Asasantine l.p. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée, boîte de 1 flacon de 300

À propos
Indications: pourquoi le prendre?
Contre indications: pourquoi ne pas le prendre?
Posologie et mode d'administration
Mises en garde et précautions d'emploi
Grossesse et allaitement
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets indésirables
Surdosage
Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Propriétés pharmacologiques
Durée et précautions particulières de conservation

Asasantine lp est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de gélule à libération prolongée (300) à base de Dipyridamole + aspirine (200 mg/25 mg).
Mis en vente le 09/07/1997 par BOEHRINGER INGELHEIM et retiré du marché le 15/09/2016.

À propos

Principes actifs

Microgranules :
Dipyridamole
Comprimé :
Acide acétylsalicylique

Excipients

Microgranules :
Tartrique acide (E334)
Gomme arabique (E414)
Povidone (E1201)
Méthacrylique acide
Hypromellose (E464)
Hypromellose phtalate
Triacétine
Talc (E553b)
Diméticone
Stéarique acide (E570)
Comprimé :
Comprimé nu :
Lactose
Cellulose microcristalline (E460)
Amidon de maïs
Silice (E551)
Aluminium stéarate
Comprimé pelliculé :
Saccharose
Gomme arabique (E414)
Titane dioxyde (E171)
Talc (E553b)
Enveloppe de la gélule :
Tête :
Fer oxyde (E172)
Titane dioxyde (E171)
Gélatine
Corps :
Fer oxyde (E172)
Titane dioxyde (E171)
Gélatine

Classification ATC

sang et organes hématopoiétiques
- antithrombotiques
  - antithrombotiques
    - inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, héparine exclue
      - associations d'inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire

Statut

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

Accident ischémique cérébral transitoire
Accident ischémique cérébral constitué

Indications thérapeutiques

Prévention de l'accident vasculaire cérébral après un accident ischémique cérébral transitoire ou constitué, lié à l'athérosclérose, datant de moins de 3 mois.

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

CONTRE-INDIQUE :
- Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les cas suivants :
antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants ou aux salicylés (bronchospasme, réaction anaphylactique).
- En raison de la présence d'aspirine :
. ulcère gastroduodénal en évolution,
. toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise,
. en cas d'association au méthotrexate si celui-ci est utilisé à des doses supérieures à 15 mg/semaine (voir rubrique interactions).
- En raison de la présence de lactose et de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase ou en sucrase-isomaltase.
DECONSEILLE :
Ce médicament est généralement déconseillé dans les situations suivantes :
- en cas de goutte,
- dans les métrorragies et/ou ménorragies, car l'aspirine risque d'augmenter l'importance et la durée des règles,
- en cas d'association (voir rubrique interactions) aux médicaments suivants :
. autres AINS et aspirine à fortes doses (> = 3 g/j),
. les anticoagulants oraux,
. les héparines,
. la ticlopidine,
. les uricosuriques (benzbromarone, probénécide).
- allaitement : le dipyridamole et les salicylés sont excrétés dans le lait maternel. L'allaitement est déconseillé au cours du traitement par ASASANTINE LP.

Posologie et mode d'administration

Voie orale. Réservé à l'adulte.
La posologie recommandée est d'une gélule deux fois par jour, en règle générale une le matin et une le soir, de préférence au cours des repas.
Les gélules doivent être avalées entières, sans les croquer.

Gélule jaune et rouge.

Mises en garde et précautions d'emploi

PRECAUTIONS D'EMPLOI :
Réservé à l'adulte.
- En raison de la présence de lactose et de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase ou en sucrase-isomaltase.
- Liées au dipyridamole :
. Le dipyridamole pouvant provoquer des douleurs angineuses chez les patients présentant une coronaropathie sévère (angor instable ou infarctus du myocarde récent, par exemple), ou une cardiomyopathie obstructive gauche, ou une instabilité hémodynamique (insuffisance cardiaque). Le traitement devra être arrêté devant l'apparition de douleurs pouvant évoquer une ischémie cardiaque.
. Les patients traités par ASASANTINE LP aux doses habituelles ne doivent pas être traités en plus par PERSANTINE (dipyridamole) solution injectable.
Si un test d'exploration fonctionnelle avec le dipyridamole par voie intraveineuse est jugé nécessaire chez un patient coronarien, le traitement par ASASANTINE LP devra être arrêté 24 heures avant le test, sans quoi la sensibilité au test intraveineux pourrait être diminuée.
. Chez les patients présentant une myasthénie gravis, une adaptation de la posologie d'ASASANTINE LP peut être nécessaire.
. En raison de la possibilité de survenue de manifestations biliaires chez les personnes âgées présentant des antécédents cardiaques et soumises à un traitement au long cours, il convient de surveiller l'apparition d'une symptomatologie biliaire. En cas de lithiase biliaire, le traitement par le dipyridamole doit être interrompu.
. Le dipyridamole étant susceptible d'induire des bronchospasmes, il devra être utilisé avec précaution chez les patients asthmatiques ou porteurs d'une bronchopneumopathie obstructive.
- Liées à l'aspirine :
. Utiliser avec prudence chez les patients atteints d'asthme, de rhinite allergique, de polypes nasaux, d'insuffisance rénale, d'antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal, d'hémorragies digestives.
. L'aspirine à la dose utilisée dans ASASANTINE LP n'a pas été étudiée dans la prévention secondaire de l'infarctus du myocarde.
- Grossesse :
1. Données animales : les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de l'aspirine. Concernant le dipyridamole, il n'existe pas de données fiables de tératogenèse.
2. Données cliniques : données disponibles avec le dipyridamole pendant toute la grossesse : il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du dipyridamole lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
. Données cliniques disponibles avec l'aspirine concernant l'aspect malformatif (premier trimestre) : l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a révélé aucun effet malformatif particulier de l'aspirine administrée en traitement chronique à faibles doses (moins de 150 mg/j). Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
. Données cliniques disponibles avec l'aspirine concernant l'aspect foetotoxique (deuxième et troisième trimestres) : l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a révélé aucun effet foetotoxique particulier de l'aspirine administrée en traitement chronique à faibles doses (moins de 150 mg/j), à l'exception de l'effet anti-agrégant plaquettaire qui persiste en moyenne 8 à 10 jours après la dernière prise ; l'acide acétylsalicylique au-delà de 150 mg/j et à partir du 6ème mois de la grossesse, expose le foetus à une toxicité cardiaque ou rénale liée aux propriétés inhibitrices de la synthèse des prostaglandines de ces doses.
3. En conséquence : par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ASASANTINE LP pendant la grossesse.

Grossesse et allaitement

Grossesse :
- Données animales :
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de l'aspirine. Concernant le dipyridamole, il n'existe pas de données fiables de tératogenèse.
- Données cliniques :
. Données disponibles avec le dipyridamole pendant toute la grossesse : il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du dipyridamole lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
. Données cliniques disponibles avec l'aspirine concernant l'aspect malformatif (premier trimestre) : l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a révélé aucun effet malformatif particulier de l'aspirine administrée en traitement chronique à faibles doses (moins de 150 mg/j). Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
. Données cliniques disponibles avec l'aspirine concernant l'aspect foetotoxique (deuxième et troisième trimestres) :
. L'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a révélé aucun effet foetotoxique particulier de l'aspirine administrée en traitement chronique à faibles doses (moins de 150 mg/j), à l'exception de l'effet anti-agrégant plaquettaire qui persiste en moyenne 8 à 10 jours après la dernière prise ;
. l'acide acétylsalicylique au-delà de 150 mg/j et à partir du 6ème mois de la grossesse, expose le foetus à une toxicité cardiaque ou rénale liée aux propriétés inhibitrices de la synthèse des prostaglandines de ces doses.
- En conséquence :
Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ASASANTINE LP pendant la grossesse.
Allaitement :
Le dipyridamole et les salicylés sont excrétés dans le lait maternel. L'allaitement est déconseillé au cours du traitement par ASASANTINE LP.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

ASSOCIATION CONTRE-INDIQUEE :
Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 15 mg/semaine :
Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général et déplacement du méthotrexate de sa liaison aux protéines plasmatiques par les salicylés).
ASSOCIATIONS DECONSEILLEES :
- Autres AINS et aspirine à fortes doses (> = 3 g/j) :
Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (synergie additive).
- Anticoagulants oraux :
Augmentation du risque hémorragique des anticoagulants oraux (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale).
Nécessité d'un contrôle, en particulier du temps de saignement.
- Héparines :
Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les salicylés).
- Ticlopidine :
Augmentation du risque hémorragique (synergie des activités anti-agrégantes plaquettaires). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite (incluant le temps de saignement).
- Uricosuriques (benzbromarone, probénécide) :
Diminution de l'effet uricosurique (par compétition de l'élimination de l'acide urique au niveau des tubules rénaux).
Utiliser un autre analgésique.
ASSOCIATIONS NECESSITANT DES PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Pentoxifylline :
Augmentation du risque hémorragique.
Renforcer la surveillance clinique et contrôle plus fréquent du temps de saignement.
- Antidiabétiques (insuline, chlorpropamide) :
Majoration de l'effet hypoglycémiant par de fortes doses d'acide acétylsalicylique et déplacement du sulfamide de sa liaison aux protéines plasmatiques. Prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique.
- Glucocorticoïdes par voie générale :
Diminution de la salicylémie pendant le traitement par les corticoïdes et risque de surdosage salicylé après leur arrêt (augmentation de l'élimination des salicylés par les corticoïdes). Adapter les doses de salicylés pendant l'association et après arrêt du traitement par les glucocorticoïdes.
- Interféron alpha :
Risque d'inhibition de l'action de l'interféron.
- Méthotrexate utilisé à des doses inférieures à 15 mg/semaine :
Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines de l'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.
ASSOCIATIONS A PRENDRE EN COMPTE :
- Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium) :
Augmentation de l'excrétion rénale des salicylés par alcalinisation des urines.
Prendre à distance (2 heures) des salicylés.
- Dispositif intra-utérin :
Risque (controversé) de diminution d'efficacité des dispositifs intra-utérins.
- Thrombolytiques :
Augmentation du risque hémorragique.

Effets indésirables

- Sous dipyridamole, sont rapportés : nausées, vomissements, diarrhée, sensations vertigineuses, céphalées, éruption cutanée. Ces effets disparaissent dans la plupart des cas lors de la poursuite du traitement.
. En raison de ses propriétés vasodilatatrices, le dipyridamole peut également induire hypotension, bouffées de chaleur et tachycardie, voire rarement une aggravation de la symptomatologie coronarienne.
. De très rares cas de myalgies ont été décrits chez des patients traités par dipyridamole.
Le dipyridamole peut être incorporé dans des calculs biliaires.
. Des réactions d'hypersensibilité telles que éruption cutanée, urticaire, et angio-oedème ont été rapportées.
. Le dipyridamole peut entraîner des bronchospasmes.
. Des cas isolés de thrombopénie ont été rapportés en association au traitement par dipyridamole.
- Sous aspirine, sont décrits :
. effets sur le système nerveux central : bourdonnements d'oreille, sensation de baisse de l'acuité auditive, céphalées qui sont habituellement la marque d'un surdosage (notamment chez le sujet âgé) ;
. effets gastro-intestinaux : ulcères gastriques, hémorragies digestives patentes (hématémèse, melaena...) ou occultes, responsables d'une anémie ferriprive.
Ces effets indésirables apparaissent plus fréquemment avec des doses élevées, mais peuvent également se produire avec de faibles doses ;
. effets hématologiques : syndromes hémorragiques (épistaxis, gingivorragies, purpura...) avec augmentation du temps de saignement. Cette action persiste quelques jours après l'arrêt de l'aspirine. Elle peut créer un risque hémorragique en cas d'intervention chirurgicale ;
. réaction d'hypersensibilité : accidents de sensibilisation (urticaire, asthme, oedème de Quincke, accident anaphylactique) ;
. autres : douleurs abdominales.
- Association aspirine-dipyridamole :
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence > = 2%), chez 1650 patients traités par l'association aspirine-dipyridamole aux doses préconisées (ASASANTINE), indépendamment de leur lien de causalité avec le traitement, dans l'étude ESPS 2 (6602 patients, durée 2 ans) ont été classés en utilisant la classification système organe-classe (MedDRA) et la classification en fonction de la fréquence suivante : très fréquent (> 1/10) ; fréquent (> 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (> 1/1000, < 1/100) ; rare (> 1/10000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10000).
. Troubles du système nerveux :
Très fréquent : Céphalée, étourdissement.
. Troubles gastro-intestinaux :
Très fréquent : Dyspepsie, douleur épigastrique, nausée, diarrhée.
Fréquent : Vomissement.
. Troubles du système sanguin et lymphatique :
Fréquent : Saignement.
- Le tableau ci-après donne la fréquence des effets observés dans le groupe traité par ASASANTINE comparativement au groupe placebo :
Effets indésirables observés dans l'étude ESPS2 avec une fréquence > = 2%.
Groupe ASA + dipyridamole (n = 1650) / Groupe Placebo (n = 1649) :
. Céphalée : 38,2% / 32,4%.
. Etourdissement : 29,4% / 30,9%.
. Dyspepsie : 17,6% / 16,1%.
. Douleur épigastrique : 16,6% / 13,3%.
. Nausée : 15,4% / 13,7%.
. Diarrhée : 12,1% / 9,3%.
. Vomissement : 8,1% / 6,6%.
. Saignement : 8,7% / 4,5%.
Les effets indésirables déjà observés pour chacune des substances actives prises individuellement peuvent survenir en cas de traitement par ASASANTINE, même s'ils n'ont pas été observés au cours de cette étude clinique.

Surdosage

- L'expérience d'un surdosage en dipyridamole est limitée.
- On peut s'attendre à des symptômes tels que sensation de chaleur, rougeurs, sueurs, tachycardie, agitation, sensation de faiblesse, sensations vertigineuses et manifestations angineuses. On peut observer une diminution de la pression artérielle.
- Les signes et symptômes d'un surdosage aigu et peu important en acide acétylsalicylique sont les suivants : hyperventilation, acouphènes, nausées, vomissements, troubles de la vision et de l'audition, sensations vertigineuses et confusion.
- Un surdosage sévère peut entraîner les phénomènes suivants : delirium tremens, dyspnée, sueurs, saignements, déshydratation, déséquilibre acidobasique et altération de l'ionogramme sanguin, hypothermie et coma.
- L'administration de dérivés xanthiques (comme l'aminophylline) peut normaliser les effets hémodynamiques d'un surdosage en dipyridamole. En raison de la distribution tissulaire importante et du métabolisme essentiellement hépatique du produit, l'élimination du dipyridamole ne semble pas pouvoir être accrue par les méthodes classiques d'épuration sanguine.
- Outre les mesures générales (lavage gastrique par exemple), le traitement d'un surdosage en acide acétylsalicylique consiste essentiellement à prendre des mesures permettant l'accélération de l'élimination du produit (diurèse alcaline forcée), la restauration de l'équilibre acidobasique et de l'équilibre électrolytique. On peut avoir recours à des perfusions de solutions de bicarbonate de sodium et de chlorure de potassium et, dans les cas sévères, une hémodialyse peut s'avérer nécessaire.

Propriétés pharmacologiques

ANTlTHROMBOTIQUES/INHIBITEURS DE L'AGREGATION PLAQUETTAIRE, HEPARINE EXCLUE.
Code ATC : B01AC07 (B : Sang et organes hématopoïétiques).
- Le dipyridamole possède des propriétés anti-agrégantes plaquettaires mises en évidence in vitro. Il ne modifie pas cependant le temps de saignement in vivo.
Ses propriétés vasodilatatrices coronariennes s'accompagnent d'une augmentation du débit coronarien global et d'un accroissement de l'apport d'oxygène.
- L'acide acétylsalicylique est un inhibiteur de l'activation plaquettaire : en bloquant par acétylation la cyclo-oxygénase plaquettaire, elle inhibe la synthèse de thromboxane A2, substance activatrice physiologique libérée par les plaquettes et qui jouerait un rôle dans les complications des lésions athéromateuses.
- Le dipyridamole n'exerce aucun effet sur la cyclo-oxygénase des plaquettes humaines.
- Un essai de prévention secondaire (ESPS2), a été mené en double insu chez 7054 patients ayant présenté un premier accident vasculaire cérébral (AVC) d'origine ischémique, transitoire ou constitué, dans les 3 mois précédant l'inclusion.
- Les patients étaient répartis en 4 groupes parallèles :
. aspirine : 25 mg x 2/jour,
. dipyridamole 200 mg LP x 2/jour,
. association aspirine-dipyridamole LP aux mêmes doses que ci-dessus,
. placebo.
- Une supériorité significative a été objectivée en faveur de l'association dipyridamole 400 mg/j aspirine 50 mg/j sur le critère AVC et AVC/décès (critère combiné), par rapport à chacun des constituants utilisé seul à la même dose.
- Le traitement de 1000 patients pendant 2 ans a permis d'éviter :
. un AVC chez 26 patients du groupe dipyridamole LP,
. un AVC chez 28 patients du groupe aspirine,
. un AVC chez 58 patients du groupe aspirine-dipyridamole LP.

DIPYRIDAMOLE :
ABSORPTION : Après administration d'ASASANTINE LP en 2 prises par jour, la concentration plasmatique maximale du dipyridamole est obtenue en 2 h à 3 h après la prise. L'état d'équilibre est atteint dans les 3 jours, la concentration minimale à l'équilibre (0,5 mg/L) est supérieure à celle obtenue après l'administration de comprimés de PERSANTINE à la même dose quotidienne, répartie en 3 à 4 prises. La biodisponibilité est pratiquement complète. La nourriture a peu de répercussion sur l'absorption du dipyridamole.
DISTRIBUTION : Le dipyridamole est lié à 91-97% aux protéines plasmatiques, albumine et alpha-1 glycoprotéine. Le volume de distribution est voisin de 2 L/kg.
METABOLISME : le dipyridamole est métabolisé dans le foie essentiellement en dérivés glucuroconjugués, représentant 20% à 25% des concentrations plasmatiques.
ELIMINATION : l'élimination du dipyridamole est essentiellement biliaire et fécale, sous forme de métabolites glucuroconjugués. L'élimination rénale est très faible (5% de la dose). La demi-vie d'élimination plasmatique est voisine de 12 h.
POPULATIONS A RISQUES : en l'absence d'études spécifiques dans cette population, et compte tenu de la faible élimination rénale du dipyridamole, une modification des paramètres cinétiques chez l'insuffisant rénal n'est pas attendue. Une analyse de cinétique de population n'a pas démontré de modification chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 15 et 100 ml/min. Chez les sujets âgés, les concentrations plasmatiques sont augmentées de 30% par rapport à celles observées chez des sujets jeunes. Les répercussions de l'insuffisance hépatique ne sont pas connues.
ACIDE ACETYLSALICYLIQUE :
ABSORPTION : Après administration biquotidienne d'ASASANTINE LP, les concentrations plasmatiques maximales d'acide acétylsalicylique sont atteintes en 30 minutes, la valeur à l'état d'équilibre est de 200 ng/ml. Les concentrations plasmatiques maximales d'acide salicylique sont atteintes en 60 à 90 min. La nourriture ne modifie pas les quantités d'acide acétylsalicylique absorbées et d'acide salicylique formées, le retentissement sur les concentrations plasmatiques maximales (diminution de 50%) n'a pas de répercussion pharmacodynamique (inhibition du thromboxane B2).
DISTRIBUTION : L'acide acétylsalicylique et l'acide salicylique sont fortement liés aux protéines plasmatiques, 90% de l'acide salicylique sont liés à l'albumine.
METABOLISME : L'acide acétylsalicylique est rapidement métabolisé par des estérases non spécifiques en acide salicylique. Ce dernier est ensuite métabolisé par conjugaison à l'acide glycuronique et à la glycine.
ELIMINATION : La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide acétylsalicylique est de 15 à 20 min, celle de l'acide salicylique est de 2 à 3 h. 90% de la dose d'acide acétylsalicylique sont éliminés sous forme de métabolites par voie rénale.
POPULATIONS A RISQUES : Chez les patients souffrant de néphropathie, on a décrit une multiplication de la demi-vie par un facteur de 2 à 3.
Les paramètres pharmacocinétiques de chacun des deux principes actifs ne semblent pas modifiés par leur association dans ASASANTINE LP.