Спизеф

Фармакологические свойства препарата Спизеф

Фармакодинамика. Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик II поколения для перорального и парентерального применения. Механизм противомикробного действия связан с угнетением активности микробного фермента транспептидазы, вследствие чего нарушается синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов. Цефуроксим высокоактивен относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. Цефуроксим устойчив к действию β-лактамаз, следовательно, проявляет активность по отношению ко многим ампициллин- и амоксициллинрезистентным штаммам. Цефуроксим in vitro эффективен в отношении таких микроорганизмов: чувствительные микроорганизмы:

• аэробные грамотрицательные бактерии — Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (включая ампициллин и цефалоспоринрезистентные штаммы), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Proteus mirabilis, Providencia rettgeri;
• аэробные грамположительные бактерии — Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A); Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae;
• анаэробные грамположительные бактерии — Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
• другие чувствительные микроорганизмы — Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с промежуточным уровнем чувствительности:

• аэробные грамотрицательные бактерии — Proteus mirabilis, Proteus inconstans, Providencia rettgeri;
• анаэробные грамположительные бактерии — Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и исключая штаммы, резистентные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae.

Устойчивые микроорганизмы:

• аэробные грамположительные бактерии — Listeria monocytogenes; Enterococcus faecalis;
• аэробные грамотрицательные бактерии — Acinetobacter сalcoaceticus, Enterobacter cloacae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Morganella morgannii, Pseudomonas spp.;
• анаэробные грамположительные бактерии — Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика.
Таблетки
Абсорбция. После перорального применения цефуроксима аксетил всасывается в ЖКТ и быстро гидролизируется неспецифическими эстеразами в слизистой оболочке кишечника и в виде цефуроксима поступает в системный кровоток. Далее цефуроксим распределяется в тканях и жидкостях организма, включая плевральную жидкость, мокроту, костную ткань, синовиальную и внутриглазную жидкость. Терапевтические концентрации препарата в СМЖ достигаются только при менингите.
Метаболизм. Аксетил метаболизируется с образованием ацетальдегида и уксусной кислоты.
С белками сыворотки крови связывается около 50% препарата.
Фармакокинетические параметры для Цефуроксима аксетил таблетки* приведены в табл. 1.
Таблица 1

*Препарат применяют перорально, после еды.

 

Максимальная концентрация (мкг/мл) и AUC (мкг-ч/мл) линейно увеличиваются с повышением дозы препарата от 250 до 500 мг.
При применении препарата после еды его биодоступность повышается на 37–52%.
Метаболизм. Цефуроксим не метаболизируется. Выводится полностью в неизмененном виде.
Путем клубочковой фильтрации выводится 43–52%, остальная часть — путем канальцевой секреции на протяжении 24 ч.
Порошок для приготовления инфузионного р–ра
Абсорбция. После в/м введения здоровым добровольцам одной дозы 750 мг цефуроксима максимальная концентрация препарата Cmax в плазме крови наблюдается через 45 мин и составляет приблизительно 27 мкг/мл.
Через 15 мин после в/в введения одной дозы 750 мг и 1500 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови составляет 50 мкг/мл и 100 мкг/мл соответственно.
Терапевтические концентрации цефуроксима в плазме крови приблизительно 2 мкг/мл и выше сохраняются на протяжении 5,3 и 8 часов и больше соответственно. Связывается с белками плазмы на 50 %.
Распределение. Период полувыведения препарата с плазмы крови после в/м или в/в введения приблизительно — 80 мин. Терапевтические концентрации регистрируются в плевральной и синовиальной жидкостях, желчи, мокроте, костной ткани, спинномозговой жидкости (при воспалении мозговых оболочек), миокарде, коже и мягких тканях, внутриглазной жидкости. Проникает через плаценту и в грудное молоко, а также проникает через ГЭБ.
При менингите во взрослых и детей (в том числе новорожденных) препарат внедряется в воспаленные мозговые оболочки. После многократного введения доз Спизефа, средние концентрации цефуроксима были зафиксированы в цереброспинальной жидкости через 8 ч после введения. Данные занесено в таблицу.

 

Метаболизм. Цефуроксим не метаболизируется. Выводится полностью в неизмененном виде. Приблизительно 89% дозы выводится почками на протяжении 8 часов (образовывая высокую концентрацию в моче). После в/м введения одной дозы 750 мг, средняя концентрация в моче на протяжении первых 8 часов составляет 1300 мкг/мл. После в/в введения в дозе 750 мг и 1500 мг средняя концентрация в моче на протяжении первых 8 часов равняется 1150 и 2500 мкг/мл. Сопутствующая терапия при пероральном применении пробенецида с цефуроксимом снижает канальцевую секрецию, уменьшает почечный клиренс на 40%, увеличивается пик уровня в плазме крови на 30% и увеличивается период полувыведения с плазмы крови приблизительно на 30%.

 

Показания к применению препарата Спизеф

Таблетки инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе:

• инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит);
• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, острый бронхит, обострение хронического бронхита);
• инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит);
• инфекционные заболевания кожи и мягких тканей (фурункулез, пиодермия, импетиго);
• энтерит;
• гонорея, острый неосложненный гонококковый уретрит, цервицит.

Лечение ранних проявлений болезни Лайма и последующая профилактика развития поздних проявлений болезни Лайма у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет.
Порошок для приготовления инфузионного р–ра

• инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, бактериальная пневмония, абсцесс легких, послеоперационные инфекционные осложнения);
• инфекции ЛОР–органов (синусит, тонзиллит, фарингит);
• инфекции мочевыводящих путей (острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматична бактериурия);
• инфекции мягких тканей (рожа, раневые инфекции);
• инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
• воспалительные заболевания органов малого таза;
• гонорея;
• другие инфекции (перитонит, септицемия, менингит);
• профилактика инфекций при операциях на органах брюшной полости, органах малого таза, при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах, при повышенном риске инфекций.

 

Применение препарата Спизеф

Таблетки внутрь, после приема пищи, не разжевывая (таблетки не делить и не измельчать), запивая достаточным количеством жидкости.
У взрослых. Обычная доза препарата Спизеф для приема внутрь составляет 250 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 сут (в пределах 5–10 сут). Суточная доза — 500–1000 мг.
Типы инфекции у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, являющиеся показанием к применению препарата, приведены в табл. 2.
Таблица 2

*Безопасность и эффективность применения препарата Спизеф меньше 10 дней у пациентов с бактериальным обострением хронического бронхита не установлена.

 

У детей. Обычная доза препарата Спизеф для перорального приема у детей в возрасте 3–12 лет (которые могут глотать таблетки) составляет 250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 сут. Суточная доза — 500 мг.
Тип инфекции у детей в возрасте 3–12 лет, являющийся показанием к применению Спизефа, представлен в табл. 3.
Таблица 3

 

Цефуроксим выпускается также в виде цефуроксима натриевой соли для парентерального применения. Это позволяет проводить последовательную терапию одним антибиотиком при переходе с парентерального пути введения на пероральный при наличии клинических показаний.
Применение препарата Спизеф в форме таблеток эффективно для последовательного лечения пневмонии и обострения хронического бронхита после предыдущего парентерального применения Спизефа (цефуроксима натрия) в форме порошка для инъекций.
Последовательная терапия Пневмония: 1500 мг Спизефа в/в 2-3 раза в сутки на протяжении 48–72 ч, далее по 500 мг Спизефа (таблетки, покрытые оболочкой) внутрь, 2 раза в сутки на протяжении 7-10 сут. Обострение хронического бронхита: в/м или в/в 750 мг Спизефа 2-3 раза в сутки на протяжении 48–72 ч, далее внутрь по 250–500 мг Спизефа (таблетки, покрытые оболочкой) внутрь каждые 12 ч на протяжении 5–10 сут.
Длительность парентеральной и пероральной терапии определяется тяжестью инфекции и клиническим состоянием пациента.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста и больным с нарушением функции почек (в том числе находящимся на гемодиализе), при применении препарата в дозе, не превышающей 1 г цефуроксима аксетила в сутки, коррекции дозы не требуется.
При клиренсе креатинина ≤20 мл/мин дозу препарата необходимо снизить или увеличить интервал между приемами. Пациентам, находящимся на гемодиализе, показано введение дополнительной дозы цефуроксима аксетила после проведения диализа.
Порошок для приготовления инфузионного р–ра
Перед применением препарата необходимо сделать кожную пробу на переносимость. При применении лидокаина в качестве растворителя нужно предварительно сделать пробу на переносимость.
Приготовление р–ров для парентерального введение лекарственного средства Спизеф приведены в таблицы 1.
Таблица 1.

 

В/м: добавляют 3 мл воды для инъекций к 750 мг цефуроксима, осторожно встряхивают флакон до образования непрозрачной суспензии.
В/в: добавляют 8,3 мл воды для инъекций к 750 мг цефуроксима, 16 мл воды для инъекций к 1500 мг цефуроксима осторожно встряхивают флакон до образования непрозрачной суспензии.
Для непродолжительных в/в инфузий (до 30 мин): 750 мг и 1500 мг препарата растворяют в 100 мл растворителя (вода для инъекций, 0,9% р–р натрия хлорида, 5% р–р глюкозы).
Взрослые. Обычная доза препарата Спизеф в/м или в/в составляет 750 мг, в/в 1500 мг каждые 8 ч 3 раза в сутки на протяжении 5–10 сут. При необходимости интервал между инъекциями может быть сокращен до 6 часов. Суточная доза от 3 г до 6 г.
Тип инфекции и путь введения для взрослых, детей (с массой тела 50 кг) и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек приведенные в таблице 2.
Таблица 2

 

Профилактика. Обычная доза — 1500 мг в/в на стадии индукции анестезии при абдоминальных, ортопедических операциях, операциях на органах малого тазовых. Это может быть дополнено дополнительным в/в введением 750 мг через 8 и 16 часов. При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах обычная доза составляет 1500 мг в/в: вводят на стадии индукции анестезии, которая потом дополняется в/в введением 750 мг 3 раза в сутки на протяжении следующих 24–48 ч. При полной замене сустава 1500 мг порошку цефуроксима смешиваются с одним пакетом метилметакрилатного цемента–полимера перед добавлением редкого мономера. При положительной динамике течения заболевания возможный переход на пероральный прием препарата Спизеф (цефуроксим аксетил) таблетки, покрытые оболочкой.
Последовательная терапия. Пневмония: 1500 мг Спизеф 2–3 раза в сутки (в/в) на протяжении 48–72 ч, потом Спизеф (цефуроксим аксетил) таблетки, покрытые оболочкой по 500 мг 2 раза в сутки перорально на протяжении 7–10 сут. Обострение хронического бронхита: 750 мг Спизеф 2–3 раза в сутки (в/в или в/м) на протяжении 48–72 ч, потом Спизеф (цефуроксим аксетил) таблетки, покрытые оболочкой по 250–500 мг каждое 12 ч перорально на протяжении 5-7 сут.
Дети. (Детям от 3 мес до 12 лет) для инфекциях, относительно которых цефуроксим имеет высокую активность, назначают препарат в дозе 30-100 мг/кг в сутки в одинаковых дозах по 3–4 введения каждые 6–8 ч. При тяжелых и осложненных инфекциях назначают препарат в дозе 100 мг/кг в сутки (не превышать максимальную дозу для взрослых). При инфекции костей и суставов рекомендованная доза составляет 150 мг/кг в сутки каждые 8 ч 3 раза в сутки.
При бактериальном менингите рекомендованная доза — от 200 до 240 мг/кг в сутки в одинаковых дозах в/в каждые 6–8 ч 3–4 раза в сутки.
Безопасность и эффективность применения препарата Спизеф у новорожденных и грудных детей в возрасте до 3 мес не установлена.
Дозы для пациентов пожилого возраста. Максимальная суточная доза цефуроксима составляет 1000 мг.
Дозирование препарата для взрослых с почечной недостаточностью. Цефуроксим выводится почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с нарушением функции почек рекомендуется уменьшать дозу Спизеф с целью компенсации более медленной экскреции препарата. Нет необходимости уменьшать стандартную дозу (750 мг–1500 мг 3 раза в сутки), пока уровень клиренса креатинина не снизится до 20 мл/мин и ниже.
Для пациентов с клиренсом креатинина ≤20 мл/мин доза должна быть уменьшены как приведено в таблице 3.
Таблица 3

 

Дозирование препарата для детей с почечной недостаточностью. Необходимо снизить дозу Спизеф согласно утвержденным рекомендациям, изложенным в разделе дозирование препарата для взрослых с почечной недостаточностью
При гемодиализе необходимо вводить 750 мг препарата в/в или в/м в конце каждого сеанса диализа. Дополнительно к парентеральному введению цефуроксим можно добавлять к перитонеальной диализной жидкости (обычно 250 мг на каждые 2 л диализной жидкости). Для пациентов, которые находятся на продолжительному артериовенном гемодиализе или быстрой гемофильтрации в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 750 мг 2 раза в сутки. Пациентам, которым проводят медленную гемофильтрацию, необходимо соблюдать схему дозировки как для лечения при нарушении функции почек.

 

Противопоказания к применению препарата Спизеф

Повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов, пенициллинов; кровотечения и заболевания ЖКТ в анамнезе, в том числе язвенный колит.

 

Побочные эффекты препарата Спизеф

При применении препарата побочные эффекты развиваются довольно редко, умеренно выражены и носят обратимый характер.
Классификация побочных эффектов по частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и ≤1/10); нечасто (≥1/1000 и ≤1/100); редко (≥1/10 000 и ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000).
Инфекции и инвазии: редко — усиленный рост нечувствительных микроорганизмов, например, Candida.
Со стороны системы кровеобразования и лимфатической системы: часто — эозинофилия; нечасто — лейкопения, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, нейтропения, положительная проба Кумбса; очень редко — гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, которые включают: нечасто — кожная сыпь; редко — крапивница, зуд; очень редко — медикаментозная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилаксия.
Со стороы ЦНС: часто — головная боль, головокружение; очень редко — возбуждение, нервозность, спутанность сознания.
Со стороны органа слуха: очень редко — при лечении детей по поводу менингита выявляли потерю слуха слабой и средней степени.
Со стороны ЖКТ: часто — гастроэнтерологические нарушения, включая диарею, тошноту, боль в животе; нечасто — рвота; редко — псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ) в плазме крови; очень редко — желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит.
Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина в плазме крови развивается в основном у пациентов с существующей патологией печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия; редко: повышение уровня креатинина, азота мочевины в сыворотке крови и снижение клиренса креатинина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Прочие: длительное применение препарата может привести к развитию вторичных суперинфекций, вызванных резистентными микроорганизмами, например Candida, Enteroccoci и Сlostridium difficille.
Лабораторные показатели: ложноположительная проба Кумбса, что может влиять на результаты тестов на совместимость крови; ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

 

Особые указания по применению препарата Спизеф

Продолжительный прием цефуроксима аксетила (так же, как и других антибиотиков широкого спектра действия) может приводить к росту нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococcus, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.
При применении антибиотиков широкого спектра действия может развиваться псевдомембранозный колит, что необходимо принимать во внимание при возникновении у пациентов сильной диареи во время или после окончания антибактериальной терапии.
Во время лечения Спизефом болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша — Герксгеймера. Развитие данной реакции, выражающейся в кратковременном увеличении выраженности симптомов болезни и интоксикации, считается прогностически благоприятным фактором.
Реакция Яриша — Герксгеймера развивается в связи с бактерицидным действием препарата на возбудителя болезни Лайма — спирохету Borrelia burgdorferi. Это является обычной реакцией при антибиотикотерапии болезни Лайма и не нуждается в лечении.
При проведении последовательной терапии время перехода с парентеральной терапии на пероральную определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью патогенного микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения на протяжении 72 ч парентеральную терапию необходимо продолжать.
Применение в период беременности и кормления грудью. Экспериментального подтверждения эмбриотоксического и тератогенного действия цефуроксима не получено, тем не менее, как и при применении других препаратов, его необходимо с осторожностью назначать в I триместр беременности. Цефуроксим выделяется в грудное молоко, при необходимости его с осторожностью назначают в период кормления грудью.
Дети. Таблетку 250 мг глотают целиком. Применение препарата внутрь возможно лишь у детей старше 3 лет. У больных, которые не могут проглотить целую таблетку, цефуроксима аксетил применяют в виде пероральной суспензии, в том числе детям от 3 мес до 3 лет.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами. Пациентам, которые принимают Спизеф, необходимо воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами.

 

Взаимодействия препарата Спизеф

Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность Спизефа и обладают способностью ингибировать эффект повышенной абсорбции препарата после приема пищи.
Как и другие антибиотики, Спизеф может угнетать микрофлору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств. Поскольку при определении уровня глюкозы крови при помощи фероцианидного теста возможен ложноотрицательный результат, у больных, принимающих цефуроксима аксетил, рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методику. Цефуроксим не влияет на результат определения уровня креатинина с помощью щелочного пикрата.
Комбинированный прием цефуроксима аксетила с антацидами невозможен, поскольку это приведет к повышению рH желудочного сока и тем самым повлияет на абсорбцию цефуроксима. Одновременное применение цефуроксима в высоких дозах и сильнодействующих диуретиков (этакриновая кислота, фуросемид), аминогликозидов, амфотерицина, колистина и полимиксина повышает риск развития почечной недостаточности. При одновременном применении с фенилбутазоном или пробенцидом возможно снижение почечного клиренса цефуроксима и повышение его концентрации в сыворотке крови. При одновременном применении с эритромицином возможно угнетение антибактериального эффекта обоих антибиотиков. Поскольку бактериостатические препарты могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов, не рекомендуется применение цефуроксима с тетрациклинами, макролидами или хлорамфениколом.
Цефуроксим угнетает кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВП, салицилаты, сульфинпиразон), повышается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном назначении с антикоагулянтами отмечают увеличение выраженности антикоагулянтного действия.

 

Передозировка препарата Спизеф, симптомы и лечение

Передозировка цефалоспориновых антибиотиков может привести к развитию симптомов раздражения мозговых оболочек, следствием чего могут быть судороги. Специфического антидота нет. Терапия симптоматическая.
Концентрация цефуроксима в крови может быть снижена путем гемодиализа или перитонеального диализа.

 

Условия хранения препарата Спизеф

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

 

Список аптек, где можно купить Спизеф:

• Москва
• Санкт-Петербург