Respreeza 1000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion, étui de 1 flacon de poudre (+ disp.transfert)+fl de solvant de 20 ml

Respreeza est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre et solvant pour solution injectable iv/perfusion à base de Alpha1-antitrypsine (1 000 mg).
Mis en vente le 20/08/2015 par CSL BEHRING SA. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Alpha1-antitrypsine

Excipients

• Poudre :
• Sodium chlorure
• Phosphate monosodique
• Mannitol (E421)
• Solvant :
• Eau pour préparations injectables
• Présence de :
• Sodium

Classification ATC

• sang et organes hématopoiétiques

  • antihémorragiques

    • antifibrinolytiques

      • inhibiteurs de protéinases

        • alfa1-antitrypsine

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 20/08/2015.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Déficit primitif en alpha1-antitrypsine avec emphysème pulmonaire

Indications thérapeutiques

Respreeza est indiqué pour le traitement d'entretien du déficit sévère et documenté en alpha-1 antitrypsine chez les adultes afin de ralentir la progression de l'emphysème (par ex., génotypes PiZZ, PiZ(null), Pi(null,null), PiSZ).

 

Les patients doivent recevoir un traitement pharmacologique et non pharmacologique optimal et montrer des signes de maladie pulmonaire évolutive (ex : diminution du volume expiratoire maximal par seconde [VEMS] attendu, réduction de la capacité de marche ou augmentation du nombre d'exacerbations) évalués par un professionnel de santé expérimenté dans le traitement du déficit en alpha-1 antitrypsine.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

•     Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition (voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

•     Patients souffrant d'un déficit en IgA chez qui la présence d'anticorps anti-IgA a été démontrée, en raison du risque de réactions anaphylactiques et d'hypersensibilité sévères.

 

Posologie et mode d'administration

Les premières perfusions doivent être administrées sous la surveillance d'un professionnel de santé expérimenté dans le traitement du déficit en alpha-1 antitrypsine. Les perfusions suivantes peuvent être administrées par la personne chargée des soins ou par le patient (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Posologie

La dose recommandée de Respreeza est de 60 mg/kg de poids corporel (p.c.) administrée une fois par semaine.

 

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Respreeza dans la population pédiatrique (moins de 18 ans) n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

 

Population gériatrique

La sécurité et l'efficacité de Respreeza chez les personnes âgées (65 ans ou plus) n'ont pas été établies dans des essais cliniques spécifiques.

 

Patients insuffisants rénaux ou hépatiques

Aucune recherche particulière n'a été réalisée. Aucun schéma posologique alternatif ne peut être recommandé chez ces patients.

 

Mode d'administration

Respreeza doit être administré uniquement par perfusion intraveineuse après reconstitution.

La poudre doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables (voir instructions de reconstitution de la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination) et filtrée pendant l'administration au moyen d'un set d'administration intraveineuse doté d'un filtre de perfusion approprié (taille de pore recommandée de 5 micromètres [µm] ; non fourni).

La solution reconstituée doit être perfusée par voie intraveineuse en utilisant une ligne de perfusion spécifique distincte, à une vitesse d'environ 0,08 ml/kg de p.c./min. Cette vitesse de perfusion pourra être adaptée, en se basant sur la tolérance du patient. La perfusion de la dose recommandée de 60 mg/kg de p.c. prendra une quinzaine de minutes.

Chaque flacon de Respreeza est réservé à un usage unique.

 

Consulter les instructions figurant à la fin de la notice pour obtenir des informations détaillées sur l'administration de la solution reconstituée.

La poudre est de couleur blanche à blanc cassé. Le solvant est une solution transparente et incolore.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

La vitesse de perfusion recommandée à la rubrique Posologie et mode d'administration doit être respectée. L'état clinique du patient (y compris les signes vitaux) doit être étroitement surveillé tout au long des premières perfusions. Si des réactions potentiellement liées à l'administration de Respreeza apparaissent, la perfusion doit être ralentie ou arrêtée, en fonction de l'état clinique du patient. Si les symptômes s'estompent rapidement après l'arrêt de la perfusion, celle-ci peut être reprise à une vitesse plus lente ne compromettant pas le confort du patient.

 

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir, y compris chez les patients ayant toléré un traitement précédent par alpha-1 antitrypsine humaine.

 

En fonction de leur nature et de leur sévérité, les réactions de type allergique ou anaphylactique suspectées peuvent exiger l'arrêt immédiat de la perfusion. En cas de choc, un traitement médical d'urgence doit être administré.

 

Traitement à domicile/auto-administration

Les données sur l'utilisation de ce médicament à domicile/en auto-administration sont limitées.

Les risques potentiels associés au traitement à domicile/à l'auto-administration sont liés à la manipulation et à l'administration du médicament ainsi qu'à la prise en charge des réactions indésirables, en particulier l'hypersensibilité. Les patients doivent être informés des signes des réactions d'hypersensibilité.

 

Le bien-fondé du traitement à domicile/de l'auto-administration pour le patient est laissé à l'appréciation du médecin traitant, qui doit s'assurer qu'une formation appropriée est fournie (ex. : concernant la reconstitution, l'utilisation du dispositif de transfert ou du filtre, l'assemblage de la tubulure de perfusion intraveineuse, les techniques de perfusion, la tenue d'un livret de traitement, l'identification des effets indésirables et les mesures à prendre si un tel effet se manifeste) et que le traitement est réévalué à intervalles réguliers.

 

Agents infectieux transmissibles

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'infections par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures mises en place sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et les virus de l'hépatite B (VHB) et de l'hépatite C (VHC) et pour les virus non enveloppés de l'hépatite A (VHA) et du parvovirus B19.

 

Une vaccination appropriée (hépatite A et B) des patients recevant régulièrement ou de façon répétée des spécialités d'alpha-1 antitrypsine préparées à partir de plasma humain est recommandée.

 

Tabagisme

La fumée de tabac est un facteur de risque important d'apparition et de progression de l'emphysème. Il est donc fortement recommandé d'arrêter de fumer et d'éviter la fumée de tabac environnementale.

 

Contenu en sodium

Respreeza contient environ 1,9 mg (< 1 mmol) de sodium par ml de solution reconstituée. Ceci doit être pris en compte pour les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été menée avec Respreeza et sa sécurité d'utilisation chez les femmes enceintes n'a pas été établie dans des essais cliniques contrôlés. L'alpha-1 antitrypsine étant une protéine humaine endogène, il est peu probable que Respreeza soit nocif pour le foetus en cas d'administration aux doses recommandées. Respreeza doit toutefois être donné aux femmes enceintes avec prudence.

 

Allaitement

On ne sait pas si Respreeza/métabolites sont excrétés dans le lait maternel. L'excrétion de l'alpha-1 antitrypsine dans le lait n'a pas été étudiée chez les animaux. Une décision doit être prise soit de poursuivre/d'interrompre l'allaitement, soit de poursuivre/d'interrompre le traitement avec Respreeza, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement par l'alpha-1 antitrypsine pour la femme.

 

Fertilité

Aucune étude de fertilité chez l'animal n'a été menée avec Respreeza et son effet sur la fertilité humaine n'a pas été établi dans des essais cliniques contrôlés. L'alpha-1 antitrypsine étant une protéine humaine endogène, aucun effet indésirable sur la fertilité n'est attendu en cas d'administration aux doses recommandées.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

 

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Des réactions allergiques ou d'hypersensibilité ont été observées pendant le traitement. Dans les cas les plus graves, les réactions allergiques peuvent évoluer vers des réactions anaphylactiques sévères, même lorsque le patient n'a pas présenté d'hypersensibilité à des administrations antérieures (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables (EI) issus de six études cliniques portant sur 221 patients et de l'expérience post-commercialisation sont présentés dans le tableau ci-dessous selon la classe de systèmes d'organes et le niveau de termes préconisés (PT) de MedDRA. La fréquence par patient (fondée sur une exposition de six mois pendant les essais cliniques) a été évaluée en appliquant la convention suivante : fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) et très rare (< 1/10 000).

La fréquence des EI depuis la mise sur le marché uniquement est considérée comme « indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) ».

 

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

 

Fréquence des effets indésirables (EI) au cours des études cliniques et de l'expérience postcommercialisation avec Respreeza

Classe de systèmes d'organes	Fréquence des EI
	Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)	Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)	Très rare (1/10 000)	Fréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique				Ganglions lymphatiques douloureux
Affections du système immunitaire		Réactions d'hypersensibilité (y compris tachycardie, hypotension, confusion, syncope, réduction de la consommation d'oxygène et oedème pharyngé)	Réactions anaphylactiques,
Affections du système nerveux	Vertiges, céphalées	Paresthésie	Hypoesthésie
Affections oculaires				Gonflement des yeux
Affections vasculaires		Bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Dyspnée
Affections gastrointestinales		Nausées		Gonflement des lèvres
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Urticaire, éruption cutanée (y compris exfoliante et généralisée)	Hyperhydrose, prurit	Gonflement du visage
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Asthénie, réactions au site de perfusion (y compris hématome)	Douleur thoracique, frissons, pyrexie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

 

Surdosage

Les conséquences d'un surdosage ne sont pas connues.

En cas de surdosage, le patient doit être étroitement surveillé pour détecter d'éventuels effets indésirables et les mesures d'intervention nécessaires doivent être disponibles.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des vertiges sont possibles après l'administration de Respreeza (voir rubrique Effets indésirables). Par conséquent, Respreeza peut avoir une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : antihémorragique, alpha-1 antitrypsine, Code ATC : B02AB02

L'alpha-1 antitrypsine est un constituant normal du sang humain. Son poids moléculaire est de 51 kDa et il appartient à la famille des inhibiteurs de la sérine protéase.

Mécanisme d'action

L'alpha-1 antitrypsine est considérée comme le principal agent antiprotéase des voies respiratoires inférieures, où il inhibe l'élastase neutrophile (NE). Les personnes normales en bonne santé produisent suffisamment d'alpha-1 antitrypsine pour contrôler la NE libérée par les neutrophiles activés et sont donc capables d'empêcher une protéolyse inappropriée du tissu pulmonaire par la NE. Les facteurs qui augmentent l'accumulation et l'activation des neutrophiles dans les poumons, comme les infections respiratoires et le tabagisme, accroissent également les taux de NE. Les personnes présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine endogène sont par contre incapables d'assurer une défense antiprotéase correcte et présentent une protéolyse plus rapide des parois alvéolaires débutant avant l'apparition clinique d'une maladie pulmonaire obstructive chronique au cours de la trentaine ou de la quarantaine.

Effets pharmacodynamiques

L'administration de Respreeza augmente les taux d'alpha-1 antitrypsine dans le sérum et le film alvéolaire (FA) des poumons et les maintient à un niveau permettant de ralentir la progression de l'emphysème.

Efficacité et sécurité clinique

 

Étude RAPID

La sécurité et l'efficacité de Respreeza ont été évaluées dans une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo (RAPID). Au total, 180 sujets présentant un déficit en alpha- 1 antitrypsine caractérisé par un taux d'alpha-1 antitrypsine sérique < 11 µM (c.-à-d. < 50 mg/dl, déterminé par néphélométrie) et des signes cliniques d'emphysème ont été randomisés pour recevoir une dose intraveineuse hebdomadaire de 60 mg/kg de p.c. de Respreeza (93 sujets) ou d'un placebo (87 sujets) pendant une période atteignant 24 mois.

L'étude a investigué l'effet de Respreeza sur la progression de l'emphysème évaluée d'après la diminution de la densité pulmonaire mesurée par tomodensitométrie (TDM). Les sujets étaient âgés de 31 à 67 ans (âge médian : 54 ans) et présentaient des taux moyens d'alpha-1 antitrypsine au début de l'étude d'environ 6,15 pM et une densité pulmonaire moyenne à la TDM ajustée en fonction du volume de 47 g/l / 50 g/l avec respectivement Respreeza et le placebo.

Les sujets traités par Respreeza ont montré une tendance à un déclin plus lent de la densité pulmonaire que ceux recevant un placebo. Le taux annuel de déclin de la densité pulmonaire, mesurée par TDM à la capacité pulmonaire totale (CPT) sur deux ans, était plus faible avec Respreeza (-1,45 g/l) qu'avec le placebo (-2,19 g/l), soit une réduction de 34 % (p = 0,017, unilatéral).

Mois de traitement

Des doses uniques de 120 mg/kg de p.c. ont été administrées à 75 sujets traités par Respreeza.

 

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Respreeza dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) causée par un déficit en alpha-1 antitrypsine (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

Quatre études cliniques comprenant 89 sujets (59 hommes et 30 femmes) ont été menées sur Respreeza pour évaluer son effet sur les taux sériques d'alpha-1 antitrypsine. L'âge des sujets allait de 29 à 68 ans (âge médian : 49 ans). À l'inclusion, les taux sériques d'alpha-1 antitrypsine étaient compris entre 3,2 et 10,1 µM (moyenne de 5,6 µM).

 

Une étude pharmacocinétique croisée randomisée en double aveugle contrôlée versus comparateur actif a été conduite chez 13 hommes et 5 femmes souffrant d'un déficit en alpha-1 antitrypsine âgés de 36 à 66 ans. Neuf sujets ont reçu une dose unique de 60 mg/kg de p.c. de Respreeza suivie d'un comparateur et neuf sujets ont reçu un comparateur suivi d'une dose unique de 60 mg/kg de p.c. de Respreeza, les doses étant séparées par une période de sevrage de 35 jours. Un total de 13 échantillons de sérum a été prélevé à divers temps de mesure postérieurs à la perfusion jusqu'au jour 21. Le Tableau 1 expose les résultats moyens des paramètres pharmacocinétiques de Respreeza.

 

Tableau 1 :       Paramètres pharmacocinétiques pour l'alpha-1 antitrypsine après administration d'une dose unique de 60 mg/kg de p.c. de Respreeza

Paramètre pharmacocinétique	Moyenne (écart type)*
Aire sous la courbe (ASC0-∞ )	144 (± 27) µM x jour
Concentration maximale (Cmax)	44,1 (± 10,8) µM
Demi-vie terminale (t1/2β)	5,1 (± 2,4) jours
Clairance totale	603 (± 129) mL/jour
Volume de distribution à l'état stationnaire	3,8 (± 1,3) L

* n = 18 sujets.

 

Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée à partir des données issues de 90 sujets traités par Respreeza dans l'essai RAPID. La demi-vie moyenne estimée dans la population était de 6,8 jours. Le modèle prédisait une concentration moyenne à l'état stationnaire de 21,8 µM après administration d'une dose de 60 mg/kg de p.c./semaine. L'analyse pharmacocinétique de population n'a mis en évidence aucun effet significatif de l'âge, du sexe, du poids ou des concentrations sériques d'alpha-1 antitrypsine antigénique au début de l'étude sur la clairance de Respreeza.

 

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamie

Dans une étude clinique contrôlée en double aveugle visant à évaluer la sécurité et l'efficacité biochimique de Respreeza, 44 sujets ont été randomisés pour recevoir une dose intraveineuse de 60 mg/kg de p.c. de Respreeza une fois par semaine pendant 24 semaines. Les taux sériques résiduels moyens d'alpha-1 antitrypsine à l'état stationnaire (semaines 7-11) sont restés au-dessus de 11 µM. Le taux sérique résiduel moyen (écart type) d'alpha-1 antitrypsine à l'état stationnaire chez les sujets traités par Respreeza était de 17,7 µM (2,5).

Un lavage broncho-alvéolaire a été réalisé dans un sous-groupe de sujets inclus dans cette étude (10 sujets traités par Respreeza). Les mesures des taux d'alpha-1 antitrypsine dans le film alvéolaire (FA) ont montré une augmentation constante après le traitement : taux d'alpha-1 antitrypsine et taux de complexes alpha-1 antitrypsine - NE dans le FA en augmentation par rapport au taux de référence (e.g. avant administration de Respreeza). Dans tous les échantillons, le taux d'élastase libre était trop faible pour être mesuré.

Une fois l'étude RAPID terminée, une analyse des taux médians d'alpha-1 antitrypsine obtenus et du déclin de la densité pulmonaire a été effectuée. Cette analyse a révélé une relation linéaire inverse entre les taux sériques résiduels d'alpha-1 antitrypsine et le déclin annuel de la densité pulmonaire mesurée par TDM, avec ajustement en fonction du volume, chez des sujets recevant une dose intraveineuse de 60 mg/kg de p.c. de Respreeza.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation:

3 ans.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a toutefois été démontrée pour une période de 3 h à température ambiante (jusqu'à 25 °C). Ne pas congeler la solution reconstituée.

 

Précautions particulières de conservation :

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique Durée de conservation.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination :

La poudre doit être reconstituée avec 20 ml de solvant (eau pour préparations injectables).

 

Le produit doit être reconstitué, administré et manipulé avec prudence en utilisant une technique aseptique pour en préserver la stérilité.

 

Reconstitution au moyen du dispositif de transfert et du flacon de solvant :

La poudre doit être reconstituée avec 20 ml de solvant (eau pour préparations injectables). Une reconstitution totale doit être obtenue dans les cinq minutes.

 

Se conformer aux instructions fournies ci-après :

Remarques sur l'utilisation du dispositif de transfert : •   Le dispositif de transfert fourni dans la boîte de Respreeza possède une extrémité blanche (pour le solvant) présentant un double orifice et une extrémité verte (pour la poudre) avec un seul orifice. •   L'utilisation incorrecte du dispositif de transfert entraînera une rupture du vide et empêchera le transfert du solvant, prolongeant ou interdisant la reconstitution de Respreeza. •   Le dispositif de transfert est stérile. Ne touchez pas les extrémités exposées des pointes une fois que les protections ont été retirées (étapes 3 et 4).
1. Assurez-vous que le flacon de poudre (capsule verte) et le flacon de solvant (capsule bleue) sont à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C). Ceci peut être réalisé soit en laissant les flacons à température ambiante pendant environ une heure, soit en les tenant dans vos mains pendant quelques minutes.
2. Retirez la capsule amovible en plastique de chacun des flacons employés. Nettoyez chaque bouchon en caoutchouc avec une solution antiseptique et laissez-le sécher.
3. Retirez la protection de l'extrémité blanche du dispositif de transfert. Placez le flacon de solvant sur une surface plane et introduisez l'extrémité blanche du dispositif de transfert au centre du bouchon du flacon de solvant maintenu droit (capsule bleue).
4. Placez le flacon de poudre (capsule verte) sur une surface plane. Retirez la protection de l'extrémité verte du dispositif de transfert. Retournez le flacon de solvant dans lequel a été introduit le dispositif de transfert et insérez délicatement l'extrémité verte du dispositif de transfert au centre du bouchon en caoutchouc du flacon de poudre maintenu droit (capsule verte). La rondelle du dispositif de transfert doit reposer sur la surface du bouchon de façon à ce que le solvant s'écoule dans le flacon de poudre.
5L55. Laissez le solvant s'écouler dans le flacon de poudre. Ceci est automatique, parce que le flacon de poudre est sous vide. Si le flacon n'est pas sous vide, le solvant ne s'écoulera pas dans le flacon de poudre. Dans ce cas, n'utilisez pas le produit.
6. Pendant le transfert du solvant, imbibez complètement la poudre en inclinant délicatement le flacon de poudre.
7. Une fois que le solvant a été transféré, retirez le dispositif de transfert du flacon de poudre et jetez le flacon de solvant et le dispositif de transfert.
8. Faites tourner doucement le flacon de poudre jusqu'à dissolution complète de la poudre. N'agitez pas pour éviter la formation de mousse. V
9. Inspectez visuellement la solution reconstituée. La solution doit être transparente, incolore à jaunâtre et exempte de particules visibles. Ne pas utiliser une solution décolorée, trouble ou contenant des particules.
10.Étant donné que plus d'un flacon de poudre est nécessaire pour obtenir la dose requise, répétez les étapes 1 à 9 ci-dessus en utilisant une autre boîte contenant un dispositif de transfert. Ne réutilisez pasle dispositif de transfert.
11.Utilisez une technique aseptique pour transférer les solutions reconstituées depuis les flacons dans le récipient d'administration (ex. : flacon en verre ou poche de perfusion intraveineuse vide ; non fournie) par l'intermédiaire d'une tubulure de perfusion intraveineuse disponible dans le commerce (non fournie).

 

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

1 000 mg de poudre dans un flacon en verre (type I) muni d'un bouchon en caoutchouc (bromobutyle) et d'un opercule en aluminium avec une capsule amovible en plastique.

20 ml d'eau pour préparations injectables dans un flacon en verre (type I) muni d'un bouchon en caoutchouc (chlorobutyle) et d'un opercule en aluminium avec une capsule amovible en plastique.

Chaque boîte contient :

Un flacon de poudre

Un flacon de solvant

Un dispositif de transfert avec évent.