Egaten 250 mg, comprimé sécable, boîte de 4

Egaten est un médicament sous forme de comprimé sécable (4) à base de Triclabendazole (250 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 04/10/2002 par NOVARTIS PHARMA SA. Ce médicament n’est pas remboursé par la sécurité sociale.

 

À propos

Principes actifs

• Triclabendazole

Excipients

• Lactose
• Amidon de maïs
• Silice (E551)
• Méthylhydroxyéthylcellulose
• Magnésium stéarate (E572)
• Fer oxyde (E172)

Classification ATC

• antiparasitaires, insecticides

  • anthelminthiques

    • antitrématodes

      • autres antitrématodes

        • triclabenzole

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 04/10/2002.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Fasciolase à Fasciola hepatica
• Fasciolase à Fasciola gigantica

Indications thérapeutiques

Traitement de la fasciolase due à Fasciola hepatica ou Fasciola gigantica.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

CONTRE-INDIQUE :
- Hypersensibilité connue au triclabendazole ou à l'un des excipients.
- Traitement concomitant avec cisapride, pimozide, quinidine, ergotamine ou dihydroergotamine (voir interactions).
- Enfant de moins de 6 ans : le rapport bénéfice/risque du triclabendazole n'a pas été établi chez les enfants de moins de 6 ans.
- En raison de la présence de lactose, ce médicament n'est pas recommandé en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
DECONSEILLE :
- Grossesse : il n'a pas été mis en évidence d'effet tératogène dans les études réalisées chez le rat et le lapin avec le triclabendazole. D'autres dérivés benzimidazolés tels que le mébendazole, le flubendazole et l'albendazole se sont révélés tératogènes chez certaines espèces d'animaux. En clinique, il n'existe actuellement pas de donnée fiable pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du triclabendazole lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Par mesure de précaution, le triclabendazole ne devra être utilisé chez la femme enceinte qu'en cas d'absolue nécessité et de préférence après le premier trimestre de la grossesse.
- Allaitement : le passage du triclabendazole dans le lait n'est pas connu en clinique humaine. Par précaution, il convient d'éviter d'allaiter dans les 72 heures qui suivent la prise du traitement.

 

Posologie et mode d'administration

Voie orale.
Le traitement sera administré de préférence après le repas (voir propriétés pharmacocinétiques/influence de la nourriture).
- Adulte et enfant de plus de 6 ans : 10 mg/kg de poids corporel en une prise unique.
En cas d'infestation sévère, une deuxième dose de 10 mg/kg dans les 12 à 24 heures suivantes peut être envisagée chez l'adulte et l'adolescent de plus de 15 ans.
- Enfant de moins de 6 ans :
Le rapport bénéfice/risque du triclabendazole n'a pas été établi chez les enfants de moins de 6 ans.
- Insuffisance rénale :
En l'absence d'étude réalisée chez les patients présentant une fonction rénale altérée, la posologie optimale n'a pas été établie dans cette population.
- Insuffisance hépatique :
En l'absence d'étude réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la posologie optimale n'a pas été établie dans cette population.

Comprimé rouge pâle, moucheté, de forme oblongue, biconvexe. Une face est gravée "EG EG", l'autre face sans gravure possède une barrette de rupture.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

- L'administration d'un traitement antispasmodique pendant les 5 à 7 jours suivants le traitement peut réduire la douleur et l'ictère provoqués par l'élimination massive par les voies biliaires des parasites morts (voir effets indésirables).
- La prudence est requise chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QTc ou des antécédents de symptômes évocateurs de QT long ainsi qu'en cas d'association à des médicaments pouvant agir sur le QT. En effet, au cours des études réalisées chez le chien, il a été mis en évidence un allongement de l'intervalle QTc sur les enregistrements électrocardiographiques chez quelques animaux (voir données de sécurité précliniques, Toxicité par administration répétée). Cet effet est probablement lié au métabolite sulfone du triclabendazole. Il n'a pas été signalé d'événement de ce type au cours des essais cliniques menés chez l'homme. Néanmoins, il convient de rester vigilant notamment en cas d'administration chez des sujets à risques (y compris les sujets âgés, sujets insuffisants rénaux ou hépatiques).
- Le triclabendazole sera utilisé avec prudence chez les sujets présentant un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase en raison du risque potentiel d'hémolyse.
- En raison de la présence de lactose, ce médicament n'est pas recommandé en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
- Grossesse : en clinique, il n'existe actuellement pas de donnée fiable pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du triclabendazole lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Par mesure de précaution, le triclabendazole ne devra être utilisé chez la femme enceinte qu'en cas d'absolue nécessité et de préférence après le premier trimestre de la grossesse.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse :
II n'a pas été mis en évidence d'effet tératogène dans les études réalisées chez le rat et le lapin avec le triclabendazole.
D'autres dérivés benzimidazolés tels que le mébendazole, le flubendazole et l'albendazole se sont révélés tératogènes chez certaines espèces d'animaux.
En clinique, il n'existe actuellement pas de donnée fiable pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du triclabendazole lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
Par mesure de précaution, le triclabendazole ne devra être utilisé chez la femme enceinte qu'en cas d'absolue nécessité et de préférence après le premier trimestre de la grossesse.
Allaitement :
Le passage du triclabendazole dans le lait n'est pas connu en clinique humaine. Par précaution, il convient d'éviter d'allaiter dans les 72 heures qui suivent la prise du traitement.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES :
- Cisapride, pimozide, quinidine :
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes (inhibition du métabolisme hépatique du médicament torsadogène).
Respecter un délai de 24 heures entre l'arrêt du triclabendazole et la prise du médicament torsadogène, et inversement.
- Ergotamine, dihydroergotamine :
Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition du métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).
Respecter un délai de 24 heures entre l'arrêt du triclabendazole et la prise du médicament dérivé de l'ergot, et inversement.

 

Effets indésirables

Certains effets indésirables associés au traitement par le triclabendazole peuvent être liés à l'effet du traitement sur le parasite plutôt qu'à la toxicité intrinsèque du médicament. Ainsi, les manifestations cutanées urticariennes et les atteintes de l'état général sont plus fréquentes lors de la lyse du parasite à sa phase d'invasion. Dans les jours qui suivent le traitement, les douleurs abdominales et/ou de l'hypochondre droit ainsi que les perturbations du bilan hépatique à type de cholestase ou de cytolyse hépatique peuvent être majorées du fait de l'élimination massive des douves mortes par les voies biliaires. Ces effets peuvent être majorés lorsque la charge parasitaire est élevée.
Les effets indésirables qui ont été décrits sont :
(Indicateurs de fréquence : très fréquent > = 10% ; fréquent > = 1% et < 10% ; peu fréquent > = 0,1% et < 1% ; rare > = 0,01% et < 0,1% ; très rare < 0,01%).
- Etat général :
. Très fréquent : sudation.
. Fréquents : sensation de faiblesse, malaise, douleur thoracique, fièvre.
- Appareil digestif :
. Très fréquents : douleur abdominale et/ou de l'hypochondre droit et/ou épigastrique.
. Fréquents : perte de l'appétit, diarrhée, nausées, vomissement, ictère, colique hépatobiliaire.
- Système nerveux :
. Fréquents : sensation de malaise/vertige, céphalée.
. Peu fréquent : somnolence.
- Peau :
. Fréquent : urticaire.
. Peu fréquent : prurit.
- Appareil musculosquelettique :
Peu fréquent : douleur dorsale.
- Système respiratoire :
Fréquents : dyspnée, toux.
- Désordres rénaux/métaboliques :
Peu fréquents : élévation transitoire de la créatininémie.

 

Surdosage

Il n'existe pas d'expérience de surdosage rapportée chez l'homme avec le triclabendazole.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il conviendra d'informer les sujets traités du risque de vertige au cours du traitement pouvant altérer la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

AUTRES ANTITREMATODES.
Code ATC : P02BX.
(P : parasitologie).
- Le triclabendazole est un dérivé benzimidazolé. Il se distingue des autres dérivés de cette classe par ses caractéristiques structurales : présence d'atomes de chlore et d'un groupe thiométhyl, absence d'hémicarbamate.
- Le triclabendazole exerce une activité parasiticide sur les formes immatures et adultes de douves Fasciola hepatica et de Fasciola gigantica.
- Le mécanisme d'action du triclabendazole n'est pas totalement élucidé.
- Le triclabendazole et son métabolite actif sulfoxyde sont facilement absorbés par le tégument des parasites dans lesquels ils s'accumulent. Une baisse de la motilité des formes immatures et adultes du parasite est observée après un contact in vitro de 24 heures avec du triclabendazole.
Ce phénomène est lié à un changement important du potentiel de membrane du tégument au repos. Le métabolite sulfoxyde semble exercer un effet différé mais plus efficace sur Ia motilité parasitaire que le triclabendazole lui-même. Ainsi, il est probable que le médicament agisse principalement par son métabolite sulfoxyde, qui est en grande partie prédominant dans le plasma humain.
- Le triclabendazole favorise la formation d'acétate et de propionate dérivé du glucose. Il inhibe la production d'enzymes protéolytiques chez les formes adultes et immatures, par action sur la fonction microtubulaire. Il bloque ainsi le transport des corps sécrétoires des cellules tégumentaires vers la surface du tégument.
- Le triclabendazole n'a pas d'action sur les nématodes.
- L'effet du triclabendazole ou de ces métabolites sur les canaux potassiques codés par HERG n'a pas été étudié.

ABSORPTION :
Après administration orale de 10 mg/kg de triclabendazole à des patients à jeun, l'absorption est rapide. Le triclabendazole subit un important effet de premier passage hépatique. Le Tmax observé pour le triclabendazole et le métabolite sulfoxyde est de 2 heures. Le concentration plasmatique moyenne observée pour le triclabendazole et le métabolite sulfoxyde est respectivement de 0,34 et 15,8 µmol/L, correspondant à des aires sous la courbe (ASC) respectives de 1,55 et 177 µmol.h/L.
DISTRIBUTION :
- Le volume apparent de distribution du métabolite sulfoxyde chez les patients après prise alimentaire est d'environ 1 L/kg ce qui suppose une transformation quasi complète du triclabendazole en sulfoxyde.
- La liaison aux protéines plasmatiques est de 96,7% pour le triclabendazole, 98,4%-99% pour le métabolite sulfoxyde et supérieure à 99,5% pour le métabolite sulfone.
- Les études sur plasma de mouton et plasma humain suggèrent qu'une liaison (99%) principalement avec l'albumine, et de faibles concentrations de composés libres actifs circulants.
- La fixation myocardique du triclabendazole ou de ses métabolites n'a pas étudiée.
METABOLISME :
- Après administration par voie orale le triclabendazole est rapidement oxydé en sulfoxyde, lui-même oxydé par la suite en dérivé sulfone (4-hydroxy-triclabendazole). La forme sulfoxyde reste prédominante dans le plasma, les aires sous courbes des concentrations plasmatiques de la molécule mère et le métabolite sulfone étant respectivement environ 1% et 10% celle du sulfoxyde.
- In vitro, le triclabendazole et son principale métabolite actif, le sulfoxyde, sont des inhibiteurs des iso-enzymes 1A2, 2C9 et/ou 3A4 du cytochrome P450. Aucune étude spécifique d'interaction n'a été menée in vivo, et le réel effet inhibiteur du triclabendazole ou de ses métabolites sur ces cytochromes lors d'une administration à l'homme n'est pas établi.
EXCRETION :
- Chez l'animal, le médicament est en grande partie excrété via le tractus biliaire dans les fèces (90%) avec le sulfoxyde et par la suite avec le métabolite sulfone. Moins de 10% de Ia dose orale administrée sont excrétés dans les urines.
- La demi-vie plasmatique d'élimination du métabolite sulfoxyde est d'environ 11 heures. Les phases terminales de décroissances des concentrations observées pour les trois composés dans des conditions à jeun ou non étaient similaires.
INFLUENCE DE IA NOURRITURE :
Une augmentation de Ia disponibilité systémique a été observée après administration du triclabendazole (à la dose de 10 mg/kg) après un repas. Le tmax, Cmax et l'ASC retrouvés étaient au moins doublés pour le sulfoxyde. Des élévations importantes de ces paramètres étaient également observées pour le triclabendazole. La pharmacocinétique du métabolite mineur sulfone était également influencée par la prise d'aliments. L'administration après un repas permet donc d'améliorer la biodisponibilité du produit.
POPULATIONS PARTICULIERES :
- Il n'a pas été réalisé d'étude spécifique chez les enfants.
- Dans une étude menée chez 20 patients, 7 d'entre eux étaient des enfants âgés de 9 à 15 ans.
Les valeurs de l'ASC étaient un peu plus faibles chez ces patients que chez les 13 autres, mais la différence n'était pas statistiquement significative et sans signification clinique.
- Aucune donnée de cinétique n'est disponible chez des patients âgés ou présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Plaquette thermoformée (PVC/PE/PVCD) constituée de :
- une feuille couvrante (feuille d'aluminium thermolaquée pour une face et une couche laquée protectrice pour l'autre face),
- une feuille inférieure (film plastique laminé fait de chlorure de polyvinyle, de polyéthylène et de chlorure de polyvinylidene).
Boîte de 4 comprimés sécables.