Increlex 10 mg/ml, solution injectable, boîte de 1 flacon de 4 ml

Increlex est un médicament sous forme de solution injectable à base de Mécasermine (10 mg/mL).
Autorisation de mise sur le marché le 03/08/2007 par IPSEN PHARMA au prix de 719,82€.

 

À propos

Principes actifs

• Mécasermine

Excipients

• Benzylique alcool
• Sodium chlorure
• Polysorbate 20
• Acétique acide (E260)
• Sodium acétate
• Eau pour préparations injectables
• Substrats d'origine :
• Protéines d'Escherichia coli

Classification ATC

• hormones systémiques, hormones sexuelles exclues

  • hormones hypophysaires, hypothalamiques, hormones de l'anté-hypophyse, analogues

    • hormones de l'anté-hypophyse et analogues

      • somatropine et analogues

        • mécasermine

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 03/08/2007.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Retard de croissance chez l'enfant avec déficit primaire sévère en IGF-1

Indications thérapeutiques

Destiné au traitement à long terme des retards de croissance chez l'enfant et l'adolescent âgés de 2 à 18 ans présentant un déficit primaire sévère en IGF-1 (IGFD primaire).

 

Un IGFD primaire sévère se définit comme suit :

• score en écart type (SDS) de la taille ≤ - 3,0 et

• taux d'IGF-1 initial inférieur au 2,5^ème centile pour l'âge et le sexe, et

• GH en suffisance

• exclusion des formes secondaires de déficit en IGF-1, liées par exemple à une malnutrition, une hypothyroïdie ou un traitement chronique par des stéroïdes anti-inflammatoires à dose pharmacologique.

 

L'IGFD primaire sévère inclut des patients ayant des mutations du récepteur de la GH (GHR), des altérations de la voie de transmission du signal post-GHR ou des altérations du gène de l'IGF-1 ; ils n'ont pas de déficit en hormone de croissance et aucune réponse satisfaisante au traitement par hormone de croissance exogène n'est donc à espérer. Il est recommandé de confirmer le diagnostic en effectuant un test de génération de l'IGF-1.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

 

Néoplasie active ou suspectée. Le traitement doit être interrompu si des signes de néoplasie apparaissent.

 

En raison de la présence d'alcool benzylique, INCRELEX ne doit être administré ni aux prématurés ni aux nouveau-nés.

 

Posologie et mode d'administration

Le traitement par INCRELEX doit être supervisé par des médecins expérimentés dans le domaine du diagnostic et de la prise en charge des patients atteints de troubles de la croissance.

 

Posologie

La posologie doit être adaptée à chaque patient. La dose initiale recommandée est de 0,04 mg/kg de poids corporel de mécasermine par injection sous-cutanée biquotidienne. Si aucun effet indésirable significatif ne se produit pendant au moins une semaine, la dose peut alors être augmentée par tranches de 0,04 mg/kg jusqu'à la dose maximale de 0,12 mg/kg deux fois par jour. Des doses biquotidiennes supérieures à 0,12 mg/kg n'ont pas été évaluées chez l'enfant atteint d'IGFD primaire sévère.

 

Si la dose recommandée n'est pas bien tolérée par le patient, un traitement à une posologie inférieure peut être envisagé. L'efficacité du traitement doit être évaluée par la vitesse de croissance. La posologie la plus faible ayant permis une augmentation significative de la croissance chez un patient est de 0,04 mg/kg deux fois par jour.

 

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'INCRELEX chez les enfants âgés de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Par conséquent INCRELEX n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 2 ans.

 

Mode d'administration

INCRELEX doit être administré par injection sous-cutanée peu de temps avant ou après un repas ou une collation. En cas d'hypoglycémie survenant aux doses recommandées et en dépit d'une prise d'aliments adaptée, la dose devra être réduite. Si le patient est dans l'impossibilité de s'alimenter, quelle qu'en soit la raison, la prise d'INCRELEX doit être suspendue. En aucun cas la dose de mécasermine ne doit être augmentée pour compenser l'oubli d'une ou de plusieurs doses.

 

Il convient d'alterner les sites d'injection à chaque administration.

 

INCRELEX ne doit pas être administré par voie intraveineuse.

 

Précautionsà prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament

La solution doit être limpide immédiatement après sa sortie du réfrigérateur. Si la solution est trouble ou contient des particules, elle ne doit pas être injectée (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

 

INCRELEX doit être injecté à l'aide d'aiguilles et de seringues stériles à usage unique. La contenance des seringues doit être assez faible pour permettre une précision suffisante lors du prélèvement de la dose prescrite dans le flacon.

Solution aqueuse, limpide et incolore.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Tout déficit thyréotrope ou toute carence nutritionnelle doivent être traités avant le début du traitement par INCRELEX.

 

INCRELEX ne constitue pas un substitut au traitement par hormone de croissance (GH).

 

INCRELEX ne doit pas être utilisé pour favoriser la croissance des patients dont les épiphyses sont soudées.

 

INCRELEX doit être administré peu de temps avant ou après un repas ou une collation, car il peut avoir des effets hypoglycémiants identiques à ceux de l'insuline. Les jeunes enfants, les enfants ayant des antécédents d'hypoglycémie et ceux n'ayant pas une alimentation régulière doivent faire l'objet d'une attention particulière. Les patients doivent éviter les activités à haut risque dans les 2 à 3 heures suivant l'administration, en particulier en début de traitement par INCRELEX, et jusqu'à ce qu'une dose bien tolérée ait pu être définie. Si un patient atteint d'hypoglycémie sévère est inconscient ou incapable d'ingérer normalement des aliments pour toute autre raison, une injection de glucagon pourra être nécessaire. Les sujets présentant des antécédents d'hypoglycémie sévère doivent conserver du glucagon à disposition. Lors de la prescription initiale, les médecins doivent apprendre aux parents à reconnaître les signes et symptômes de l'hypoglycémie, et à la traiter, y compris par injection de glucagon.

 

Il pourra être nécessaire de réduire les doses d'insuline et/ou des autres médicaments hypoglycémiants chez les sujets diabétiques traités par INCRELEX.

 

Il est recommandé de pratiquer une échographie cardiaque chez tous les patients avant de commencer le traitement par INCRELEX.

Une échocardiographie devra également être réalisée lors de l'arrêt du traitement. Des échocardiographies devront être effectués régulièrement pour surveiller l'état du patient si une échographie fait apparaître des résultats anormaux ou si des symptômes cardiovasculaires sont observés.

 

Des cas d'hypertrophie des tissus lymphoïdes (amygdales, par ex.) associée à des complications de type ronflements, apnée du sommeil et épanchement chronique de l'oreille moyenne ont été signalés lors de l'utilisation d'INCRELEX. Les patients doivent être examinés régulièrement et lors de l'apparition de symptômes cliniques afin d'écarter les complications de ce type ou d'entreprendre le traitement requis.

 

Des cas d'hypertension intracrânienne (HI) avec oedème papillaire, troubles de la vision, céphalées, nausées et/ou vomissements ont été signalés chez des patients traités par INCRELEX, comme lors des traitements par GH. Les signes et symptômes associés à l'HI ont régressé après arrêt du traitement. Il est recommandé de réaliser un examen du fond d'oeil en début de traitement par INCRELEX, puis régulièrement pendant le traitement et en cas d'apparition de symptômes cliniques.

 

Une épiphysiolyse fémorale supérieure et l'aggravation d'une scoliose peuvent se produire lors d'une croissance rapide. Ces affections, ainsi que les autres symptômes et signes connus pour être associés au traitement par l'hormone de croissance en général, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive pendant le traitement par INCRELEX. Tout patient commençant à boiter ou se plaignant de douleurs à la hanche ou au genou doit être examiné.

 

Après la mise sur le marché, des cas de réactions d'hypersensibilité, d'urticaire, de prurit et d'érythème ont été rapportés chez des patients traités par INCRELEX. Il s'agissait de réactions systémiques et/ou locales au site d'injection. Quelques cas de réactions de type anaphylactique ont nécessité une hospitalisation. Les patients et leurs parents doivent être informés de la possibilité de telles réactions et de la nécessité, en cas de réactions allergiques systémiques, d'interrompre le traitement et de consulter rapidement un médecin.

 

Si après une année de traitement, le patient n'est pas répondeur, le traitement devra être réévalué.

 

Chez les sujets présentant des réactions allergiques à l'IGF-1 injecté, des concentrations sanguines en IGF-1 anormalement élevées après injection ou une absence de réponse (croissance), il est possible qu'une réponse anticorps contre l'IGF-1 injecté ait été générée. Dans ce cas, les instructions pour le dosage des anticorps devront être suivies.

 

Excipients

INCRELEX contient 9 mg/ml d'alcool benzylique, utilisé comme conservateur.

 

L'alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants de 3 ans ou moins.

 

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est considéré « sans sodium ».

 

Grossesse et allaitement

Femmes en âge d'avoir des enfants/Contraception chez les hommes et les femmes

Avant le traitement par INCRELEX, la réalisation d'un test de grossesse chez toutes les femmes en âge de procréer est recommandée pour s'assurer que la patiente n'est pas enceinte. Il est également recommandé que toutes les femmes en âge de procréer utilisent une contraception efficace pendant le traitement.

 

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de la mécasermine chez la femme enceinte.

 

Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.

 

INCRELEX ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.

 

Allaitement

L'allaitement sous INCRELEX n'est pas recommandé.

 

Fécondité

INCRELEX a été testée dans une étude de tératogénicité chez le rat, sans effets sur le foetus jusqu'à 16 mg / kg (20 fois la dose maximale recommandée chez l'Homme en fonction de la surface corporelle) et dans une étude de tératogénicité chez le lapin, sans effets sur le foetus à la dose de 0,5 mg / kg (2 fois la dose maximale recommandée chez l'Homme en fonction de la surface corporelle). INCRELEX n'a pas d'effets sur la fertilité chez le rat recevant des doses intraveineuses de 0,25, 1 et 4 mg / jour (jusqu'à 4 fois l'exposition clinique à une dose maximale recommandée chez l'Homme basée sur l'aire sous la courbe [AUC]).

 

Les effets de INCRELEX sur l'enfant à naître n'ont pas été étudiés. Par conséquent, les informations médicales sont insuffisantes pour déterminer s'il existe des risques significatifs pour le foetus. Il n'existe pas d'études avec INCRELEX chez les mères allaitantes. INCRELEX ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou qui allaitent. Un test de grossesse négatif et une contraception efficace sont nécessaires chez toutes les femmes pré-ménopausées recevant INCRELEX.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

 

Il pourra être nécessaire de réduire les doses d'insuline et/ou des autres médicaments hypoglycémiants (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les informations sur les effets indésirables proviennent d'une étude clinique pivot de 76 patients atteints d'IGFD primaire sévère traités pendant une durée moyenne de 4,4 ans et représentant 321 patients-années. Des données ont également été recueillies après la commercialisation.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans l'essai clinique pivot étaient l'hypoglycémie (47%), l'hypertrophie du site d'injection (32%), le ronflement (22%), l'hypoacousie (20%), les céphalées (18%) et l'hypertrophie des amygdales (16%).

Une hypertension intracrânienne est survenue chez 4% des patients de l'essai clinique pivot.

Au cours des essais cliniques réalisés dans d'autres indications et totalisant environ 300 patients, des cas d'hypersensibilité locale et / ou systémique ont été rapportés chez 8% des patients. Des cas d'hypersensibilité systémique dont certains révélateurs d'anaphylaxie ont également été notifiés après la commercialisation. Des cas de réactions allergiques locales ont également été rapportés après la commercialisation.

Certains patients peuvent développer des anticorps à l'encontre d'INCRELEX. Des anticorps anti-IGF-1 ont ainsi été observés chez 11 des 23 enfants atteints d'IGFD primaire sévère chez qui ils ont été dosés au cours de la première année de traitement. Le développement d'anticorps n'a pas entraîné de ralentissement de la croissance.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Le tableau 1 présente les effets indésirables très fréquents (≥ 1/10) et fréquents (≥ 1/100 et < 1/10) survenus lors des essais cliniques. Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les autres effets indésirables ont été identifiés lors de l'utilisation d'INCRELEX après l'obtention de son autorisation de mise sur marché. Ces réactions ont été notifiées spontanément à partir d'une population dont la taille n'est pas connue de façon certaine, il n'est donc pas possible d'estimer leur fréquence.

Tableau 1 : Effets indésirables

Classe de systèmes d'organes	Evènements observés au cours de l'essai clinique pivot	Evénements observés après la commercialisation
Infections et infestations	Fréquent : Infection fébrile*, infection des voies respiratoires supérieures*, otite moyenne, otite moyenne séreuse, otite moyenne séreuse chronique*, otite externe*, pharyngite*, amygdalite, infection de l'oreille, candidose buccale*
Affections hématologiques et du système lymphatique	Très fréquent : Hypertrophie du thymus Fréquent : lymphadénopathie
Affections du système immunitaire		Inconnue : hypersensibilité systémique (anaphylaxie, urticaire généralisée, angiooedème, dyspnée)
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Très fréquent : Hypoglycémie Fréquent : Convulsion hypoglycémique, hyperglycémie, hyperlipidémie*, obésité*
Affections psychiatriques	Fréquent : Dépression*, terreurs nocturnes, nervosité, troubles du comportement*, désorientation*
Affections du système nerveux	Très fréquent : Céphalées Fréquent : Convulsions, convulsion hyperthermique*, hypertension intracrânienne bénigne, perte de connaissance*, syndrome d'apnée du sommeil, sensations vertigineuses, tremblement*, syndrome des jambes sans repos*
Affections oculaires	Fréquent : Œdème papillaire, baisse de l'acuité visuelle*, myopie*
Affections de l'oreille et du labyrinthe	Très fréquent : Hypoacousie Fréquent : Otorrhée, troubles auriculaires*, troubles de l'oreille moyenne*, affection du tympan*, douleur auriculaire, congestion auriculaire*, épanchement de l'oreille moyenne
Classe de systèmes d'organes	Evènements observés au cours de l'essai clinique pivot	Evènements observés après la commercialisation
Affections cardiaques	Fréquent : Cardiomégalie, hypertrophie ventriculaire, hypertrophie auriculaire*, tachycardie, tachycardie paroxystique*, insuffisance mitrale*, insuffisance tricuspidienne*
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Très fréquent : Hypertrophie amygdalienne, ronflements Fréquent : Hypertrophie des végétations adénoïdes, hypertrophie des cornets nasaux*, dyspnée*, affection de la muqueuse nasale*, trouble obstructif des voies aériennes*, respiration anormale*, congestion nasale, respiration orale
Affections gastro-intestinales	Fréquent : Vomissement, nausée*, douleur abdominale*, douleur abdominale haute*, distension abdominale*, dysphagie*
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés	Fréquent : Hypertrophie cutanée, acrochordons*, texture capillaire anormale	Inconnue : alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Fréquent : Arthralgie, douleur des extrémités, myalgie, scoliose*, déformation rachidienne*, affection des tissus mous*, crampes musculaires*, douleur du flanc*, raideur musculo- squelettique*
Affections des reins et des voies urinaires	Fréquent : Calcul rénal*, hydronéphrose*, colique néphrétique*
Affections des organes de reproduction et des seins	Fréquent : Gynécomastie, kyste ovarien*
Affections congénitales, familiales et génétiques	Fréquent : Malformation congénitale de la mâchoire, nævus pigmentaire*
Classe de systèmes d'organes	Evènements observés au cours de l'essai clinique pivot	Evènements observés après la commercialisation
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Très fréquent : Hypertrophie au site d'injection Fréquent : Hyperplasie de la membrane muqueuse, hypertrophie, douleur au site d'injection, hématome au site d'injection, fibrose au site d'injection*, réaction au site d'injection*, gonflement au site d'injection*, induration au site d'injection*, modification de la pigmentation au site d'injection*, oedème muqueux*, asthénie*, léthargie*, gêne thoracique*	Inconnue : réactions allergiques locales au site d'injection (prurit, urticaire)
Investigations	Fréquent : Souffle cardiaque, tympanométrie anormale, anomalie de l'échographie cardiaque, augmentation de l'alanine aminotransférase*, augmentation de l'aspartate aminotransférase*, prise de poids
Actes médicaux et chirurgicaux	Fréquent : Adéno- amygdalectomie*, adénoïdectomie, pose d'aérateur transtympanique

* réaction survenue chez un seul sujet (1 %)

Description des effets indésirables ciblés

Hypersensibilité systémique/locale

Essai clinique : Au cours des essais cliniques réalisés dans d'autres indications (totalisant environ 300 patients), des cas d'hypersensibilité locale et / ou systémique ont été rapportés chez 8% des patients. Tous ces cas étaient de gravité légère à modérée et aucun n'était grave.

Après commercialisation : L'hypersensibilité systémique incluait des symptômes tels qu'une anaphylaxie, une urticaire généralisée et une dyspnée. Les symptômes révélateurs d'une réaction anaphylactique incluaient urticaire, angioedème, et dyspnée. Certains patients ont nécessité une hospitalisation. Dans les cas où le médicament a été réadministré, les symptômes ne sont pas réapparus chez tous les patients. Des réactions allergiques locales au site d'injection ont aussi été rapportées. Il s'agissait généralement de prurit et d'urticaire.

Hypoglycémie

Parmi les 36 (47%) patients qui ont présenté un ou plusieurs épisodes d'hypoglycémie, 4 ont présenté des convulsions hypoglycémiques à une ou plusieurs occasions. Douze des 36 patients (33%) avaient des antécédents d'hypoglycémie avant le début du traitement. La fréquence des hypoglycémies était maximale au cours du premier mois de traitement, et les épisodes étaient plus fréquents chez les enfants les plus jeunes. Les hypoglycémies symptomatiques étaient généralement évitées lorsqu'un repas ou une collation était consommé, soit peu avant ou peu après l'administration d'INCRELEX.

Hypertrophie au site d'injection

Cette réaction s'est produite chez 24 (32%) patients de l'essai clinique pivot et était généralement associée à une alternance insuffisante des sites d'injection. Lorsque le site d'injection était changé régulièrement, ce phénomène disparaissait.

Hypertrophie des amygdales

Cela a été rapporté chez 12 (16%) patients, en particulier pendant la première ou la deuxième année de traitement avec une croissance des amygdales moindre les années suivantes.

Ronflements

Ils surviennent généralement au cours de la première année de traitement et ont été rapportés chez 17 patients (22%).

Hypertension intracrânienne

Cela est survenu chez trois patients (4%). Chez deux patients, cet effet s'est résorbé sans interruption du traitement par INCRELEX. Chez le troisième patient, le traitement par INCRELEX a été interrompu et repris plus tard, à une dose plus faible, sans récidive. Quatorze patients (18%) ont eu des céphalées considérées comme liées au médicament étudié.

 

Surdosage

Le surdosage aigu peut provoquer une hypoglycémie. Le surdosage à long terme peut engendrer des signes et symptômes d'acromégalie ou de gigantisme.

 

Le traitement du surdosage aigu de la mécasermine doit s'attacher à corriger les effets hypoglycémiants, par ingestion d'aliments ou par administration de glucose par voie orale et en cas de perte de connaissance, si nécessaire, par administration de glucose par voie intraveineuse ou de glucagon par voie parentérale.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'hypoglycémie est un effet indésirable très fréquent. En cas d'épisode hypoglycémique, INCRELEX peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Hormones hypophysaires, hypothalamiques et analogues, somatropine et agonistes, code ATC : H01AC03

Mécanisme d'action

La mécasermine est une somatomédine C ou insulin-like growth factor-1 humain (rhIGF-1) produit par la technique de l'ADN recombinant. L'IGF-1 est constitué d'une chaîne de 70 acides aminés, avec trois liaisons disulfure intramoléculaires et un poids moléculaire de 7 649 Da. La séquence des acides aminés de ce produit est identique à celle de l'IGF-1 humain endogène. La protéine rhIGF-1 est synthétisée par la bactérie E. coli préalablement modifiée par introduction du gène codant pour l'IGF-1 humaine.

Effets pharmacodynamiques

L'IGF-1 est le principal médiateur hormonal de la croissance staturale. Dans des circonstances normales, l'hormone de croissance (GH) se fixe normalement sur son récepteur, au niveau du foie et des autres tissus, et stimule la synthèse/sécrétion de l'IGF-1. Dans les tissus cibles, le récepteur de type 1 de l'IGF-1, similaire au récepteur de l'insuline, est activé par l'IGF-1, ce qui déclenche la transmission de signaux intracellulaires stimulant de multiples processus à l'origine de la croissance staturale. Les effets métaboliques de l'IGF-1 consistent entre autres choses à stimuler l'absorption du glucose, des acides gras et des acides aminés permettant au métabolisme de soutenir la croissance tissulaire.

Les effets suivants de l'IGF-1 humain endogène ont pu être démontrés :

Croissance tissulaire

• La croissance du squelette se produit au niveau des plaques épiphysaires, aux extrémités des os en cours de croissance. La croissance et le métabolisme des cellules de la plaque épiphysaire sont stimulés directement par la GH et l'IGF-1.

• Croissance organique : le traitement par rhIGF-1 de rats présentant un déficit en IGF-1 aboutit à une croissance du corps dans son ensemble et des organes.

• Croissance cellulaire : les récepteurs de l'IGF-1 sont présents dans la plupart des types de cellules et de tissus. L'IGF-1 est doté d'une action mitogène ayant pour effet de multiplier les cellules de l'organisme.

Métabolisme des glucides

L'IGF-1 inhibe la production de glucose hépatique, stimule l'utilisation périphérique du glucose et peut abaisser la glycémie et provoquer une hypoglycémie.

L'IGF-1 a des effets inhibiteurs sur la sécrétion d'insuline.

Métabolisme osseux/minéral

L'IGF-1 circulant joue un rôle important dans le processus d'acquisition et d'entretien de la masse osseuse. L'IGF-1 accroît la densité osseuse.

Efficacité et sécurité clinique

Cinq essais cliniques (4 ouverts et 1 en double aveugle, contrôlé par placebo) ont été menés avec INCRELEX. Des doses sous-cutanées de mécasermine, généralement comprises entre 60 et 120 µg/kg en prises biquotidiennes (2x/j), ont été administrées à 76 enfants atteints d'IGFD primaire sévère. Les critères de recrutement des patients dans les études étaient une taille extrêmement réduite, une croissance lente, un faible taux d'IGF-1 sérique et une sécrétion de GH normale. Les caractéristiques initiales des patients évalués lors des analyses d'efficacité primaire et secondaire pour l'ensemble des essais étaient les suivantes (moyenne ± écart type) : âge chronologique (années) : 6,8 ± 3,8 ; taille (cm) : 85,0 ± 15,3 ; score en écart type (SDS) de la taille : -6,7 ± 1,8 ; vitesse de croissance (cm/an) : 2,8 ± 1,8 ; SDS de la vitesse de croissance : -3,3 ± 1,7 ; IGF-1 (ng/ml) : 21,9 ± 24,8 ; SDS de l'IGF-1 : -4,4 ± 2,0 ; âge osseux (années) : 3,9 ± 2,8. Soixante-deux patients ont suivi le traitement pendant au moins un an. Parmi eux, 53 (85 %) présentaient un phénotype semblable à celui du syndrome de Laron ; 7 (11 %) présentaient une délétion du gène de la GH et 1 (2 %) présentait des anticorps neutralisants dirigés contre la GH. Trente-huit (61 %) des patients étaient de sexe masculin ; 49 (79 %) étaient d'origine caucasienne. Cinquante-six (90 %) des patients étaient prépubères en début d'étude.

Les résultats annuels en terme de vitesse de croissance, SDS de la vitesse de croissance et SDS de la taille sont présentés dans le tableau 2. Des données concernant la vitesse de croissance avant le traitement étaient disponibles pour 59 patients. Les vitesses de croissance sur une année de traitement donnée ont été comparées, à l'aide de tests t pour échantillons appariés, aux vitesses de croissance avant le traitement chez ces mêmes patients ayant suivi le traitement au cours de cette année.

Tableau 2 : Résultats annuels de la taille par année de traitement par INCRELEX

	Avant traitement	Année 1	Année 2	Année 3	Année 4	Année 5	Année 6	Année 7	Année 8
Vitesse de croissance (cm/an)
n Moyenne (DS) Moyenne (DS) de la différence par rapport à avant le traitement Valeur de p pour la différence par rapport à avant le traitement [1]	59 2,8 (1,8)	59 8,0 (2,2) +5,2 (2,6) <0,0001	54 5,8 (1,4) +3,0 (2,3) <0,0001	48 5,5 (1,9) +2,6 (2,3) <0,0001	39 4,7 (1,4) +1,6 (2,1) <0,0001	21 4,7 (1,6) +1,5 (1,8) 0,0015	20 4,8 (1,5) +1,5 (1,7) 0,0009	16 4,6 (1,5) +1,0 (2,1) 0,0897	14 4,5 (1,2) +0,9 (2,4) 0,2135
SDS de la vitesse de croissance
n Moyenne (DS) Moyenne (DS) de la différence par rapport à avant le traitement Valeur de p pour la différence par rapport à avant le traitement [1]	59 -3,3 (1,7)	59 1,9 (2,9) +5,1 (3,1) <0,0001	53 -0,2 (1,6) +3,2 (2,2) <0,0001	47 -0,3 (2,0) +3,1 (2,4) <0,0001	38 -0,7 (1,9) +2,5 (2,1) <0,0001	19 -0,6 (2,1) +2,5 (2,2) 0,0001	18 -0,4 (1,4) +2,7 (1,7) <0,0001	15 -0,4 (1,9) +2,5 (2,1) 0,0003	12 -0,3 (1,8) +2,8 (2,7) 0,0041
SDS de la taille
n Moyenne (DS) Moyenne (DS) de la différence par rapport à avant le traitement Valeur de p pour la différence par rapport à avant le traitement [1]	62 -6,7 (1,8)	62 -5,9 (1,7) +0,8 (0,5) <0,0001	57 -5,6 (1,8) +1,1 (0,8) <0,0001	51 -5,3 (1,8) +1,4 (1,0) <0,0001	41 -5,3 (1,8) +1,4 (1,1) <0,0001	22 -5,5 (1,8) +1,4 (1,3) <0,0001	20 -5,4 (1,8) +1,4 (1,2) <0,0001	16 -5,2 (2,0) +1,4 (1,1) 0,0001	14 -5,2 (1,9) +1,6 (1,1) <0,0001

DS = écart type ; SDS = score d'écart type

[1] p calculé par la méthode tests t pour échantillons appariés en comparant les résultats obtenus à la taille mesurée avant le traitement.

Quarante-sept sujets ont été inclus dans une analyse des effets d'INCRELEX sur la progression de l'âge osseux. La moyenne (± DS) de la progression de l'âge chronologique était de 5,1 ± 3,0 années et celle de la progression de l'âge osseux de 5,8 ± 2,9 années.

L'efficacité du produit est fonction de la dose. Chez les sujets ayant reçu des doses de 100 à 120 µg/kg 2x/j, la vitesse de croissance moyenne de la première année a été approximativement de 8,7 cm/an.

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament.

Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie il n'a pas été possible d'obtenir des informations complètes concernant ce médicament.

L'Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation:

3 ans

Après ouverture :

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 30 jours entre 2 et 8 °C.

D'un point de vue microbiologique, une fois ouvert, le produit peut être conservé au maximum pendant 30 jours entre 2 et 8 °C. Toutes autres durées et conditions de conservation en cours d'utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur.

Précautions particulières de conservation :

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique Durée de conservation.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
:

La solution doit être limpide dès sa sortie du réfrigérateur. Si la solution est trouble ou contient des particules, elle ne doit pas être injectée (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

INCRELEX est fourni sous forme de solution multidose.

 

La solution doit être limpide dès sa sortie du réfrigérateur. Si la solution est trouble ou contient des particules, elle ne doit pas être injectée (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

 

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

4 ml de solution en flacon de 5 ml (verre de type I) fermé par un bouchon (polymère isoprène/bromobutyle) et un opercule (plastique laqué).

 

Boîte de 1 flacon.