Omniscan 0,5 mmol/ml, solution injectable en seringue pré-remplie, boîte de 1 seringue préremplie de 10 ml

Omniscan est un médicament sous forme de solution injectable à base de Gadodiamide (0,5 mmol/mL).
Autorisation de mise sur le marché le 07/09/1999 par GE HEALTHCARE SAS et retiré du marché le 19/01/2011. Ce médicament n’est pas remboursé par la sécurité sociale.

 

À propos

Principes actifs

• Gadodiamide

Excipients

• Caldiamide sodique
• Sodium hydroxyde (E524)
• Chlorhydrique acide (E507)
• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• divers

  • produits de contraste

    • produits de contraste pour imagerie par résonance

      • produits de contraste paramagnétiques

        • gadodiamide

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 07/09/1999 et le 19/01/2011.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• IRM pour pathologie cérébrale
• IRM pour pathologie médullaire
• IRM pour pathologie du rachis
• IRM pour pathologie du corps entier

Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Imagerie par résonance magnétique nucléaire :

·         - pathologies cérébrales et médullaires

·         - pathologies du rachis

·         - autres pathologies du corps entier (dont celles nécessitant une exploration par angiographie)

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Contre-indications liées à la technique IRM.

Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine  < 30 ml/min/1,73 m²), chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d'une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Posologie et mode d'administration

La dose recommandée chez l'adulte, l'enfant et le nourrisson est de 0,2 mL/kg (0,1 mmol/kg).

Dans quelques cas exceptionnels comme la confirmation du caractère unique d'une métastase ou la détection de tumeurs leptoméningées, une deuxième injection de 0,4 mL/kg (0,2 mmol/kg) peut être administrée.

Ne pas utiliser cette seringue pour des volumes inférieurs à 5 mL.

Injection intraveineuse stricte.

Afin de garantir une injection totale du produit de contraste, l'injection devra être suivie d'un bolus de 5 mL de solution injectable de chlorure de sodium 9g/L.

L'examen devra être réalisé dans les 45 minutes suivant l'injection. L'amélioration optimale du contraste est généralement observée dans les premières minutes suivant l'administration du produit.

En angiographie lorsque les résultats de l'examen en cours le rendent nécessaire, il est possible de renouveler le produit de contraste avec un maximum de 3 injections successives d'une dose simple. 

Populations particulières

Insuffisance rénale

Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine  < 30 mL/min/1,73 m²) et chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d'une transplantation hépatique (voir rubrique Contre-indications).

Omniscan ne doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance estimée de la créatinine entre 30 et 59 mL/min/1,73 m²) à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM.

En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections d'Omniscan ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalle entre les  injections est d'au moins 7 jours.

Nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins et nourrissons âgés de 1 an ou moins

Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique Contre-indications).

En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nourrissons âgés de 1 an ou moins, Omniscan ne doit être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation attentive et à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel.

Lors d'un examen d'IRM, il n'est pas possible d'utiliser plus d'une dose.

En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections d'Omniscan ne doivent pas être réitérées sauf si l'intervalle entre les  injections est d'au moins 7 jours.

Patients âgés (65 ans et plus)

Aucune adaptation de posologie n'est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Mises en garde et précautions d'emploi

PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Veiller à une injection intraveineuse stricte : en cas d'extravasation, on peut observer des réactions d'intolérance locale, nécessitant des soins locaux courants.
- Comme pour toute injection de complexes paramagnétiques, il convient d'assurer la surveillance du malade par un médecin et de conserver la voie d'abord veineuse pendant toute la durée de l'examen, permettant toute thérapeutique symptomatique nécessaire (voir effets indésirables).
- Comme pour toute injection de complexes paramagnétiques, il est recommandé de prendre en compte le risque de réaction anaphylactoïde, parfois grave, chez des patients ayant des antécédents d'asthme ou allergiques.
- Insuffisance rénale sévère et patients transplantés hépatiques :
. Quelques cas de FSN ont également été rapportés chez des patients ayant une insuffisance rénale (clairance estimée de la créatinine < 60 ml/min/1,73 m²). Omniscan doit être utilisé avec précaution chez ces patients.
. La fonction rénale des patients (en particulier ceux âgés de plus de 65 ans) doit être évaluée à partir de l'analyse des données cliniques et/ou des examens de laboratoire.
. Chez les patients régulièrement hémodialysés, la réalisation d'une hémodialyse peu de temps après l'administration de Omniscan peut s'avérer utile pour éliminer le produit. Cependant, il n'a pas été établi que l'hémodialyse puisse prévenir le risque de FSN ou la traiter. Elle ne doit donc pas être utilisée comme une mesure préventive ou curative chez les patients qui ne seraient pas déjà hémodialysés régulièrement.
- Nouveau-nés et nourrissons :
En l'absence de données cliniques suffisantes, Omniscan ne doit être utilisé qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de moins d'un an.
- Grossesse : les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur 2 espèces. Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du gadodiamide lorsqu'il est administré pendant la grossesse. En conséquence l'utilisation de Omniscan ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de gadodiamide chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal après des doses élevées et répétées ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Omniscan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne justifie l'utilisation de gadodiamide.

Allaitement

On ne sait pas si le gadodiamide est excrété dans le lait maternel. Les données disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de gadodiamide dans le lait (voir détails en rubrique Données de sécurité précliniques). Un risque pour le nouveau-né ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures après l'administration d'Omniscan.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Avec la méthode colorimétrique utilisant orthocrysophtaline (OCP), il y a une sous estimation de la calcémie.

Associations à prendre en compte

Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine : ces médicaments entraînent une baisse de l'efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit en être informé avant l'injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.

 

Effets indésirables

Au cours des études cliniques sur 459 patients, 6 % des patients ont présenté un effet indésirable lié à l'administration d'Omniscan.

Les effets indésirables liés à l'utilisation d'Omniscan sont généralement d'intensité légère à modérée, et de nature transitoire.

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de l'administration d'Omniscan depuis sa commercialisation sont : les réactions d'hypersensibilité, les nausées et les vomissements.

Lors des réactions d'hypersensibilité, les effets les plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l'injection ou dans l'heure qui suit le début de l'injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l'injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.

Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d'apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d'un état de choc débutant et aller très rarement jusqu'au décès.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec Omniscan (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100 à <1/10), peu fréquent (³1/1 000 à <1/100), rare (³1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Système Organe Classe	Fréquence : effet indésirable
Affections hématologiques et du système lymphatique	Fréquence indéterminée : hémolyse
Affections du système immunitaire	Peu fréquent : hypersensibilité Fréquence indéterminée : réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde
Affections du système nerveux	Fréquent : céphalées, Peu fréquent : sensation vertigineuse, paresthésie, dysgueusie Fréquence indéterminée : coma
Affections cardiaques	Fréquence indéterminée : arrêt cardiaque, tachycardie
Affections vasculaires	Fréquence indéterminée : hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Rare : dyspnée, toux Fréquence indéterminée : arrêt respiratoire, bronchospasme, éternuement, oedème pulmonaire, laryngospasme, asthme, congestion nasale, gorge sèche
Affections gastro-intestinales	Fréquent : nausée, Peu fréquent : vomissement, diarrhée Rare : douleur abdominale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Peu fréquent : prurit, Rare : urticaire, rash,  érythème hyperhidrose, Fréquence indéterminée : eczéma, fibrose systémique néphrogénique, plaque cutanée*
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Fréquence indéterminée : dorsalgie
Affections du rein et des voies urinaires	Rare : Insuffisance rénale aigüe, Fréquence indéterminée : Augmentation de la créatininémie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Fréquent : sensation de chaud, sensation de froid, Rare : douleur au point d'injection, réaction au site de l'injection, extravasation au point d'injection, gêne au niveau du site d'injection, inflammation au point d'injection en cas d'extravasation,  oedème de la face,   Fréquence indéterminée : nécrose au point d'injection en cas d'extravasation
Investigations	Fréquence indéterminée : fer sérique augmenté, bilirubinémie augmentée, ferritinémie augmentée

 

* Des cas de plaques cutanées associées au gadolinium avec corps sclérotiques mis en évidence en histologie ont été rapportés avec le gadodiamide chez des patients ne présentant pas par ailleurs de signes ou symptômes de fibrose néphrogénique systémique.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres produits de contraste intraveineux à base de gadolinium. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d'un traitement avec Omniscan :

Système Organe Classe	Effet indésirable
Affections psychiatriques	agitation, anxiété, confusion
Affections du système nerveux	présyncope, syncope, convulsion, parosmie, tremblement
Affections oculaires	vision trouble, conjonctivite, augmentation de la sécrétion lacrymale, hyperémie oculaire, cécité transitoire, douleur oculaire
Affections de l'oreille et du labyrinthe	acouphènes, douleur auriculaire
Affections cardiaques	bradycardie, arythmie, palpitations
Affections vasculaires	hypertension, pâleur, vasodilatation
Affections gastro-intestinales	hypersécrétion salivaire, bouche sèche, distension abdominale, flatulence
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	dermite bulleuse
Affections musculo-squelettiques et systémiques	contractures musculaires, faiblesse musculaire
Affections du rein et des voies urinaires	incontinence urinaire, nécrose tubulaire rénale, insuffisance rénale aigüe
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	malaise, douleur thoracique, fièvre, frissons, asthénie, gêne thoracique
Investigations	prolongation PR de l'électrocardiogramme, épreuve de la fonction hépatique anormale

 

Effets indésirables chez l'enfant

La fréquence, la nature et la gravité des effets indésirables attendus chez les enfants sont les mêmes que chez l'adulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

Aucun surdosage n'a été rapporté.

En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit être compensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit être surveillée pendant au moins trois jours.

Omniscan peut être éliminé par hémodialyse. Toutefois, il n'est pas démontré que l'hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Non connu à ce jour.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Produit de contraste pour imagerie par résonance, code ATC : V08CA03.

(V: divers)

Le gadodiamide est un produit de contraste, paramagnétique, utilisé dans l'imagerie par résonance magnétique.

Le gadodiamide placé dans un champ magnétique diminue les temps de relaxation longitudinaux dans les régions ciblées. Aux doses recommandées, cet effet est particulièrement sensible dans des séquences pondérées par les temps de relaxation T1.

                - Osmolalité (mOsm/kg H₂O) à 37°C……………780

                - Viscosité (mPa-s) à 20°C………………………..2,8

                - Viscosité (mPa-s) à 37°C………………………..1,9

                - Densité à 20°C (kg/l)……………………………..1,15

                - Relaxivité molaire 

                        r₁ (mM-¹ s-¹) à 10 MHz et 37° C…………4,6

                        r₂ (mM-¹ s-¹) à 10 MHz et 37°C………….5,1

                - pH…………………………………………………..6,0-7,0

Le gadodiamide est facilement soluble dans l'eau.

 

Injecté par voie intraveineuse, le gadodiamide se répartit dans le système vasculaire et l'espace interstitiel. 

Chez les patients à fonction rénale normale, les demi-vies de distribution et d'élimination sont respectivement de 3,6 ± 3 minutes et 78 ± 15 minutes. Le gadodiamide est exclusivement éliminé par le rein, avec une excrétion de 95 à 98 %, 24 heures après injection.

En cas d'insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire < 30 mL/min) l'augmentation de la demi-vie d'élimination est, dans une certaine mesure, inversement proportionnelle au débit de filtration glomérulaire. La substance est dialysable.

Il n'a pas été mis en évidence de biodégradation du gadodiamide ni de relargage de gadolinium libre in vivo

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

Omniscan en seringue pré-remplie (10, 15 ou 20ml) :

Zone I et II:	3 ans.
Zone III:	2 ans pour la présentation 10 ml,
	30 mois pour la présentation 15 ml,
	3 ans pour la présentation 20 ml.
Zone IV:	3 ans.

Omniscan en seringue pré-remplie (15 ou 20 ml) avec nécessaire d'administration (seringue, raccord, cathéter) :

                        2 ans.

Précautions particulières de conservation :

Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

L'étiquette détachable de traçabilité placée sur les seringues doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doit également être enregistrée.

Usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

10 ml en seringue préremplie (polypropylène) avec joint en caoutchouc bromobutyl gris ; boîte de 1.