Progiron 25 mg, soluton injectable, boîte de 7 flacons de 1,11 ml

Progiron est un médicament sous forme de solution injectable (im/sc) (7) à base de Progestérone (25 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 17/03/2014 par GENEVRIER. Ce médicament n’est pas remboursé par la sécurité sociale.

 

À propos

Principes actifs

• Progestérone

Excipients

• Hydroxypropylbétadex
• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• système génito-urinaire et hormones sexuelles

  • hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale

    • progestatifs

      • dérivés pregnène-4

        • progestérone

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 17/03/2014.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Supplémentation de la phase lutéale au cours des cycles de fécondation in vitro

Indications thérapeutiques

Supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d'un programme d'assistance médicale à la procréation (AMP) chez la femme adulte stérile ne pouvant pas utiliser ou tolérer les préparations vaginales.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

PROGIRON ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :

·         Hypersensibilité à la progestérone ou à l'un des excipients,

·         Saignement vaginal non diagnostiqué,

·         Avortement manqué ou grossesse extra-utérine,

·         Dysfonctionnement ou maladie hépatiques sévères,

·         Cancer connu ou suspecté du sein ou de l'appareil génital,

·         Accident thromboembolique artériel ou veineux, ou thrombophlébite sévère, en cours ou antécédents,

·         Porphyrie,

·         Antécédent de jaunisse idiopathique, prurit sévère ou pemphigoïde gravidique pendant la grossesse.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

Une injection quotidienne de 25 mg à partir du jour de prélèvement des ovocytes, habituellement jusqu'à 12 semaines d'une grossesse confirmée.

PROGIRON étant indiqué uniquement chez les femmes en âge de procréer, il n'y a pas de recommandations posologiques chez l'enfant et chez la personne âgée.

PROGIRON est administré par injection sous-cutanée (25 mg) ou intramusculaire (25 mg).

Populations particulières

Sujets âgés

Aucunes données cliniques n'ont été rapportées chez les patientes au-delà de 65 ans.

Patientes souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique

Aucune étude sur l'utilisation de PROGIRON n'a été conduite chez les patientes souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'emploi de PROGIRON chez l'enfant de 0 à 18 ans n'ont pas été établies.

PROGIRON n'est pas indiqué chez l'enfant ou la personne âgée dans la supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d'un programme d'assistance médicale à la procréation (AMP) chez la femme stérile.

Mode d'administration

Le traitement avec PROGIRON doit être instauré sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du traitement de la stérilité.

PROGIRON est administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée.

Voie intramusculaire

Choisir une zone du corps appropriée (quadriceps fémoral de la cuisse droite ou gauche). Désinfecter la zone avec un coton, faire une injection profonde (l'aiguille doit former un angle de 90°). Le produit doit être injecté lentement pour éviter d'abîmer les tissus.

Voie sous-cutanée

Choisir une zone du corps appropriée (devant de la cuisse, bas du ventre), désinfecter la zone avec un coton, pincer fermement la peau entre ses doigts et enfoncer l'aiguille avec un angle de 45° à 90°. Le produit doit être injecté lentement pour éviter d'abîmer les tissus.

Solution claire et incolore.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

PROGIRON doit être arrêté en cas de survenue de l'une des pathologies suivantes : infarctus du myocarde, troubles cérébrovasculaires, thromboembolie artérielle ou veineuse, thrombophlébite, ou thrombose rétinienne.

Des précautions doivent être prises chez les patientes présentant des troubles hépatiques légers à modérés.

Les patientes ayant souffert de dépression doivent être suivies étroitement. La suspension du traitement doit être envisagée si les symptômes s'aggravent.

La progestérone pouvant provoquer un certain degré de rétention d'eau, les pathologies qui pourraient être affectées par ce phénomène (par exemple, l'épilepsie, la migraine, l'asthme, les troubles cardiaques ou rénaux) nécessitent une surveillance étroite.

Une diminution de la sensibilité à l'insuline et par conséquent de la tolérance au glucose a été observée chez un petit nombre de patients prenant des associations estroprogestatives. Le mécanisme de cette diminution n'est pas connu. Pour cette raison, les patients diabétiques doivent être étroitement surveillés au cours d'un traitement progestatif (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'utilisation de stéroïdes sexuels peut également accroître le risque de lésions vasculaires au niveau de la rétine. Pour prévenir ces complications, la prudence est recommandée chez les patientes de plus de 35 ans, les fumeuses et chez celles ayant des facteurs de risque d'athérosclérose. L'utilisation doit être arrêtée en cas d'accidents ischémiques transitoires, d'apparition brutale de céphalées sévères ou de troubles de la vision liés à un oedème papillaire ou une hémorragie de la rétine.

Un arrêt brutal de la prise de progestérone peut entraîner anxiété, humeur maussade, et une sensibilité accrue aux crises d'épilepsie.

Avant de commencer un traitement avec PROGIRON, les causes de l'infertilité ou des complications survenant pendant la grossesse doivent avoir été évaluées par un médecin pour la patiente et son partenaire.

 

Grossesse et allaitement

Fécondité

PROGIRON est indiqué dans le traitement de certaines formes de stérilité (voir détails en rubrique Indications thérapeutiques).

Grossesse

PROGIRON est indiqué dans la supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d'un programme d'assistance médicale à la procréation (AMP) chez la femme stérile.

Il existe des données limitées et non concluantes sur le risque d'anomalies congénitales, incluant les anomalies génitales chez les enfants de sexe masculin ou féminin suite à une exposition intra-utérine pendant la grossesse. Les taux d'anomalies congénitales, avortements spontanés et grossesses extra-utérines observés pendant l'étude clinique ont été comparables au taux d'évènements attendus dans la population générale, cependant l'exposition totale était trop faible pour que l'on puisse en tirer des conclusions.

Allaitement

La progestérone est excrétée dans le lait maternel et PROGIRON ne doit pas être administré pendant l'allaitement.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Certains médicaments connus pour leur effet inducteur du cytochrome P450-3A4 hépatique (par exemple, rifampicine, carbamazépine, griséofulvine, phénobarbital, phénytoïne ou millepertuis (Hypericum perforatum, produit à base de plantes) peuvent augmenter l'élimination de la progestérone et ainsi diminuer sa biodisponibilité.

Par opposition, le kétoconazole et d'autres inhibiteurs du cytochrome P450-3A4 peuvent diminuer l'élimination de la progestérone et ainsi augmenter sa biodisponibilité.

La progestérone pouvant perturber le contrôle du diabète, un ajustement de la posologie du traitement antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les progestatifs peuvent inhiber le métabolisme de la ciclosporine, entraînant une élévation des concentrations plasmatiques de la ciclosporine et un risque de toxicité.

L'effet de produits injectables concomitants sur l'exposition à la progestérone par PROGIRON n'a pas été évalué. L'utilisation concomitante avec d'autres médicaments n'est pas recommandée.

 

Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques conduites avec PROGIRON sont des réactions au site d'administration, troubles vulvo-vaginaux et au niveau des seins. Le tableau ci-dessous classe les principaux effets indésirables chez les femmes traitées par PROGIRON dans l'étude clinique pivot. Les données sont présentées par classe des systèmes d'organe (MedDRA) et fréquence.

Classe des systèmes d'organe (MedDRA)	Très fréquent (≥ 1/10)	Fréquent (de ≥ 1/100 à < 1/10)	Peu fréquent (de ≥ 1/1000 à < 1/100)
Affections psychiatriques			Changements d'humeur
Affections du système nerveux		Céphalées	Vertiges, Somnolence
Affections gastro-intestinales		Distension abdominale Douleurs abdominales Nausées Vomissements Constipation	Troubles gastro-intestinaux
Affections de la peau et du tissu sous-cutané			Prurit Eruption cutanée
Affections des organes de reproduction et du sein	Spasme utérin Hémorragie vaginale	Tensions mammaires Douleurs mammaires Perte vaginale Prurit vulvo-vaginal Gêne vulvo-vaginale Inflammation vulvo-vaginale Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)	Troubles mammaires
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Réaction locale au point d'injection*	Hématome au point d'injection Induration au point d'injection Fatigue	Sensation de chaleur, Malaise Douleur

*Réactions locales au point d'injection telles qu'irritation, douleur, prurit et gonflement.

Effets liés à la classe

Les troubles suivants, bien que non rapportés par les patients dans les études cliniques conduites avec PROGIRON ont été décrits avec d'autres produits dans cette classe de médicaments.

Classe des systèmes d'organe (MedDRA)
Affections psychiatriques	Dépression
Affections du système nerveux	Insomnie
Affections hépato-biliaires	Jaunisse
Affections des organes de reproduction et du sein	Troubles menstruels Syndrome de type prémenstruel
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Urticaire, Acné, Hirsutisme, Alopécie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Prise de poids Réactions anaphylactiques

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

 

Surdosage

L'administration de progestérone à une posologie trop élevée peut entraîner la somnolence.

En cas de surdosage, il convient d'arrêter PROGIRON, d'initier un traitement symptomatique et une prise en charge appropriés.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

PROGIRON a un effet mineur ou modéré sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La progestérone peut causer des somnolences et/ou des vertiges; de ce fait, la prudence est recommandée aux conducteurs ou aux utilisateurs de machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique: Système génito-urinaire et hormones sexuelles ; Progestatifs; Dérivés pregnène-4.

Code ATC: G03DA04

La progestérone est un stéroïde naturel qui est sécrété par les ovaires, le placenta et les glandes surrénales. En présence d'une imprégnation estrogénique adéquate, la progestérone transforme l'endomètre prolifératif en endomètre sécrétoire. La progestérone est nécessaire afin d'augmenter la réceptivité de l'endomètre pour l'implantation d'un embryon. Une fois l'embryon implanté, la progestérone agit pour maintenir la grossesse.

Efficacité clinique et sécurité d'emploi:

Les taux de grossesse en cours après 10 semaines de supplémentation de la phase lutéale avec PROGIRON, à raison de 25 mg/jour (N = 318) chez des patientes ayant bénéficié d'un transfert d'embryon dans une étude de phase III, étaient de 29.25% (95% IC: 24.25 - 34.25).

Population pédiatrique :

L'Agence Européenne du Médicament (EMA) a octroyé une dérogation à l'obligation de soumettre des résultats d'études réalisées avec PROGIRON pour tous les sous-ensembles de la population pédiatrique dans l'indication accordée.

Absorption

Les concentrations sériques de progestérone ont augmenté suite une administration par voie sous-cutanée (s.c) de 25 mg de PROGIRON à 12 femmes post-ménopausées en bonne santé. Une heure après l'administration d'une seule dose sous-cutanée, la C_max moyenne était de 50,7 ± 16,3 ng / ml. La concentration sérique de progestérone a diminué de façon mono-exponentielle, et après douze heures suivant l'administration, la concentration moyenne était de 6,6 ± 1,6 ng / ml. La concentration sérique minimale, 1,4 ± 0,5 ng / ml, a été atteinte à la 96^ème heure. L'analyse pharmacocinétique a démontré la linéarité des trois doses sous-cutanées testées (25 mg, 50 mg et 100 mg).

Après administration répétée de 25 mg par jour par voie sous-cutanée, les concentrations de l'état d'équilibre ont été atteintes en 2 jours de traitement environ avec PROGIRON. La concentration sérique minimale de 4,8 ± 1,1 ng / ml a été observée avec une ASC de 346,9 ± 41,9 ng * h / mL au 11^ème jour.

Distribution

Chez l'homme, 96-99% de la progestérone sont liés aux protéines sériques comme l'albumine (50-54%) ou la corticosteroid binding globulin (CBG) (43-48%), et le reste est libre dans le plasma. En raison de sa liposolubilité, la progestérone passe de la circulation sanguine vers les cellules cibles par diffusion passive.

Biotransformation

La progestérone est principalement métabolisée par le foie et en grande partie en prégnanediols et prégnénolones. Prégnanediols et prégnénolones sont conjugués dans le foie en métabolites glucuronides et sulfates. Les métabolites de la progestérone qui sont excrétés dans la bile peuvent être dé-conjugués et ensuite métabolisés dans l'intestin par la réduction, la déshydroxylation et l'épimérisation.

Elimination

La progestérone est éliminée par voie rénale et biliaire.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

2 ans.

Après ouverture, le médicament doit être utilisé immédiatement. Toute solution restante doit être jetée.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C. Ne pas réfrigérer ni congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

La solution est à usage unique.

 

La solution ne doit pas être administrée si elle n'est pas claire et incolore.

 

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Flacon en verre incolore de type I, muni d'un bouchon (caoutchouc bromobutyle), serti d'une capsule aluminium et d'un capuchon ‘flip-off'. Boite de 7 flacons.