Fosinopril teva 20 mg, comprimé, boîte de 30

Fosinopril teva est un médicament générique sous forme de comprimé (30) à base de Fosinopril (20 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 02/02/2006 par TEVA SANTE au prix de 4,04€.

 

À propos

Principes actifs

• Fosinopril

Excipients

• Lactose
• Povidone (E1201)
• Crospovidone (E1202)
• Cellulose microcristalline (E460)
• Sodium laurylsulfate (E487)
• Glycérol dibéhénate

Classification ATC

• système cardiovasculaire

  • médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine

    • inhibiteurs de l'enzyme de conversion (iec) non associés

      • inhibiteur de l'enzyme de conversion (iec) non associé

        • fosinopril

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 02/02/2006.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Hypertension
• Insuffisance cardiaque symptomatique

Indications thérapeutiques

Hypertension

Traitement de l'hypertension.

Insuffisance cardiaque

Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

·         Hypersensibilité au fosinopril sodique, à l'un des excipients ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC),

·         Antécédent d'oedème de Quincke associé à un traitement par IEC,

·         Oedème de Quincke héréditaire ou idiopathique,

·         2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).

 

Posologie et mode d'administration

Le fosinopril sodique doit être administré par voie orale en une dose quotidienne. Comme tous les médicaments pris une fois par jour, il doit être pris chaque jour environ à la même heure. L'absorption du fosinopril sodique n'est pas affectée par les aliments.

La dose initiale habituelle de 10 mg n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque grave (classe NYHA IV) ni chez les patients de plus de 75ans traités pour une insuffisance cardiaque (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

La dose d'entretien doit être déterminée de manière individuelle en fonction du profil du patient et de la réponse de pression sanguine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les comprimés ne doivent pas être coupés. Il existe un dosage plus faible.

Hypertension

Le fosinopril sodique peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres classes de médicaments anti-hypertenseurs.

Patients hypertendus non traités par diurétiques:

Dose de départ

La dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. Les patients dont le système rénine - angiotensine - aldostérone est fortement activé (en particulier, hypertension artérielle réno-vasculaire, déplétion sodique / déplétion volémique, décompensation cardiaque ou hypertension sévère) peuvent subir une chute excessive de la pression sanguine après administration de la dose initiale. Le traitement doit être instauré sous surveillance médicale.

Posologie d'entretien

La dose quotidienne habituelle est de 10mg, jusqu'à un maximum de 40 mg, administrés en prise unique. En général, si l'effet thérapeutique recherché n'est pas atteint en 3 à 4 semaines à un niveau de dose donné, la dose peut encore être accrue.

Patients hypertendus traités à l'aide d'un traitement diurétique concomitant:

Une hypotension symptomatique peut survenir au début du traitement par le fosinopril sodique. Ce phénomène est plus susceptible de toucher des patients traités conjointement par des diurétiques, en particulier les insuffisants cardiaques, les patients âgés (plus de 75ans) et les patients atteints d'un dysfonctionnement rénal. Il convient donc d'être prudent car ces patients peuvent être atteints de déplétion volémique et/ou de déplétion sodique. Si possible, le traitement par diurétique doit être interrompu 2 à 3 jours avant de commencer un traitement par le fosinopril sodique. Pour les patients hypertendus dont le traitement diurétique ne peut être interrompu, le traitement par le fosinopril sodique doit être commencé avec une dose de 10 mg.

Il conviendra de surveiller la fonction rénale et le potassium sérique. La dose suivante de fosinopril sodique devra être ajustée en fonction de la pression sanguine obtenue. Si nécessaire, le traitement diurétique peut être repris (voir  rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Lorsque le traitement est commencé chez un patient prenant déjà des diurétiques, il est recommandé de débuter le traitement par fosinopril sodique sous surveillance médicale pendant plusieurs heures, jusqu'à ce que la pression sanguine soit stabilisée.

Insuffisance cardiaque

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique, le fosinopril sodique doit être utilisé comme traitement adjuvant aux diurétiques et, si nécessaire, aux digitaliques. La dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour, et le traitement doit être commencé sous surveillance médicale étroite. La dose initiale de 10 mg n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (stade IV de la NYHA) et chez les patients de plus de 75 ans (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Si la dose initiale est bien tolérée, la dose peut être augmentée jusqu'à une dose maximale de 40 mg une fois par jour, en fonction de la réponse clinique. L'apparition d'une hypotension après la dose initiale ne doit pas exclure une augmentation prudente de la dose de fosinopril sodique, après une prise en charge efficace de l'hypotension.

Pour les patients présentant un risque élevé d'hypotension symptomatique, par exemple les patients atteints de déplétion sodique avec ou sans hyponatrémie, les patients hypovolémiques ou les patients suivant un traitement diurétique vigoureux, il convient de corriger si possible ces conditions avant traitement par le fosinopril sodique. Il conviendra de surveiller la fonction rénale et le potassium sérique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Patients atteints d'insuffisance rénale

Une dose initiale de 10 mg par jour est recommandée mais il conviendra d'être prudent, en particulier en cas  de débit de filtration glomérulaire inférieur à 10 ml/min.

Patients atteints d'un dysfonctionnement hépatique

Une dose initiale de 10 mg par jour est recommandée, mais il conviendra d'être prudent. Bien que la vitesse d'hydrolyse puisse être ralentie, l'ampleur de l'hydrolyse n'est pas réduite de manière appréciable chez les patients atteints de dysfonctionnement hépatique. Dans ce groupe de patients, il y a des signes de diminution de la clairance hépatique du fosinoprilate avec augmentation compensatoire de l'excrétion rénale.

Enfants et adolescents

L'utilisation dans cette tranche d'âge n'est pas recommandée.

L'expérience recueillie au cours des études cliniques portant sur l'utilisation du fosinopril chez les enfants hypertendus âgés d'au moins 6 ans est limitée (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques, Propriétés pharmacocinétiques et Effets indésirables). La posologie optimale n'a pas été déterminée chez les enfants, quel que soit leur âge. Un dosage approprié n'est pas disponible pour les enfants pesant moins de 50 kg.

Utilisation chez les sujets âgés

Aucune diminution de la dose n'est nécessaire chez les patients dont la fonction rénale et hépatique est normale, car aucune différence significative des paramètres pharmacocinétiques ni de l'effet anti-hypertenseur du fosinoprilate n'ont été observés, comparativement aux sujets plus jeunes.

Comprimé en forme de gélule blanc à blanc cassé, portant en relief l'inscription suivante: «93» sur une face et «7223» sur l'autre.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

La dose initiale de 10 mg n'a pas été étudiée chez les patients de plus de 75 ans traités pour une insuffisance cardiaque ni chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (stade IV de la NYHA).

Il existe un risque accru d'hypotension majeure, d'hyperkaliémie et/ou d'augmentation rapide des concentrations de potassium lorsque l'on débute le traitement par le fosinopril à la dose de 10 mg chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (stade IV de la NYHA) et/ou chez les patients âgés et les patients atteints de dysfonctionnement rénal traité pour une insuffisance cardiaque ou chez les patients hypertendus traités conjointement avec des diurétiques.

Hypotension symptomatique

L'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus ne présentant pas d'HTA compliquée. Chez les patients hypertendus prenant du fosinopril sodique, la survenue d'une hypotension est plus probable si le patient a subi une déplétion volémique, par exemple par un traitement diurétique, une restriction en sel dans l'alimentation, une dialyse, des diarrhées ou des vomissements, ou s'il présente une hypertension sévère rénine-dépendante (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et  Effets indésirables). Chez les insuffisants cardiaques, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée. Ce phénomène est particulièrement susceptible de toucher les patients présentant un degré plus sévère d'insuffisance cardiaque, qui se traduit par l'utilisation de doses élevées de diurétiques de l'anse, par une hyponatrémie ou par une atteinte de la fonction rénale, ainsi que les patients âgés. Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, le début du traitement et l'ajustement de la dose doivent être étroitement surveillés. La sécurité d'emploi d'une dose initiale de 10 mg n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (stade IV de la NYHA). Des considérations similaires s'appliquent aux patients atteints de pathologie cardiaque ischémique ou de maladie vasculaire cérébrale, chez lesquels une chute excessive de la pression sanguine pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, le patient doit se mettre en position allongée et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Une réponse hypotensive transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement, les doses suivantes pouvant habituellement être administrées sans difficulté une fois que la pression sanguine aura été augmentée suite à une expansion volémique.

Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque dont la pression sanguine est normale ou basse, un abaissement supplémentaire de la pression sanguine systémique peut avoir lieu avec le fosinopril sodique. Cet effet est attendu et ne justifie habituellement pas l'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou l'arrêt du fosinopril sodique pourront être nécessaires.

Sténose valvulaire aortique et mitrale / cardiomyopathie obstructive

Comme avec d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), le fosinopril sodique doit être administré avec précaution aux patients présentant une sténose valvulaire mitrale et une obstruction du débit du ventricule gauche, telle qu'une sténose aortique ou une cardiomyopathie obstructive.

Atteinte de la fonction rénale

Dans les cas d'atteinte de la fonction rénale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale de fosinopril sodique. La surveillance en routine du potassium et de la créatinine font partie de la pratique médicale normale pour ces patients.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, une hypotension faisant suite à l'initiation d'un traitement par IEC peut entraîner une atteinte supplémentaire de la fonction rénale. Une insuffisance rénale aiguë, habituellement réversible, a été rapportée dans cette situation.

Chez certains patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose sur rein fonctionnellement unique et traités par IEC, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, habituellement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées. Ce phénomène est particulièrement susceptible de toucher les patients atteints d'insuffisance rénale. En cas de présence simultanée d'une hypertension artérielle réno-vasculaire, il existe un risque accru d'hypotension aiguë et d'insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous supervision médicale étroite avec des doses faibles et une augmentation prudente de la dose.

Puisqu'un traitement par des diurétiques peut constituer un facteur contributeur à ce qui précède, les diurétiques doivent être interrompus et la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par le fosinopril sodique.

Certains patients hypertendus sans atteinte vasculaire rénale préexistante apparente ont présenté des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, habituellement mineures et transitoires, en particulier lors de l'administration concomitante de fosinopril sodique et d'un diurétique. Ceci risque particulièrement de toucher des patients présentant une atteinte rénale préexistante. Une réduction de la dose et/ou l'arrêt du diurétique et/ou de l'IEC peuvent être nécessaires.

Protéinurie

Chez les patients présentant une atteinte rénale préexistante, une protéinurie peut survenir dans de rares cas. En cas de protéinurie cliniquement significative (plus d'1 g/jour), le fosinopril ne doit être utilisé qu'après une évaluation très critique du rapport bénéfice/risque et sous surveillance régulière des paramètres cliniques et biologiques.

Hypersensibilité / angio-oedème

Un angio-oedème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rapporté dans de rares cas chez certains patients traités par IEC, y compris par le fosinopril sodique. Ce phénomène peut apparaître à tout moment pendant le traitement. Dans ces cas, le fosinopril sodique doit être rapidement arrêté, et un traitement ainsi qu'une surveillance appropriée doivent être établis pour assurer une disparition complète des symptômes avant de laisser partir les patients. Même dans les cas où l'oedème ne touche que la langue et où il n'y a pas de détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter une observation prolongée car le traitement par anti-histaminiques et corticoïdes peut ne pas être suffisant.

Très rarement, des décès ont été rapportés, dus à un angio-oedème associé à un oedème laryngé ou à un oedème de la langue. Les patients présentant une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx sont susceptibles de subir une obstruction des voies respiratoires, en particulier les patients ayant subi une intervention chirurgicale des voies respiratoires. Dans ces cas, un traitement d'urgence doit être rapidement administré. Celui-ci peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le maintien de voies aériennes libres. Le patient doit rester sous surveillance médicale étroite jusqu'à résolution complète et maintenue des symptômes.

Les IEC entraînent un taux plus élevé d'oedème de Quincke chez les patients de race noire que chez les patients appartenant à d'autres races.

Les patients présentant un antécédent d'oedème de Quincke non lié à un traitement par IEC peuvent présenter un risque accru d'oedème de Quincke lorsqu'ils prennent un IEC (voir section Contre-indications)

Réactions anaphylactoïdes chez les patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients sous dialyse avec membrane à débit rapide (par exemple AN 69) et traités concomitamment avec un IEC. Chez ces patients, il faut envisager l'utilisation d'un type différent de membrane pour la dialyse ou une autre classe de médicament anti-hypertenseur.

Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Rarement, des patients recevant des IEC lors d'aphérèse des LDL avec du sulfate de dextran ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales. Ces réactions ont pu être évitées en interrompant provisoirement l'utilisation de l'inhibiteur de l'IEC avant chaque aphérèse.

Désensibilisation

Certains patients recevant des IEC au cours d'un traitement de désensibilisation (par exemple avec du venin d'hyménoptère) ont subi des réactions anaphylactoïdes. Chez ces mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque l'utilisation des IEC a été provisoirement interrompue, mais sont réapparues avec la reprise accidentelle du médicament.

Insuffisance hépatique

Des concentrations plasmatiques élevées de fosinopril peuvent être observées chez les patients présentant une atteinte de la fonction hépatique.

Très rarement, les IEC ont été associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique ou par une hépatite et évoluant vers une nécrose fulminante et (parfois) le décès. Le mécanisme en cause n'est pas compris. Les patients prenant du fosinopril sodique qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter de prendre le fosinopril sodique et bénéficier d'un suivi médical approprié.

Neutropénie / agranulocytose

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez les patients prenant des IEC. Chez les patients dont la fonction rénale est normale et qui ne présentent pas d'autres facteurs de complication, la neutropénie est rare. La neutropénie et l'agranulocytose sont réversibles après arrêt de l'IEC. Le fosinopril sodique doit être utilisé avec une prudence extrême chez les patients présentant une collagénose vasculaire, suivant un traitement immunosuppresseur, un traitement par l'allopurinol ou la procaïnamide ou une association de ces facteurs de complication, en particulier en cas d'atteinte préexistante de la fonction rénale. Certains de ces patients ont développé des infections graves, qui dans certains cas n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si on utilise le fosinopril sodique chez ces patients, une surveillance périodique du nombre de globules blancs est conseillée et il convient de demander aux patients de signaler tout signe d'infection.

Race

Comme les autres IEC, le fosinopril sodique peut être moins efficace pour abaisser la pression sanguine chez les patients de race noire que chez les patients appartenant à une autre race, peut-être à cause d'une prévalence plus élevée de concentrations en rénine basses dans la population hypertendue de race noire.

Toux

Une toux a été rapportée en relation avec l'utilisation d'IEC. Cette toux a comme caractéristique d'être non productive, persistante et de disparaître à l'arrêt du traitement. Une toux induite par un IEC doit être envisagée au cours du diagnostic différentiel de la toux.

Intervention chirurgicale / anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou au cours d'une anesthésie par des agents entraînant une hypotension, le fosinopril sodique peut inhiber la formation d'angiotensine II secondaire à une libération compensatrice de rénine. Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par remplissage vasculaire.

Hyperkaliémie

Des élévations de potassium sérique ont été observées chez certains patients traités par IEC, y compris  le fosinopril sodique. Les patients présentant un risque d'hyperkaliémie comprennent les sujets âgés, les insuffisants rénaux, les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, de diabète sucré ou les patients utilisant de manière concomitante des diurétiques d'épargne potassique, des suppléments potassiques ou des sels de remplacement contenant du potassium ou les patients prenant d'autres médicaments associés à des augmentations du potassium sérique (par exemple héparine). Si une utilisation concomitante des produits mentionnés ci-dessus est considérée nécessaire, un contrôle régulier du potassium sérique est recommandé (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques traités par des agents anti-diabétiques oraux ou par l'insuline, un contrôle étroit de la glycémie doit être effectué pendant le premier mois de traitement par un IEC (voir section Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Lithium

L'association du lithium et du fosinopril sodique n'est généralement pas recommandée (voir section Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques Contre-indications et Grossesse et allaitement).

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

 

Grossesse et allaitement

L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème  et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1^er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En cas d'exposition à un IEC à partir du 2^ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi). 

Allaitement

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de FOSINOPRIL TEVA au cours de l'allaitement, FOSINOPRIL TEVA est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien  établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Diurétiques

Lorsqu'un diurétique est ajouté au traitement d'un patient prenant du fosinopril sodique, l'effet anti-hypertenseur est habituellement additif.

Les patients prenant déjà des diurétiques, et en particulier ceux ayant récemment débuté un traitement diurétique, peuvent occasionnellement subir une réduction excessive de la pression sanguine lors de l'ajout du fosinopril sodique. La possibilité de survenue d'une hypotension symptomatique avec le fosinopril sodique peut être minimisée par arrêt du diurétique avant le début du traitement par le fosinopril sodique (voir section Mises en garde et précautions d'emploi).

+ Compléments potassiques, diurétiques d'épargne potassique, sels de remplacement contenant du potassium ou autres médicaments associés à des augmentations du potassium sérique (par exemple héparine) (voir section Mises en garde et précautions d'emploi - Hyperkaliémie)

Bien qu'au cours des essais cliniques le potassium sérique se soit habituellement maintenu dans les limites de la normale, une hyperkaliémie a été observée chez certains patients. Les facteurs de risque de développement d'une hyperkaliémie incluent l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique (par exemple la spironolactone, le triamtérène ou l'amiloride), de suppléments potassiques, de sels de remplacement contenant du potassium ou d'autres médicaments associés à des augmentations du potassium sérique (par exemple l'héparine). L'utilisation des produits mentionnés ci-dessus, en particulier chez les patients ayant une atteinte de la fonction rénale, peut entraîner une augmentation significative du potassium sérique.

Si le fosinopril sodique est administré avec un diurétique entraînant une perte de potassium, l'hypokaliémie provoquée par le diurétique peut être améliorée.

+ Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité du lithium ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium avec des IEC.

L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut accroître le risque de toxicité du lithium et renforcer la toxicité du lithium déjà accrue par les IEC. L'utilisation du fosinopril sodique avec le lithium n'est pas recommandée, mais, si cette association s'avère nécessaire, une surveillance étroite des concentrations sériques de lithium doit être mise en oeuvre (voir section Mises en garde et précautions d'emploi).

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dont l'acide acétylsalicylique ≥ 3 g/jour

L'administration chronique d'AINS peut réduire l'effet anti-hypertenseur d'un IEC. Les AINS et les IEC exercent un effet additif sur l'augmentation du potassium sérique et peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont habituellement réversibles. Rarement, des cas d'insuffisance rénale aiguë peuvent survenir, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est compromise, comme les patients âgés ou déshydratés.

+ Autres agents anti-hypertenseurs

L'association avec d'autres agents anti-hypertenseurs comme les bêtabloquants, la méthyldopa, les antagonistes calciques et les diurétiques, peut accroître l'efficacité anti-hypertensive. Une utilisation concomitante avec de nitroglycérine et d'autres nitrates ou d'autres vasodilatateurs, peut encore réduire la pression sanguine.

+ Antidépresseurs tricycliques / anti-psychotiques / anesthésiques

L'utilisation concomitante de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et anti-psychotiques avec les IEC peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression sanguine (voir section Mises en garde et précautions d'emploi).

+ Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets anti-hypertenseurs des IEC.

+Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'IEC et de médicaments antidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une augmentation de l'effet hypoglycémiant, avec un risque d'hypoglycémie. Ce phénomène est survenu plus fréquemment au cours des premières semaines de co-administration et chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

+ Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, bêtabloquants, nitrates

Le fosinopril sodique peut être utilisé en même temps que l'acide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), des thrombolytiques, des bêtabloquants et/ou des nitrates.

+ Immunosuppresseurs, cytostatiques, corticostéroïdes systémiques ou procaïnamide, allopurinol

L'association du fosinopril sodique avec des immunosuppresseurs et/ou des médicaments provoquant une leucopénie doit être évitée.

+ Alcool

L'alcool renforce l'effet hypotenseur du fosinopril sodique.

+ Anti-acides

Les anti-acides (par exemple hydroxyde d'aluminium, hydroxyde de magnésium, siméticone) peuvent gêner l'absorption du fosinopril sodique et donc l'administration de ces deux types de médicament doit être distante d'au moins deux heures.

Interactions avec des tests biologiques

Le fosinopril sodique peut entraîner une détection fausse de concentrations sériques basses de digoxine lors de dosages utilisant le procédé d'absorption du charbon (Kit RIA Digi-Tab pour la digoxine). Il est recommandé d'interrompre le traitement par le fosinopril sodique quelques jours avant de réaliser des tests parathyroïdiens.

 

Effets indésirables

Chez les patients traités par le fosinopril sodique, les effets indésirables ont été généralement légers et transitoires.

Très fréquents: >1/10

Fréquents: >1/100 et <1/10

Peu fréquents: >1/1000 et <1/100

Rares: >1/10 000 et <1/1000

Très rares: <1/10 000, cas isolés inclus

Affections du sang et du système lymphatique

Peu fréquents: Diminution transitoire de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite

Rares: Anémie transitoire, éosinophilie, leucopénie, lymphadénopathie, neutropénie, thrombocytopénie

Très rares: Agranulocytose

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquents: Diminution de l'appétit, goutte, hyperkaliémie

Affections psychiatriques

Peu fréquents: Dépression, confusion

Affections du système nerveux

Fréquents: Etourdissements, céphalées

Peu fréquents: Infarctus cérébral, paresthésies, somnolences, AVC, syncope, troubles du goût, tremblements, troubles du sommeil

Rares: Dysphasie, troubles de la mémoire, désorientation

Affections oculaires

Peu fréquents: Troubles visuels

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquents: Maux d'oreille, acouphènes, vertiges

Affections cardiaques

Fréquents: Tachycardie

Peu fréquents: Angine de poitrine, infarctus du myocarde ou AVC, palpitations, arrêt cardiaque, troubles du rythme, troubles de la conduction

Affections vasculaires

Fréquents: Hypotension, hypotension orthostatique

Peu fréquents: Hypertension, choc, ischémie transitoire

Rares: Bouffée vasomotrice, hémorragie, maladie vasculaire périphérique

Affections respiratoires, thoraciques et du médiastin

Fréquents: Toux

Peu fréquents: Dyspnée, rhinite, sinusite, trachéo-bronchite

Rares: Bronchospasme, épistaxis, laryngite/voix rauque, pneumonie, congestion pulmonaire

Affections gastro-intestinales

Fréquents: Nausées, vomissements, diarrhée

Peu fréquents: Constipation, sécheresse buccale, flatulence

Rares: Lésions buccales, pancréatite, oedème de la langue, distension abdominale, dysphagie

Très rares: Angio-oedème intestinal, (sub) iléus

Affections hépato-biliaires

Rares: Hépatite

Très rares: Insuffisance hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: Eruption cutanée, angio-oedème, dermatite

Peu fréquents: Hyperhidrose, prurit, urticaire

Rares: Ecchymoses

Une association de symptômes a été rapportée qui peut inclure un ou plusieurs des signes suivants: fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, élévation de la vitesse de sédimentation des globules rouges, éosinophilie et leucocytose, rash, photosensibilité ou autres manifestations dermatologiques.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Peu fréquents: Myalgie

Rares: Arthrite

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquents: Insuffisance rénale, protéinurie

Rares: Troubles de la prostate

Très rares: Insuffisance rénale aiguë

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquents: Dysfonction sexuelle

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: Douleur thoracique (non cardiaque), faiblesse

Peu fréquents: Fièvre, oedème périphérique, mort subite, douleur thoracique

Rares: Faiblesse touchant une extrémité

Examens

Fréquents: Augmentation des phosphatases alcalines, augmentation de la bilirubine, augmentation du LDH, augmentation des transaminases.

Peu fréquents: Prise de poids, augmentation de l'urée sanguine, augmentations de la créatinine sérique, hyperkaliémie

Rares: Légère augmentation de l'hémoglobine, hyponatrémie

Au cours des études cliniques réalisées avec le fosinopril, l'incidence d'effets secondaires n'était pas différente pour les sujets âgés (plus de 65 ans) et les sujets plus jeunes.

Les données de sécurité d'emploi dans la population pédiatrique traitée par le fosinopril restent limitées, seule une exposition à court terme ayant été évaluée. Dans une étude clinique randomisée portant sur 253 enfants et adolescents âgés de 6 à 16 ans, les événements indésirables suivants sont survenus au cours de la phase en double aveugle de 4 semaines : céphalées (13,9 %), hypotension (4,8 %), toux (3,6 %) et hyperkaliémie (3,6 %), augmentation des concentrations sériques de créatinine (9,2 %), augmentation des concentrations sériques de créatine kinase (2,9 %). L'augmentation de la créatine kinase observée dans cette étude est différente de celle constatée chez l'adulte (parfois transitoire et sans symptôme clinique). Les effets à long terme du fosinopril sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés.

 

Surdosage

Les symptômes associés à un surdosage d'IEC peuvent inclure: hypotension, choc circulatoire, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, étourdissements, anxiété et toux. Le traitement recommandé en cas de surdosage est une perfusion intraveineuse de solution saline isotonique.

Après ingestion d'une dose excessive, les patients doivent être maintenus sous surveillance étroite, de préférence en unité de soins intensifs. Il conviendra de vérifier fréquemment les électrolytes et la créatinine sériques. Les mesures thérapeutiques à prendre dépendront de la nature et de la gravité des symptômes. Des mesures visant à empêcher l'absorption, du type lavage gastrique, administration de produits adsorbants et de sulfate de sodium dans les 30 minutes suivant l'ingestion et des mesures visant à accélérer l'élimination doivent être prises si l'ingestion est récente. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc et une supplémentation en sel ainsi qu'un remplissage vasculaire doivent être mis en oeuvre rapidement. Un traitement par l'angiotensine II doit être envisagé. Une bradycardie ou des réactions vagales importantes doivent être traitées par administration d'atropine. L'utilisation d'un pacemaker peut être envisagée.

Le fosinoprilate ne peut pas être éliminé du corps par dialyse.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Bien que l'on ne s'attende pas à un effet direct du fosinopril sodique sur la conduite de véhicule et l'utilisation de machines, certains effets secondaires tels que l'hypotension, des étourdissements et des vertiges peuvent gêner la conduite ou l'utilisation de machines.

Ceci a lieu principalement au début du traitement, lors d'une augmentation de la dose, lors du changement de traitement et en cas d'ingestion concomitante d'alcool, selon la susceptibilité de chaque patient.

 

Propriétés pharmacologiques

Absorption

Après administration orale, l'absorption du fosinopril est de 30 à 40 %. L'absorption du fosinopril n'est pas affectée par la présence d'aliments dans les voies digestives, mais la vitesse d'absorption peut être réduite. Une hydrolyse rapide et complète en fosinoprilate actif a lieu dans la muqueuse digestive et dans le foie.

Le temps nécessaire pour atteindre la C_max ne dépend pas de la dose; il est d'environ 3 heures et correspond à l'inhibition maximale de la réponse à l'angiotensine I, 3 à 6 heures après administration. Après prise unique ou prise répétée, les paramètres pharmacocinétiques (C_max - AUC) sont directement proportionnels à la dose de fosinopril qui a été prise.

Distribution

Le fosinoprilate est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 95 %), a un volume de distribution relativement limité et une liaison négligeable aux composants cellulaires du sang.

Métabolisme

Une heure après administration orale de fosinopril sodique, moins d'1 % du fosinopril dans le plasma reste inchangé, 75 % sont présents sous forme de fosinoprilate actif, 15 à 20 % sous forme de glucuronide de fosinoprilate (inactif) et le reste (environ 5 %) sous forme du métabolite 4-hydroxy du fosinoprilate (actif).

Elimination

Après administration intraveineuse, l'élimination du fosinopril est à la fois hépatique et rénale. Chez les patients hypertendus ayant une fonction rénale et une fonction hépatique normales ayant reçu des doses répétées de fosinopril, la demi-vie d'élimination du fosinoprilate (T½) a été en moyenne de 11,5 heures. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, la T½ a été de 14 heures. L'élimination du fosinopril est hépatique et rénale.

Groupes de patients spécifiques

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 80 ml/min/1,73 m²), la clairance corporelle totale du fosinoprilate est égale à environ la moitié de celle observée chez les patients dont la fonction rénale est normale, tandis qu'aucune modification significative de l'absorption, de la biodisponibilité ni de la liaison aux protéines plasmatiques n'a été observée. La clairance du fosinoprilate ne varie pas en fonction du degré d'insuffisance rénale; la réduction de l'élimination rénale est compensée par l'augmentation de l'élimination hépato-biliaire. Une légère augmentation des valeurs d'AUC (moins du double des valeurs normales) a été observée chez les patients ayant plusieurs degrés d'insuffisance rénale, incluant l'insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine < 10 ml/min/1,73 m²).

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (alcoolisme ou cirrhose biliaire), l'hydrolyse du fosinopril sodique n'est pas significativement réduite, bien que la vitesse d'hydrolyse puisse être réduite; la clairance totale du fosinoprilate est égale à pratiquement la moitié de celle observée chez les patients dont la fonction hépatique est normale.

Des données pharmacologiques limitées chez l'enfant et l'adolescent ont été fournies par une étude pharmacocinétique avec prise  unique menée chez 19 patients hypertendus âgés de 6 à 16 ans ayant reçu 0,3 mg/kg d'une solution de fosinopril.

Il reste à démontrer que les valeurs de l'AUC et de la Cmax de fosinoprilate (forme active du fosinopril) chez l'enfant âgé de 6 à 16 ans sont comparables à celles constatées chez l'adulte recevant 20 mg de fosinopril en solution.

La demi-vie terminale d'élimination du fosinoprilate a été de 11 à 13 heures, et similaire pour toutes les phases étudiées.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation:

18 mois.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

A conserver dans l'emballage extérieur.

Plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)

Boîte de 30 comprimés.