Miltex 6 pour cent (0,6 g/10 ml), solution pour application cutanée en flacon, boîte (avec 100 gants en latex) de 1 flacon de 10 ml

Miltex (0,6 g/10 ml) est un médicament sous forme de solution pour application cutanée à base de Miltéfosine (6 %).
Autorisation de mise sur le marché le 23/02/1996 par BAXTER au prix de 107,88€ et retiré du marché le 05/08/2013.

 

À propos

Principes actifs

• Miltéfosine

Excipients

• 3-propyloxypropylèneglycol
• 3-hexyloxypropylèneglycol
• 3-nonyloxypropylèneglycol
• Citrique acide (E330)
• Sodium hydroxyde (E524)
• Eau purifiée

Classification ATC

• antinéoplasiques et immunomodulateurs

  • antinéoplasiques

    • autres antinéoplasiques

      • autres antinéoplasiques

        • miltéfosine

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 23/02/1996 et le 05/08/2013.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Métastase cutanée du cancer du sein

Indications thérapeutiques

Traitement des métastases cutanées des cancers du sein et de leur rechute en l'absence de localisation viscérale et/ou en association avec les traitements systémiques nécessaires.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

- MILTEX ne doit pas être utilisé en cas d'intolérance connue à ce produit ou si une chirurgie ou une radiothérapie sont possibles et permettraient seules d'obtenir un succès thérapeutique.
- En raison d'un recul d'utilisation insuffisant et de résultats d'études chez l'animal (après administration orale du produit) suggérant des effets embryotoxiques/tératogènes, MILTEX ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement. Chez des patients en âge de procréer, des mesures de contraception doivent être appliquées pendant le traitement et au moins 6 mois après son arrêt. Un effet potentiel sur la fertilité des patients de sexe masculin ne peut être entièrement exclu.

 

Posologie et mode d'administration

- MILTEX doit être appliqué sur la peau infiltrée une fois par jour pendant la première semaine de traitement et 2 fois par jour par la suite (matin et soir, après nettoyage).
La posologie recommandée est de 2 gouttes/10 cm² de surface à traiter par application.
La dose minimale recommandée pour un petit nodule isolé est de 1 goutte par application (40 gouttes = 1 ml).
La surface à traiter doit inclure une zone excédentaire de 3 cm au-delà des infiltrations cutanées.
La dose totale à appliquer quotidiennement ne dépassera généralement pas 5 ml. A la posologie recommandée, ceci est équivalent à une zone de traitement de 500 cm² et à une dose totale de 300 mg de miltéfosine par jour.
Des gants à usage unique en latex doivent être utilisés pour l'application du produit. Après application de la solution sur la surface cutanée à traiter, un léger massage doit être effectué afin de favoriser la pénétration du produit.
Pour les lésions ulcérées, la zone traitée doit être couverte par des compresses ou des pansements équivalents. L'application de pansements occlusifs doit être évitée.
- Mises en garde :
Le contact avec les yeux ou les muqueuses doit être évité.
En cas de contact accidentel, un lavage à l'eau, immédiat et abondant, est recommandé.
Toute autre zone cutanée accidentellement contaminée par la miltéfosine, y compris les mains non protégées par des gants, devra être lavée abondamment à l'eau et au savon.
- Durée du traitement :
Pour les besoins de l'évaluation de la réponse au traitement, MILTEX doit être appliqué sur une période minimale de 8 semaines consécutives. En l'absence d'intolérance sévère au traitement, celui-ci sera poursuivi au minimum 4 semaines après disparition totale des lésions cutanées.
En cas de rémission partielle ou de stabilisation des lésions, le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression tumorale en zone traitée ou apparition d'une intolérance sévère.
- Surveillance du patient :
Avant et pendant le traitement, en particulier après une modification posologique, les patients doivent être surveillés régulièrement afin d'évaluer l'efficacité et la tolérance du produit. Une évaluation est également recommandée une semaine après le début du traitement et après toute modification posologique. Les examens biologiques de contrôle doivent inclure les paramètres suivants : créatinine sérique, transaminases, leucocytes et plaquettes.
- Modification de la posologie :
En cas d'intolérance locale, une adaptation de la posologie est possible (par exemple diminution de 50% de la dose : 1 goutte/10 cm² 2 fois par jour). Si la sévérité des réactions le justifie, le traitement pourra être interrompu transitoirement.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

- MILTEX n'ayant pas d'activité thérapeutique sur les lésions tumorales systémiques, une approche thérapeutique doit être mise en place pour assurer le contrôle de ces sites métastatiques en cas de nécessité.
Chez des patients présentant des lésions cutanées étendues ou ulcérées, l'incidence éventuelle des effets secondaires systémiques de la miltéfosine peut être augmentée.
Le contact avec les yeux ou les muqueuses doit être évité.
- En cas de contact accidentel, un lavage à l'eau, immédiat et abondant, est recommandé. En dehors de la surface cutanée à traiter, toute autre zone cutanée accidentellement contaminée par la miltéfosine devra être lavée abondamment à l'eau et au savon.
- Grossesse : chez des patients en âge de procréer, des mesures de contraception doivent être appliquées pendant le traitement et au moins 6 mois après son arrêt. Un effet potentiel sur la fertilité des patients de sexe masculin ne peut être entièrement exclu.

 

Grossesse et allaitement

En raison d'un recul d'utilisation insuffisant et de résultats d'études chez l'animal (après administration orale du produit) suggérant des effets embryotoxiques/tératogènes, MILTEX ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement.
Chez des patients en âge de procréer, des mesures de contraception doivent être appliquées pendant le traitement et au moins 6 mois après son arrêt. Un effet potentiel sur la fertilité des patients de sexe masculin ne peut être entièrement exclu.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune interaction n'a été observée entre MILTEX et d'autres médicaments.
Néanmoins aucune donnée n'est disponible en ce qui concerne l'interaction éventuelle avec les cytotoxiques qui présentent une toxicité cutanée.

 

Effets indésirables

Des manifestations locales cutanées telles qu'érythème, prurit, sécheresse cutanée, desquamation, sensations de tiraillement cutané ou de brûlure (en particulier en présence de lésions ulcérées) sont habituellement observées après application de MILTEX. L'utilisation complémentaire d'une crème grasse inerte est alors recommandée. Dans des cas exceptionnels, des réactions locales plus intenses (dermatite, atrophie locale limitée, ulcération ou lésions nécrotiques) peuvent nécessiter une interruption transitoire ou définitive du traitement.
Il faut cependant considérer que l'ulcération peut être la conséquence de la progression locale de la tumeur.
Certaines anomalies biologiques ont été notées dans des cas isolés (élévation de la créatinine sérique, des transaminases, des leucocytes, des plaquettes). Malgré une relation de cause à effet non établie de manière probante, un lien avec l'administration de MILTEX ne peut être totalement exclu. Dans de rares cas, des symptômes digestifs tels que nausées, vomissements et anorexie ont été rapportés.

 

Surdosage

Il n'existe pas d'antidote connu du MILTEX.
- Données animales : voir rubrique données de sécurité précliniques.
- Données humaines : Des symptômes digestifs (nausées, vomissements, anorexie) sont les manifestations attendues en cas d'intoxication aiguë par surdosage, mais une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale fonctionnelle ne peuvent être exclues - de même que des troubles visuels d'origine rétinienne - en cas de surdosage important. Dans la mesure où la capacité d'absorption du MILTEX par la peau est limitée, le risque de surdosage accidentel après application cutanée est très faible.
Après applications épicutanées exagérées de MILTEX, les conséquences les plus probables sont des lésions cutanées (par exemple : sécheresse, desquamation, atrophie, prurit, paresthésies, tiraillement de la peau) qui peuvent conduire à l'ulcération et à la nécrose.
En cas d'ingestion par inadvertance de MILTEX, le sujet doit être mis sous observation médicale et un traitement symptomatique doit être institué.

 

Propriétés pharmacologiques

CYTOSTATIQUE.
D : dermatologie.
L : anticancéreux-immunosuppresseurs.
- La miltéfosine possède une action cytotoxique marquée sur les lignées cellulaires tumorales animales et humaines, alors que des cellules normales comme les macrophages, les cellules souches de la moelle osseuse sont insensibles à la miltéfosine. En raison de sa similarité avec les constituants de la membrane à l'état normal, il est généralement admis que la miltéfosine exerce son action cytotoxique sur les cellules tumorales par le biais d'interactions avec les fonctions essentielles de leur membrane. Plusieurs études suggèrent qu'une des actions essentielles du produit est l'inhibition de la protéine kinase C, de la phospholipase C et de la biosynthèse de la phosphatidylcholine. La miltéfosine est, par conséquent fondamentalement différente des autres cytostatiques.
- Chez des rats porteurs de carcinomes mammaires induits par le DMBA (diméthylbenzanthracène), la miltéfosine administrée par voie orale entraîne une régression totale de la tumeur.
- Dans un modèle in vivo de transplantation chez la souris nude du carcinome épithélial KB humain, une régression tumorale significative a été obtenue après utilisation locale de MILTEX. Le mélange d'éthers de glycérol (solvant du MILTEX) n'a fait preuve, à lui seul, d'aucune action notable dans ce modèle.

- Après application épicutanée de MILTEX chez l'homme, la miltéfosine n'a pu être détectée dans aucun des échantillons sériques ou plasmatiques examinés (doses jusqu'à 8 ml par jour, soit 480 mg de miltéfosine par jour ; durée du traitement jusqu'à 146 jours ; limite de détection égale à 1 nmol/ml, soit approximativement 0,4 µg/ml).
- Une posologie de 150 mg par jour par voie orale entraîne une concentration sérique moyenne de 67 nmol/ml. En conséquence, la biodisponibilité de la miltéfosine est très faible après administration locale par rapport à l'administration orale.
- Après application épicutanée de 3 à 10 ml de MILTEX par jour chez l'homme, les concentrations plasmatiques des 3-alkyloxypropylèneglycols ont été déterminées par chromatographie gazeuse couplée à une spectrométrie de masse.
Les concentrations maximales obtenues après la première administration ont été comprises entre 149 et 2042 ng/ml pour le 3-propyloxypropylèneglycol, entre 16 et 223 ng/ml pour le 3-hexyloxypropylèneglycol et entre 4 et 29 ng/ml pour le 3-nonyloxypropylèneglycol. Après un traitement de 4 semaines, les intervalles de concentrations ont été respectivement les suivants : 567 à 3132 ng/ml, 74 à 288 ng/ml et 13 à 65 ng/ml.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
Après ouverture, le flacon doit être gardé en position debout.

Il n'existe aucune incompatibilité connue pour cette forme galénique.

L'utilisation de gants en latex, à usage unique, non nécessairement stériles, est recommandée pour l'application cutanée de MILTEX.

10 ml en flacon (verre brun) avec pipette (polypropylène) ; boîte de 1, avec 100 gants en latex.
Bouchon (polypropylène) muni d'un bouchon d'inviolabilité.