Dorzolamide/timolol zentiva 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution, boîte de 1 flacon compte-gouttes de 5 ml

Dorzolamide/timolol zentiva est un médicament générique sous forme de collyre en solution à base de Dorzolamide + timolol (20 mg/5 mg/mL).
Autorisation de mise sur le marché le 08/11/2011 par SANOFI-AVENTIS FRANCE au prix de 6,97€.

 

À propos

Principes actifs

• Dorzolamide
• Timolol

Excipients

• Mannitol (E421)
• Hydroxyéthylcellulose
• Sodium citrate (E331)
• Sodium hydroxyde (E524)
• Benzalkonium chlorure
• Eau pour préparations injectables

Classification ATC

• organes sensoriels

  • médicaments ophtalmologiques

    • antiglaucomateux et myotiques

      • bêtabloquants

        • timolol en association

Statut

Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 08/11/2011.

 

Indications : pourquoi le prendre?

Indications d’utilisation

• Glaucome à angle ouvert
• Glaucome pseudo-exfoliatif

Indications thérapeutiques

Dorzolamide/Timolol ZENTIVA est indiqué dans le traitement de la pression intra-oculaire élevée (PIO) chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert, ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu'une monothérapie par bêta-bloquant administrée par voie oculaire est insuffisante.

 

Contre indications : pourquoi ne pas le prendre ?

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA est contre-indiqué chez les patients ayant :

·         une hypersensibilité à l'un ou aux deux principes actifs ou à l'un des excipients.

·         une maladie réactive des voies aériennes incluant un asthme ou un antécédent d'asthme, ou une broncho-pneumopathie chronique obstructive sévère,

·         une bradycardie sinusale, un bloc auriculo-ventriculaire de second ou troisième degré, une insuffisance cardiaque patente, un choc cardiogénique,

·         une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/mn) ou une acidose hyperchlorémique.

Les contre-indications ci-dessus proviennent de celles de chacun des constituants et ne sont pas uniquement spécifiques de l'association.

 

Posologie et mode d'administration

La dose est d'une goutte de DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA dans le cul de sac conjonctival de(s) l'oeil (des yeux) atteint(s), deux fois par jour.

En cas d'utilisation concomitante avec un autre collyre, l'autre collyre doit être administré à 10 minutes d'intervalle au moins.

Utilisation chez l'enfant

L'efficacité n'a pas été établie chez l'enfant.

La tolérance chez l'enfant de moins de 2 ans n'a pas été établie (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques. pour plus d'informations sur la tolérance chez l'enfant de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans).

Les patients doivent être informés de la manipulation correcte de DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA.

Afin d'assurer un dosage correct, n'élargissez pas le trou de l'embout du flacon.

En pratiquant une occlusion nasolacrymale ou en fermant les paupières pendant deux minutes, l'absorption systémique peut être réduite. Il est ainsi possible d'obtenir une diminution des effets indésirables systémiques et une augmentation de l'activité locale.

Solution claire, légèrement visqueuse, incolore, aqueuse.

 

Mises en garde et précautions d'emploi

Comme les autres agents ophtalmiques administrés par voie topique, le timolol est absorbé par voie systémique. Le composant bêta-adrénergique du produit, le timolol, entraîne les mêmes types d'effets indésirables, notamment cardio-vasculaires et pulmonaires, que ceux provoqués par les bêtabloquants systémiques. L'incidence des événements indésirables systémiques après une administration ophtalmologique topique est moindre qu'avec une administration systémique. Pour réduire l'absorption systémique, veuillez vous reporter à la rubrique Posologie et mode d'administration.

Réactions cardiaques

Chez les patients atteints de maladies cardio-vasculaires (par exemple, coronaropathie, syndrome de Prinzmetal, insuffisance cardiaque) et d'hypotension, un traitement par les bêtabloquants doit être soigneusement évalué, et l'utilisation d'autres substances actives doit être envisagée. En cas de maladies cardio-vasculaires, les signes de détérioration de ces pathologies et l'apparition d'événements indésirables doivent être surveillés.

Compte tenu de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêtabloquants ne doivent être administrés qu'avec précaution chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.

Réactions vasculaires

Les patients atteints de troubles circulatoires périphériques sévères (notamment, forme sévère de la maladie et du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec précaution.

Réactions respiratoires

Des réactions respiratoires notamment le décès par bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques. DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et uniquement si le bénéfice éventuel prévaut sur le risque potentiel.

Hypoglycémie / diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec précautions chez les patients sujets à des épisodes d'hypoglycémie spontanés ou chez les patients atteints de diabète labile, dans la mesure où les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et les symptômes d'hypoglycémie aiguë.

Hyperthyroïdie

Le traitement par bêta-bloquants peut masquer des signes d'hyperthyroïdie. Un arrêt brutal du traitement par bêta-bloquants peut précipiter une aggravation des symptômes.

Affections cornéennes

Les collyres contenant des bêtabloquants peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients atteints de pathologies cornéennes doivent être traités avec précaution.

Autres agents bêtabloquants

Les effets sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêtabloquants systémiques peuvent être potentialisés si DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA est administré chez des patients recevant déjà un bêtabloquant oral. La réponse au traitement de ces patients doit être observée de manière rapprochée. L'utilisation de deux bêtabloquants locaux ou de deux prostaglandines locales n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Réactions anaphylactiques

Pendant un traitement par les bêtabloquants, les patients présentant des antécédents d'atopie ou de réactions anaphylactiques sévères à différents allergènes peuvent être plus réactifs à une réexposition accidentelle, diagnostique ou thérapeutique répétée à ce type d'allergènes. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses usuelles d'adrénaline utilisées dans le traitement des réactions anaphylactiques.

Décollement choroïdien 

Un décollement choroïdien a été rapporté avec l'administration de traitements destinés à réduire l'humeur aqueuse (par exemple, timolol, acétazolamide) après des procédures de filtration.

Anesthésie chirurgicale

Les collyres contenant des bêtabloquants peuvent bloquer les effets bêta-agonistes systémiques, par exemple de l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé si le patient est traité par DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA.

Insuffisance hépatique

Dorzolamide/Timolol n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez de tels patients.

Immunologie et hypersensibilité

Comme pour tous les autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la circulation générale.

Le dorzolamide contient un groupe sulfonamido commun aux sulfonamides. Par conséquent, les mêmes types d'effets secondaires que ceux observés avec les sulfonamides par voie générale peuvent survenir par voie locale. En cas de réactions graves ou d'hypersensibilité, ce médicament doit être arrêté.

Des effets secondaires oculaires, identiques à ceux observés avec le collyre à base de chlorhydrate de dorzolamide ont été observés avec Dorzolamide/Timolol. Si de telles réactions surviennent, l'arrêt de Dorzolamide/Timolol doit être envisagé.

Traitement concomitant

Il n'est pas recommandé d'associer les médicaments suivants:

·         le dorzolamide et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux,

·         les inhibiteurs bêta-adrénergiques locaux.

Arrêt du traitement

Comme avec les bêta-bloquants utilisés par voie générale, s'il est nécessaire d'arrêter le timolol chez des patients ayant une maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement.

Autres effets des bêta-bloquants

Le traitement par bêta-bloquants peut aggraver les symptômes d'une myasthénie.

Autres effets de l'inhibition de l'anhydrase carbonique

Le traitement par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique a été associé à des lithiases urinaires résultant de troubles acidobasiques, particulièrement chez des patients ayant un antécédent de calculs rénaux. Même si l'on n'a pas observé de troubles acidobasiques avec Dorzolamide/Timolol, des lithiases urinaires ont été rarement rapportées. Dorzolamide/Timolol contient un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui est absorbé par voie générale, les patients ayant un antécédent de calculs rénaux peuvent donc présenter un risque accru de lithiases urinaires lors de l'utilisation de Dorzolamide/Timolol.

Autres

La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l'angle nécessite en plus des agents hypotenseurs d'autres mesures thérapeutiques. Dorzolamide/Timolol n'a pas été étudié chez les patients porteurs d'un glaucome aigu par fermeture de l'angle.

Des oedèmes cornéens et des décompensations irréversibles de la cornée ont été décrits chez des patients présentant une altération chronique préexistante de la fonction cornéenne et/ou ayant des antécédents de chirurgie intraoculaire lorsqu'ils sont traités par le dorzolamide. Le dorzolamide par voie locale doit être utilisé avec prudence chez de tels patients.

Comme avec d'autres anti glaucomateux, on a observé chez certains patients une diminution de la réponse au maléate de timolol en collyre lors de traitement prolongé. Cependant, dans des études cliniques au cours desquelles 164 patients ont été suivis pendant au moins trois ans, aucune différence significative de la pression intraoculaire moyenne n'a été observée après stabilisation initiale.

Utilisation de lentilles de contact

Dorzolamide/Timolol contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut provoquer une irritation oculaire. Retirer les lentilles de contact avant l'instillation du collyre et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium est connu pour colorer les lentilles de contact souples.

Utilisation chez l'enfant

Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

 

Grossesse et allaitement

Grossesse

Dorzolamide/Timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Timolol

Aucune donnée adéquate n'est disponible sur l'utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité. Pour réduire l'absorption systémique, veuillez vous reporter à la rubrique Posologie et mode d'administration. Des études épidémiologiques n'ont révélé la survenue d'aucune malformation, mais ont mis en évidence un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque les bêtabloquants sont administrés par voie orale. En outre, des signes et des symptômes de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques (notamment, bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêtabloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement. Si Dorzolamide/Timolol est administré jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement au cours des premiers jours de la vie.

Dorzolamide

Aucune donnée clinique adéquate n'est disponible sur des grossesses exposées. Chez le lapin, le dorzolamide a entraîné des effets tératogènes à des doses maternotoxiques (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Allaitement

Les bêtabloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol administrées par collyre, il est peu probable que des quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel pour entraîner des symptômes cliniques de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques chez le nourrisson.

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de dorzolamide dans le lait maternel. Chez des rates en période de lactation recevant du dorzolamide, on a observé une diminution du poids chez les descendants. Pour réduire l'absorption systémique, voir la rubrique Posologie et mode d'administration.

 

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été faite avec Dorzolamide/Timolol.

Dans les études cliniques, Dorzolamide/Timolol a été utilisé sans interaction indésirable patente avec les médicaments suivants: inhibiteurs de l'enzyme de conversion, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens dont l'aspirine, et des hormones (par exemple estrogènes, insuline, thyroxine).

Il existe un risque d'effets additifs entraînant une hypotension et/ou une bradycardie marquée lorsque le timolol en collyre est administré simultanément à des inhibiteurs calciques par voie orale, des bêta-bloquants adrénergiques, des antiarythmiques (notamment l'amiodarone), des digitaliques, des parasympathomimétiques, la guanéthidine des narcotiques et des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO).

Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors de traitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) et le timolol.

Des cas de mydriase résultant de l'utilisation simultanée de béta-bloquants ophtalmiques et d'adrénaline (épinéphrine) ont été rapportés occasionnellement.

L'un des composants du dorzolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique et bien qu'il soit administré localement, il est absorbé dans la circulation générale. Dans les études cliniques, le chlorhydrate de dorzolamide solution ophtalmique n'a pas été associé à des perturbations de l'équilibre acido-basique. Cependant ces perturbations ont été reportées avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale et ont dans certains cas provoqués des interactions entre médicaments (toxicité associée à une dose élevée suite à une thérapie en salicylate). Par conséquent, la probabilité d'interactions entre plusieurs médicaments, doit être considérée pour les patients traités par DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA.

Les bêta-bloquants peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques.

Les bêta-bloquants par voie orale peuvent exacerber le rebond de l'hypertension artérielle qui peut suivre l'arrêt de la clonidine.

 

Effets indésirables

Dans les études cliniques, aucun effet indésirable spécifique de Dorzolamide/Timolol n'a été observé; les effets indésirables ont été limités à ceux précédemment rapportés avec le chlorhydrate de dorzolamide et/ou le maléate de timolol. De façon générale, les effets indésirables sont bénins et ne provoquent pas l'arrêt du traitement.

Au cours des études cliniques, 1 035 patients ont été traités par Dorzolamide/Timolol. Approximativement 2,4 % d'entre eux ont arrêté le traitement par Dorzolamide/Timolol en raison d'événements indésirables oculaires et approximativement 1,2 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables locaux évocateurs d'allergie ou d'hypersensibilité (tels que inflammation de la paupière et conjonctivite).

Comme les autres médicaments ophtalmiques administrés par voie topique, le timolol est absorbé dans la circulation systémique. Ce phénomène peut entraîner des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêtabloquants systémiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après l'administration d'un collyre par voie topique est inférieure à celle d'une administration systémique. Les effets indésirables mentionnés comprennent les réactions observées avec la classe des bêtabloquants ophtalmiques. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Dorzolamide/Timolol ou l'un de ses composants soit au cours des études cliniques soit depuis la mise sur le marché:

Le tableau suivant récapitule les effets indésirables de Dorzolamide/Timolol en les présentant selon la terminologie MedDRA avec leur fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent ( 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100) ; rare ( 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre :

Classe de systèmes d'organes MedDRA	Fréquence	Effets indésirables
Affections du système nerveux	Fréquent	Céphalées *
	Rare	Sensations vertigineuses *, paresthésie *
Affections oculaires	Fréquent	Inflammation palpébrale *, irritation palpébrale *
	Peu fréquent	Iridocyclite *
	Rare	Irritation, notamment rougeur *, douleur *, formation de croûtes au niveau des paupières *, myopie transitoire (se résolvant à l'interruption du traitement), oedème cornéen *, hypotonie oculaire *, décollement de la choroïde (après une chirurgie de filtration) *
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Rare	Épistaxis *
Affections gastro-intestinales	Fréquent	Nausées *
	Rare	Irritations de la gorge, sécheresse buccale *
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Rare	Éruption cutanée *
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Fréquent	Asthénie / fatigue*

Maléate de timolol collyre :

Classe de systèmes d'organes MedDRA	Fréquence	Effets indésirables
Affections du système immunitaire	Fréquence inconnue	Réactions allergiques systémiques, notamment oedème de Quincke, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, prurit, réaction anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Fréquence inconnue	Hypoglycémie
Affections psychiatriques	Peu fréquent	Dépression *
	Rare	Insomnie *, cauchemars *, perte de mémoire
Affections du système nerveux	Fréquent	Céphalées *
	Peu fréquent	Sensations vertigineuses *, syncope *
	Rare	Paresthésie *, augmentation des signes et des symptômes de myasthénie gravis, accident vasculaire cérébral *, ischémie cérébrale
Affections oculaires	Fréquent	Signes et symptômes d'irritation oculaire (notamment, brûlures, picotements, démangeaisons, larmoiement, rougeur) *, blépharite *, kératite *, diminution de la sensibilité cornéenne, sécheresse oculaire *
	Peu fréquent	Troubles visuels, notamment changement de la réfraction (dû à l'interruption du traitement myotique dans certains cas) *
	Rare	Ptose, diplopie, décollement choroïdien après une chirurgie de filtration *
	Fréquence inconnue	Vision trouble après une chirurgie de filtration, érosion cornéenne
Affections de l'oreille et du labyrinthe	Rare	Acouphènes *
Affections cardiaques	Peu fréquent	Bradycardie *
	Rare	Douleur thoracique *, palpitations *, oedème *, arythmie *, insuffisance cardiaque congestive *, insuffisance cardiaque *, bloc auriculo-ventriculaire *, arrêt cardiaque *
Affections vasculaires	Rare	Hypotension *, phénomène de Raynaud *, mains et pieds froids *, claudication
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Peu fréquent	Dyspnée *
	Rare	Bronchospasme (principalement chez les patients atteints de maladie bronchospastique préexistante) *, toux *
Affections gastro-intestinales	Peu fréquent	Nausées *, dyspepsie *
	Rare	Diarrhée, sécheresse buccale *
	Fréquence inconnue	Dysgueusie, douleur abdominale, vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Rare	Alopécie *, éruption psoriasiforme ou exacerbation d'un psoriasis *
	Fréquence inconnue	Éruption cutanée
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Rare	Lupus érythémateux disséminé
	Fréquence inconnue	Myalgie
Affections des organes de reproduction et du sein	Rare	Maladie de la Peyronie *, diminution de la libido *
	Fréquence inconnue	Dysfonctionnement sexuel
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Peu fréquent	Asthénie / fatigue *

Dorzolamide/timolol collyre :

Classe de systèmes d'organes MedDRA	Fréquence	Effets indésirables
Affections du système immunitaire	Rare	Réactions allergiques systémiques, notamment oedème de Quincke, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, prurit, réaction anaphylactique
Affections oculaires	Très fréquent	Brûlures et picotements
	Fréquent	Infection conjonctivale, vision trouble, érosion cornéenne, démangeaisons oculaires, larmoiement
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Fréquent	Sinusite
	Rare	Difficultés respiratoires, insuffisance respiratoire, rhinite, bronchospasme
Affections gastro-intestinales	Très fréquent	Dysgueusie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Rare	Dermatite de contact
Affections du rein et des voies urinaires	Peu fréquent	Urolithiase

* Ces effets indésirables ont également été observés avec Dorzolamide/Timolol, collyre en solution depuis sa mise sur le marché.

Examens biologiques:

Dorzolamide/Timolol, collyre en solution n'a pas été associé à des troubles électrolytiques dans les études cliniques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage

Il n'existe pas de données chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de Dorzolamide/Timolol ZENTIVA.

Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec le maléate de timolol solution ophtalmique se traduisant par des effets systémiques identiques à ceux observés avec les bêta-bloquants par voie générale tels que étourdissements, céphalées, dyspnée, bradycardie, bronchospasme, et arrêt cardiaque. Les symptômes les plus fréquents observés avec un surdosage en dorzolamide sont un déséquilibre électrolytique, l'apparition d'une acidose et des effets possibles sur le système nerveux central.

Il n'existe qu'un nombre limité de données disponibles chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de chlorhydrate de dorzolamide. Les effets suivants ont été rapportés à la suite d'une ingestion orale: somnolence; en application locale: nausées, étourdissements, céphalées, fatigue, rêves anormaux et dysphagie.

Le traitement doit être symptomatique et adapté. Le ionogramme sanguin (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés. Les études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysable

 

Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été menée.

Des effets indésirables possibles tels que vision trouble, peuvent altérer l'aptitude de certains patients à conduire et/ou à utiliser des machines.

 

Propriétés pharmacologiques

Chlorhydrate de dorzolamide

Contrairement aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale, l'administration locale de chlorhydrate de dorzolamide permet une action directe du principe actif sur l'oeil à des doses substantiellement plus basses et donc une exposition systémique plus faible. Dans les essais cliniques, la conséquence a été une réduction de la PIO sans perturbation de l'équilibre acidobasique, ni des troubles électrolytiques,  caractéristiques des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique administrés par voie orale.

Par voie locale, le dorzolamide passe dans la circulation générale. Pour évaluer la possibilité d'une inhibition de l'anhydrase carbonique systémique après administration locale, les concentrations du principe actif et de ses métabolites ont été mesurées dans les globules rouges et le plasma, ainsi que l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les globules rouges. Lors d'une administration chronique, le dorzolamide s'accumule dans les globules rouges par suite d'une liaison sélective à l'AC-II alors que des concentrations extrêmement faibles du principe actif sous forme libre sont maintenues dans le plasma.

La molécule mère est transformée en métabolite N-déséthyl qui inhibe l'AC-II de façon moins puissante mais inhibe aussi une isoenzyme moins active (l'AC-I). Ce métabolite s'accumule également dans les globules rouges où il se lie surtout avec l'AC-I. Le dorzolamide se fixe modérément aux protéines plasmatiques (environ 33 %).

Le dorzolamide est surtout excrété inchangé dans les urines; son métabolite est aussi éliminé dans les urines. Après le traitement, le dorzolamide se libère des globules rouges de façon non linéaire, ce qui entraîne une diminution rapide de la concentration initiale du médicament suivie d'une phase d'élimination plus lente avec une demi-vie d'environ quatre mois.

Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale pour simuler une exposition systémique maximale consécutive à une administration oculaire au long cours, l'état d'équilibre a été atteint en 13 semaines.

A l'état d'équilibre, il n'y avait virtuellement pas de principe actif sous forme libre ni de métabolite dans le plasma; l'inhibition de l'AC dans les globules rouges a été inférieure à celle nécessaire à l'obtention d'un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou la respiration. Des résultats identiques de pharmacocinétique furent observés après administration locale prolongée de chlorhydrate de dorzolamide. Néanmoins, quelques patients âgés présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine estimée à 30-60 ml/min.) ont eu des concentrations en métabolite plus élevées dans les globules rouges, mais aucune différence significative sur l'inhibition de l'anhydrase carbonique et aucun effet secondaire systémique cliniquement significatif n'ont été imputés directement à ces données.

Maléate de timolol

Dans une étude sur les concentrations plasmatiques du principe actif chez six patients, l'exposition systémique au timolol fut déterminée après administration locale de maléate de timolol solution ophtalmique à 0,5 % deux fois par jour. Les concentrations plasmatiques moyennes après la prise du matin étaient en moyenne de 0,46 ng/ml et de 0,35 ng/ml après la prise de l'après-midi.

 

Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

Avant ouverture : 2 ans.

Après ouverture : 28 jours après la première ouverture du flacon.

Précautions particulières de conservation :

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Flacon blanc, opaque, en  polyéthylène moyenne densité avec un embout compte-goutte scellé en PEBD et un bouchon en PEHD avec une fermeture inviolable. Le flacon contient 5 ml de solution ophtalmique.

Boîte de 1 flacon de 5 ml.