Amoxicilline zydus france 500 mg, gélule, boîte de 12

Amoxicilline zydus france est un médicament générique sous forme de gélule (12) à base de Amoxicilline (500 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 30/12/2015 par ZYDUS FRANCE au prix de 1,42€.

 

À propos

Principes actifs

• Amoxicilline

Excipients

• Contenu de la gélule :
• Magnésium stéarate (E572)
• Talc (E553b)
• Enveloppe de la gélule :
• Gélatine
• Jaune de quinoléine (E104)
• Rouge allura AC (E129)
• Titane dioxyde (E171)
• Silice dioxyde
• Sodium laurylsulfate (E487)
• Acide acétique (E260)
• Glycérol (E422)

Classification ATC

• anti-infectieux generaux à usage systémique

  • antibactériens à usage systémique

    • bétalactamines : penicillines

      • pénicillines à large spectre

        • amoxicilline

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 30/12/2015.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Otite moyenne aiguë
• Sinusite bactérienne aiguë
• Angine à streptocoque A bêta-hémolytique
• Exacerbation aiguë de bronchite chronique
• Pneumonie communautaire
• Cystite
• Maladie de Lyme
• Eradication d'Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale
• Endocardite

Indications thérapeutiques

Amoxicilline Zydus France est indiqué dans le traitement oral et la prévention des infections bactériennes suivantes, dues aux germes à Gram positif et à Gram négatif définis comme sensible à l'amoxicilline (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques) :

Traitement initial :

·         otites moyennes aiguës ;

·         sinusites aiguës bactériennes (correctement diagnostiquée) ;

·         angines documentées à streptocoque A  béta-hémolytique ;

·         exacerbations aiguës de bronchites chroniques ;

·         pneumonies communautaires ;

·         cystites ;

·         maladie de Lyme au stade précoce avec érythème migrant (stade 1) ;

·         en association à un autre antibiotique et à un antisécrétoire, éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastro-duodénale de l'adulte.

Traitement prophylactique :

·         de l'endocardite, associée à des procédures telles qu'extraction dentaire, chez des patients à risque de développer une endocardite bactérienne.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

L'utilisation d'Amoxicilline Zydus France est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

 

Posologie et mode d'administration

Posologie :

Il existe d'autres présentations d'amoxicilline plus adaptées aux posologies supérieures à 2 g par jour pour l'adulte, et d'autres présentations adaptées à l'enfant de moins de 6 ans.

La posologie de l'amoxicilline dépend de l'âge, du poids et de la fonction rénale du patient, de la gravité et de la localisation de l'infection et de la nature suspectée ou prouvée du germe responsable.

Un traitement parentéral est indiqué si l'administration orale est jugée impossible ou inadaptée, en particulier pour le traitement d'urgence des infections graves.

Adultes (incluant les personnes âgées) et adolescents (>40 kg de poids corporel) :

Posologie usuelle :

La posologie usuelle est comprise entre 750 mg et 3 g d'amoxicilline en 2 à 3 prises*.

*les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques indiquent que l'administration trois fois par jour d'amoxicilline est associée à une efficacité augmentée, par conséquent la prise deux fois par jour d'amoxicilline est recommandée seulement lorsque la dose se situe dans la tranche supérieure de la posologie usuelle.

Recommandation dans les cas particuliers :

·         angines: 1 g deux fois par jour. La durée du traitement est de 6 jours ;

·         éxacerbations aiguës de bronchites chroniques chez l'adulte: 1 g deux fois par jour ;

·         pneumonies communautaires: 1 g trois fois par jour (soit 1 g toutes les 8 heures) ;

·         maladie de Lyme au stade précoce (érythème migrant strictement isolé): 500 mg à 1 g trois fois par jour, la durée du traitement est de 14 à 21 jours ;

·         éradication de Helicobacter pylori : amoxicilline 1 g deux fois par jour, associé à clarithromycine 500 mg deux fois par jour et oméprazole 20 mg ou lansoprazole 30 mg deux fois par jour, pendant 7 à 14 jours. Un traitement alternatif doit être envisagé pour les populations présentant plus de 20% de résistance à la clarithromycine.

 

Prophylaxie de l'endocardite :

2 à 3 g d'amoxicilline, administrés par voie orale dans l'heure qui précède le geste à risque. Pour plus de détails et une description des patients à risque, les directives officielles en vigueur dans la prévention de l'endocardite doivent être consultées.

Enfants (<40 kg de poids corporel) :

La posologie usuelle est de 40 à 90 mg/kg/jour en deux ou trois prises (sans dépasser la posologie de 3 g/jour) en fonction de l'indication, de la gravité de la maladie et de la sensibilité de l'agent pathogène (voir les recommandations posologiques particulières ci-dessous et rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques).

*les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques indiquent que l'administration trois fois par jour d'amoxicilline est associée à une efficacité augmentée, par conséquent la prise deux fois par jour d'amoxicilline est recommandée seulement lorsque la dose se situe dans la tranche supérieure de la posologie usuelle.

Les enfants pesant plus de 40 kg doivent recevoir la posologie usuelle commune aux adultes.

Recommandation dans les cas particuliers :

·         angines: 50 mg/kg/jour en deux prises journalières. La durée du traitement est de 6 jours ;

·         otites moyennes aiguës: Dans les zones présentant une forte prévalence de pneumocoques de sensibilité diminuée à la pénicilline, les schémas posologiques doivent être guidés par les recommandations nationales/locales ;

·         maladie de Lyme au stade précoce (érythème migrant strictement isolé) : 50 mg/kg/jour en trois prises journalières (sans dépasser 500 mg par prise). La durée du traitement est de 14 à 21 jours ;

·         prophylaxie de l'endocardite: 50 mg d'amoxicilline/kg de poids corporel en prise unique, administrés dans l'heure qui précède le geste à risque (sans dépasser 3 g).

 

Posologie en cas d'insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale sévère, la posologie doit être diminuée. Il est recommandé d'allonger l'intervalle entre les prises et de réduire la dose journalière chez les patients qui ont une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

En cas d'insuffisance rénale, un traitement bref par une dose unique de 3 g n'est pas possible.

Adultes (incluant les patients âgés) et enfants de moins de 40 kg :

Clairance de la créatinine ml/min	Dose	Intervalle entre les prises
> 30	La dose usuelle	Pas d'ajustement nécessaire
10 - 30	La dose usuelle	12 heures (correspond à 2/3 de la dose)
< 10	La dose usuelle	24 heures (correspond à 1/3 de la dose)

 

En cas d'hémodialyse, administrer la dose usuelle à la fin de l'hémodialyse.

Posologie en cas d'insuffisance hépatique :

Tant que la fonction rénale n'est pas altérée, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

Durée de traitement :

Généralement, le traitement doit être poursuivi pendant 2 à 3 jours après la disparition des symptômes. Dans les infections dues à des streptocoques bêta-hémolytiques, le traitement doit durer 10 jours afin de garantir l'éradication du germe.

Mode d'administration :

VOIE ORALE.

Les gélules doivent être avalées sans les croquer avec un verre d'eau.

Ce médicament peut être pris pendant ou entre les repas.

Gélule à tête rouge et corps blanc, cylindrique, avec des extrémités arrondies, lisse, opaque et une surface uniforme, remplie d'une poudre granuleuse blanche à blanc cassé.

Dimensions de la gélule : 21,0 à 21,6 mm de long et près de 7,64 mm de large.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Avant l'instauration d'un traitement par l'amoxicilline, il est nécessaire de  rechercher les éventuels antécédents de réactions allergiques aux pénicillines et aux céphalosporines (voir rubriques Contre-indications et Effets indésirables).

Tenir compte de la possibilité d'une allergie croisée avec les céphalosporines (10% - 15%). Des réactions immunoallergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) graves et parfois mortelles ont été signalées chez des patients traités par la pénicilline. La probabilité de ces réactions est accrue chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux pénicillines et chez les individus atopiques.

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.

Des convulsions peuvent survenir chez des patients présentant une insuffisance rénale ou chez des patients recevant des doses élevées d'amoxicilline (voir rubrique Effets indésirables).

L'apparition d'une éruption cutanée morbilliforme étant associée à la prise d'amoxicilline, celle-ci doit être évitée si une mononucléose infectieuse est suspectée.

L'administration concomitante d'allopurinol pendant le traitement par Amoxicilline Zydus France peut augmenter le risque de réactions allergiques cutanées.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'excrétion de l'amoxicilline est retardée et, en fonction du degré de l'insuffisance rénale, il peut être nécessaire de réduire la dose journalière (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

L'utilisation prolongée d'amoxicilline peut parfois conduire à une prolifération de germes ou de champignons résistants.  Il est donc nécessaire de surveiller la survenue éventuelle de surinfections.

La survenue d'un choc anaphylactique et d'autres réactions allergiques sévères est rare après l'administration orale d'amoxicilline. Cependant, si de telles réactions surviennent, il faut prendre des mesures d'urgence appropriées: administration intraveineuse d'adrénaline, suivie de l'administration d'antihistaminiques, remplissage vasculaire et administration de corticoïdes. Les patients doivent être étroitement surveillés et d'autres mesures thérapeutiques (respiration artificielle, oxygène) doivent être prises si la situation l'exige.

Le traitement des infections urinaires peut être un problème en raison des taux très élevés de résistance de la bactérie Escherichia coli à l'amoxicilline dans certains pays européens (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

La présence de concentrations élevées d'amoxicilline dans l'urine peut provoquer une précipitation du produit dans les sondes urinaires. Il est donc nécessaire  d'examiner régulièrement les sondes.

En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline, un apport hydrique suffisant et une diurèse adéquate doivent être assurés, pour réduire les risques de cristallurie.

Il est recommandé d'utiliser les méthodes enzymatiques de la glucose oxydase lors de la recherche de glucose dans les urines pendant un traitement par l'amoxicilline. En effet, la présence d'une concentration élevée d'amoxicilline dans les urines est susceptible d'entrainer des faux-positifs avec les méthodes chimiques.

Amoxicilline doit être utilisé avec prudence en cas d'infections virales, de leucémie aiguë lymphoblastique ou de mononucléose infectieuse (en raison d'une majoration du risque d'érythème cutané).

En cas de diarrhée sévère persistante, une colite pseudomembraneuse (généralement due à Clostridium difficile) doit être suspectée. Cela impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté (par exemple 250 mg de vancomycine 4 fois par jour par voie orale).

Comme avec toutes les béta-lactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline.

Des précautions doivent être prises chez les enfants prématurés et pendant la période néonatale: les fonctions rénale, hépatique et hématologique doivent être surveillées.

L'administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez  l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposant tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.

La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique Effets indésirables) ; elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée.

Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de digoxine lors de l'administration concomitante d'amoxicilline (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Il peut être nécessaire d'ajuster la dose des anticoagulants lors de l'administration concomitante d'amoxicilline (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Les niveaux sériques de méthotrexate doivent être surveillés attentivement lors de ​​l'administration concomitante d'amoxicilline (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E129) et peut provoquer des réactions allergiques.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'amoxicilline franchit la barrière placentaire et les concentrations dans le plasma foetal représentent environ 25-30% des concentrations plasmatiques maternelles.

L'utilisation d'amoxicilline au cours d'un nombre limité de grossesses n'a révélé aucun effet délétère de l'amoxicilline sur la grossesse ou sur la santé du foetus/du nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet néfaste direct ou indirecte sur la gestation, le développement embryonnaire/foetal, l'accouchement ou le développement postnatal (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

La prudence s'impose lors de la prescription chez la femme enceinte.

Allaitement

L'amoxicilline est excrétée dans le lait maternel (environ 10% de la concentration sérique correspondante) et dans des cas exceptionnels, cela peut entraîner des diarrhées et/ou une colonisation fongique de la muqueuse chez le nourrisson. La possibilité d'une hypersensibilité de l'enfant aux bêta-lactamines doit être envisagée.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles sur la fertilité.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+        Allopurinol

L'administration concomitante d'allopurinol peut favoriser la survenue de réactions allergiques cutanées et n'est donc pas recommandée.

+        Digoxine

L'absorption de digoxine peut être augmentée en cas d'administration concomitante d'amoxicilline. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de digoxine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

+        Anticoagulants

L'administration concomitante d'amoxicilline et d'anticoagulants coumariniques peut provoquer un allongement du temps de saignement. Un ajustement de la dose des anticoagulants peut être nécessaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont d'avantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

+        Probénécide

En inhibant l'élimination rénale de l'amoxicilline, l'administration concomitante de probénécide entraîne une augmentation de la concentration de l'amoxicilline dans le sérum et la bile.

+        Autres antibiotiques

En général, l'amoxicilline ne devrait pas être combinée avec des agents chimiothérapeutiques/antibiotiques bactériostatiques (tels que les tétracyclines, les macrolides, les sulfonamides ou le chloramphénicol), car un antagonisme in vitro a été observé. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des aminoglycosides un effet synergique peut être observé.

+        Méthotrexate

Une interaction entre l'amoxicilline et le méthotrexate entrainant une toxicité du méthotrexate a été observée. Les taux sériques de méthotrexate doivent être surveillés attentivement chez les patients recevant de l'amoxicilline et du méthotrexate de façon concomitante. L'amoxicilline réduit la clairance rénale, probablement par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale.

Associations à prendre en compte

+        Contraceptifs oraux hormonaux

L'administration d'amoxicilline peut provoquer une diminution transitoire des taux plasmatiques d'estrogènes et de progestatifs et peut réduire l'efficacité des contraceptifs oraux. Il est donc recommandé de prendre des mesures contraceptives supplémentaires, non hormonales.

Autres formes d'interactions

·         une diurèse forcée provoque une diminution des concentrations sanguines d'amoxicilline causée par une augmentation de son élimination ;

·         l'apparition d'une diarrhée peut nuire à l'absorption d'autres médicaments et par conséquent diminuer leur efficacité ;

·         il est recommandé d'utiliser les méthodes enzymatiques du glucose oxydase lors de la recherche de glucose dans les urines pendant un traitement par l'amoxicilline. En effet, la présence d'une concentration élevée d'amoxicilline dans les urines est susceptible d'entrainer des faux-positifs avec les méthodes chimiques ;

·         l'amoxicilline peut diminuer la quantité d'estriol urinaire chez les femmes enceintes ;

·         à des concentrations élevées, l'amoxicilline peut diminuer le résultat du dosage de la glycémie ;

·         le dosage des protéines par des méthodes colorimétriques peut être modifié lors de l'utilisation d'amoxicilline.

 

Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie ci-dessous :

·         fréquent : affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 100 ;

·         peu fréquent : affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 1 000 ;

·         rare : affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 10 000 ;                                 

·         très rare, y compris des cas isolés : affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000.

Infections et infestations	Peu fréquent	Surinfections et colonisation par des germes ou champignons résistants, par exemple candidose buccale ou vaginale après l'utilisation prolongée et répétée d'amoxicilline.
Affections hématologiques et du système lymphatique	Rare	Eosinophilie et anémie hémolytique.
	Très rare	Leucopénie, neutropénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie, myélosuppression, agranulocytose, allongement du temps de saignement et allongement du temps de prothrombine. Tous ces phénomènes ont été réversibles après l'arrêt du traitement.
Affections du système immunitaire	Rare	Oedème laryngé, maladie sérique, vascularite d'hypersensibilité, et choc anaphylactique.
Affections du système nerveux	Rare	Effets sur le SNC, notamment hyperkinésie, sensations vertigineuses et convulsions. Des convulsions sont possibles en cas d'insuffisance rénale, ou de traitement à doses élevées.
Affections gastro-intestinales	Fréquent	Troubles gastriques, nausées, perte d'appétit, vomissements, flatulences, selles molles, diarrhée, énanthèmes (en particulier dans la région de la bouche), sécheresse de la bouche, anomalies du goût. Ces effets gastro-intestinaux sont généralement modérés et disparaissent souvent pendant le traitement ou très rapidement après la fin du traitement. La prise d'amoxicilline pendant les repas permet généralement de réduire la fréquence de ces effets indésirables.
	Rare	Une coloration anormale et superficielle des dents (surtout avec la suspension) est possible, mais rare. En général, le brossage des dents permet de faire disparaître cette coloration anormale.
	Très rare	S'il apparaît une diarrhée sévère et persistante, if faut envisager l'éventualité - très rare - d'une colite pseudomembraneuse. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme sont contre-indiqués. Apparition d'une langue noire.
Affections hépatobiliares	Peu fréquent	Augmentation modérée et transitoire du taux des enzymes hépatiques.
	Rare	Hépatite et ictère cholestatique.
Affections de la peau et du tissue sous-cutané	Fréquent	Réactions cutanées telles qu'exanthème, prurit, urticaire; l'exanthème morbilliforme typique survient 5 à 11 jours après le début du traitement. L'apparition immédiate d'un urticaire indique une réaction allergique à l'amoxicilline et impose l'arrêt du traitement.
	Rare (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)	Oedème angioneurotique (oedème de Quincke), érythème polymorphe, pustulose exanthématique aiguë généralisée, syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite bulleuse ou exfoliative.
Affections du rein	Rare	Néphrite interstitielle aiguë. Cristallurie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Rare	Fièvre médicamenteuse.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

Manifestation du surdosage :

L'amoxicilline n'induit généralement pas d'effets toxiques aigus, même en cas de prise accidentelle de fortes doses. Un surdosage peut provoquer des manifestations telles que troubles digestifs, rénaux, neuropsychiques et désordres électrolytiques. Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère, un surdosage important peut induire des signes de toxicité rénale ; une cristallurie est possible.

Traitement du surdosage :

Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage par l'amoxicilline.

Le traitement repose essentiellement sur l'administration de charbon activé (un lavage d'estomac n'est généralement pas nécessaire) et sur des mesures symptomatiques. Il faut tout particulièrement surveiller l'équilibre hydro-électrolytique du patient. L'amoxicilline peut être éliminée par hémodialyse.

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet sur ​l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été observé.

 

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique: antibactériens de la famille des ß-lactamines, Pénicillines à large spectre, code ATC : J01CA04

Mécanisme d'action

L'amoxicilline est une aminobenzylpénicilline qui exerce un effet bactéricide en inhibant la synthèse de la membrane cellulaire bactérienne.

Mécanisme de la résistance

Les bactéries peuvent être résistantes à l'amoxicilline, la résistance est due à :

·         la production de bêta-lactamases qui hydrolysent les amino-pénicillines ;

·         une altération des protéines liant la pénicilline ;

·         un phénomène d'imperméabilité à l'amoxicilline ;

·         des pompes qui provoquent un efflux du médicament.

Un ou plusieurs de ces mécanismes peuvent coexister dans un seul et même germe, ce qui conduit à des résistances croisées variables et imprévisibles avec d'autres bêta-lactamines et des antibactériens d'autres classes.

Seuils (EUCAST)

Espèces sensibles	Seuils de sensibilité (µg/ml)
	Sensible		Résistant
Haemophilus influenzae	≤ 2		> 2
Enterococcus	≤ 4		> 8
Streptococcus pneumoniae1	≤ 0.5		> 2
Streptococcus viridans	≤ 0.5		> 2
Enterobacteriaceae2	≤ 8		> 8
Neisseria meningitidis	≤ 0.12		> 1
Helicobacter Pylori	≤ 0.12		> 0.12
Anaérobie Gram-négatif	≤ 0.5		> 2
Anaérobie Gram-positif	≤ 4		> 8
Seuils de sensibilité non liés à une espèce	≤ 2		> 8
1Les seuils figurant dans le tableau sont basés sur des seuils relatifs à l'ampicillin. 2Le seuil de résistance R>8 mg/L assure que tous les isolats présentant des mécanismes de résistance sont reportés comme résistants.

Sensibilité :

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être remis en cause en fonction de la prévalence de la résistance locale.

 

 

 

Espèces habituellement sensibles

Aérobies à Gram-positif

Bacillus anthracis

Corynebactierum diphteriae

Enterococcus faecalis$

Listeria monocytogenes

Streptococcus agalactiae

Streptococcus bovis

Streptococcus pyogenes*

Aérobies à Gram-négatif

Helicobacter pylori

Neisseria meningitidis

Anaérobies

Peptostreptococci

Autres

Borrelia

Espèces pour lesquelles une résistance acquise peut être un problème

Aérobies Gram-positif

Corynebacterium spp.

Enterococcus faecium$

Staphylococcus aureus+

Streptococcus pneumonia*+

Streptococcus viridans

Aérobies Gram-négatif

Escherichia coli+

Haemophilus influenza*

Haemophilus para-influenzae*

Moraxella catarrhalis+

Neisseria gonorhoeae

Proteus mirabillis

Anaérobies

Prevotella

Fusobacterium spp.

Espèce naturellement résistantes

Aérobies Gram-negatif

Acinetobacter spp

Citrobacter spp

Enterobacter spp

Klebsiella spp

Legionella

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia spp

Pseudomonas spp

Serratia spp

Anaérobes

Bacteroides fragilis

Autres

Chlamydia

Mycoplasma

Rickettsia

 

^* L'efficacité clinique a été démontrée sur les isolats sensibles dans les indications cliniques approuvées.

⁺ Le niveau de résistance varie en Europe

^$ Espèces naturellement intermédiaires

Absorption

La biodisponibilité absolue de l'amoxicilline dépend de la dose et est comprise entre 75 et 90%. Dans l'intervalle de dose allant de 250 mg à 1000 mg, il existe une relation proportionnelle linéaire entre la biodisponibilité (paramètres : AUC et Cmax) et la dose. Aux doses plus élevées, le taux d'absorption diminue. La prise concomitante d'aliments n'affecte pas l'absorption. L'administration orale d'une dose unique de 500 mg d'amoxicilline fait apparaître des concentrations plasmatiques de 6 à 11 mg/l. Après l'administration d'une dose unique de 3 g d'amoxicilline, les concentrations plasmatiques atteignent 27 mg/l. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 1 à 2 heures après l'administration.

Distribution

Le taux de liaison de l'amoxicilline aux protéines est d'environ 17%. Les taux thérapeutiques du médicament sont rapidement atteints dans le sérum, le tissu pulmonaire, les sécrétions bronchiques, le liquide de l'oreille moyenne, la bile et l'urine. Quand les méninges sont intactes, l'amoxicilline diffuse peu dans le liquide céphalorachidien. En cas d'inflammation méningée, la concentration méningée peut atteindre environ 20% de la concentration sanguine. L'amoxicilline traverse la barrière placentaire et est retrouvée en faible proportion dans le lait maternel.

Biotransformation et élimination

L'amoxicilline est essentiellement excrétée par voie rénale. Environ 60 à 80% d'une dose orale d'amoxicilline sont excrétés sous forme active inchangée dans l'urine 6 heures environ après administration et une petite fraction est excrétée dans la bile. Environ 7 à 25% de la dose administrée sont métabolisés en acide pénicilloïque inactif. Si la fonction rénale est normale, la demi-vie sérique est d'environ 1 à 1,5 heures. En cas d'insuffisance rénale terminale, la demi-vie est comprise entre 5 et 20 heures. La substance est hémodialysable.

Population pédiatrique

Chez les prématurés de 26 à 33 semaines d'âge gestationnel, la clairance corporelle totale après l'administration intraveineuse d'amoxicilline, au 3^ème jour de vie, est comprise entre 0,75 à 2 ml/min, ce qui est très semblable à la clairance de l'inuline (DFG) dans cette population. Après administration orale, le modèle d'absorption et la biodisponibilité de l'amoxicilline chez les petits enfants peuvent être différentes de celles des adultes. Par conséquent, en raison de la clairance diminuée, l'exposition devrait être élevée dans ce groupe de patients, bien que cette augmentation de l'exposition peut être en partie réduite par la diminution de la biodisponibilité lorsqu'elle est administrée par voie orale.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

2 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Boîte de 12 gélules sous plaquettes (PVC/aluminium).