Claventin 3 g/200 mg, poudre pour solution injectable (i.v.), boîte de 10 flacons de poudre de 3 g

Claventin est un médicament sous forme de poudre pour solution injectable iv (10) à base de Ticarcilline + acide clavulanique (3 g/200 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 24/07/1987 par GLAXOSMITHKLINE au prix de 89,88€.

 

À propos

Principes actifs

• Ticarcilline
• Clavulanate de potassium

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antibactériens à usage systémique

    • bétalactamines : penicillines

      • associations de pénicillines, inhibiteurs de bêtalactamases

        • ticarcilline et inhibiteur d'enzyme

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 24/07/1987.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Infection respiratoire
• Infection ORL
• Infection digestive
• Infection intra-abdominale
• Infection péritonéale
• Infection septicémique
• Infection de la peau
• Infection des tissus mous
• Infection ostéo-articulaire
• Infection urinaire

Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'association ticarcilline-acide clavulanique.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment dans leurs manifestations :

·         respiratoires,

·         ORL,

·         digestives et intra-abdominales, en particulier péritonéales,

·         septicémiques,

·         de la peau et des tissus mous,

·         ostéoarticulaires,

·         urinaires,

·         infections à flore mixte polymicrobienne aéro et anaérobie,
à l'exclusion des méningites.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avec le méthotrexate (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

 

Posologie et mode d'administration

Mode d'administration

·         Perfusion de 20 à 30 min:

o        Volume de solvant à utiliser: 100 ml.

·         IV lente:

o        Volume de solvant à utiliser: 20 ml.

CLAVENTIN 3 g/200 mg étant présenté en flacon de 24 ml, la reconstitution dans le volume définitif indiqué doit être immédiatement consécutive à la dissolution de la poudre dans le flacon.

Les solutions doivent être initialement reconstituées avec de l'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium à 0.9 %.

Pour l'administration par perfusion, il est possible d'administrer les solutions suivantes :

·         solution isotonique de chlorure de sodium,

·         solution isotonique de glucose,

·         solution de Ringer,

·         solution de Hartman.

Ne pas utiliser de solution de bicarbonate de sodium, d'acides aminés, de protéolysats ou d'émulsions lipidiques.

Bien que les solutions pour perfusion soient stables pendant au moins 6 heures à 25°C, il est recommandé de ne préparer les solutions qu'au moment de l'utilisation.

Ne pas mélanger à un autre produit dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion.

Lors de l'administration en association avec un aminoside, chacun des antibiotiques devra être administré séparément.

Posologie

Chez le sujet normo-rénal

Adultes

12 à 15 g/jour de ticarcilline.

Dosage 3 g/200 mg: administration toutes le 4, 6 ou 8 heures.

Ne jamais dépasser pour l'adulte: ·         200 mg d'acide clavulanique par injection. ·         1 200 mg d'acide clavulanique par jour.

Enfants (de 30 mois à 14 ans)

225 mg/15 mg/kg/jour à 300 mg/20 mg/kg/jour, en 3 à 4 injections.

Ne jamais dépasser: ·         Par prise: 5 mg/kg d'acide clavulanique. ·         Par jour: pour les nourrissons de plus de 3 mois et enfants: 20 mg/kg/j d'acide clavulanique.

Chez l'insuffisant rénal

Adapter la posologie en fonction du degré d'insuffisance rénale, selon le schéma suivant:

Clairance de la créatinine	Posologies
60 à 30 ml/min	3 g/200 mg ou 5 g/200 mg toutes les 8 heures
30 à 10 ml/min	3 g/200 mg toutes les 12 heures
Inférieure à 10 ml/min	1,5 g/100 mg toutes les 24 heures
Sous hémodialyse: dose supplémentaire à administrer après 3 g/200 mg chaque séance d'hémodialyse	3 g/200 mg

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

·         La survenue de toute manifestation évocatrice d'une allergie à la pénicilline nécessite l'arrêt du traitement et la mise en place d'une thérapeutique adaptée.

·         Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des malades traités par les bêta-lactamines.

Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

·         Des troubles de la coagulation à type d'hypoagrégabilité plaquettaire, accompagnés de saignement, éventuellement favorisés par une insuffisance rénale sous-jacente, ont été rapportés.

La survenue de saignements nécessite l'arrêt du traitement.

Précautions d'emploi

·         Surveiller régulièrement l'ionogramme sanguin et éventuellement urinaire en cas de traitement prolongé.

·         En cas d'insuffisance rénale, il est nécessaire d'adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie.

·         Pour les amino-pénicillines, il a été observé un risque accru d'accidents cutanés en cas :

o        d'infection virales comme la mononucléose infectieuse,

o        d'association avec l'allopurinol.

Ces accidents n'ont jamais été signalés avec la ticarcilline.

·         Il est recommandé de respecter le volume de reconstitution afin d'éviter l'apparition de veinite au point d'injection.

·         Tenir compte de l'apport en sodium et en potassium. Sodium : 120 mg, soit 5,2 mEq de sodium, pour 1 g de ticarcilline ; potassium : 19,6 mg, soit 0,5 mEq pour 100 mg d'acide clavulanique.

·         L'acide clavulanique présent dans CLAVENTIN peut entraîner une fixation non spécifique d'IgG et  d'albumine sur la membrane des hématies résultant en un test de Coombs faussement positif.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Pour la ticarcilline, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

Pour l'acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu.

En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la ticarcilline lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En clinique, l'utilisation de l'acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

En conséquence, l'utilisation de l'association ticarcilline-acide clavulanique ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

La ticarcilline et l'acide clavulanique passent dans le lait maternel, cependant, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

En cas de survenue de troubles digestifs chez le nourrisson (diarrhée, candidose) ou d'éruption, il est nécessaire d'interrompre l'allaitement, ou de le suspendre jusqu'à la fin du traitement.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

Methotrexate : augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.

Problème particulier du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risques. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont d'avantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

L'acide clavulanique présent dans CLAVENTIN peut entraîner une fixation non spécifique d'IgG et  d'albumine sur la membrane des hématies résultant en un test de Coombs faussement positif.

 

Effets indésirables

·         Manifestations allergiques, notamment cutanées (urticaire, prurit), éosinophilie, fièvre, oedème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc anaphylactique.

·         Eruptions cutanées maculopapuleuses d'origine allergique ou non. Très exceptionnellement quelques cas de syndrome de Stevens-Johnson et d'érythème polymorphe ont été rapportés.

·         Manifestations digestives: nausées, vomissements, diarrhées, candidoses.

·         De rares cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés. Ils nécessitent l'arrêt du traitement et la mise en place d'une thérapeutique adaptée.

·         Des convulsions peuvent survenir chez les patients avec une insuffisance rénale ou traités par de fortes doses.

·         D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement:

o        élévation modérée et transitoire des transaminases,

o        hépatite et ictère cholestatique,

o        néphrite interstitielle aiguë,

o        anémie, leucopénie, thrombopénie réversibles.

·         Possibilité de saignement par baisse du taux de prothrombine et augmentation du temps de saignement.

·         Modifications de l'ionogramme à type d'hypokaliémie facilement contrôlables par un apport potassique, et réversibles à l'arrêt du traitement.

·         Veinite et thrombophlébite.

 

Surdosage

Un surdosage peut exceptionnellement survenir en cas d'insuffisance rénale si l'adaptation de la posologie n'a pas été respectée. Des troubles peuvent apparaître: saignements ou diminution de l'agrégabilité plaquettaire, troubles neuropsychiques, convulsions, hyperexcitabilité musculaire.

Ils imposent l'arrêt du traitement et un traitement symptomatique.

 

Propriétés pharmacologiques

ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe des carboxy-pénicillines, associés à un inhibiteur d'enzyme, Code ATC: J01CR03.

Association de la ticarcilline, antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des carboxy-pénicillines et de l'acide clavulanique (d'origine naturelle, produit par Streptomyces clavuligerus) inhibiteur de bêta-lactamases.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

entérobactéries et Pseudomonas aeruginosa : S £ 16 mg/l et R > 64 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium diphtheriae
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroïdes
Staphylococcus méti-S
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae	30 - 70 %
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter	20 - 50 %
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Bordetella pertussis
Branhamella catarrhalis
Capnocytophaga
Citrobacter freundii	20 - 30 %
Citrobacter koseri
Eikenella
Enterobacter	20 - 40 %
Escherichia coli	10 - 30 %
Haemophilus influenzae
Klebsiella	0 - 20 %
Morganella morganii
Proteus mirabilis	10 - 20 %
Proteus vulgaris
Providencia	?
Pseudomonas aeruginosa	20 - 60 %
Salmonella	0 - 40 %
Serratia	?
Shigella	0 - 30 %
Vibrio cholerae
Yersinia enterocolitica

 

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
Anaérobies
Actinomyces
Bacteroides
Clostridium perfringens
Eubacterium
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Porphyromonas
Prevotella
Propionibacterium acnes
Veillonella
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium
Staphylococcus méti-R *
Aérobies à Gram négatif
Legionella
Autres
Chlamydia
Mycobacterium
Mycoplasma
Rickettsia

*    La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Absorption

La ticarcilline n'étant pas absorbée par voie orale, la ticarcilline n'est administrable que par voie parentérale.

Distribution

·         Concentrations sériques chez l'adulte sain:

o        Après administration de 5 g/200 mg en perfusion de 30 min: pics sériques en fin de perfusion, en moyenne de 426 µg/ml pour la ticarcilline, 9,2 µg/ml pour l'acide clavulanique.

o        Après administration de 3 g/200 mg en perfusion de 30 min: pics sériques entre 30 et 45 min, en moyenne de 238 µg/ml pour la ticarcilline, 11,3 µg/ml pour l'acide clavulanique.

o        Après administration de 3 g/200 mg en IV directe (2 min): pics sériques entre 2 et 10 min, en moyenne de 387 µg/ml pour la ticarcilline, 20,1 µg/ml pour l'acide clavulanique.

·         Diffusion:
Les études ont montré chez l'homme la diffusion de la ticarcilline et de l'acide clavulanique dans:

o        le liquide interstitiel,

o        la lymphe,

o        la sphère ORL (sinus, amygdales),

o        les sécrétions bronchiques,

o        le liquide pleural,

o        le liquide péritonal,

o        l'utérus et annexes,

o        la vésicule biliaire et la bile.

La ticarcilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire. Les concentrations en ticarcilline dans le lait maternel sont très faibles (pas de données pour l'acide clavulanique).

·         Demi-vies d'élimination:
Ticarcilline et acide clavulanique: après perfusion ou injection IV environ 1 heure.

·         Taux de liaison aux protéines plasmatiques: ticarcilline 45 %, acide clavulanique 22 %.

Biotransformation

La ticarcilline n'est pratiquement pas métabolisée.

L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire, exempts d'activité inhibitrice de pénicillinases.

Elimination

Quels que soient la dose administrée et le mode d'administration, le pourcentage d'élimination urinaire, dans les 6 heures qui suivent l'administration parentérale, est chez l'adulte de: 70 à 80 % de la dose administrée pour la ticarcilline; 50 % environ de la dose administrée pour l'acide clavulanique.

Chez les patients aux fonctions rénales normales, après injection IV de 3 g/200 mg, les concentrations urinaires moyennes sont de 6 000 µg/ml de ticarcilline et 330 µg/ml d'acide clavulanique.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

2 ans.

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température inférieure à 25°C.

Lors de l'association du produit à un aminoside, il est recommandé de ne pas mélanger les deux antibiotiques dans un même flacon, mais de les passer en perfusion croisée, ou de les administrer séparément.
-Les solutions doivent être initialement reconstituées avec de l'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium à 0.9 %.

Pour l'administration par perfusion, il est possible d'administrer les solutions suivantes :

·         solution isotonique de chlorure de sodium,

·         solution isotonique de glucose,

·         solution de Ringer,

·         solution de Hartman.

Ne pas utiliser de solution de bicarbonate de sodium, d'acides aminés, de protéolysats ou d'émulsions lipidiques.

Bien que les solutions pour perfusion soient stables pendant au moins 6 heures à 25°C, il est recommandé de ne préparer les solutions qu'au moment de l'utilisation.

Ne pas mélanger à un autre produit dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion.

Lors de l'administration en association avec un aminoside, chacun des antibiotiques devra être administré séparément.

3,581 g de poudre en flacon (verre), boîte de 10.