Зипрекса порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для в/м инъекций

Фармакологические свойства препарата Зипрекса порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для в/м инъекций

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) c широким фармакологическим спектром действия, обусловленным его влиянием на ряд рецепторных систем. Экспериментально установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/С-, 5-НТ3-, 5-НТ6-, допаминовым D1-, D2-, D3-, D4-, D5-, мускариновым М1-, М5-, α1 -адренергическим и гистаминовым Н1 -рецепторам. В ходе экспериментов по изучению влияния оланзапина на поведение животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению как к серотониновым 5-НТ, так и к дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин имеет более выраженное сродство и активность в отношении серотониновых 5-НТ2 -рецепторов, по сравнению с допаминовыми D2 -рецепторами. По данным электрофизиологических исследований, оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций.
Фармакокинетика. Фармакокинетическое исследование с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что при в/м введении 5 мг оланзапина максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) приблизительно в 5 раз выше той, которая отмечена при пероральном приеме этой же дозы оланзапина. Сmax быстрее достигается при в/м введении, чем при пероральном приеме (15–45 мин по сравнению с 5–8 ч). Значения Сmax и AUC прямо пропорциональны дозе при в/м введении препарата. При в/м введении и приеме оланзапина внутрь в одинаковых дозах показатели AUC, периода полувыведения, клиренса и объема распределения не отличаются. Метаболические профили после в/м и перорального применения подобны. У некурящих пациентов по сравнению с курящими (мужчины и женщины) средний период полувыведения оланзапина при в/м введении был продолжительнее (38,6 ч по сравнению с 30,4 ч), а клиренс — ниже (18,6 л/ч по сравнению с 27,7 л/ч).

Показания к применению препарата Зипрекса порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для в/м инъекций

Купирование психомоторного возбуждения (ажитации) у больных шизофренией, биполярным аффективным расстройством и деменцией.

Применение препарата Зипрекса порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для в/м инъекций

Только для в/м применения, не вводят в/в или п/к.
Состояние ажитации при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве
Рекомендуемая начальная доза оланзапина для взрослых составляет 10 мг в виде одной в/м инъекции. В зависимости от клинического состояния повторное введение препарата в дозе 5–10 мг возможно через 2 ч после первой инъекции, а третья инъекция — 5–10 мг — может быть введена не ранее, чем через 4 ч после второй. Безопасность суточной дозы более 30 мг в клинических исследованиях не изучали.
При наличии клинических показаний для продолжения терапии через 3–5 дней больной может быть переведен на лечение пероральной формой в дозе 5–20 мг/сут соответственно течению заболевания.
Состояние ажитации при деменции
Рекомендуемая доза оланзапина составляет 2,5 мг в виде одной в/м инъекции. Если больной продолжает находиться в состоянии ажитации, препарат вводят повторно в дозе до 5 мг не ранее чем через 2 ч после первой инъекции. Оценка безопасности суммарных суточных доз, которые превышают 12,5 мг, у пациентов в состоянии ажитации не проводилась. Применение оланзапина для инъекций у больных с деменцией при других состояниях (кроме острой ажитации) и более длительное время (более 24 ч) не изучалось и не рекомендовано. Оланзапин, применяемый перорально, не показан для лечения деменции.
Дети и подростки
Опыт применения оланзапина у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая начальная доза для пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) должна быть согласована и составляет 2,5–5 мг на инъекцию. В зависимости от клинического состояния пациента повторная инъекция в дозе 2,5–5 мг может быть выполнена не ранее чем через 2 ч после первой. Для пациентов старческого возраста с ажитацией при деменции рекомендована доза 2,5 мг на инъекцию, поскольку эта доза является эффективной.
Особенности приготовления р-ра для в/м инъекций
Использовать р-р следует немедленно на протяжении 1 ч после приготовления. Неиспользованный остаток следует вылить.
После приготовления полученный р-р должен быть прозрачным, желтого цвета.
Лекарственные средства для парентерального введения необходимо перед использованием проверять визуально на наличие частиц.
Растворение порошка оланзапина для инъекций со стерильной водой для инъекций
Оланзапин для инъекций необходимо растворять только стерильной водой для инъекций.
Порошок растворяют в 2,1 мл стерильной воды для инъекций.
Для введения препарата в различных дозах необходимо руководствоваться следующей таблицей:

Противопоказания к применению препарата Зипрекса порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для в/м инъекций

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Побочные эффекты препарата Зипрекса порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для в/м инъекций

Очень распространенные побочные явления (≥10%), связанные с применением оланзапина: сонливость и увеличение массы тела. У 34% пациентов, принимающих оланзапин, отмечено умеренное и преходящее повышение концентрации пролактина в плазме крови (конечное значение не превышало высшей границы нормы и статистически незначительно отличалось от плацебо), а связанные с гиперпролактинемией клинические проявления (например гинекомастия, галакторея, увеличение молочных желез) отмечали редко. У большинства пациентов уровень пролактина возвращался к границе нормы без прекращения лечения.
Распространенные (≤10% и ≥1%) побочные явления, связанные с приемом оланзапина, в клинических исследованиях включали головокружение, астению, акатизию, повышение аппетита, периферические отеки, ортостатическую гипотензию, сухость во рту и запор. Изредка выявляли транзиторное, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ). При клинических исследованиях среди пациентов с исходным произвольным уровнем глюкозы ≤140 мг/дл иногда отмечали уровень глюкозы плазмы крови ≥200 мг/дл (вероятный сахарный диабет) или исходный уровень ≥160 мг/дл, но ≤200 мг/дл (вероятная гипергликемия)
В этих же клинических исследованиях иногда отмечали случаи, когда исходный уровень ТГ в крови натощак превышал верхнюю границу нормы более чем в 2 раза (но не более чем в 3 раза по отношению к верхней границе нормы). Иногда выявляли бессимптомную эозинофилию.
При исследованиии во время лечения оланзапином среди пациентов выборочно отмечали исходный уровень ТГ в крови натощак ≤150 мг/дл (n=659), у 0,5% пациентов исходный уровень ТГ превышал ≥500 мг/дл. В исследованиях у пациентов, получающих терапию оланзапином (n=1185), наблюдали среднее повышение уровня ТГ на 20 мг/дл по сравнению с нормой — 175 мг/дл. В плацебо-контролируемых исследованиях у больных, получающих терапию оланзапином, с исходным уровнем ХС ≤200 мг/дл (n=1034), отмечен уровень ХС ≥240 мг/дл, что было чаще, чем у пациентов, получающих плацебо (n=602) (3,6% по сравнению с 2,2% соответственно). В этих же исследованиях среди пациентов, получающих терапию оланзапином (n=2528), выявляли среднее повышение уровня ХС на 0,4 мг/дл по сравнению со средним значением 203 мг/дл (у пациентов, получающих плацебо (n=1415), отмечено среднее снижение этого показателя на 4,6 мг/дл по сравнению со средним исходным значением — 203 мг/дл).
Иногда отмечали бессимптомную эозинофилию.
Побочное действие для отдельных популяций: очень распространенными (≥10%) побочными действиями, связанными с применением оланзапина в клинических исследованиях пациентов пожилого и старческого возраста с психозом, ассоциированным с деменцией, было нарушение походки и частые падения. Распространенными (10% и ≥1%) побочными действиями были недержание мочи и пневмония. При клинических исследованиях среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонисты допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, очень часто, по сравнению с плацебо, отмечали увеличение выраженности симптомов болезни Паркинсона, появление галлюцинаций. В этих исследованиях требовалось достижение клинической стабильности у пациентов при назначении противопаркинсонических препаратов (агонистов допамина) в минимальных эффективных дозах перед началом исследования и продолжение терапии теми же противопаркинсоническими препаратами в тех же дозах на всем протяжении исследования. Оланзапин назначали в начальной дозе 2,5 мг/сут, после чего ее при необходимости титровали до достижения максимальной (15 мг/сут).
В приведенной ниже таблице отражены основные элементы побочных реакций и их частота, установленные в клинических исследованиях и/или основанные на данных постмаркетингового наблюдения.
Основные побочные реакции, наблюдающиеся при применении оланзапина

1 Исходный уровень ХС ≥240 мг/дл и исходный уровень ТГ ≥1000 мг/дл отмечали очень редко.

Распространенные (≤10% и ≥1%) побочные эффекты, непосредственно связанные с применением оланзапина для в/м инъекций в клинических исследованиях, включали гипотензию, тахикардию и брадикардию.
В следующей таблице обобщены элементы дополнительных побочных реакций и их частота, определяемые в клинических исследованиях при в/м введении препарата.
Дополнительные побочные медикаментозные реакции и частота, характерные для в/м применения

В следующей таблице обобщены дополнительные побочные реакции и их частота, установленные в клинических исследованиях при терапии оланзапином среди пациентов с деменцией типа Альцгеймера:
Дополнительные побочные реакции и их частота при применении оланзапина, специфические для пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией

В следующей таблице обобщены дополнительные побочные реакции и их частота, зафиксированные в клинических исследованиях среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.
Дополнительные побочные реакции и их частота, специфические для пациентов с медикаментозно индуцированным (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона

Далее в таблице обобщены дополнительные побочные реакции и их частота, установленные в клинических исследованиях среди пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.
Дополнительные побочные реакции и их частота, специфические для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом

Особые указания по применению препарата Зипрекса порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для в/м инъекций

Предупреждение!
Нейролептический злокачественный синдром (НЗС)
НЗС, потенциально фатальный синдромокомплекс, был описан при применении антипсихотических препаратов, включая оланзапин. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы нестабильности деятельности сердечно-сосудистой системы (нерегулярный пульс или АД, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенную активность КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления НЗС, а также наличие высокой лихорадки без прочих клинических проявлений НЗС требует немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.
Поздняя дискинезия. В сравнительных клинических исследованиях с галоперидолом продолжительностью более 6 нед применение оланзапина статистически реже сопровождалось случаями внезапно возникающей дискинезии. Однако в связи с высоким риском развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента признаков или симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут ухудшать состояние пациента или даже появляться после прекращения лечения.
Эффективность и безопасность применения оланзапина у больных пожилого возраста с психозом, обусловленным деменцией, не была установлена.
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором принимали участие пациенты пожилого возраста с психозом, ассоциированным с деменцией, частота случаев смерти среди больных, получающих терапию оланзапином, была значительно выше, чем в группе плацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Факторами риска, которые обусловливают повышение уровня смертности в популяции больных, получающих терапию оланзапином, является возраст ≥80 лет, совместный прием седативных средств, бензодиазепинов или наличие сопутствующей легочной патологии (например пневмония с аспирацией или без нее).
Предостережение!
Показатели функции печени. При применении оланзапина иногда отмечали преходящее бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), особенно в начале лечения. В редких случаях сообщалось о развитии гепатита.Следует с большой осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов с повышенным уровнем печеночных трансаминаз, при наличии признаков или симптомов повреждения печени, при состоянии, связанном с ограничением функционального печеночного резерва, а также пациентов, которым ранее проводилось лечение гепатотоксическими препаратами. В случае повышения активности печеночных трансаминаз в процессе лечения необходимо контролировать состояние пациента и рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата.
Гипергликемия и сахарный диабет
Отмечают большую распространенность сахарного диабета среди больных шизофренией. Как и при приеме других антипсихотических лекарственных средств, гипергликемия, сахарный диабет, ухудшение течения уже существующего сахарного диабета, кетоацидоз, диабетическая кома возникают очень редко. Причинно-следственной связи между применением антипсихотических лекарственных средств и перечисленными состояниями не установлено. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг у пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета.
Цереброваскулярные побочные эффекты, включая инсульт, у больных пожилого возраста с деменцией
В ходе клинических исследований, в которых принимали участие больные пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, сообщалось о развитии цереброваскулярных побочных эффектов (инсульт, транзиторный ишемический инсульт), в том числе с летальным исходом. В плацебо-контролируемых исследованиях частота развития цереброваскулярных побочных эффектов у больных, получавших лечение оланзапином, была выше по сравнению с группой больных, принимавших плацебо (1,3 и 0,4% соответственно). У всех пациентов, у которых отмечали цереброваскулярные побочные эффекты, в анамнезе были известные факторы риска (наличие цереброваскулярных осложнений, в том числе транзиторного ишемического инсульта, АГ (артериальная гипертензия), курения), а также сопутствующая патология и/или одновременный прием лекарственных средств, способных вызывать цереброваскулярные побочные эффекты. Оланзапин не показан для лечения больных с психозом, связанным с деменцией.
Судорожные припадки
Оланзапин необходимо применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе или чувствительных к факторам, снижающим порог судорожной готовности. Сообщалось о редких случаях приступов у таких пациентов при лечении оланзапином.
Антихолинергическая активность
Клинические исследования продемонстрировали низкую частоту развития антихолинергических проявлений. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и закрытоугольной глаукомой.
Допаминергический антагонизм
Оланзапин in vitro проявляет антагонизм по отношению к допаминергическим рецепторам и теоретически может препятствовать эффектам леводопы и агонистов допамина, равно как и другие антипсихотические средства.
Общее действие на ЦНС
Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо соблюдать осторожность при его назначении в сочетании с другими препаратами центрального действия и избегать одновременного употребления алкоголя.
Пациенты, которые получают оланзапин в/м, должны быть тщательно обследованы на предмет выявления артериальной гипотензии (включая постуральную), брадиаритмии и/или гиповентиляции, особенно в первые 2–4 ч после инъекции. При необходимости следует контролировать АД, ЧСС, частоту дыхания и сознание больного, а в случае необходимости назначить поддерживающую терапию. Если после инъекции пациенты ощущают головокружение или сонливость, они должны оставаться в горизонтальном положении до исчезновения симптомов, связанных с артериальной гипотензией, включая постуральную, брадиаритмию и/или гиповентиляцию. Поскольку при в/м введении оланзапина существует риск развития брадикардии и/или артериальной гипотензии, необходимо принимать во внимание, что случаи синкопе, артериальной гипотензии и/или брадикардии представляют повышенную опасность для пациентов с тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы.
Учитывая вероятность развития брадикардии, синкопе и/или гипотензии при применении оланзапина для в/м инъекций, следует их с осторожностью назначать больным с сердечно-сосудистой патологией. Тщательное наблюдение требуется пациентам, которым проводится терапия другими препаратами, обладающими гипотензивным эффектом, которые могут вызывать брадикардию, угнетение дыхания или функции ЦНС. Исследование сочетанного применения оланзапина для в/м введения и бензодиазепина для парентерального введения не проводилось и поэтому не рекомендовано. Следует провести тщательную оценку клинического статуса пациента во избежание чрезмерного седативного эффекта и угнетения сердечной деятельности и дыхания для решения вопроса о возможности сочетанного назначения этих препаратов.
Применение в период беременности и кормления грудью
Адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина в период беременности отсутствуют. Пациентка должна немедленно сообщить врачу, если она беременна или беременность наступила во время приема препарата. Существующий опыт лечения оланзапином в период беременности ограничен, препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
При исследовании здоровых женщин в период кормления грудью оланзапин определяли в грудном молоке. Средняя доза для новорожденного (мг/кг), которую он может получить без риска, оценивалась как 1,8% материнской дозы (мг/кг). Пациенткам рекомендуется прекратить кормление грудью, если они принимают оланзапин.
Влияние на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами
Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациенты должны быть предупреждены и избегать потенциально опасных видов деятельности в период лечения препаратом, в том числе и вождение автотранспортных средств.

Взаимодействия препарата Зипрекса порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для в/м инъекций

На метаболизм оланзапина могут влиять ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно активность CYP 1A2. Курение или назначение карбамазепина повышает клиренс оланзапина. Известно, что курение и лечение карбамазепином стимулируют активность CYP 1A2. Известные ингибиторы активности CYP 1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин является слабым ингибитором активности CYP 1A2. Оланзапин не изменяет фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP 1A2.
Следующие препараты применяли одновременно с отдельными дозами оланзапина в клинических исследованиях и не установили ингибирования метаболизма: имипрамин или его метаболит дезипрамин (CYP 2D6, CYP 3A, CYP 1A2), варфарин (CYP 2C19), теофиллин (CYP 1A2), диазепам (CYP 3A4, CYP 2C19). Не были отмечены взаимодействия оланзапина при назначении сочетанно с солями лития или бипериденом.
Стойкие концентрации оланзапина не влияли на фармакокинетику этанола. Однако при употреблении этанола одновременно с оланзапином могут отмечать дополнительные фармакологические влияния, такие как повышенный седативный эффект.
Разовая доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидина не влияла на пероральную биодоступность оланзапина, однако дополнительное назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50–60%.
Флуоксетин (60 мг на один прием или 60 мг ежедневно на протяжении 8 дней) служит причиной среднего повышения максимальной концентрации оланзапина на 16% и среднего снижения клиренса оланзапина на 16%. Влияние этих факторов незначительно по сравнению с общей индивидуальной изменчивостью, поэтому коррекции дозирования, как правило, не требуется.
Флувоксамин, ингибитор CYP 1A2, снижает клиренс оланзапина. Это приводит к среднему повышению Сmax флувоксамина: на 54% среди некурящих женщин и 77% — среди курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина составляет 52 и 108% соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин, следует снижать дозы оланзапина.
В экспериментах in vitro с микросомами печени человека установлено, что оланзапин обладает незначительной способностью подавлять процесс глюкуронизации вальпроевой кислоты (основной путь ее метаболизации). Кроме того, выявлено незначительное влияние вальпроата на метаболизм оланзапина in vitro. Ежедневное дополнительное назначение in vivo 10 мг оланзапина на протяжении 2 нед не влияло на равновесную концентрацию вальпроата в плазме крови. Поэтому при сочетанном применении вальпроата и оланзапина не требуется дополнительная регуляция дозы вальпроата.
Назначение в/м лоразепама (2 мг) через 1 ч после в/м введения оланзапина (5 мг) значительно не влияло на фармакокинетику оланзапина, неконъюгированного или общего лоразепама. Однако одновременное в/м назначение лоразепама и оланзапина усиливает сонливость по сравнению с применением каждого средства в отдельности.
Оланзапин обладает антагонистической активностью в отношении α1-адренорецепторов. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим гипотензивные препараты.
Употребление пищи не влияет на абсорбцию оланзапина.
В опытах in vitro с применением микросом печени человека была выявлена небольшая способность оланзапина тормозить изоформы CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6 и CYP 3A цитохрома Р450.
Совместимость при использовании оланзапина для в/м инъекций с другими лекарственными средствами:

• оланзапин для инъекций не следует смешивать в одном шприце с диазепамом в связи с возможной преципитацией при смешивании этих препаратов;
• не следует использовать инъекционный лоразепам для растворения оланзапина для инъекций, поскольку эта комбинация приводит к удлинению времени растворения препарата;
• не следует сочетать оланзапин для инъекций в одном шприце с инъекционной формой галоперидола, поскольку низкий уровень рН полученного р-ра со временем приводит к утрате свойств оланзапина.

Передозировка препарата Зипрекса порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для в/м инъекций

Симптомы
Очень распространенными симптомами при передозировке (10% случаев) являются тахикардия, ажитация/агрессивность, дизартрия, разные экстрапирамидные симптомы и снижение уровня сознания (от легкого седативного эффекта до комы).
Другими значимыми осложнениями передозировки являются делирий, судороги, кома, возможность развития НЗС, угнетение дыхания, аспирация, гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия (≤2% случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Летальный исход отмечали при острой передозировке на уровне 450 мг, но были и случаи выживания после острой передозировки в дозе 1500 мг.
Лечение
Специфического антидота оланзапина нет. Не рекомендуется применять препараты, вызывающие рвоту. Рекомендованы стандартные процедуры при передозировке (например промывание желудка, прием активированного угля). Было установлено, что сопутствующий прием активированного угля снижает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50–60%.
В соответствии с клиническими проявлениями необходимо проводить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение гипотонии и циркуляторной недостаточности, а также поддержку функции дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для агонистов β-адренорецепторов, поскольку β-стимуляция может усилить проявления гипотонии.

Условия хранения препарата Зипрекса порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для в/м инъекций

В защищенном от света месте при температуре 15–25 °C.

Список аптек, где можно купить Зипрекса порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для в/м инъекций:

• Москва
• Санкт-Петербург