Dexambutol 500 mg, comprimé pelliculé, boîte de 50

Dexambutol est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (50) à base de Ethambutol (500 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 14/01/1998 par SERP au prix de 4,32€.

 

À propos

Principes actifs

• Ethambutol

Excipients

• Comprimé nu :
• Silice (E551)
• Gélatine
• Amidon de blé
• Magnésium stéarate (E572)
• Comprimé pelliculé :
• Méthacrylique acide
• Méthacrylique acide
• Paraffine
• Talc (E553b)
• Macrogol

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antimycobactériens

    • antituberculeux

      • autres antituberculeux

        • ethambutol

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 14/01/1998.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Tuberculose active pulmonaire
• Tuberculose active extrapulmonaire
• Primo-infection tuberculeuse
• Chimioprophylaxie de la tuberculose
• Infection à Mycobactéries atypiques

Indications thérapeutiques

- Traitement curatif de la tuberculose active pulmonaire ou extrapulmonaire.
- Traitement de la primo-infection tuberculeuse symptomatique.
- Chimioprophylaxie : l'éthambutol peut être utilisé pour la chimioprophylaxie en cas de contre-indication à l'utilisation des antituberculeux reconnus dans cette indication.
Dans ce cas, l'éthambutol doit toujours être utilisé en association avec un antituberculeux majeur.
- Traitement des infections à mycobactéries atypiques sensibles (sensibilité déterminée par la CMI). Ce traitement repose sur une association d'antibiotiques actifs.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

Ce médicament est contre-indiqué en cas :
- d'hypersensibilité connue à l'éthambutol,
- de névrite optique.

 

Posologie et mode d'administration

Règles générales du traitement de la tuberculose.

Le traitement curatif de la tuberculose doit respecter les principales règles suivantes:

·         Un traitement bien conduit et bien suivi est avec, la négativation durable des examens bactériologiques, le critère de guérison essentiel.

·         Le traitement ne doit être administré qu'après preuve bactériologique de la tuberculose.
L'examen bactériologique comprend systématiquement l'examen direct, la mise en culture et l'antibiogramme.

Toutefois, s'il y a urgence ou si les lésions sont typiques et la bacilloscopie négative malgré sa répétition, le traitement peut être institué et sera reconsidéré lorsque l'on disposera de la culture.

·         Un traitement efficace doit:

o        Associer 3 antituberculeux (traitement d'attaque) jusqu'aux résultats de l'antibiogramme et pendant au moins deux mois pour éviter l'émergence d'une résistance, puis deux antituberculeux (traitement d'entretien).

o        Associer 4 antituberculeux en cas d'antécédent de tuberculose traitée ou de rechute.

o        La phase d'attaque peut être poursuivie jusqu'à 3 mois si le résultat de l'antibiogramme n'est pas disponible.

o        Utiliser les antituberculeux les plus actifs (bactéricides à des doses efficaces, mais adaptées pour éviter tout surdosage).

o        Etre administré en une seule prise quotidienne, de manière continue et pendant au moins 6 mois en cas de tri-ou-quadri-thérapie initiale de deux mois incluant au moins la rifampicine et le pyrazinamide; de 9 mois en cas de trithérapie initiale de deux mois n'incluant pas ces deux antibiotiques.

Posologie

La dose habituelle est:

·         Adulte: 15 à 20 mg/kg/j.

Elle peut être portée à 25 mg/kg/j:

o        en cas de rechute,

o        en cas de résistance du bacille de Koch aux autres antibiotiques.

Cette dose ne doit être prescrite que pendant une courte durée (inférieure ou égale à 2 mois) en fonction des indications et nécessite une surveillance accrue du patient (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi Précautions d'emploi).

·         Enfant à partir de 3 mois: 20 (15-25) mg/kg/j.

Les doses les plus élevées sont recommandées pour le traitement des formes sévères de la maladie.

Ces posologies peuvent nécessiter d'être ajustées au cas pas cas en tenant compte des facteurs pouvant influencer la pharmacocinétique des médicaments (statut nutritionnel, maturité enzymatique,…).

Chez l'enfant de moins de 3 mois, aucune recommandation posologique ne peut être préconisée en l'absence de données disponibles. Si nécessaire, se référer à l'avis de médecins expérimentés dans la prise en charge pédiatrique de la tuberculose.

Chez le nourrisson, les comprimés seront écrasés et mélangés à l'alimentation ou à une boisson.

·         Insuffisant rénal:

Clairance de la créatinine (ml/mn)	Posologie journalière éthambutol
> 100	15 à 20 mg/kg/j
entre 70 et 100	15 mg/kg/j
< 70	10 mg/kg/j
sous hémodialyse	5 mg/kg/j
le jour de la dialyse	7 mg/kg/j

Dans ce cas, il est souhaitable d'adapter la posologie après dosage sérique du produit.

Ce médicament sera administré par voie orale en une prise unique quotidienne.

Comprimé rond enrobé blanc.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

MISES EN GARDE :
En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie de l'éthambutol en fonction de la clairance de la créatinine en raison du risque de surdosage par accumulation.
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- La prescription d'éthambutol devra toujours être précédée d'un examen ophtalmologique comportant une étude de l'acuité visuelle, du champ visuel, de la vision des couleurs et du fond d'oeil.
Un deuxième examen oculaire sera pratiqué entre le 15ème et le 21ème jour de traitement, un troisième au deuxième mois, puis un autre tous les deux mois.
Le moindre signe de névrite optique exigera la suspension immédiate du traitement par l'éthambutol.
Les troubles régressent habituellement en quelques mois. On surveillera tout particulièrement les porteurs de lésions oculaires antérieures, les alcoolo-tabagiques, les diabétiques, les malades traités conjointement par le disulfirame, les anti-inflammatoires, les antipaludéens de synthèse.
Il faut savoir que l'insuffisance rénale et le surdosage sont les deux facteurs essentiels dans la genèse des névrites optiques de l'éthambutol. Il convient donc de vérifier la posologie prescrite et de l'adapter éventuellement en fonction du bilan rénal (urée, créatininémie, clairance à la créatinine). Le bilan rénal sera fait avant traitement.
- Grossesse : les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène de l'éthambutol.
En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, l'utilisation de l'éthambutol au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse. En conséquence, l'utilisation de l'éthambutol ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire, tout en sachant que chez la femme enceinte, le traitement efficace d'une tuberculose active doit être maintenu tel qu'il était prescrit avant la grossesse.
- Allaitement : l'éthambutol est faiblement lié aux protéines plasmatiques et le passage dans le lait maternel est démontré avec des concentrations équivalentes aux concentrations plasmatiques maternelles. En conséquence, par précaution, il est préférable de ne pas allaiter en cas d'administration de ce médicament.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse :
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène de l'éthambutol.
En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation de l'éthambutol au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour.
Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
En conséquence, l'utilisation de l'éthambutol ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire, tout en sachant que chez la femme enceinte, le traitement efficace d'une tuberculose active doit être maintenu tel qu'il était prescrit avant la grossesse.
Allaitement :
L'éthambutol est faiblement lié aux protéines plasmatiques et le passage dans le lait maternel est démontré avec des concentrations équivalentes aux concentrations plasmatiques maternelles.
En conséquence, par précaution, il est préférable de ne pas allaiter en cas d'administration de ce médicament.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

ASSOCIATIONS NECESSITANT UNE PRECAUTION D'EMPLOI :
Sels et hydroxydes d'aluminium : diminution de l'absorption digestive de l'éthambutol et de l'isoniazide ; prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des antituberculeux (plus de 2 heures si possible).

 

Effets indésirables

- Rarement : troubles oculaires à type de névrite optique axiale ou périaxiale, avec baisse de l'acuité visuelle, scotome central et dyschromatopsie pour le vert et le rouge.
- Exceptionnellement : troubles digestifs divers, anorexie, rashs cutanés allergiques, hyperuricémie, leucopénie.

 

Surdosage

En cas d'intoxication, l'éthambutol est dialysable.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'attention est appelée, notamment chez les conducteurs et les utilisateurs de machine sur les risques de troubles visuels (baisse d'acuité, diminution du champ visuel et dyschromatopsie d'axe rouge-vert) attachés à l'emploi de ce médicament.

 

Propriétés pharmacologiques

ANTITUBERCULEUX.
(J : Anti-infectieux généraux à usage systémique).
- Antibiotique agissant électivement sur les mycobactéries typiques humaines et bovines (bacilles de la tuberculose) et atypiques. La concentration minimale inhibitrice ou CMI est de 1 µg/ml pour la plupart des souches de bacilles de la tuberculose. A cette concentration, le produit peut être bactéricide sur certaines souches.
- L'action sur les mycobactéries atypiques est habituellement modérée mais l'éthambutol potentialise souvent l'action d'autres antibiotiques actifs.
- On retrouve dans le tissu pulmonaire des taux bactéricides pour l'ensemble des souches du bacille de Koch.
. L'éthambutol agit sur les bacilles tuberculeux qu'ils soient extra ou intracellulaires.
. Il n'existe pas de résistance croisée avec les autres antituberculeux. Les résistances primaires à l'éthambutol sont inférieures à 1%. Pour éviter l'émergence de résistance acquise en monothérapie, l'éthambutol sera toujours associé à un ou plusieurs antituberculeux.

- L'absorption digestive est rapide. Le pic plasmatique est atteint au bout de 2 à 3 heures.
L'absorption orale est de l'ordre de 75-80%.
L'absorption n'est pas modifiée par la prise d'aliments.
Elle est, par contre, diminuée de 10 à 30% en cas de prise d'anti-acides.
L'absorption digestive de l'éthambutol est réduite d'au moins 40 à 50% chez la majorité des sujets HIV+.
- La demi-vie d'élimination est de 9 à 12 heures.
L'éthambutol est éliminé principalement par voie urinaire dans les 24 premières heures qui suivent l'administration orale. L'élimination de l'éthambutol est à 80% rénale. La part de la clairance métabolique est d'environ 8 à 15%.
La demi-vie d'élimination augmente donc en cas d'insuffisance rénale.
- L'éthambutol se concentre électivement dans les hématies à des taux qui peuvent être deux fois supérieurs aux taux sériques. Il diffuse largement et rapidement dans la plupart des tissus et en particulier dans le parenchyme pulmonaire à des concentrations supérieures à la CMI de la plupart des souches de bacilles tuberculeux. Les macrophages alvéolaires peuvent en contenir des concentrations 7 fois supérieures aux concentrations extracellulaires.
Ceci explique un volume de distribution de l'ordre de 6 L/kg.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
A conserver à une température ne dépassant pas + 30°C.

Plaquette thermoformée de 25 comprimés, en poly(chlorure de vinyle) et aluminium ; boîte de 2.