Befizal 200 mg, comprimé pelliculé, boîte de 84

Befizal est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (84) à base de Bézafibrate (200 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 16/07/1982 par ARROW GENERIQUES au prix de 5,63€.

 

À propos

Principes actifs

• Bézafibrate

Excipients

• Amidon de maïs
• Amidon de maïs
• Cellulose microcristalline (E460)
• Silice (E551)
• Carboxyméthylamidon
• Magnésium stéarate (E572)
• Pelliculage :
• Opadry blanc II 85F18422 :
• Alcool polyvinylique
• Titane dioxyde (E171)
• Macrogol 3350
• Talc (E553b)

Classification ATC

• système cardiovasculaire

  • médicaments modificateurs des lipides

    • médicaments modificateurs des lipides, non associés

      • fibrates

        • bézafibrate

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 16/07/1982.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Hypercholestérolémie Type IIa
• Hypertriglycéridémie Type IV
• Hypertriglycéridémie Type IIb
• Hypertriglycéridémie Type III

Indications thérapeutiques

Hypercholestérolémies (type IIa) et hypertriglycéridémies endogènes de l'adulte, isolées (type IV) ou associées (type IIb et III) :
- lorsqu'un régime adapté assidu s'est avéré insuffisant,
- d'autant plus que la cholestérolémie après régime reste élevée et/ou qu'il existe des facteurs de risque associés.
La poursuite du régime est toujours indispensable.
A l'heure actuelle, on ne dispose pas d'essais contrôlés à long terme démontrant l'efficacité du bézafibrate dans la prévention primaire ou secondaire des complications de l'athérosclérose.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

CONTRE-INDIQUE :
Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les situations suivantes :
- hypersensibilité au bézafibrate, à un de ses composants ou aux autres fibrates,
- insuffisance hépatique,
- réactions de photosensibilité connues aux fibrates,
- insuffisance rénale sévère avec créatininémie > 60 mg/L (> 530 µmol/L) et clairance de la créatinine < 15 ml/mn,
- en association avec les autres fibrates (voir rubrique interactions).
DECONSEILLE :
- Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (voir rubrique interactions) ainsi que pendant l'allaitement : il n'existe pas d'informations sur le passage du bézafibrate dans le lait maternel. La prescription est en conséquence déconseillée.
- Grossesse : les résultats des études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi des grossesses exposées au bézafibrate est insuffisant pour exclure tout risque. Il n'y a pas d'indication à la prescription des fibrates au cours de la grossesse, à l'exception des hypertriglycéridémies majeures (> 10 g/L) insuffisamment corrigées par la diététique et qui exposent au risque maternel de pancréatite aiguë.

 

Posologie et mode d'administration

En association avec le régime, ce médicament constitue un traitement symptomatique à long terme dont l'efficacité doit être surveillée périodiquement.
La posologie est en moyenne de 3 comprimés par jour, pris de préférence au cours des repas.
En cas d'insuffisance rénale (voir propriétés pharmacocinétiques), la posologie doit être adaptée en fonction de la créatininémie et de la clairance de la créatinine* selon le schéma posologique ci-dessous :
- clairance de la créatinine > 60 ml/min / créatinine sérique < 135 µmol/L (15 mg/L) : 3 cps à 200 mg/j.            
- clairance de la créatinine 60 à 40 ml/min / créatinine sérique 136 à 225 µmol/L (16 à 25 mg/L) : 2 cps à 200 mg/j.         
- clairance de la créatinine 40 à 15 ml/min / créatinine sérique 226 à 530 µmol/L (25 à 60 mg/L) : 1 cp à 200 mg/j ou tous les 2 jours.
- clairance de la créatinine < 15 ml/min / créatinine sérique > 530 µmol/L (60 mg/L) : contre-indiqué.
*Réelle ou si besoin estimée par la formule de Cockroft : valeur de la créatininémie ajustée sur l'âge, le poids et le sexe : Clcr = [(140 - âge) x poids] / [0,814 x créatininémie]
avec l'âge exprimé en années,
le poids en kilos,
la créatininémie en micromol/L.
Cette formule est valable pour les sujets âgés, de sexe masculin, et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.
Chez les patients dialysés, la posologie doit être réduite à 200 mg tous les 3 jours, le bézafibrate n'étant pas dialysable.

Comprimé rond biconvexe jaune orange.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

MISES EN GARDE :
- Des atteintes musculaires, y compris d'exceptionnels cas de rhabdomyolyse ont été rapportées avec les fibrates. Elles peuvent survenir avec une plus grande fréquence en cas d'insuffisance rénale ou d'hypo-albuminémie.
- Une atteinte musculaire doit être évoquée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une sensibilité musculaire douloureuse et/ou une élévation importante de la CPK d'origine musculaire (supérieure à 5 fois la normale) ; dans ces conditions, le traitement doit être arrêté.
- En outre, le risque d'atteinte musculaire peut être majoré en cas d'association avec un autre fibrate ou avec un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase (voir interactions).
- L'association à un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase ne doit pas être utilisée chez les patients ayant des facteurs prédisposants de myopathies (insuffisance rénale, infection sévère, traumatismes, chirurgie, troubles hormonaux ou électrolytiques).
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Chez l'enfant, l'innocuité à long terme n'étant pas démontrée et les effets propres sur le développement d'un organisme en croissance n'étant pas connus, l'utilisation ne doit s'envisager que devant des troubles lipidiques sévères et sensibles au traitement.
- Si après une période d'administration de quelques mois (3 à 6 mois), une réduction satisfaisante des concentrations sériques de lipides n'est pas obtenue, des moyens thérapeutiques complémentaires ou différents doivent être envisagés.
- Des augmentations des transaminases ont été observées de manière généralement transitoire chez certains malades. Dans l'état actuel des connaissances, elles paraissent justifier :
. un contrôle systématique des transaminases tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois de traitement,
. un arrêt de traitement en cas d'augmentation des ASAT et des ALAT à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale.
- Le bézafibrate altère la composition de la bile. Des cas isolés de lithiases biliaires ont été observés. De ce fait, une surveillance appropriée doit être envisagée en cas d'apparition de signes cliniques.
- En cas de traitement conjoint par les anticoagulants oraux, le taux de prothrombine, exprimé en INR, s'impose (voir rubrique interactions).
- En cas d'insuffisance rénale, la posologie est adaptée à la fonction rénale (voir rubrique posologie et mode d'administration).

 

Grossesse et allaitement

Grossesse :
Les résultats des études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.
En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi des grossesses exposées au bézafibrate est insuffisant pour exclure tout risque.
Il n'y a pas d'indication à la prescription des fibrates au cours de la grossesse, à l'exception des hypertriglycéridémies majeures (> 10 g/L) insuffisamment corrigées par la diététique et qui exposent au risque maternel de pancréatite aiguë.
Allaitement :
Il n'existe pas d'informations sur le passage du bézafibrate dans le lait maternel. La prescription est en conséquence déconseillée.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

ASSOCIATION CONTRE-INDIQUEE :
Autres fibrates :
Risque majoré d'effets indésirables à type de rhabdomyolyse et d'antagonisme pharmacodynamique entre les deux molécules.
ASSOCIATION DECONSEILLEE :
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase :
Risque majoré d'effets indésirables à type de rhabdomyolyse.
ASSOCIATION FAISANT L'OBJET DE PRECAUTIONS D'EMPLOI :
Anticoagulants oraux :
Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique (par déplacement de ses liaisons aux protéines plasmatiques).
Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par bézafibrate et 8 jours après son arrêt.

 

Effets indésirables

Des cas d'atteintes musculaires (myalgies diffuses, sensibilité douloureuse, faiblesse), ainsi que des cas exceptionnels de rhabdomyolyse, parfois sévères, ont été rapportés comme avec d'autres fibrates. Ils sont le plus souvent réversibles à l'arrêt du traitement (voir mises en garde et précautions d'emploi).
D'autres effets indésirables, peu fréquents et d'intensité modérée, ont également été rapportés :
- troubles digestifs, gastriques ou intestinaux à type de dyspepsie ;
- élévation des transaminases (voir mises en garde et précautions d'emploi) et plus rarement cholestase ;
- élévation modérée de la créatininémie ;
- réactions immuno-allergiques dont des réactions d'hypersensibilité immédiate ou retardée ;
- céphalées ;
- sensation vertigineuse ;
- réactions cutanées : prurit, urticaire, éruption, exceptionnellement réactions de photosensibilité (comme avec les autres fibrates), alopécie ;
- impuissance ;
- rares cas d'insuffisance rénale ;
- rares cas de réactions hématologiques à type d'anémie, de leucopénie, de thrombocytopénie et de pancytopénie.
Des cas isolés de réactions d'hypersensibilité cutanées à type d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson et d'érythrodermie bulleuse peuvent survenir.
On ne dispose pas actuellement d'études contrôlées permettant d'apprécier d'une façon générale les effets indésirables à long terme et plus particulièrement le risque de lithiase biliaire. Néanmoins, des cas isolés de lithiase biliaire ont été rapportés.

 

Surdosage

Traitement symptomatique.

 

Propriétés pharmacologiques

HYPOLIPIDEMIANT/HYPOCHOLESTEROLEMIANT ET HYPOTRIGLYCERIDEMIANT/FIBRATE.
(C10AB02 : système cardiovasculaire).
Le bézafibrate inhibe la biosynthèse du cholestérol et des acides gras (triglycérides).
Chez l'homme, en présence d'hyperlipidémie, on observe une baisse du cholestérol et des triglycérides liés aux lipoprotéines de faible densité (VLDL et LDL).
Chez le sujet hyperlipidémique comme chez le sujet sain, on note une augmentation du cholestérol lié aux lipoprotéines de forte densité (HDL).

La biodisponibilité des comprimés est de l'ordre de 90%. Dans le sang, le bézafibrate est fortement lié (95%) aux protéines plasmatiques d'élimination. La demi-vie plasmatique est d'environ 2 heures. Le bézafibrate est presque entièrement éliminé par voie urinaire, sous forme inchangée ou sous forme de glycuronide. L'élimination du bézafibrate étant réduite en cas d'insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la fonction rénale (voir posologie et mode d'administration).

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
4 ans.

84 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).