Firdapse 10 mg, comprimé, boîte de 100

Firdapse est un médicament sous forme de comprimé (100) à base de Amifampridine (10 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 23/12/2009 par BIOMARIN EUROPE LIMITED au prix de 2 018,74€.

 

À propos

Principes actifs

• Amifampridine

Excipients

• Cellulose microcristalline (E460)
• Silice (E551)
• Calcium stéarate

Classification ATC

• système nerveux

  • autres médicaments du système nerveux

    • autres médicaments du système nerveux

      • autres médicaments du système nerveux

        • amifampridine

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 23/12/2009.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Syndrome de Lambert-Eaton

Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton chez l'adulte.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

•           Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients

•           Épilepsie

•           Asthme non contrôlé

•           En association avec du sultopride

(voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques)

•           En association avec des médicaments ayant une fenêtre thérapeutique étroite

(voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

•           En association avec des médicaments connus pour provoquer une prolongation de l'intervalle QT

•           Chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital

(voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

 

Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré et suivi par un médecin expérimenté dans le traitement de cette maladie.

 

FIRDAPSE doit être administré en doses divisées, trois ou quatre fois par jour. La dose initiale recommandée est de 15 mg par jour. Elle peut être augmentée par paliers de 5 mg tous les quatre à cinq jours, jusqu'à un maximum de 60 mg par jour. Une dose unique ne doit pas dépasser 20 mg.

 

Les comprimés doivent être pris au cours d'un repas.

 

Voie orale uniquement.

 

Enfants et adolescents

 

L'utilisation de FIRDAPSE n'est pas recommandée pour ce groupe de patients âgés de moins de 18 ans, compte tenu de l'absence de données concernant la sécurité d'emploi et l'efficacité (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

Patients souffrant d'une insuffisance rénale ou hépatique

 

FIRDAPSE doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Une dose initiale de 5 mg de FIRDAPSE est recommandée pour les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée ou sévère. Pour les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique légère, une dose initiale de10 mg de FIRDAPSE est recommandée. La titration du médicament doit être plus lente chez ces patients que chez ceux ne présentant pas d'insuffisance rénale ou hépatique, avec une augmentation de 5 mg de la dose tous les sept jours. Si un effet indésirable apparaît, l'augmentation de la dose doit être interrompue (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Comprimé blanc, rond, plat et sécable.

Les comprimés peuvent être divisés en deux moitiés égales.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Compte tenu du risque de surexposition aux médicaments, les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique doivent être étroitement surveillés. La dose d'amifampridine doit être augmentée plus lentement chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique que chez ceux ayant une fonction rénale et hépatique normale. L'augmentation de la dose doit être interrompue en cas d'apparition d'effets indésirables (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

 

L'exposition à l'amifampridine est associée à un risque accru de crises d'épilepsie. Le risque de crises est dose-dépendant et augmente chez les patients présentant des facteurs de risque susceptibles d'abaisser le seuil épileptogène, y compris chez les patients utilisant ce produit en association avec d'autres médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). En cas de crise convulsive, le traitement doit être interrompu.

 

L'amifampridine n'a pas été totalement testée sur des modèles de cancérogénicité et le risque cancérogène associé au traitement n'a pas été déterminé. L'utilisation d'amifampridine chez les patients souffrant d'une forme non paranéoplasique du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton ne doit être envisagée qu'après une évaluation complète du rapport bénéfice-risque pour le patient.

 

Une surveillance clinique et la réalisation d'un électrocardiogramme (ECG) sont indiquées lors de l'instauration du traitement, puis doivent ensuite être effectuées une fois par an. En cas de signes ou de symptômes suggérant des arythmies cardiaques, un ECG doit être pratiqué immédiatement.

 

Les patients doivent être informés du fait qu'il est impératif que le médecin qu'ils consultent (qu'il s'agisse de leur médecin habituel ou d'un autre praticien) sache qu'ils prennent ce médicament, car une surveillance étroite d'une maladie concomitante, l'asthme notamment, peut s'avérer nécessaire.

 

Grossesse et allaitement

Aucune donnée appropriée concernant l'utilisation d'amifampridine chez la femme enceinte n'est disponible. Aucune donnée de sécurité préclinique relative aux effets de l'amifampridine sur la reproduction n'est disponible (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

 

FIRDAPSE ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.

 

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par FIRDAPSE.

 

L'excrétion de l'amifampridine dans le lait maternel est incertaine. L'excrétion de l'amifampridine dans le lait n'a pas été étudiée chez l'animal. FIRDAPSE ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

 

Effets indésirables

Le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton est une maladie génétique très rare. En conséquence, peu d'informations relatives aux effets indésirables du traitement par amifampridine sont disponibles, en raison du faible nombre de patients concernés.

 

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans la littérature publiée sont les paresthésies (telles que les paresthésies périphériques et péribuccales) et les troubles gastro-intestinaux (tels que: épigastralgie, diarrhée, nausées et douleurs abdominales). L'intensité et l'incidence de la plupart des effets indésirables sont dose-dépendants.

 

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés :

 

•           Affections psychiatriques: troubles du sommeil.

•           Affections du système nerveux: convulsions, anxiété, somnolence, vertiges, faiblesse, fatigue, céphalées, chorée, myoclonies.

•           Affections oculaires: vision floue.

•           Affections cardiaques: troubles du rythme cardiaque, palpitations.

•           Affections vasculaires: syndrome de Raynaud, extrémités froides.

•           Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: toux, hypersécrétion bronchique, crise d'asthme chez les patients asthmatiques ou les patients ayant des antécédents d'asthme.

•           Affections hépatobiliaires: taux élevés d'enzymes hépatiques (transaminases).

 

Compte tenu du nombre très limité de données, il n'est pas possible de déterminer les fréquences de chacun des effets indésirables.

 

Surdosage

Il existe peu d'information concernant le surdosage. Les effets étant dose-dépendants, les manifestations d'un surdosage aigu comprennent une faiblesse générale associée à des paresthésies diffuses, des nausées, des vomissements, des convulsions et des troubles du rythme cardiaque. Le patient doit interrompre le traitement en cas de surdosage. Aucun antidote spécifique n'est connu. Un traitement symptomatique doit être administré, en fonction du tableau clinique, parmi lesquels une surveillance des signes vitaux et du statut cardiaque du patient.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Toutefois, en raison d'effets indésirables tels qu'une somnolence, des vertiges, des crises d'épilepsie et une vision floue, FIRDAPSE peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique Effets indésirables).

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique: autres médicaments du système nerveux code ATC: N07XX05.

 

L'amifampridine bloque les canaux potassiques voltage-dépendants, prolongeant ainsi la dépolarisation de la membrane des cellules présynaptiques. Le prolongement du potentiel d'action augmente le transport du calcium vers les terminaisons nerveuses. L'augmentation des concentrations intracellulaires en calcium qui en découle facilite l'exocytose des vésicules contenant de l'acétylcholine qui, à son tour, augmente la transmission neuromusculaire.

 

L'amifampridine améliore le tonus musculaire et les amplitudes du potentiel d'action musculaire composé (PAMC) de repos, avec une différence moyenne globale pondérée de 1,69 mV (95 % CI 0,60 à 2,77).

 

Le profil pharmacodynamique de l'amifampridine a été étudié pour un certain nombre de doses. Une étude prospective, randomisée, contrôlée contre placebo, menée sur 26 patients souffrant du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton, a rapporté une efficacité clinique pour l'amifampridine à la dose standard maximale recommandée de 60 mg/jour (Sanders et al 2000). Deux autres études portant sur un total de 57 patients souffrant du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton ont rapporté des informations concernant les effets obtenus avec des doses plus élevées d'amifampridine. McEvoy et al 1989 ont rapporté des données provenant d'une étude à court terme portant sur 12 patients souffrant du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton, démontrant que l'administration d'amifampridine à des doses allant jusqu'à 100 mg / jour sur une période de trois jours était efficace dans le traitement des symptômes autonomiques et moteurs du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton. Sanders et al 1998 ont présenté des données relatives à l'efficacité et à la sécurité du traitement par amifampridine à des doses allant jusqu'à 100 mg / jour chez 45 patients souffrant du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton traités pendant une moyenne de 31 mois. Ainsi, dans certaines circonstances exceptionnelles, des doses plus élevées pouvant aller jusqu'à 80 mg/jour peuvent s'avérer bénéfiques si une surveillance appropriée de l'innocuité du produit est effectuée. Il est recommandé d'effectuer l'augmentation de la dose de 60 mg/jour à 80 mg/jour par paliers de 5 mg tous les sept jours. Une augmentation de la dose doit être interrompue si un effet indésirable apparaît ou si une anomalie est détectée à l'ECG.

 

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie il n'a pas été possible d'obtenir des informations complètes de cette spécialité pharmaceutique. L'Agence européenne du médicament (EMA) réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et si nécessaire ce RCP sera mis à jour.

Absorption:

L'amifampridine est rapidement absorbée et le pic de concentration plasmatique (T_max) est atteint 20 minutes à une heure après ingestion. L'effet de la priseconcomitante d'aliments sur l'absorption d'amifampridine n'a pas encore été étudié.

 

Distribution:

Aucune étude n'a été menée.

 

Biotransformation:

Aucune donnée relative aux métabolites de l'amifampridine n'est disponible et les enzymes impliquées dans le métabolisme n'ont pas été identifiées.

 

Élimination:

Le mode d'élimination de l'amifampridine est inconnu.L'amifampridine pourrait être éliminée principalement par les reins.

 

La demi-vie d'élimination est d'environ deux heures. L'amifampridine n'est plus détectée dans le plasma 24 heures après son administration.

 

Populations particulières:

Aucune donnée relative à la pharmacocinétique de l'amifampridine chez les enfants et les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique n'est disponible (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

 

L'effet de l'âge sur la pharmacocinétique de l'amifampridine n'a pas été étudié.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation:

3 ans.

 

Précautions particulières de conservation :

ç conserver à une température ne dépassant pas 30°C. ç conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Plaquettes thermoformées à doses unitaires prédécoupées (feuilles thermoformées aluminium-PVC/ PVDC) de 10 comprimés.

 

Une boîte contient 100 comprimés (10 bandes de 10 comprimés chacune).