Selegiline mylan 5 mg, comprimé, boîte de 30

Selegiline mylan est un médicament générique sous forme de comprimé (30) à base de Sélégiline (5 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 09/07/1997 par MYLAN au prix de 10,65€ et retiré du marché le 22/08/2017.

 

À propos

Principes actifs

• Sélégiline

Excipients

• Lactose
• Amidon de maïs
• Povidone (E1201)
• Citrique acide (E330)
• Talc (E553b)
• Magnésium stéarate (E572)

Classification ATC

• système nerveux

  • antiparkinsoniens

    • dopaminergiques

      • inhibiteurs de la mono-amine oxydase type b

        • sélégiline

Statut

Ce médicament a été autorisé sur le marché entre le 09/07/1997 et le 22/08/2017.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Maladie de Parkinson

Indications thérapeutiques

SELEGILINE MYLAN est indiquée dans le traitement de la maladie de Parkinson.

SELEGILINE MYLAN peut être utilisée en monothérapie chez les patients récemment diagnostiqués ou en association à la lévodopa (associée à un inhibiteur de la dopadécarboxylase périphérique).

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

·         La sélégiline ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.

·         La sélégiline ne doit pas être utilisée en association avec les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (fluoxétine, sertraline, paroxétine, citalopram ou fluvoxamine), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (venlafaxine), les antidépresseurs tricycliques, monoamine oxidase inhibitors (le linézolide par exemple), les sympathomimétiques et les triptans (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

·         L'utilisation concomitante d'opoïdes tels que péthidine ou de tramadol avec la sélégiline doit être évitée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

·         La sélégiline ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique ou rénale, ou ceux ayant un ulcère gastrique ou duodénal évolutifs (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

·         En cas de co-prescription de sélégiline et de lévodopa, les contre-indications qui s'appliquent à cette dernière doivent être prises en compte.

·         La sélégiline ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

 

Posologie et mode d'administration

Adultes

La dose initiale est habituellement 5-10 mg par jour, en monothérapie, ou en association à la lévodopa associée à un inhibiteur de la dopadécarboxylase périphérique.

La dose peut être augmentée selon les besoins jusqu'à la dose maximale de 10 mg par jour.

SELEGILINE MYLAN peut être administrée soit en une seule prise le matin, soit en deux prises au moment du petit-déjeuner et du déjeuner.

Lors de l'adjonction de la sélégiline à la lévodopa il est possible de diminuer la dose de cette dernière, afin d'obtenir une amélioration des symptômes avec la dose efficace la plus faible de lévodopa.

Populations particulières :

Insuffisance hépatique

Il n'existe pas de données connues sur l'ajustement de la dose chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère.

Insuffisance rénale

Il n'existe pas de données connues sur l'ajustement de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère.

Les comprimés doivent être avalés entiers, avec un peu de liquide.

La durée du traitement est déterminée individuellement en fonction de l'évolution de la maladie.

Administration par voie orale uniquement.

Comprimé blanc, biconvexe, marqué « SN 5 » sur une face.

La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi doses égales.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

La sélégiline doit être administrée avec précaution chez les patients atteints des troubles suivants en raison de la possibilité d'une aggravation de ceux-ci au cours du traitement :

o        hypertension instable

o        arythmies cardiaques

o        angor sévère

o        psychose

o        antécédents d'ulcère peptique

La sélégiline doit être utilisée avec prudence en cas de dysfonctionnement sévère du foie ou des reins.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase :

Des doses de sélégiline supérieures à la dose recommandée (10 mg) peuvent entraîner la perte de la sélectivité MAO-B et aggraver donc le risque d'hypertension artérielle.

Il convient d'être prudent chez les patients recevant des inhibiteurs de la MAO au cours de l'anesthésie générale pour une intervention chirurgicale.

Lévodopa :

Comme la sélégiline potentialise l'effet de la lévodopa, les effets indésirables de celle-ci peuvent être majorés, en particulier si elle est prise à doses élevées. La surveillance de ces patients est nécessaire.

L'addition de la sélégiline à la lévodopa peut induire l'apparition de mouvements involontaires et/ou d'un état d'agitation. Ces effets indésirables disparaissent avec la diminution de la dose de lévodopa. La posologie de la lévodopa peut être ramenée à 30 % environ en cas d'association avec la sélégiline.

Quelques études ont conclu à une augmentation du risque de mortalité chez les patients prenant de la sélégiline et de la lévodopa par rapport à ceux ne recevant que de la lévodopa. Il convient cependant de noter que de nombreux biais méthodologiques ont été identifiés dans ces études et qu'une méta-analyse et des études de cohortes de grande taille ont conclu à l'absence de différence significative de mortalité entre les patients traités avec la sélégiline et ceux traités avec des produits comparatifs ou avec l'association sélégiline/lévodopa.

Des études ont démontré une relation entre le risque d'augmentation de réaction hypotensive et l'administration concomitante de sélégiline et de lévodopa chez les patients présentant un risque cardiovasculaire. Cette association doit être utilisée avec précaution (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Lorsque la sélégiline est prescrite en association avec la lévodopa, les contre-indications qui s'appliquent à la lévodopa doivent être prises en compte. L'addition de la sélégiline à la lévodopa peut n'induire aucun bénéfice chez les patients présentant des réponses fluctuantes dose-indépendantes.

Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS) :

La prudence est de rigueur en raison du risque de syndrome sérotoninergique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La prudence est recommandée quand la sélégiline est prise en association avec d'autres médicaments ou substances exerçant une action centrale. L'absorption concomitante d'alcool doit être évitée.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

La sélégiline est indiquée dans le traitement de la maladie de Parkinson. Cette maladie est généralement une maladie du sujet âgé qui n'est plus en âge de procréer. Les données concernant la femme enceinte sont peu nombreuses.

Les études chez l'animal n'ont mis en évidence une toxicité pour la reproduction qu'à des doses élevées, correspondant à plusieurs fois la dose recommandée chez l'homme. A titre de précaution, il est préférable d'éviter d'utiliser la sélégiline au cours de la grossesse.

Allaitement

On ignore si la sélégiline est excrétée dans le lait maternel chez la femme. L'excrétion de la sélégiline dans le lait n'a fait l'objet d'aucune étude chez l'animal. Les données physico-chimiques relatives à la sélégiline révèlent une excrétion dans le lait maternel et un risque pour le nourrisson qui allaite ne peut pas être exclu. La sélégiline est contre-indiquée pendant l'allaitement.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées (voir rubrique Contre-indications) :

Sympathomimétiques :

L'utilisation concomitante de chlorhydrate de sélégiline et d'agents sympathomimétiques est contre-indiqué en raison du risque accru d'hypertension artérielle.

Opioïdes (péthidine et tramadol) :

Péthidine

L'administration concomitante de sélégiline, qui est un inhibiteur sélectif de la MAO-B, et de péthidine est contre-indiquée.

Un traitement concomitant par péthidine et sélégiline peut entraîner un état d'excitation et une élévation de la température.

L'utilisation concomitante du tramadol avec la sélégiline doit être évitée (voir rubrique Contre-indications).

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) :

Des réactions graves pouvant entraîner des signes et symptômes à type de diaphorèse, bouffées vasomotrices, myoclonies, hyperréflexie, incoordination, ataxie, frissons, tremblements, convulsions, diarrhée, hyperthermie fébrile, hyper- ou hypotension artérielle, épilepsie, palpitations, vertiges et troubles psychiques avec agitation, confusion mentale, hypomanie, épisodes maniaques et hallucinations évoluant vers le délire et le coma, peuvent faire partie du syndrome sérotoninergique et, par conséquent, l'administration concomitante de sélégiline et d'ISRS ou d'IRSN est contre-indiquée. Des cas similaires ont été décrits chez des patients recevant de la sélégiline et cinq inhibiteurs de la recapture de la sérotonine : fluvoxamine, fluoxétine, sertraline, paroxétine, venlafaxine ou citalopram.

Le mécanisme de ces réactions n'ayant pas été parfaitement élucidé, il est recommandé d'éviter d'associer la sélégiline avec la fluoxétine, la fluvoxamine, la sertraline, la paroxétine, la venlafaxine ou le citalopram. Un intervalle minimum de cinq semaines doit être laissé entre l'arrêt de la fluoxétine et l'instauration de la sélégiline, en raison de la longue demi-vie de la fluoxétine et de son métabolite actif. Comme la demi-vie de la sélégiline et de ses métabolites est courte, une période de wash-out de 14 jours après l'arrêt de la sélégiline devrait être suffisante avant de commencer la fluoxétine (voir rubrique Contre-indications)

Antidépresseurs tricycliques :

Des cas de toxicité sévère pour le SNC (syndrome sérotoninergique) ont été rapportés chez des patients prenant une association d'antidépresseurs tricycliques et de sélégiline. Chez un patient recevant de l'amitriptyline et de la sélégiline, il s'est agi d'hyperpyrexie et du décès, tandis que chez un autre patient prenant de la protriptyline et de la sélégiline, les manifestations ont été des tremblements, une agitation et une impatience, suivis d'une aréactivité et du décès deux semaines après l'addition de la sélégiline.

D'autres réactions indésirables ont été occasionnellement rapportées chez des patients recevant une association de sélégiline et de divers antidépresseurs tricycliques : hyper- ou hypotension artérielle, vertiges, diaphorèse, tremblements, convulsions, troubles du comportement et de l'état mental. Le mécanisme de ces réactions étant imparfaitement connu, l'utilisation concomitante de sélégiline et d'antidépresseurs tricycliques est contre-indiquée.

Associations déconseillées :

Inhibiteurs de la MAO A :

Aucun problème de tolérance n'a été rapporté lorsque la sélégiline était utilisée en association avec le moclobémide, un inhibiteur de la MAO-A. Néanmoins, lorsque ces médicaments sont utilisés ensemble, le facteur de sensibilité à la tyramine peut augmenter de 8 à 9 fois (étant de 1 pour la sélégiline seule et de 2-3 pour le moclobémide seul). Bien que des réactions hypertensives induites par la tyramine soient peu probables lorsque la sélégiline et le moclobémide sont utilisés ensemble, des mesures de restriction diététique (excluant les aliments riches en tyramine comme le fromage affiné et les produits fermentés) sont recommandées si cette association est utilisée.

Comme cela a été détaillé dans la rubrique « Contre-indications », la sélégiline ne doit pas être utilisée en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (voir rubrique Contre-indications).

L'administration concomitante de sélégiline et d'inhibiteurs de la MAO peut induire une hypotension artérielle sévère (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Lévodopa :

La sélégiline intensifie l'effet de la lévodopa.

Dopamine :

L'administration concomitante de sélégiline et de dopamine peut entraîner une réaction hypertensive..

Triptans :

La sélégiline ne doit pas être administrée avec des triptans qui sont métabolisés par la monoamine oxydase en raison du risque potentiel d'interactions défavorables.

Après l'arrêt du traitement par sélégiline, les triptans ne peuvent être administrés qu'après un délai minimum de

24 heures (voir rubrique Contre-indications).

Amantadine et anticholinergiques :

L'administration de sélégiline en association à l'amantadine ou des médicaments anticholinergiques peut augmenter la fréquence des effets indésirables.

Altéramine :

Quatre patients ayant reçu de l'altéramine et un inhibiteur de la monoamine oxydase ont présenté une hypotension symptomatique après quatre à sept jours de traitement concomitant.

Contraceptifs oraux :

L'association de sélégéline et des contraceptifs oraux doit être évitée, car cette association peut augmenter la biodisponibilité de la sélégéline.

Interactions avec les aliments et les boissons :

Comme la sélégiline est un inhibiteur spécifique de la MAO-B, les aliments contenant de la tyramine n'ont pas provoqué de réactions hypertensives au cours du traitement par comprimés classiques de sélégiline, aux posologies recommandées pour le traitement de la maladie de Parkinson (ce qui signifie qu'elle n'entraîne pas ce qu'on appelle « l'effet fromage ». La sélectivité d'action de la sélégiline pour la MAO-B est telle qu'aucune interaction défavorable avec les aliments contenant de la tyramine n'est pas attendue. Aucune restriction alimentaire n'est donc requise. Cependant, en cas d'association de sélégiline et d'IMAO conventionnels ou d'inhibiteurs de la MAO-A, certaines restrictions alimentaires (par exemple, éviter les aliments riches en tyramine comme les vieux fromages ou les produits fermentés) sont recommandées.

Une interaction avec le moclobémide peut potentialiser jusqu'à 8 fois les effets vasopresseurs de la tyramine.

Une consommation excessive d'alcool doit être évitée.

 

Effets indésirables

En monothérapie:

On peut s'attendre à ce que 0,1 à 1% des patients traités présentent des réactions indésirables après une monothérapie par la sélégiline. Les effets les plus fréquents sont la sécheresse buccale, les étourdissements et l'insomnie.

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par l'épirubicine avec les fréquences suivantes. Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 et < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 et ≤ 1/100); rare (≥ 1/10 000 et  < 1/1 000); très rare (<  1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être déterminée au vu des données disponibles)

Système de classe d'organes	Fréquence	Effet indésirable
Affections psychiatriques	Peu fréquent (>1/1 000, <1/100)	Insomnie, troubles de l'humeur
	Fréquence indéterminée	hypersexualité
Affections du Système Nerveux	Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10)	Etourdissements, céphalées
	Peu fréquent (>1/1 000, <1/100)	Petits troubles transitoires du sommeil
Affections cardio-vasculaires	Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10)	bradycardie,
	Peu fréquent (>1/1 000, <1/100)	Tachycardie supraventriculaire
	Rare (≥ 1/10 000 et  < 1/1 000)	Troubles du rythme supraventriculaires et bloc AV
Affections vasculaires	Rare (≥ 1/10 000 et  < 1/1 000)	Hypotension orthostatique
Affections gastrointestinales	Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10)	Nausées
	Peu fréquent (>1/1 000, <1/100)	Sécheresse de la bouche
Affections hépato-biliaires	Rare (>1/10 000, <1/1 000)	élévation des transaminases (ALAT, ASAT)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Rare (≥ 1/10 000 et  < 1/1 000)	Réactions cutanées
Affections du rein et des voies urinaires	Fréquence indéterminée	Rétention d'urine
Investigations	Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10)	Petite élévation des enzymes hépatiques

En association à la lévodopa

Comme la sélégiline potentialise l'effet de la lévodopa, les réactions indésirables pourraient être importantes, en particulier aux doses élevées. Les effets indésirables de la lévodopa (impatience, hyperkinésie, mouvements anormaux, état d'agitation, confusion mentale, hallucinations, hypotension orthostatique, troubles du rythme cardiaque) peuvent être majorés par le traitement combiné (la lévodopa doit habituellement être administrée en association avec un inhibiteur de la décarboxylase périphérique). Ces réactions indésirables disparaissent généralement avec la diminution de la dose de lévodopa. L'association avec la sélégiline peut permettre une nouvelle diminution de la dose de lévodopa (pouvant atteindre 30 %).

Les réactions indésirables les plus fréquentes sont les mouvements anormaux (tels que dyskinésie) qui peuvent apparaître chez 10 à 15 % des patients traités.

Système de classe d'organes	Fréquence	Effet indésirable
Affections hématologiques et du système lymphatique	Fréquence indéterminée	leucopénie, thrombopénie
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Fréquence indéterminée	anorexie
Affections psychiatriques	Fréquent (> 1/100, < 1/10)	troubles du sommeil, épisodes psychotiques (confusion mentale et hallucinations)
	Rare (> 1/10 000, < 1/1 000)	Agitation
	Très rare (< 1/10 000)	hypersexualité
	Fréquence indéterminée	Episodes psychotiques (hallucinations et confusion mentale), Anxiété
Affection du système nerveux	Très fréquent (> 1/10)	mouvements anormaux (tels que dyskinésies)
	Fréquent (> 1/100, < 1/10)	étourdissements, vertiges
	Rare (> 1/10 000, < 1/1 000)	céphalées, spasticité
	Fréquence indéterminée	hypotonie, vertiges
Affections cardiaques	Peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100)	bradycardie
	Rare (> 1/10 000, < 1/1 000)	arythmies cardiaques, angine de poitrine
	Fréquence indéterminée	dyspnée
Affections vasculaires	Fréquent (> 1/100, < 1/10)	hypotension orthostatique
	Peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100)	hypertension
Affections gastro-intestinales	Fréquent (> 1/100, < 1/10)	sécheresse buccale, nausées, vomissements, diarrhées, perte d'appétit, constipation
Affections hépato-biliaires	Fréquent (> 1/100, < 1/10)	augmentation transitoire des alanines aminotransférases (ALAT)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Rare (> 1/10 000, < 1/1 000)	réactions cutanées
	Fréquence indéterminée	oedème
Affections du rein et des voies urinaires	Rare (> 1/10 000, < 1/1 000)	troubles de la miction
Troubles généraux	Fréquence indéterminée	fatigue

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

Le surdosage ne donne pas de tableau clinique particulier.

Les expériences menées au cours du développement de la sélégiline ont montré que certains sujets exposés à des doses de 600 mg/jour de sélégiline ont souffert d'hypotension sévère et d'agitation psychomotrice.

Symptômes :

En théorie, un surdosage entraîne une inhibition importante de la MAO-A et de la MAO-B et and une inhibition sélective de la MAO-B par la sélégiline n'est obtenue qu'aux doses recommandées pour le traitement de la maladie de Parkinson (5 à 10 mg/jour) ; par conséquent, les symptômes de surdosage peuvent ressembler à ceux observés avec des inhibiteurs non sélectifs de la MAO, à savoir différents troubles affectant le système nerveux central et du système cardiovasculaire (par ex. somnolence, étourdissement, malaise, irritabilité, hyperactivité, agitation, céphalées sévères, hallucination, hypertension, hypotension, collapsus vasculaire, pouls rapide et irrégulier, précordialgies, dépression et insuffisance respiratoire, hyperthermie, hypersudation).

Les symptômes de surdosage des inhibiteurs non sélectifs de la MAO peuvent apparaître en 24 heures et être à type d'agitation, de tremblements, d'alternances d'hypo- et d'hypertension artérielle, de dépression respiratoire, de spasmes musculaires sévères, d'hyperpyrexie, de coma et de convulsions.

Traitement :

Il n'existe pas d'antidote spécifique et le traitement doit être symptomatique.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La sélégiline peut entraîner des vertiges et avoir un effet sur le temps de réaction, et la capacité à conduire des véhicules et/ou à utiliser des machines peut être altérée, particulièrement en association avec l'alcool. Les patients doivent être informés de cette possibilité et il faut leur recommander de ne pas conduire de véhicule ni d'utiliser de machines s'ils ressentent cet effet indésirable en cours de traitement.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmaceutique: ANTIPARKINSONIEN,

Code ATC: N04BD01

La sélégiline est un inhibiteur spécifique de la monoamine-oxydase de type B, qui inhibe la transformation de dopamine au niveau cérébral et prévient également l'absorption présynaptique de la dopamine. A hautes doses la sélégiline perd son activité sélective sur la MAO-B entrainant ainsi une inhibition de la MAO-A.

La sélégiline est rapidement et entièrement absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal, diffuse dans les tissus graisseux et franchit la barrière hématoencéphalique. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 30 minutes et deux heures après l'administration. Elle est rapidement et fortement métabolisée en L-méthamphétamine, amphétamine et désméthylsélégiline, qui sont excrétées dans les urines.

La sélégiline inchangée n'a pas été détectée dans le plasma après administration de doses uniques ou répétées de 10 mg par jour. La sélégiline et ses métabolites ne sont pas accumulés dans l'organisme.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Pas d'exigences particulières.

Plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium) ; boîte de 30 comprimés.