines.

Les vraies réactions d'hypersensibilité sont rares. Elles peuvent survenir dans les cas très rares de déficit en IgA avec présence d'anticorps anti-IgA; c'est pourquoi ces patients doivent être traités avec précaution. Rarement, VIVAGLOBIN peut entraîner une chute de la pression artérielle associée à une réaction anaphylactique, même chez des patients qui ont présenté une bonne tolérance à une administration précédente d'immunoglobuline humaine normale.

Les complications éventuelles peuvent être souvent évitées en s'assurant :

·         Que les patients ne sont pas hypersensibles à l'immunoglobuline humaine normale, en perfusant la première fois le produit lentement (voir rubrique Posologie et mode d'administration)

·         Que les patients sont attentivement surveillés à la recherche de tout symptôme pendant la période de perfusion. En particulier, les patients doivent être suivis au cours de la première perfusion puis lors de la première heure de perfusion par la suite, afin de détecter de potentielles réactions indésirables dans les situations suivantes :

o      patients naïfs à l'immunoglobuline humaine normale,

o      patients préalablement traités par un autre produit ou,

o      après un long intervalle depuis la précédente perfusion.

Tous les autres patients doivent être surveillés pendant au moins 20 minutes après l'administration.

En cas de suspicion de réaction allergique ou anaphylactique, l'administration doit être immédiatement interrompue. En cas de choc, le traitement symptomatique relatif à l'état de choc devra être instauré.

Evénements thromboemboliques

Des événements thrombo-emboliques artériels ou veineux tels que infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ont été associés à l'utilisation de Vivaglobin. Toutes les précautions doivent être prises lors de la prescription de Vivaglobin chez des patients présentant des facteurs de risques thrombotiques préexistants (tels que un âge avancé, une hypertension, un diabète sucré et des antécédents de maladie vasculaire ou d'événement thrombotique, chez des patients atteints de troubles thromboemboliques acquis ou héréditaires, chez des patients ayant des périodes d'immobilisation prolongées, chez les patients sévèrement hypovolémiques et chez les patients ayant des maladies entraînant une augmentation de la viscosité sanguine). Les patients doivent être informés des premiers symptômes d'événements thromboemboliques notamment un essoufflement, une douleur et un oedème dans un membre, un déficit neurologique focalisé et des douleurs thoraciques et appeler leur médecin immédiatement dès l'apparition d'un de ces symptômes. Les patients doivent être suffisamment hydratés avant l'utilisation de Vivaglobin.

Information importante à propos de certains des composants de VIVAGLOBIN

Ce médicament peut contenir jusqu'à 110 mg (4,8 mmol) de sodium par dose (poids corporel 75 Kg) si la dose journalière maximale (11,25 g = 70,3 ml) est administrée. Cette quantité est à prendre en considération en cas de régime hyposodé.

Sécurité virale

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma et l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d'autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH, le VHC et le VHB, et les virus non enveloppés VHA et parvovirus B19.

L'expérience clinique ne rapporte pas de transmission du virus de l'hépatite A ni du parvovirus B19 par les immunoglobulines, les anticorps présents contribuant probablement à la sécurité virale du produit.

 

Grossesse et allaitement

La sécurité d'utilisation de ce médicament pendant la grossesse n'a pas été établie au cours d'études cliniques contrôlées ; par conséquent, il ne doit être administré chez la femme enceinte ou pendant l'allaitement qu'avec précaution. L'expérience clinique disponible avec les immunoglobulines ne suggère aucun effet délétère sur le déroulement de la grossesse, ou sur le foetus et le nouveau-né.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Vaccins constitués de virus vivants atténués

L'administration d'immunoglobuline peut entraver l'efficacité, pendant au moins 6 semaines et jusqu'à 3 mois, des vaccins constitués de virus vivants atténués tels que les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle. Après l'administration de VIVAGLOBIN, attendre au moins 3 mois avant d'administrer un vaccin constitué de virus vivants atténués.

Dans le cas de la rougeole, ce déficit d'efficacité peut persister pendant 1 an. Par conséquent, les patients recevant un vaccin contre la rougeole doivent subir un contrôle de leur anticorps.

Interférence avec des tests sérologiques

Lors de l'interprétation de résultats de tests sérologiques, l'augmentation transitoire de la concentration d'anticorps transférés après des injections d'immunoglobulines doit être considérée car elle peut être responsable de sérologies faussement positives.

La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, tels que anti-A, anti-B et anti-D peut interférer avec les tests sérologiques à la recherche des allo-anticorps (par exemple test de Coombs), la numération des réticulocytes et le dosage de l'haptoglobuline.

 

Effets indésirables

Lors d'une étude clinique réalisée chez 60 patients sous administration sous-cutanée, les effets indésirables suivants ont été rapportés:

Les catégories standard de fréquences suivantes sont utilisées:

Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10 000 et <1/1000); très rare (<1/10 000) (y compris les cas isolés).

Réactions locales au site d'injection/perfusion

Très fréquent: oedème, douleur, rougeur, induration, chaleur locale, prurit, ecchymose ou éruption cutanée.

La fréquence de ces réactions a très rapidement diminué au cours des dix premières perfusions, lorsque les patients s'habituaient au mode de traitement en sous-cutanée. (Dans l'étude où les patients étaient traités par immunoglobuline sous-cutanée pendant des années précédant l'étude, aucune réaction au point d'injection n'a été rapportée).

Affections du système immunitaire :

Dans des cas isolés: réactions allergiques avec chute de la pression artérielle.

Troubles généraux :

Dans des cas isolés:

Réactions généralisées telles que frissons, fièvre, céphalée, malaise, lombalgie modérée, syncope, étourdissement, rash, bronchospasme.

Les réactions indésirables observées depuis la commercialisation sont similaires aux réactions qui ont été observées au cours des essais cliniques comme listées ci-dessus. En outre, les réactions suivantes ont aussi été signalées depuis la commercialisation:

Affections du système immunitaire :

Réactions allergiques/anaphylactiques comprenant dyspnée, réactions cutanées, pouvant aller pour des cas isolés jusqu'au choc anaphylactique, même chez un patient n'ayant pas présenté de réaction d'hypersensibilité lors d'administration antérieure.

Troubles généraux :

Réactions généralisées telles que nausée, vomissements, arthralgie, maux de tête éventuellement causés par l'augmentation de la pression artérielle.

Affections du système nerveux :

Migraine.

Affections vasculaires :

Evénements thrombotiques artériels et veineux tels qu'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire.

Réactions cardiovasculaires, en particulier si le produit a été administré en intra-vasculaire par inadvertance.

Pour les informations relatives au risque infectieux, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi. « Sécurité virale ».

 

Surdosage

Les conséquences d'un surdosage sont inconnues.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

VIVAGLOBIN n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antisérums et immunoglobulines : immunoglobuline humaine normale, pour administration extra-vasculaire

Code ATC : J06B A01

L'immunoglobuline humaine normale contient principalement des immunoglobulines G (IgG) ayant un large spectre d'anticorps dirigés contre divers agents infectieux.

VIVAGLOBIN contient les immunoglobulines G présentes dans la population normale. Elle est préparée à partir de pools de plasma provenant d'au moins 1 000 donneurs. La répartition des sous-classes d'immunoglobulines G est, en proportion, très proche de celle du plasma humain natif.

Des administrations appropriées de ce médicament permettent de ramener à une valeur normale un taux anormalement bas d'immunoglobulines G.

Grâce à l'administration sous cutanée d'immunoglobuline humaine normale, les pics plasmatiques sont atteints après un délai d'environ 2 jours dans la circulation du receveur.

Les données issues de l'étude clinique (n = 60) montrent que des taux plasmatiques d'IgG résiduels de l'ordre de 8 à 9 g/l (n = 53) peuvent être maintenus par des administrations hebdomadaires comprises entre 0,05 et 0,15 g (0,3 à 0,9 ml/kg) de VIVAGLOBIN par kg de poids corporel. Ceci est proportionnel à une dose cumulée mensuelle de 0,2 à 0,6 g par kg de poids corporel.

Les IgG et les complexes immuns d'IgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

3 ans.

Après ouverture d'une ampoule ou d'un flacon, la solution doit être utilisée immédiatement.

Précautions particulières de conservation :

A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C) dans l'emballage extérieur afin de le protéger de la lumiére. Ne pas congeler.

Le produit peut être conservé à température ambiante (jusqu'à 25 °C) pour une période limitée de trois mois ou jusqu'à la date de péremption (date de la première échéance) sans être réfrigéré à nouveau au cours de cette période. La nouvelle date de péremption à température ambiante doit être notée sur l'emballage extérieur. A la fin de cette période le produit doit être utilisé ou jeté.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

VIVAGLOBIN est une solution prête à l'emploi et doit être administrée à la température corporelle. Ne pas utiliser de solutions troubles ou contenant des dépôts. Le produit doit être inspecté visuellement avant l'administration et ne doit pas être utilisé en cas de changement de l'aspect physique (voir aussi rubrique 3. Forme pharmaceutique).

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

10 ml de solution en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyl) – boîte de 1.