Octaplaslg, solution pour perfusion, boîte de 10 poches (polyoléfine) de 200 ml

Octaplaslg groupe a est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution injectable pour perfusion iv (10).
Mis en vente le 02/02/2016 par OCTAPHARMA FRANCE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.

 

À propos

Principes actifs

• Protéines plasmatiques humaines

Excipients

• Sodium citrate (E331)
• Phosphate monosodique
• Glycine
• Présence de :
• Sodium

Classification ATC

• sang et organes hématopoiétiques

  • substituts du sang et solutions de perfusion

    • sang et dérivés

      • substituts du sang et fractions protéiques plasmatiques

        • autres fractions protéiques plasmatiques

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 02/02/2016.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Coagulopathie
• Déficit en facteur de la coagulation
• Hémorragie
• Purpura thrombocytopénique thrombotique

Indications thérapeutiques

·         Déficits complexes en facteurs de coagulation tels que les coagulopathies dues à une insuffisance hépatique sévère ou à une transfusion massive.

·         Thérapie substitutive en cas de déficits en facteur de coagulation lorsqu'un concentré de facteur de coagulation spécifique (par exemple, le facteur V ou le facteur XI) n'est pas disponible ou lors de situations d'urgence lorsqu'un diagnostic de laboratoire pertinent n'est pas possible.

·         Antagonisation rapide des effets des anticoagulants oraux (de type coumarine ou indanedione) lorsqu'un concentré de complexe prothrombinique n'est pas disponible ou lorsque l'administration de vitamine K est insuffisante en raison d'une altération de la fonction hépatique ou lors de situations d'urgence.

·         Hémorragies potentiellement dangereuses pendant un traitement fibrinolytique utilisant, par exemple, des activateurs tissulaires du plasminogène chez des patients qui ne répondent pas aux mesures conventionnelles.

·         Procédures d'échange plasmatique thérapeutique, incluant celles utilisées pour un purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT).

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

·         Déficit en IgA avec présence avérée d'anticorps anti-IgA.

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listés en rubrique Composition ou à des résidus du procédé de fabrication comme décrit à la rubrique Données de sécurité précliniques.

·         Déficits sévères en protéine S.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie dépend du tableau clinique et du trouble sous-jacent, mais 12 à 15 ml d'OCTAPLASLG par kg de poids corporel est une dose initiale généralement acceptée. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 25%.

Il est important de suivre la réponse, à la fois sur le plan clinique et par la mesure, par exemple, du temps de céphaline activée (TCA), du temps de prothrombine (TP), et/ou par le dosage de facteurs de coagulation spécifiques.

Posologie pour les déficits en facteurs de coagulation

En cas d'hémorragies mineures et modérées ou de chirurgie chez des patients présentant un déficit en facteurs de coagulation, un effet hémostatique adéquat est normalement obtenu après la perfusion de 5 à 20 ml/kg de poids corporel d'OCTAPLASLG. Cette dose devrait augmenter les taux plasmatiques de facteurs de coagulation du patient d'environ 10 à 33%.

En cas d'hémorragie majeure ou de chirurgie, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

 

Posologie pour le PTT et les hémorragies lors d'échange plasmatique intensif

Pour les procédures d'échange plasmatique thérapeutique, l'avis éclairé d'un hématologue doit être demandé.

Chez les patients atteints de PTT, la totalité du volume plasmatique échangé doit être remplacée par OCTAPLASLG.

Mode d'administration

L'administration d'OCTAPLASLG doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être considéré comme plasma universel dans la mesure où il peut être administré à tous les patients, indépendamment de leur groupe sanguin.

OCTAPLASLG doit être administré en perfusion intraveineuse après décongélation, comme décrit à la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination, en utilisant un dispositif de perfusion muni d'un filtre. Une technique aseptique doit être utilisée pendant toute la perfusion.

En raison du risque de toxicité du citrate, la vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 0,020 à 0,025 mmol de citrate/kg masse corporelle/minute soit ≤ 1 ml d'OCTAPLASLG/kg masse corporelle/minute. Les effets toxiques peuvent être réduits au minimum en administrant du gluconate de calcium par voie intraveineuse dans une autre veine.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'OCTAPLASLG n'ont pas été évaluées pour la population pédiatrique.

OCTAPLASLG est présenté sous forme d'une solution congelée d'aspect (légèrement) jaune.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

OCTAPLASLG ne doit pas être utilisé :

·         comme liquide de remplissage vasculaire.

·         en cas d'hémorragie due à des déficits en facteurs de coagulation lorsque le concentré de facteur spécifique est disponible.

·         pour corriger l'hyperfibrinolyse lors de transplantation hépatique ou d'autres affections associées à des troubles complexes de l'hémostase provoqués par un déficit d'un inhibiteur de la plasmine dénommé α2-antiplasmine.

OCTAPLASLG doit être utilisé avec précaution dans les conditions suivantes :

·         déficit en IgA.

·         allergie aux protéines plasmatiques.

·         antécédents de réactions au plasma frais congelé (PFC) ou à OCTAPLASLG.

·         décompensation cardiaque manifeste ou latente.

·         oedème pulmonaire.

Afin de réduire le risque de thromboembolie veineuse causée par l'activité réduite de la protéine S d'OCTAPLASLG par rapport au plasma natif (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques), une attention particulière devra être exercée et des mesures appropriées devront être considérées chez tous les patients présentant des risques de complications thrombotiques.

Dans les procédures d'échange plasmatique intensives, OCTAPLASLG doit être utilisé uniquement pour corriger l'anomalie de la coagulation lorsqu'il se produit une hémorragie anormale.

Les mesures standards visant à prévenir les infections liées à l'utilisation de médicaments dérivés du sang incluent la sélection des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d'infection dans les dons et mélanges de plasma et la mise en oeuvre d'étapes de fabrication efficaces pour l'inactivation / l'élimination de virus et prions. Malgré ces précautions, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclu lors de l'administration de médicaments dérivés du sang humain. Cela s'applique également aux virus inconnus ou émergents et à d'autres agents pathogènes.

Les mesures prises sont considérées efficaces pour les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. Les mesures prises peuvent n'avoir qu'une efficacité limitée contre les virus non enveloppés tels que le VHA, le VHE et le Parvovirus B19.

L'infection par le Parvovirus B19 peut être grave chez la femme enceinte (infection foetale) et chez les personnes immunodéprimées ou présentant une érythropoïèse accrue (par exemple, l'anémie hémolytique). L'infection par le VHE peut également être grave chez la femme enceinte séronégative. Par conséquent, OCTAPLASLG ne doit être administré chez ces personnes que s'il est fortement indiqué.

Une vaccination appropriée (par exemple contre le VHB et le VHA) des patients qui reçoivent régulièrement des médicaments dérivés du sang humain doit être envisagée.

L'administration d'OCTAPLASLG doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas d'urgence, OCTAPLASLG du groupe AB peut être considéré comme plasma universel dans la mesure où il peut être administré à tous les patients, quelque soit leur groupe sanguin.

Les patients doivent être maintenus en observation au moins 20 minutes après l'administration.

En cas de réaction anaphylactique ou de choc, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Le traitement du choc doit être initié selon les protocoles standards.

Les données concernant l'utilisation d'OCTAPLASLG chez les prématurés étant très limitées, le produit ne sera administré à ceux-ci que si le rapport bénéfice/risque est largement positif.

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient jusqu'à 920 mg de sodium par poche de 200 ml. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

 

Grossesse et allaitement

La sécurité d'emploi d'OCTAPLASLG chez la femme pendant la grossesse n'a pas été établie dans des essais cliniques contrôlés. L'effet d'OCTAPLASLG sur la capacité de reproduction n'est pas connu. Le produit ne doit être administré chez la femme enceinte ou qui allaite que si les thérapies alternatives sont considérées comme inappropriées.

Pour le risque potentiel de transmission du Parvovirus B19 et du VHE, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions

Aucune interaction avec d'autres médicaments n'a été identifiée.

Incompatibilités

·         OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes.

·         OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

·         Pour éviter la possibilité de formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées par le même dispositif pour administration intraveineuse qu'OCTAPLASLG.

 

Effets indésirables

·         Une réaction allergique aiguë peu sévère due à une hypersensibilité aux protéines perfusées et caractérisée par une urticaire, de la fièvre, des frissons, des nausées, des vomissements et une douleur abdominale ou dorsale peut souvent s'observer.

·         Des réactions allergiques (anaphylactiques ou anaphylactoïdes) aiguës et parfois sévères caractérisées par une rougeur du visage, une hypotension, une douleur dans la poitrine, des bronchospasmes, une dyspnée et un collapsus cardio-respiratoire peuvent s'observer dans de rares cas.

·         Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire rarement des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques. Au cours des procédures d'échange plasmatique, des symptômes attribuables à la toxicité du citrate, tels que fatigue, paresthésie, tremblements et hypocalcémie, peuvent survenir rarement.

·         L'administration d'OCTAPLASLG doit respecter les règles de compatibilité des groupes sanguins ABO. En cas de transfusion incompatible par erreur, les anticorps ABO présents dans OCTAPLASLG se lieront aux antigènes des érythrocytes du receveur et provoqueront des réactions transfusionnelles hémolytiques  immédiates ou retardées.

·         Pour la sécurité relative aux agents transmissibles, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Lors des études cliniques réalisées avec le produit de la génération précédente à OCTAPLASLG et lors de son utilisation post-AMM, les effets indésirables suivants ont été identifiés:

Tableau 1 : Effets indésirables qui ont été identifiés pour le produit de la génération précédente d'OCTAPLASLG

Classes de systèmes d'organes	Fréquent (> 1% et < 10%)	peu fréquent (> 0,1% et < 1%)	Rare (> 0,01% et <0,1%)	Très rare (< 0,01%)
Affections hématologiques et du système lymphatique				Anémie hémolytique
Affections du système immunitaire			Réaction anaphylactique Réaction anaphylactoïde Hypersensibilité	Choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition			Toxicité du citrate	Alcalose
Affections psychiatriques			Agitation
Affections cardiaques			Surcharge circulatoire liée à la transfusion Tachycardie	Arythmie Arrêt cardiaque
Affections vasculaires		Hypotension	Rougeur du visage Diathèse hémorragique	Thromboembolie Hypertension Collapsus circulatoire
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Bronchospasme Trouble respiratoire	Dyspnée	Œdème pulmonaire aigu Hémorragie pulmonaire
Affections gastro-intestinales	Nausées	Vomissements
Affections de la peau et du tissus sous-cutané	Eruption cutanée Prurit	Urticaire	Rash érythémateux Hyperhidrose
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Frissons Pyrexie	Œdème localisé	Douleur dans la poitrine	Réaction au site d'application
Investigations			Test des anticorps positif
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures				Réaction transfusionnelle hémolytique

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

·         Des posologies ou des vitesses de perfusion élevées peuvent induire une hypervolémie, un oedème pulmonaire et/ou une insuffisance cardiaque.

·         Des vitesses de perfusion élevées peuvent induire des effets cardiovasculaires résultant de la toxicité du citrate (chute du calcium ionisé), en particulier chez les patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Après perfusion ambulatoire, le patient doit rester au repos pendant une heure.

OCTAPLASLG n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique: Substituts du plasma et fractions protéiques plasmatiques, code ATC: B05A A.

La teneur et la distribution des protéines plasmatiques dans OCTAPLASLG se situent dans le produit final à des niveaux comparables à ceux du plasma frais congelé (PFC) utilisé comme matière première, soit 45 à 70 mg/ml, et les protéines plasmatiques majeures figurent toutes dans les limites de référence des donneurs de sang sains (voir tableau 2). Sur une teneur totale moyenne en protéines de 58 mg/ml, l'albumine représente 50% (29 mg/ml), alors que les classes d'immunoglobulines G, A et M sont présentes à des taux respectifs de 8,1, 1,6 et 0,8 mg/ml. A la suite du traitement par S/D et de la purification, la teneur en lipides et en lipoprotéines est réduite. Ceci est sans effet dans les indications d'OCTAPLASLG.

Le procédé de fabrication réduit les variations inter-donneur et maintient les protéines plasmatiques dans un état fonctionnel. Dès lors, OCTAPLASLG possède la même efficacité clinique que l'unité moyenne de PFC d'un donneur unique, mais il est davantage standardisé. Le produit fini est contrôlé pour les facteurs de coagulation V, VIII et XI, ainsi que pour les inhibiteurs protéine C et protéine S et pour l'inhibiteur de la plasmine. Un minimum de 0,5 UI/ml est obtenu pour chacun des trois facteurs de coagulation, tandis que les taux d'inhibiteurs sont garantis équivalents ou supérieurs à 0,7, 0,3 et 0,2 UI/ml. La teneur en fibrinogène est comprise entre 1,5 et 4,0 mg/ml. En production, tous les paramètres cliniquement importants figurent dans les limites de référence des percentiles 2,5-97,5 pour le PFC d'un donneur unique, à l'exception de l'inhibiteur de la plasmine (également connu sous le nom d'α₂-antiplasmine) qui est juste en limite inférieure (voir tableau 2). OCTAPLASLG présente le même profil pour les multimères du facteur von Willebrand que le plasma natif.

Tableau 2 : Paramètres de coagulation globaux et facteurs et inhibiteurs de la coagulation spécifiques dans OCTAPLASLG.

Paramètre	OCTAPLASLG Moyenne ± écart-type (n = 5)	Limites de référence*
Temps de thromboplastine partielle activée [sec]	30 ± 1	28-41
Temps de prothrombine [sec]	11 ± 0	10-14**
Fibrinogène [mg/ml]	2,6 ± 0,1	1,5-4,0**
Facteur II de coagulation [UI/ml]	1,01 ± 0,07	0,65-1,54
Facteur V de coagulation [UI/ml]	0,76 ± 0,05	0,54-1,45
Facteur VII de coagulation [UI/ml]	1,09 ± 0,05	0,62-1,65
Facteur VIII de coagulation [UI/ml]	0,80 ± 0,07	0,45-1,68
Facteur IX de coagulation [UI/ml]	0,88 ± 0,10	0,45-1,48
Facteur X de coagulation [UI/ml]	0,99 ± 0,05	0,68-1,48
Facteur XI de coagulation [UI/ml]	0,88 ± 0,04	0,42-1,44
Facteur XII de coagulation [UI/ml]	1,04 ± 0,08	0,40-1,52
Facteur XIII de coagulation [UI/ml]	1,03 ± 0,06	0,65-1,65
Antithrombine [UI/ml]	0,86 ± 0,11	0,72-1,45
Cofacteur II de l'héparine [UI/ml]	1,12 ± 0,05	0,65-1,35
Protéine C [UI/ml]	0,86 ± 0,08	0,58-1,64
Protéine S [UI/ml]	0,63 ± 0,08	0,56-1,68
Activité cofacteur de la ristocétine du facteur von Willebrand [UI/ml]	0,93 ± 0,08	0,45-1,75
Activité ADAMTS13# [UI/ml]	1,13 ± 0,17	0,50-1,10**
Plasminogène [UI/ml]	0,84 ± 0,06	0,68-1,44
Inhibiteur de la plasmine## [UI/ml]	0,61 ± 0,04	0,72-1,32

* Selon [¹, ²] sur la base des tests réalisés chez 100 donneurs de sang sains et définies par les percentiles 2,5 et 97,5; ou ** selon la notice de la trousse de test.

^# Une désintégrine et une métalloprotéinase avec un motif thrombospondine de type 1, membre 13. Egalement connu sous le nom de protéase clivant le facteur von Willebrand.

^## Egalement connu sous le nom d'α₂-antiplasmine.

[1] Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K. Manufacture and characterization of a solvent/ detergent-treated human plasma. Vox Sang 1992; 63:178-185

2 Beeck H, Hellstern P. In vitro characterization of solvent/detergent-treated human plasma and of quarantine fresh frozen plasma. Vox Sang 1998; 74 (Suppl. I):219-223

OCTAPLASLG a des propriétés pharmacocinétiques similaires à celles du PFC.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

La durée de conservation d'OCTAPLASLG est de 4 ans lorsque le produit est conservé à une température £ -18° C, à l'abri de la lumière.

Après décongélation, OCTAPLASLG peut être conservé jusqu'à 24 heures de +2 à +8°C ou 8 heures à température ambiante (+20 à +25°C) avant l'utilisation.

Lorsque la poche a été ouverte, le produit doit être utilisé immédiatement.

Précautions particulières de conservation :

OCTAPLASLG congelé doit être conservé et transporté selon les conditions de température et autres modalités précisées ci-dessus (voir rubrique Durée de conservation).

OCTAPLASLG peut être mélangé avec des globules rouges et des plaquettes.

OCTAPLASLG ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments parce qu'il peut se produire une inactivation et une précipitation.

Pour éviter la possibilité de la formation d'un caillot, les solutions contenant du calcium ne doivent pas être administrées dans le même dispositif pour perfusion intraveineuse qu'OCTAPLASLG.

OCTAPLASLG doit être conservé et transporté à une température ≤ -18 °C.

Le produit est délivré décongelé par la PUI et la délivrance suit immédiatement la décongélation.

Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette.

Il existe plusieurs possibilités pour décongeler OCTAPLASLG congelé :

·         Bain-marie :

Décongeler la poche dans son suremballage dans un bain-marie avec une bonne circulation d'eau maintenue à une température comprise entre +30 et +37°C. Il est important d'éviter que l'eau du bain marie ne vienne contaminer le site de connexion de la poche. La température du bain-marie ne doit jamais dépasser +37°C et ne doit pas être inférieure à +30°C. La procédure de décongélation ne doit pas prendre plus de 30 minutes.

·         Utilisation d'un système de réchauffage à sec tel que le SAHARA-III :

Placer les poches d'OCTAPLASLG sur le plateau agitateur selon les instructions du fabricant et décongeler le plasma en utilisant la fonction de réchauffage rapide. Lorsque la température de +37°C s'affiche sur l'appareil, arrêter le processus de réchauffage et retirer les poches.

Pendant la décongélation d'OCTAPLASLG avec un système de réchauffage  à sec, il est recommandé d'utiliser l'imprimante du système pour enregistrer l'évolution de la température de la poche et d'éventuels messages d'erreur.

·         Autres :

D'autres systèmes de décongélation d'OCTAPLASLG pourraient être utilisés à condition que ces méthodes aient été validées.

Laisser la poche se réchauffer jusqu'à environ +37°C avant la perfusion. La température d'OCTAPLASLG ne doit pas dépasser +37°C. Retirer le suremballage et vérifier que la poche ne présente pas de fissures ni de fuites.

Éviter d'agiter.

Ne pas utiliser si la solution est trouble ou présente des dépôts.

Après décongélation, OCTAPLASLG ne doit pas être recongelé. Le produit non utilisé doit être jeté.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé selon la réglementation en vigueur.

OCTAPLASLG est fourni en poche en chlorure de polyvinyle, stérile, suremballée à l'aide d'un film en polyamide/polyéthylène et contenant 200 ml de solution congelée.

OCTAPLASLG est fourni en présentation selon le groupe sanguin suivant :

·         Groupe sanguin A