Luminity 150 microlitres/ml, gaz et solvant pour dispersion injectable/pour perfusion, boîte de 1 flacon de 1,50 ml

Luminity est un médicament sous forme de solution pour suspension injectable iv ou perfusable à base de Perflutren microsphères (150 microlitres/mL).
Autorisation de mise sur le marché le 20/09/2006 par BRISTOL MYERS SQUIBB au prix de 90,10€ et retiré du marché le 07/08/2008.

 

À propos

Principes actifs

• Perflutren

Excipients

• 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycéro-3-phosphatidylcholine
• 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycéro-3-acide phosphatidique
• MPEG5000 DPPE
• Phosphate monobasique de sodium
• Phosphate dibasique de sodium
• Sodium chlorure
• Propylèneglycol (E1520)
• Glycérine (E422)
• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• divers

  • produits de contraste

    • produits pour échographie

      • produits pour échographie

        • microsphères de phospholipides

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 20/09/2006 et le 07/08/2008.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Echocardiographie

Indications thérapeutiques

- Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
- Luminity est un agent de contraste pour échographie indiqué chez les patients chez lesquels une échocardiographie sans produit de contraste ne s'est pas révélée optimale (on entend par non optimale qu'au moins 2 des 6 segments de la paroi ventriculaire n'étaient pas évaluables en coupe 2- ou 4-cavités) et présentant une pathologie coronaire avérée ou suspectée, pour opacifier les cavités cardiaques et améliorer la délimitation de la paroi endocardique ventriculaire gauche, au repos et à l'effort.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

- Hypersensibilité à la substance active (perflutren) ou à l'un des excipients.
- Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant en dessous de 18 ans, compte tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité chez ce groupe de patient.

 

Posologie et mode d'administration

- Luminity doit être administré uniquement par des professionnels de santé spécialisés dans la réalisation et l'interprétation de l'échocardiographie de contraste, et un chariot de réanimation approprié doit être disponible en cas de réactions d'hypersensibilité.
- Avant d'administrer Luminity, le produit doit être activé à l'aide d'un agitateur mécanique, le Vialmix (voir section instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
- Ce produit doit être administré par voie intraveineuse uniquement.
- Injection intraveineuse en bolus, utilisant une technique d'imagerie non linéaire avec contraste, au repos et à l'effort :
La dose recommandée est de multiples injections de 0,1 ml à 0,4 ml de Luminity, suivies d'injection en bolus de 3 à 5 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) ou de glucose 50 mg/ml (5%) pour maintenir un niveau de contraste optimal. La dose maximale est de 1,6 ml.
- Injection intraveineuse en bolus utilisant une technique d'imagerie fondamentale, au repos :
La dose recommandée est de 10 microlitres/kg de suspension par injection intraveineuse lente en bolus, suivie d'une injection intraveineuse en bolus de 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) ou de glucose 50 mg/ml (5%). Si nécessaire, une seconde dose de 10 microlitres/kg de suspension, suivie d'une seconde injection en bolus de 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) ou de glucose 50 mg/ml (5%), peut être administrée 5 minutes après la première injection pour prolonger le rehaussement du contraste.
- Perfusion intraveineuse, utilisant une technique d'imagerie non linéaire avec contraste, (au repos et à l'effort) ou une technique d'imagerie fondamentale (au repos) :
La dose recommandée pour la perfusion intraveineuse est de 1,3 ml de Luminity dilués dans 50 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) ou de glucose 50 mg/ml (5%). La vitesse de perfusion doit être initiée à 4,0 ml/minute, puis ajustée autant que nécessaire afin d'obtenir un rehaussement optimal de l'image, sans dépasser 10 ml/minute.
- L'efficacité et la tolérance n'ayant pas été établies, Luminity ne doit pas être utilisé avec une technique d'imagerie fondamentale pour l'échocardiographie à l'effort.
- Enfants et adolescents : Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant en dessous de 18 ans, compte tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité chez ce groupe de patient.
- Patients souffrant d'une altération de la fonction hépatique : Ce médicament n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients souffrant d'une altération de la fonction hépatique.
- Patients souffrant d'une altération de la fonction rénale : Ce médicament n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients souffrant d'une altération de la fonction rénale.
- Patients âgés : Ce médicament n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients âgés.

Liquide incolore, limpide à translucide.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

- La tolérance de Luminity chez les patients présentant une communication intracardiaque droite-gauche, bidirectionnelle ou transitoire droite-gauche n'a pas été étudiée. Pour ces patients, les microbulles encapsulées dans des phospholipides peuvent passer directement dans la circulation artérielle sans passer par les poumons. Luminity ne sera administré qu'avec prudence chez ces patients (voir rubrique données de sécurité précliniques).
- La tolérance des microsphères chez les patients sous assistance respiratoire n'a pas été établie. Luminity ne sera administré qu'avec prudence chez ces patients.
- Les méthodes d'administration non décrites en rubrique posologie et mode d'administration (telles que injection intra-artérielle), ne sont pas recommandées.
- Si Luminity est administré directement aux patients sans avoir été activé selon la procédure d'agitation mécanique utilisant le Vialmix, (voir rubrique instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination), le produit ne produira pas l'effet attendu.
- Luminity ne sera utilisé qu'avec prudence chez les patients présentant des pathologies pulmonaires avec incidence clinique significative, incluant une fibrose pulmonaire interstitielle diffuse et une bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, car aucune étude n'a été menée chez ces patients.
- L'expérience étant limitée chez les patients présentant certaines pathologies cardiaques ou pulmonaires sévères, Luminity doit être utilisé avec prudence et son administration doit être effectuée sous étroite surveillance. Ces pathologies comprennent : syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, insuffisance cardiaque sévère (NYHA IV), endocardite, infarctus aigu du myocarde avec persistance d'une douleur angineuse ou angor instable, prothèses valvulaires, états inflammatoires systémiques aigus ou septicémie, états connus d'hypercoagulabilité et/ou de thrombo-embolie récidivante.
- Des réactions d'hypersensibilité graves et immédiates (telles que anaphylaxie, choc anaphylactique et réactions anaphylactoïdes, hypotension et angioedème) ont été rapportées après administration de Luminity. Les patients doivent être placés sous étroite surveillance et l'administration doit se faire sous la direction d'un médecin entraîné à la prise en charge des réactions d'hypersensibilité dont les réactions allergiques sévères, qui peuvent nécessiter une réanimation. Le matériel d'urgence et le personnel formé à son utilisation doivent être disponibles à tout moment.
- Patients souffrant d'une altération de la fonction hépatique : Ce médicament n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients souffrant d'une altération de la fonction hépatique.
- Patients souffrant d'une altération de la fonction rénale : Ce médicament n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients souffrant d'une altération de la fonction rénale.
- Patients âgés : Ce médicament n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients âgés.
- Grossesse : pour le perflutren, il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement ou le développement post-natal. Luminity ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte.
- Allaitement : le passage de Luminity dans le lait maternel n'a pas été établi. En conséquence, Luminity ne sera administré qu'avec prudence chez la femme qui allaite.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse :
Pour le perflutren, il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique données de sécurité précliniques). Luminity ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte.
Allaitement :
Le passage de Luminity dans le lait maternel n'a pas été établi. En conséquence, Luminity ne sera administré qu'avec prudence chez la femme qui allaite.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée et aucune autre forme d'interaction n'a été identifiée.

 

Effets indésirables

- Les effets indésirables consécutifs à l'administration de Luminity, rapportés au cours des études cliniques pivot ou supportives (total : 2526 patients), ont été, de façon générale, d'intensité légère à modérée, sont apparus dans les minutes qui ont suivi l'administration du produit et ont habituellement disparus sans intervention thérapeutique dans un délai de 15 minutes. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés sont : maux de têtes (2,0%), bouffées vasomotrices (1,0%), douleur du dos (0,9%).
- Au cours des études cliniques menées avec Luminity, les effets indésirables ont été rapportés avec les fréquences décrites ci-dessous (très fréquent : > = 1/10 ; fréquent : > = 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : > = 1/1000, < 1/100 ; rare : > = 1/10000, < 1/1000 ; très rare : < 1/10000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
- Investigations :
Rare : électrocardiogramme anormal.
- Affections cardiaques :
Rare : bradycardie, tachycardie, palpitations.
- Affections du système nerveux :
. Fréquent : maux de tête.
. Peu fréquent : vertige, dysgueusie.
. Rare : paresthésie.
- Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
. Peu fréquent : dyspnée ; irritation de la gorge.
. Rare : détresse respiratoire, toux, gorge sèche.
- Affections gastro-intestinales :
. Peu fréquent : douleurs abdominales, diarrhées, nausées, vomissement.
. Rare : dyspepsie.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
. Peu fréquent : prurit, augmentation de la transpiration.
. Rare : rash, urticaire, érythème, rash érythémateux.
- Affections musculosquelettiques et systémiques :
. Peu fréquent : douleur du dos.
. Rare : arthralgie, douleurs lombaires, douleur du cou, crampes musculaires.
- Affections vasculaires :
. Fréquent : bouffées vasomotrices.
. Peu fréquent : hypotension.
. Rare : syncope, hypertension, froideur des extrémités.
- Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
. Peu fréquent : douleur thoracique, fatigue, sensation de chaleur, douleur au site d'injection.
. Rare : pyrexie, frissons.
- Les réactions indésirables suivantes ont été rapportées au cours de la commercialisation du produit, elles sont issues de déclarations spontanées, ainsi la fréquence de ces réactions indésirables n'est pas connue :
. Réactions de type allergique (telles que anaphylaxie, choc anaphylactique et réactions de type anaphylactoïde, hypotension et angioedèmes) (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
. Réactions au niveau du système nerveux central (dont convulsions et réactions de type convulsif), qui peuvent être associées à des réactions d'hypersensibilité immédiates).
. Spasme musculaire, inconfort et douleur musculosquelettique, douleur musculaire.

 

Surdosage

Les conséquences cliniques d'un surdosage avec Luminity ne sont pas connues. Des doses uniques allant jusqu'à 100 µl/kg de suspension et des doses multiples allant jusqu'à 150 µl/kg de suspension ont été bien tolérées dans les essais cliniques de phase I. Le traitement d'un surdosage doit être orienté vers le soutien de toutes les fonctions vitales et un traitement symptomatique doit être initié rapidement.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Luminity n'ayant pas d'effet pharmacologique, sur la base de ses propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, aucun effet ou un effet mineur est attendu sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : PRODUIT DE CONTRASTE POUR ECHOGRAPHIE, MICROSPHERES DE PHOSPHOLIPIDES.
Code ATC : V08DA04.
- Le produit est constitué de perflutren encapsulé dans des microsphères de lipides. Les microsphères de diamètre compris entre 1 et 10 µm contribuent à l'effet de contraste en générant des échos ultrasonores fortement rehaussés.
- Les échos ultrasonores provenant du sang et des tissus biologiques mous, tels que la graisse et les muscles sont générés aux interfaces, du fait des petites différences de propriétés ultrasoniques des tissus. Les propriétés ultrasoniques du produit sont très différentes de celles des tissus mous et vont générer des échos de forte intensité.
- Les microsphères de Luminity étant suffisamment stables et petites pour passer la barrière pulmonaire, des signaux échographiques rehaussés du coeur gauche et de la circulation systémique sont obtenus.
- Une parfaite relation effet/dose n'a pu être définie, cependant, il a été montré que des doses élevées induisaient un effet de contraste prolongé dans le temps.

- Les propriétés pharmacocinétiques de Luminity ont été déterminées sur des sujets sains et sur des sujets présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), après administration intraveineuse d'une dose de 50 µl/kg de produit.
- Le perflutren, substance active de Luminity, est rapidement éliminé de la circulation systémique, par les poumons. Le pourcentage de perflutren mesuré dans l'air expiré est environ de 50% de la dose administrée. Cette mesure est approximative du fait de la faible quantité de perflutren administré et de la difficulté à quantifier des petites quantités de perflutren par chromatographie gazeuse. Chez la plupart des sujets, le perflutren n'était plus détecté dans le sang ni dans l'air expiré après 4-5 minutes.
Les concentrations sanguines de perflutren ont présenté une décroissance mono-exponentielle, avec une demi-vie moyenne de 1,3 minute chez le sujet sain et de 1,9 minute chez le sujet présentant une BPCO. La clairance systémique du perflutren était similaire chez les sujets sains et les sujets présentant une BPCO. La clairance totale pulmonaire (CLpulm) du perflutren, n'a pas été différente chez les sujets sains et les sujets présentant une BPCO. La CLpulm a été significativement plus faible chez les femmes (réduite de 51%), comparativement aux sujets de sexe masculin (tous sujets). Les résultats laissent supposer que l'élimination systémique du perflutren est rapide et n'est pas modifiée de façon significative chez les sujets présentant une BPCO, comparativement aux sujets sains. Un écho Doppler a été réalisé avec Luminity dans le cadre de l'évaluation de la pharmacocinétique du perflutren. L'intensité du signal Doppler correspondait bien à la concentration sanguine de perflutren mesurée et extrapolée. Le temps au pic d'intensité du signal Doppler tmax, a été similaire au tmax du perflutren sanguin (1,13 versus 1,77 minute). La chute de 99% de l'intensité du signal Doppler observée après 10 minutes (T1/2 approximativement de 2 minutes), était bien corrélée à la diminution de la concentration sanguine mesurable de perflutren.
- Les techniques d'imagerie fondamentale et non linéaire (seconde harmonique, inversion de phase et/ou modulation d'amplitude), avec acquisition continue et synchronisée, ont été utilisées dans les études cliniques de Luminity.
Les phospholipides naturels contenus dans Luminity, (voir rubrique composition) sont distribués dans les réservoirs lipidiques endogènes (par exemple le foie), alors qu'il a été montré au cours des études précliniques, que les composants synthétiques (MPEG5000) étaient excrétés dans les urines. Tous les lipides sont métabolisés en acides gras libres. La pharmacocinétique et le métabolisme du MPEG5000 DPPE n'ont pas été étudiés chez l'homme.
PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES CHEZ DES POPULATIONS PARTICULIERES :
- Patients âgés : les propriétés pharmacocinétiques n'ont pas été spécifiquement étudiées chez les patients âgés.
- Patients souffrant d'une affection rénale : les propriétés pharmacocinétiques n'ont pas été spécifiquement étudiées chez les patients souffrant d'une maladie rénale.
- Patients souffrant d'une affection hépatique : les propriétés pharmacocinétiques n'ont pas été spécifiquement étudiées chez les patients souffrant d'une maladie hépatique.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
- Avant activation : 2 ans.
- Après activation : 12 heures.
Le produit peut être réactivé jusqu'à 48 heures après l'activation initiale et utilisé dans un délai de 12 heures suivant la seconde activation.
Précautions particulières de conservation :
- Avant activation : A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
- Après activation : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination : chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%), glucose 50 mg/ml (5%).

- Il est essentiel de suivre les instructions d'utilisation et de manipulation de Luminity et de respecter une asepsie stricte pendant la préparation. Comme pour tout médicament injectable, il est nécessaire de réaliser un contrôle visuel des flacons, afin de vérifier l'absence de particules et l'intégrité du flacon. Avant son administration, le produit doit être activé à l'aide d'un agitateur mécanique Vialmix. Le Vialmix n'est pas inclus dans la boîte de Luminity mais sera livré aux professionnels de santé lors de la commande.
- Luminity est activé par agitation avec le Vialmix pendant une durée programmée de 45 secondes. Le Vialmix alerte l'opérateur si la fréquence d'agitation chute de 5% ou plus par rapport à la fréquence prédéfinie. Le Vialmix est programmé pour s'arrêter et déclencher une alarme sonore et visuelle si la fréquence d'agitation est de 5% supérieure à la fréquence prédéfinie ou chute de 10%.
- Procédé d'activation et d'administration :
. le flacon doit être activé à l'aide de l'agitateur Vialmix. Immédiatement après agitation, Luminity présente l'aspect d'une suspension blanc laiteux.
Note : si on laisse reposer le produit plus de 5 minutes après activation, il devra être remis en suspension par une agitation manuelle de 10 secondes, avant d'être prélevé dans la seringue. Luminity doit être utilisé dans les 12 heures suivant son activation. Le produit peut être réactivé jusqu'à 48 heures après l'activation initiale et utilisé dans un délai de 12 heures suivant la seconde activation, qu'il soit conservé au réfrigérateur ou à température ambiante. Après activation, conserver le flacon à une température ne dépassant pas 30°C.
. Le bouchon du flacon doit être perforé à l'aide d'une aiguille stérile ou d'un mini-spike non siliconé, avant de prélever la suspension.
. La suspension doit être prélevée à l'aide d'une seringue munie soit d'une aiguille stérile de calibre 18 à 20 gauge ou à l'aide d'un mini-spike non siliconé. Si l'aiguille est utilisée, le prélèvement doit se faire flacon renversé et aiguille positionnée au milieu de la suspension à prélever. Il ne doit pas être injecté d'air dans le flacon. Une fois prélevé du flacon, le produit doit être utilisé immédiatement.
. Luminity peut être dilué avec une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) ou avec une solution injectable de glucose 50 mg/ml (5%).
- Le produit est à usage unique.
- Tout produit restant ou inutilisé doit être traité conformément aux dispositions réglementaires nationales.

- Flacon transparent en verre de type I, fermé par un bouchon de lyophilisation en chlorobutyl élastomère, et scellé avec une capsule en aluminium munie d'un bouchon flip-off.
- Le produit est présenté en boîte de 1 flacon unidose de 1,5 ml.